ТЕОТАРД

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Теотард (Teotard®)

Состав:

действующее вещество: теофиллин;

1 капсула пролонгированного действия содержит 200 мг теофиллина;

вспомогательные вещества: повидон, диоксид кремния коллоидный безводный, триэтилцитрат, аммониево-метакрилатный сополимер (тип А), аммониево-метакрилатный сополимер (тип В), тальк;

оболочка капсулы: желатин, диоксид титана (E 171), индиготин (E 132), хинолиновый желтый (E 104).

Лекарственная форма. Капсулы пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: корпус капсулы прозрачный, зеленого цвета; крышка капсулы непрозрачная, зеленого цвета. Капсулы заполнены гранулами белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Код АТХ R03D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Теофиллин оказывает спазмолитическое и противовоспалительное действие, а также проявляет гемодинамические и внелегочные эффекты.

Расслабляя гладкие мышцы бронхов, теофиллин увеличивает поток воздуха через бронхи и, таким образом, улучшает дыхание. Теофиллин улучшает транспорт бронхиального секрета за счёт увеличения секреции слизи и сурфактанта, а также стимулирует движение ресничек эпителия. Противовоспалительное действие теофиллина заключается в подавлении пролиферации Т-лимфоцитов, угнетении секреции цитокинов (например, интерлейкина-2, фактора некроза опухоли), активности эозинофилов, макрофагов и тканевых базофилов. Эти эффекты приводят к ослаблению воспаления слизистой оболочки бронхов.

Теофиллин также влияет на гладкие мышцы коронарных артерий, сосудов мышц и почек, расслабляет мышцы матки, кардиоэзофагеального сфинктера и желчных протоков. Теофиллин способствует увеличению фракции выброса крови из правого желудочка, увеличению сердечного выброса, снижению сопротивления в лёгочных сосудах и уменьшению лёгочной гипертензии. Теофиллин стимулирует дыхательный центр, усиливает сокращения диафрагмы и дыхательных мышц, усиливает диурез, увеличивает секрецию катехоламинов из надпочечников.

Фармакокинетика.

Теотард производится по специальной технологии. Капсулы содержат пеллеты, из которых теофиллин постепенно высвобождается, что предотвращает резкое повышение или снижение его концентрации. Теофиллин полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Наивысшие концентрации в крови достигаются примерно через 7 часов после приёма, а терапевтические концентрации в стабильном состоянии — через 2–3 дня регулярного применения. Эффективными концентрациями в плазме крови являются 5–12 мкг/мл, однако иногда для достижения эффекта необходима концентрация 20 мкг/мл в плазме крови. Не следует превышать концентрацию теофиллина в плазме крови 20 мкг/мл.

Препарат распределяется во все органы и жидкости организма. Он метаболизируется в печени. Один из его метаболитов (3-метилксантин) также обладает бронхорасширяющим действием. Теофиллин и его метаболиты выводятся почками.

Период полувыведения теофиллина у взрослых, не курящих, составляет 7–9 часов. У пациентов, которые курят, а также у детей этот показатель уменьшается, а у лиц с нарушением функции печени и при сердечной недостаточности — увеличивается.

Клинические характеристики.

Показания.

Хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, эмфизема легких, синдром центрального ночного апноэ.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного средства, а также ксантиновым препаратам (например, кофеину, теобромину, пентоксифиллину), острая сердечная недостаточность, стенокардия, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, острый период инфаркта миокарда, острые нарушения сердечного ритма (острая тахиаритмия), экстрасистолия, выраженная артериальная гипертензия, тяжелая артериальная гипотензия, распространенный атеросклероз сосудов, отек легких, геморрагический инсульт, эпилепсия, повышенная судорожная готовность, гипертиреоз, неконтролируемый гипотиреоз, тиреотоксикоз, тяжелые нарушения функции печени, кровоизлияние в сетчатку глаза, глаукома, кровотечение в анамнезе, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), гастроэзофагеальный рефлюкс, порфирия, сепсис, применение детям одновременно с эфедрином.

Дети в возрасте до 6 лет или с массой тела менее 20 кг.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Во время лечения Теотардом не следует употреблять алкогольные напитки, большое количество пищи и напитков, содержащих метилксантины (кофе, чай, какао, шоколад, кола и аналогичные тонизирующие напитки), или препараты, родственные теофиллину (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), поскольку эти вещества могут усиливать стимулирующее действие теофиллина на центральную нервную систему.

