ТАРДИФЕРОН

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТАРДИФЕРОН (TARDYFERON)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит сульфата железа сухого 247,25 мг, что эквивалентно 80 мг железа (II);

вспомогательные вещества: мальтодекстрин, целлюлоза микрокристаллическая, дисперсия аммонийно-метакрилатного сополимера (тип В), дисперсия аммонийно-метакрилатного сополимера (тип А), тальк, глицерол дибегенат, триэтилцитрат, оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172), диоксид титана (Е 171); Сепифильм LP010 (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: круглые, оранжево-розовые таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоанемические средства. Препараты железа. Препараты двухвалентного железа для перорального применения. Сульфат железа.

Код АТХ B03A A07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тардиферон относится к комбинированным препаратам железа пролонгированного действия. Содержит двухвалентный ион железа, применение которого восполняет дефицит железа в организме и стимулирует гемопоэз. Препарат восполняет дефицит железа, необходимого для синтеза гемоглобина.

Железо играет ключевую физиологическую роль во многих функциях организма, таких как: транспортировка кислорода, синтез АТФ, синтез ДНК и перенос электронов.

Фармакокинетика.

Всасывание происходит в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкого кишечника.

Комбинация сульфата железа и вспомогательных веществ способствует непрерывному и постепенному высвобождению железа. Всасывание увеличивается при снижении запасов железа и уменьшается при их повышении.

Как правило, соли железа плохо всасываются (10–20 % от принятой дозы). Постепенное высвобождение железа способствует лучшему всасыванию в течение длительного времени.

Всасывание железа может изменяться при одновременном приёме определённых продуктов питания или напитков, а также при совместном применении с некоторыми лекарственными средствами (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Активного механизма выведения железа не существует.

Средняя экскреция железа у здоровых субъектов составляет 0,8–1 мг/сутки.

Основным путём выведения железа является желудочно-кишечный тракт (десквамация энтероцитов, деградация гема при экстравазации эритроцитов), мочеполовой тракт и кожа. Избыток усвоенного железа выводится с калом.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные, полученные в результате стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенности, а также исследований репродуктивной функции и развития, не выявили каких-либо особенных рисков для человека при применении в рекомендованных дозах.

Клинические характеристики.

Показания.

• Железодефицитные (гипохромные) анемии.
• Профилактика железодефицитных анемий у женщин в период беременности, когда не может быть обеспечено адекватное поступление железа в организм с пищей.

Противопоказания.

Избыточное содержание железа в организме, особенно нормо- или гиперсидеремическая анемия, такие как талассемия, рефрактерная анемия, анемия при медуллярной недостаточности.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку ионы железа подавляют всасывание пероральных тетрациклинов, следует избегать одновременного приема этих лекарственных средств.

Комбинации, которые не рекомендуются

• Соли железа (для парентерального введения)

Возможна липотимия или шок вследствие быстрого высвобождения железа из его комплексной формы и насыщения трансферрина.

Комбинации, требующие особых мер предосторожности

• Бисфосфонаты

Снижение всасывания бисфосфонатов в желудочно-кишечном тракте вследствие образования плохо всасывающихся комплексов.

Не принимать соли железа одновременно с бисфосфонатами (по возможности необходимо обеспечить интервал от не менее чем 30 минут до более чем 2 часов, в зависимости от бисфосфоната).

• Циклины (для перорального применения)

Снижение всасывания циклинов и железа в желудочно-кишечном тракте.

Не принимать соли железа одновременно с циклинами (по возможности необходимо обеспечить интервал более 2 часов).

• Фторхинолоны

Снижение всасывания фторхинолонов в желудочно-кишечном тракте.

Не принимать соли железа одновременно с фторхинолонами (по возможности необходимо обеспечить интервал более 2 часов).

• Пеницилламин

Снижение всасывания пеницилламина в желудочно-кишечном тракте.

Не принимать соли железа одновременно с пеницилламином (по возможности необходимо обеспечить интервал более 2 часов).

• Цинк, стронций

Не принимать соли железа одновременно с цинком и стронцием (по возможности необходимо обеспечить интервал более 2 часов).

• Гормоны щитовидной железы

Снижение всасывания гормонов щитовидной железы в желудочно-кишечном тракте.

Не принимать гормоны щитовидной железы одновременно с железом (по возможности необходимо обеспечить интервал более 2 часов).

• Холестирамин

Снижение всасывания железа в желудочно-кишечном тракте.

Не принимать соли железа одновременно с холестирамином (их следует принимать, например, за 1–2 часа до или через 4 часа после приема холестирамина).

