ТОККАТА

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТОККАТА® (TOCCATA)

Состав:

действующее вещество: толперизона гидрохлорид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг или 150 мг толперизона гидрохлорида;

вспомогательные вещества:

ядро: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая; тальк; кислота стеариновая; диоксид кремния коллоидный безводный; кислота лимонная, моногидрат;

оболочка: опадрай 03F180011 белый (гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Миорелаксанты с центральным механизмом действия.

Код АТХ М03В Х04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Толперизон является миорелаксантом центрального действия. Механизм действия толперизона полностью не выяснен.

Он обладает высокой аффинностью к нервной ткани, достигая наибольших концентраций в стволе головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе.

Наиболее значимым эффектом толперизона является его ингибирующее действие на спинальный рефлекторный путь. Вероятно, этот эффект совместно с ингибирующим действием на нисходящие проводящие пути определяет терапевтическую пользу толперизона.

Химическая структура толперизона схожа со структурой лидокаина. Как и лидокаин, он оказывает мембраностабилизирующее действие и снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов и первичных афферентных волокон. Толперизон дозозависимо ингибирует активность потенциалзависимых натриевых каналов. Соответственно, снижается амплитуда и частота потенциала действия.

Доказано ингибирующее действие на потенциалзависимые кальциевые каналы. Предполагается, что помимо мембраностабилизирующего действия толперизон может также ингибировать высвобождение медиатора.

Кроме всего прочего, толперизон обладает некоторыми слабо выраженными свойствами альфа-адренергических антагонистов и оказывает антимускариновое действие.

Клиническая эффективность и безопасность

Доказана эффективность толперизона в лечении мышечного спазма после перенесённого инсульта.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 120 пациентов с мышечным спазмом после инсульта при лечении толперизоном наблюдалось высоко достоверное уменьшение спастичности по шкале Эшфорта, которая являлась основным целевым показателем. Согласно общей оценке эффективности врача и исследователей, толперизон превосходил плацебо (p < 0,001). Среднее улучшение по шкале Эшфорта составило 32 % в общей популяции пациентов, которым было назначено лечение (intention-to-treat, ITT), и 42 % — в подгруппе пациентов, получавших толперизон в дозе 300–450 мг в сутки. При оценке показателей функциональных тестов эффективность толперизона также была выше, чем эффективность плацебо, однако различия были статистически незначимы.

В рандомизированном двойном слепом сравнительном исследовании с участием 48 пациентов с поражением головного мозга эффективность толперизона по индексу Бартеля была сопоставима с эффективностью баклофена. В то же время толперизон превосходил баклофен по улучшению показателей по шкале оценки двигательной функции Ривермид (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).

Данные об эффективности толперизона при повышенном мышечном тонусе у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, отличными от мышечного спазма после инсульта, противоречивы. В некоторых исследованиях отмечены положительные результаты по показателям отдельных тестов, тогда как в других исследованиях преимуществ толперизона при таких заболеваниях выявлено не было.

Профиль безопасности толперизона основан на данных клинических исследований с участием пациентов с повышенным мышечным тонусом различной этиологии, а также на данных спонтанных сообщений о побочных реакциях.

Фармакокинетика.

После приёма внутрь толперизон хорошо всасывается в тонком кишечнике. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 0,5–1,5 часа после приёма. В связи с выраженным метаболизмом при первом прохождении биодоступность толперизона составляет приблизительно 20 %. Жирная пища увеличивает биодоступность препарата после приёма внутрь приблизительно на 100 %, а максимальную концентрацию в плазме крови — приблизительно на 45 % по сравнению с приёмом натощак. При этом время достижения максимальной концентрации увеличивается приблизительно на 30 минут.

Толперизон интенсивно метаболизируется в печени и почках.

Препарат почти полностью выводится почками (более 99 %) в виде метаболитов.

Фармакологическая активность метаболитов неизвестна.

Период полувыведения толперизона после внутривенного введения составляет приблизительно 1,5 часа, после приёма внутрь — приблизительно 2,5 часа.

Доклинические данные по безопасности

На основании данных доклинических исследований фармакологической безопасности, токсичности при повторном применении, генотоксичности, токсического влияния на репродуктивную функцию специфический риск для человека не зафиксирован.

Эффекты в ходе доклинических исследований наблюдались только при приёме в дозах, значительно превышающих максимально допустимые дозы для человека, что указывает на малую значимость для клинического применения.