Действие теофиллина может усиливаться вследствие снижения его клиренса при одновременном применении ацикловира, аллопуринола, карбимазола, циметидина, дисульфирама, этинтидина, фенилбутазона, фебуксостата, флуоксамина, фторхинолонов (ципрофлоксацин, эноксацин), фуросемида, имипенема (кроме того, при совместном применении может снижаться судорожный порог головного мозга), интерферона альфа, изониазида, антагонистов кальция (дилтиазем, верапамил), амиодарона, окспентифиллина, линкомицина, макролидов (кларитромицин, эритромицин), мексилетина, парацетамола, пентоксифиллина, пероральных контрацептивов, пробенецида, пропафенона, пропранолола (фармакокинетическое взаимодействие: метаболический клиренс теофиллина снижается на 30–50 %), ранитидина, рофекоксиба, низатидина, такрина, тиабендазола, тиклопидина, вилоксазина, карбимазола, изопреналина, флуконазола, метотрексата, зафирлукаста, зилеутона, вилоксазина, вакцины против гриппа или туберкулеза (вакцина БЦЖ). У пациентов, одновременно принимающих теофиллин и один или несколько указанных выше препаратов, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и при необходимости уменьшить дозу. Частота токсических эффектов может усиливаться при одновременном применении с эфедрином. Следует избегать комбинации теофиллина и флуоксамина, а если это невозможно, необходимо уменьшить дозу теофиллина и тщательно контролировать уровень теофиллина в плазме крови. Такие факторы, как вирусные инфекции, заболевания печени и сердечная недостаточность, снижают клиренс теофиллина (см. раздел «Передозировка»). Снижение дозы также может быть необходимым для пациентов пожилого возраста. Заболевания щитовидной железы или связанное с ними лечение могут изменять уровень теофиллина в плазме крови.

При одновременном приеме ципрофлоксацина дозу теофиллина необходимо уменьшить как минимум на 60 %, а при одновременном применении эноксацина — на 30 %.

Вследствие повышения клиренса теофиллина его эффект может ослабляться при одновременном применении противосудорожных средств (например, фенитоина, фосфенитоина, карбамазепина, примидона), барбитуратов (особенно фенобарбитала и пентобарбитала), аминоглутетимида, изопротеренола, гидроксида магния, морицизина, рифампицина, ритонавира или сульфинпиразона. У пациентов, одновременно принимающих теофиллин и один или несколько указанных выше препаратов, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и при необходимости увеличить дозу. Эффект теофиллина может быть ослаблен у курильщиков.

Теофиллин может усиливать действие агонистов β-рецепторов, диуретиков и резерпина.

Теофиллин может снижать равновесный уровень фенитоина.

Теофиллин может снижать эффективность агонистов аденозиновых рецепторов (аденозин, регаденозон, дипиридамол), бензодиазепинов, карбоната лития и антагонистов β-рецепторов.

Следует избегать одновременного применения теофиллина и антагонистов адренорецепторов, поскольку теофиллин может утратить свое бронходилатирующее действие.

Также необходимо избегать одновременного применения теофиллина с растительными препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum).

С особой осторожностью следует применять комбинации с бензодиазепином или ломустином. Одновременное применение теофиллина с ломустином может привести к тромбоцитопении.

Совместное применение теофиллина с кетамином или хинолонами снижает судорожный порог; с доксапрамом — может вызвать стимуляцию центральной нервной системы. Такие комбинации следует избегать.

Наркоз галотаном может вызвать серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин.

Во время лечения теофиллином может развиться гипокалиемия, особенно при комбинированной терапии агонистами α-рецепторов, агонистами ß2-рецепторов, тиазидными диуретиками, фуросемидом, кортикостероидами, а также при гипоксемии, поэтому рекомендуется периодически проверять уровень калия в сыворотке крови.

Ксантины могут потенцировать гипокалиемию, особенно у госпитализированных пациентов с тяжелой астмой, и возникает необходимость контроля уровней калия в сыворотке крови.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с глюкагоном, поскольку он усиливает действие теофиллина.

Особенности применения.

Теотард следует с осторожностью назначать только в случае острой необходимости при заболеваниях сердца, при которых может наблюдаться тахиаритмия; при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, нарушении функции почек и печени, при хроническом алкоголизме и заболеваниях легких, язвенной болезни, а также пациентам с язвенной болезнью в анамнезе, атеросклерозом и пациентам в возрасте от 60 лет.

У пациентов с гастроэзофагеальным рефлюксом применение теофиллина может ухудшить состояние пациента (усилить рефлюкс) из-за влияния на гладкую мускулатуру кардиального сфинктера пищевода.

Пациентам с сердечной недостаточностью, нарушениями функции печени (особенно при циррозе), обострением заболеваний легких, нарушениями функции щитовидной железы (гипертиреоз, гипотиреоз), с пониженной концентрацией кислорода в крови (гипоксемия), с лихорадкой, больным пневмонией, с вирусными инфекционными заболеваниями (особенно при гриппе) и пациентам, которые принимают определённые лекарственные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), а также пожилым пациентам, дозу теофиллина следует уменьшать из-за возможного снижения клиренса теофиллина. Необходим контроль уровня теофиллина в плазме крови для достижения необходимых концентраций.

Необходим мониторинг при лечении теофиллином пациентов с пептической язвой, сердечной аритмией, артериальной гипертензией, другими сердечно-сосудистыми заболеваниями или острыми лихорадочными состояниями.

Курение табака и употребление алкоголя могут привести к повышению клиренса теофиллина и, соответственно, к необходимости применения более высоких доз. Необходимо тщательно наблюдать и контролировать уровни теофиллина в плазме крови, превышающие норму, у пациентов с хроническим алкоголизмом, и уменьшить дозу теофиллина.

В связи с возможным повышением клиренса теофиллина у пациентов с фиброзом костей может потребоваться увеличение дозы препарата и мониторинг концентрации теофиллина в сыворотке крови.

Однако следует учитывать, что лечение гипертиреоза (например, карбимазолом) снижает клиренс теофиллина, поэтому может потребоваться снижение дозы теофиллина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лихорадка снижает клиренс теофиллина. В случае острой лихорадки может потребоваться снижение дозы для предотвращения интоксикации.

Теофиллин может:

• раздражать желудочно-кишечный тракт и повышать секрецию желудка, поэтому пациентам с язвой желудка следует быть осторожными;
• усиливать сердечные аритмии, поэтому пациентам с сердечными нарушениями следует быть осторожными.

Следует избегать применения теофиллина и применять альтернативное лечение пациентам с судорожными состояниями в анамнезе.

Требуется особая осторожность, если пациент получает электрошоковую терапию, поскольку теофиллин может удлинять судороги. Возможна появление эпилептического статуса.

Рекомендуется с осторожностью применять теофиллин пациентам, страдающим бессонницей.

Повышенного внимания требует применение препарата мужчинам пожилого возраста с предшествующим увеличением предстательной железы в анамнезе из-за риска задержки мочи.

В случае необходимости применения аминофиллина (теофиллин/этилендиамин) пациентам, которые уже применяли теофиллин, необходимо контролировать уровень теофиллина в плазме крови.

Во время лечения теофиллином необходимо соблюдать особую осторожность при тяжелой астме. В таких ситуациях рекомендуется контролировать уровень калия и концентрацию теофиллина в сыворотке крови.

Ухудшение симптомов астмы требует неотложной медицинской помощи. При острой астматической атаке у пациента, получающего теофиллин пролонгированного действия, внутривенный аминофиллин следует назначать очень осторожно.

Теофиллин не является препаратом выбора для детей, больных бронхиальной астмой.

В случае необходимости применения теофиллина детям с лихорадкой или детям с эпилепсией и судорогами в анамнезе необходимо тщательно наблюдать за их клиническим состоянием и контролировать уровни теофиллина в плазме крови.

Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.

Поскольку невозможно гарантировать биоэквивалентность между различными препаратами, содержащими теофиллин с пролонгированным высвобождением, переход от препарата Теотард, капсулы пролонгированного действия, к другому препарату теофиллина с пролонгированным высвобождением необходимо осуществлять с помощью повторного титрования дозы и после клинической оценки.

В случае недостаточного эффекта рекомендованной дозы и при появлении побочных эффектов следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Теофиллин проникает через плаценту. Беременным следует принимать препарат только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Беременным следует чаще определять концентрацию теофиллина в сыворотке крови и, при необходимости, соответствующим образом корректировать дозу. Следует избегать применения теофиллина в конце периода беременности, поскольку он может подавлять сокращения матки, вызывать тахикардию у плода.