У крыс и кроликов наблюдались эмбриотоксические изменения при пероральном введении препарата в дозах 500 мг/кг массы тела и 250 мг/кг массы тела соответственно. Однако эти дозы многократно превышают рекомендованные терапевтические дозы для человека.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение мышечного спазма у взрослых после перенесённого инсульта.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или химически сходному с ним эперизону, а также к любому из вспомогательных компонентов препарата.
• Миастения gravis.
• Период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакокинетические исследования лекарственных взаимодействий с декстрометорфаном, субстратом CYP2D6, показали, что одновременное применение толперизона повышает концентрацию в плазме крови препаратов, преимущественно метаболизирующихся цитохромом CYP2D6, в частности концентрацию тиоридазина, толтеродина, венлафаксина, атомоксетина, дезипрамина, декстрометорфана, метопролола, небиволола, перфеназина.

In vitro-исследования на микросомах печени и гепатоцитах человека не выявили значимого ингибирования или индукции других изоферментов CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4).

Ожидается, что при одновременном приёме с другими субстратами CYP2D6 и/или другими препаратами экспозиция толперизона увеличиваться не будет, что обусловлено многообразием путей метаболизма толперизона.

При приёме толперизона натощак его биодоступность снижается, поэтому при назначении препарата рекомендуется учитывать связь с приёмом пищи.

Хотя толперизон является препаратом центрального действия, вероятность развития седативного эффекта при его применении мала. При одновременном назначении с другими миорелаксантами центрального действия необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы толперизона.

Толперизон потенцирует эффекты нифлуминовой кислоты, поэтому при одновременном приёме с толперизоном дозу нифлуминовой кислоты, как и других НПВС, целесообразно уменьшить.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности

В постмаркетинговый период при применении толперизона чаще всего наблюдались побочные реакции гиперчувствительности. Их выраженность варьирует от легких кожных реакций до тяжелых системных реакций, включая анафилактический шок. Симптомами реакций гиперчувствительности могут быть эритема, сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, тахикардия, артериальная гипотензия или одышка.

У женщин с повышенной чувствительностью к другим препаратам или с аллергическими состояниями в анамнезе риск развития реакций гиперчувствительности при приеме толперизона выше.

Необходимо рекомендовать пациентам внимательно следить за своим состоянием для выявления возможных симптомов аллергии. Пациенты должны быть проинформированы о том, что при появлении симптомов аллергии следует прекратить прием толперизона и немедленно обратиться за медицинской помощью.

После эпизода гиперчувствительности к толперизону повторное назначение препарата невозможно.

Препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует применять данный препарат.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

По данным исследований на животных, толперизон не оказывает тератогенного действия.

В связи с отсутствием значимых клинических данных по применению этого препарата, Толперизон не следует применять в период беременности.

Поскольку неизвестно, проникает ли толперизон в грудное молоко, применение препарата Токката® в период грудного вскармливания противопоказано.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

С учетом возможности развития таких симптомов, как головокружение, сонливость, нарушение внимания, эпилепсия, нечеткость зрения, следует с осторожностью применять препарат при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат следует принимать после еды, запивая 1 стаканом воды. Недостаточное употребление пищи может снизить биодоступность толперизона.

Взрослые: в зависимости от индивидуальной потребности и переносимости — по 150–450 мг в сутки в 3 приёма.

Пациенты с нарушениями функции почек

Опыт применения препарата у пациентов с поражением почек ограничен, у таких больных отмечалась более высокая частота побочных реакций. В связи с этим при умеренном поражении почек рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции почек. При тяжёлом поражении почек применение толперизона не рекомендуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

Опыт применения препарата у пациентов с поражением печени ограничен, у таких больных отмечалась более высокая частота побочных реакций. В связи с этим при умеренном поражении печени рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции печени. При тяжёлом поражении печени применение толперизона не рекомендуется.

Дети

Безопасность и эффективность применения толперизона у детей не изучены.

Передозировка

Сведения о передозировке толперизона недостаточны.

Симптомы передозировки могут включать сонливость, проявления со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боль в эпигастрии), тахикардию, артериальную гипертензию, брадикинезию и вертиго. В тяжёлых случаях сообщалось о судорогах, угнетении дыхания, апноэ и коме.

Для толперизона не существует специфического антидота. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Профиль безопасности таблеток, содержащих толперизон, основан на данных более чем по 12000 пациентам. Согласно этим данным, наиболее часто возникали такие побочные реакции, как нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки, системные нарушения, нарушения со стороны нервной и желудочно-кишечной систем.

По данным постмаркетингового наблюдения, приблизительно 50–60 % случаев побочных реакций, ассоциированных с приемом толперизона, составляют реакции гиперчувствительности. Большинство из этих реакций были несерьезными и проходили самостоятельно. Реакции гиперчувствительности, угрожающие жизни, возникали в единичных случаях.

Побочные реакции приведены по классам систем органов в соответствии со Словарем медицинских терминов регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA: редкие (≥ 1/1000, < 1/100), единичные (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Препарат не требует специальных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.