Кормление грудью.

Теофиллин проникает в грудное молоко, вследствие чего терапевтические концентрации в сыворотке крови могут достигаться у детей. Женщинам, которые кормят грудью, можно принимать препарат только в том случае, когда ожидаемая польза для них превышает потенциальный риск для ребенка.

Теофиллин может вызывать повышенную раздражительность у младенца, по этой причине терапевтическая доза теофиллина должна быть как можно ниже. Если требуются более высокие терапевтические дозы, кормление грудью необходимо прекратить.

Кормление грудью следует проводить непосредственно перед приемом лекарственного средства. Необходимо тщательно наблюдать за младенцами для выявления любых эффектов теофиллина. При появлении у ребенка реакции гиперчувствительности к теофиллину, возбуждения или проблем со сном следует проконсультироваться с врачом.

Фертильность.

Нет клинических данных о фертильности у людей. Из доклинических данных известно о неблагоприятном влиянии теофиллина на фертильность грызунов. Однако сомнительно, имеют ли эти результаты отношение к человеку.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Теофиллин не оказывает значительного влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Некоторые побочные эффекты (например, головокружение) могут влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Пациентов необходимо проинформировать, чтобы они не садились за руль и не работали с опасными механическими устройствами, пока не выяснят индивидуальную реакцию на лечение.

Способ применения и дозы.

Дозу устанавливает врач индивидуально в зависимости от возраста, массы тела и особенностей метаболизма.

Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста

Обычная поддерживающая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки. В более тяжелых случаях доза может быть увеличена до 400 мг 2 раза в сутки.

Дети

Обычная доза для подростков составляет 200 мг 2 раза в сутки.

Обычная доза для детей в возрасте от 6 лет с массой тела более 20 кг составляет 10–15 мг/кг/сут в 2 приема.

Теофиллин плохо распределяется в жировой ткани, поэтому для расчета дозы в мг/кг следует брать сухую (без учета жировых отложений) массу тела.

Пациентам с ночной астмой или синдромом центральной ночного апноэ можно принимать разовую дозу Теотарда на ночь.

Лекарственное средство принимать после еды с большим количеством воды. Капсулы проглатывать целиком, не разжевывая.

Эффективность лечения и переносимость теофиллина следует оценивать на 3-и сутки терапии. При удовлетворительной эффективности продолжать применение установленной дозы; в противном случае дозу следует увеличить. При появлении побочных эффектов дозу следует уменьшить.

Дозы теофиллина следует определять на основе клинического эффекта, концентрации теофиллина в сыворотке крови и возможных побочных эффектов.

Терапевтические концентрации теофиллина в сыворотке крови определяют в лаборатории. Точные значения концентрации теофиллина можно получить, взяв кровь на анализ через 4 часа после приема утренней дозы пациентом, который принимает Теотард 2 раза в сутки, или через 12 часов после вечерней дозы у пациента, принимающего однократную суточную дозу Теотарда.

Дети.

Лекарственное средство не применять детям в возрасте до 6 лет или с массой тела менее 20 кг.

Передозировка.

Теофиллин имеет низкий терапевтический индекс. Токсичность теофиллина наиболее вероятна, если концентрация теофиллина в сыворотке крови превышает 110 мкмоль/л и усиливается с ростом концентрации в сыворотке крови.

Побочные реакции обычно свидетельствуют о легкой передозировке. При их возникновении необходимо немедленно определить концентрацию теофиллина в сыворотке крови и соответствующим образом снизить дозу Теотарда.

Тяжелые симптомы могут развиться через 12 часов после передозировки лекарственного средства с пролонгированным высвобождением.

Клинические признаки передозировки включают дрожание рук (тремор), тошноту, боль в эпигастральной области, гематемезис, рвоту (часто тяжелые формы), диарею, панкреатит, бред, возбуждение, тревожность, деменцию, токсический психоз, усиленные рефлексы конечностей, мышечную гипертонию, наджелудочковую и желудочковую тахикардию, артериальную гипертензию, метаболический ацидоз, гипокалиемию (может быстро развиваться и в тяжелой форме из-за перехода калия из плазмы в клетки), гипомагниемию, гипофосфатемию, гиперкальциемию, гипергликемию, рабдомиолиз, дыхательный алкалоз, гипервентиляцию, острую почечную недостаточность, дегидратацию. Другие проявления побочных реакций могут усиливаться. В особо тяжелых случаях — нарушения сердечного ритма (тахиаритмия), эктопический ритм, резкое снижение артериального давления, судороги мышц и даже может развиться кома. Тахиаритмия и судороги могут возникнуть внезапно без предшествующих признаков, типичных для незначительной передозировки (например, тошноты и рвоты). В большинстве случаев достаточно уменьшить дозу или временно прекратить применение препарата Теотард.

После приема избыточного количества капсул могут наблюдаться артериальная гипотензия, беспокойство, тремор, бред, судороги и опасные нарушения сердечного ритма. В таких случаях необходимо немедленно определить концентрацию теофиллина в сыворотке крови и соответствующим образом уменьшить дозу препарата Теотард.

Лечение

Необходимо контролировать состояние пациента, особенно артериальное давление, сердечный ритм, дыхание и уровни калия и теофиллина в сыворотке крови. Лечение симптоматическое.

Может быть целесообразным промывание желудка и применение активированного угля — в случае приема слишком высокой дозы в течение 1–2 часов. Повторное применение активированного угля внутрь может усилить выведение теофиллина. Необходимо немедленно определить уровень калия в сыворотке крови, контролировать его уровень до устранения гипокалиемии. Осторожно! При применении избыточного количества калия может развиться гиперкалиемия. При низком уровне калия в сыворотке крови следует как можно скорее определить уровень магния.

При лечении желудочковых аритмий следует избегать применения антиаритмических препаратов, обладающих противосудорожным действием, таких как лидокаин, из-за риска возникновения или обострения судорог.

При подозрении на тяжелую передозировку необходимо контролировать уровень теофиллина в плазме крови до нормализации уровня. Для устранения рвоты следует применять противорвотные средства, такие как метоклопрамид или ондансетрон.

При тахикардии с адекватным сердечным выбросом лучше не применять лечение. В тяжелых случаях для пациентов, не страдающих бронхиальной астмой, возможно применение β-адреноблокаторов. Серьезные нарушения сердечного ритма лечат пропранололом в дозе 1 мг внутривенно (0,02 мг/кг массы тела для детей). При необходимости введение такой дозы можно повторять каждые 5–10 минут до восстановления нормального сердечного ритма или до достижения максимальной дозы 0,1 мг/кг массы тела. Пациентов, больных астмой, следует лечить верапамилом вместо пропранолола. Необходимо контролировать изолированные судороги, применяя диазепам в дозах от 0,1 до 0,3 мг/кг внутривенно. Общая доза не должна превышать 10 мг. Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей и ввести кислород. Следует исключить гипокалиемию как причину. Постсудорожную кому лечат кислородом и интубацией, если это необходимо.

Наиболее тяжелые случаи передозировки (и интоксикации) с очень высокими уровнями теофиллина в сыворотке крови, которые невозможно контролировать с помощью вышеуказанных мер, можно быстро и эффективно лечить с помощью гемоперфузии или гемодиализа.

В частности, в случае судорог, вызванных передозировкой теофиллина, эффективность некоторых противосудорожных препаратов, таких как бензодиазепины, может быть снижена из-за предполагаемого фармакодинамического взаимодействия.

Побочные реакции

Побочные реакции перечислены ниже. Побочные реакции уменьшаются при снижении дозы лекарственного средства. При появлении побочных реакций следует контролировать уровни теофиллина в сыворотке крови и поддерживать их на уровне 10–15 мкг/мл (см. раздел «Передозировка»).

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

В каждой группе частоты побочные реакции приведены в порядке уменьшения тяжести.

*Побочные реакции, возникающие при превышении концентрации теофиллина в сыворотке крови терапевтических уровней.

**Вследствие снижения тонуса нижнего сфинктера пищевода имеется ночной гастроэзофагеальный рефлюкс, который может усиливаться ночью.

***Теофиллин может вызывать задержку мочи у пожилых мужчин с частичной непроходимостью мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»).

В случае возникновения серьезных побочных реакций лечение следует прекратить.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МОЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере; по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место / KRKA, d.d., Novo mesto.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмар’ешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.