• Кальций

Снижение всасывания солей железа в желудочно-кишечном тракте, связанное с кальцием.

Не принимать соли железа во время еды и с кальцием.

• Метилдопа, леводопа

Снижение всасывания производных допамина в желудочно-кишечном тракте.

Не принимать соли железа одновременно с метилдопой и леводопой (по возможности необходимо обеспечить интервал более 2 часов).

• Соли магния, алюминия и кальция, оксиды и гидроксиды (желудочно-кишечные минеральные препараты)

Снижение всасывания солей железа в желудочно-кишечном тракте.

Не принимать соли железа одновременно с желудочно-кишечными минеральными препаратами (по возможности необходимо обеспечить интервал более 2 часов).

• Другие формы взаимодействия

Фитиновая кислота (цельнозерновые злаки), полифенолы (чай, кофе, красное вино), кальций (молоко, молочные продукты) и некоторые белки (яйца) значительно замедляют всасывание железа.

Не принимать соли железа одновременно с этими пищевыми продуктами (по возможности необходимо обеспечить интервал более 2 часов).

Особенности применения.

Следует учитывать, что железодефицитные анемии, ассоциированные с воспалительными синдромами, не поддаются лечению препаратами железа.

При анемии необходимо установить этиологические причины её возникновения.

Препарат может изменять цвет кала на чёрный, что может помешать диагностике хронического кровотечения в желудочно-кишечном тракте. Тест на скрытую кровь в кале иногда даёт ложно положительные результаты.

При случайном попадании в дыхательные пути (если вы подавились) таблеток, содержащих сульфат железа, может развиться некроз слизистой оболочки бронхов, что может привести к кашлю, кровохарканью, бронхиальному стенозу и/или лёгочной инфекции (даже если это произошло несколько дней или месяцев назад до появления симптомов). Пациентов пожилого возраста и пациентов с трудностями при глотании можно лечить только после тщательной оценки риска попадания таблеток, содержащих сульфат железа, в дыхательные пути. Следует рассмотреть альтернативные лекарственные формы. При случайном попадании таблеток в дыхательные пути (если вы подавились) необходимо обратиться к врачу (см. раздел «Побочные реакции»).

Согласно опубликованным данным, коричнево-чёрная пигментация слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (псевдомеланоз/меланоз) редко наблюдается у пациентов пожилого возраста, получающих препараты железа и страдающих хроническими заболеваниями почек, сахарным диабетом и/или гипертензией. Эта пигментация может мешать операциям на желудочно-кишечном тракте и должна быть учтена, особенно при планировании хирургического вмешательства. Поэтому рекомендуется предупредить хирурга о приёме препаратов железа с учётом такого риска (см. раздел «Побочные реакции»).

В связи с риском образования язв во рту и изменения цвета зубов таблетки нельзя рассасывать, жевать или держать во рту; их необходимо глотать целиком, запивая водой.

Не принимать одновременно с лекарственными средствами, содержащими железо.

С осторожностью применять пациентам с такими заболеваниями: лейкоз, хронические заболевания печени и почек, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания кишечника (энтерит, язвенный колит, болезнь Крона). У пациентов с ревматоидным артритом возможно обострение. Для предотвращения запоров препарат следует запивать большим количеством жидкости.

Примерно каждые 4 недели следует определять следующие параметры для оценки степени дефицита железа, реакции на проводимое лечение и необходимости продолжения восполнения запасов железа в организме: гемоглобин, количество эритроцитов, средний объём эритроцитов, среднее содержание гемоглобина в эритроцитах, количество ретикулоцитов, железо сыворотки крови, трансферрин.

Необходимо контролировать как коррекцию анемии (Hb, MCV), так и восстановление запасов железа (ферритин сыворотки, рецептор трансферрина сыворотки и коэффициент насыщения трансферрина).

Определение ферритина в сыворотке крови позволяет оценить накопление железа; показатель ферритина в сыворотке крови < 15 мкг/л означает отсутствие запасов железа в организме.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Имеются ограниченные данные по применению железа в первом триместре беременности для оценки риска мальформаций. Данные клинических исследований показывают, что приём препаратов железа во время беременности не влияет на массу тела при рождении, преждевременные роды и смертность новорождённых.

Исследования на животных не свидетельствуют о репродуктивной токсичности.

Поэтому соли железа применяют во время беременности, если это необходимо.

Железо содержится в грудном молоке в небольших количествах. Его концентрация не зависит от потребления матерью. Вследствие этого, не ожидается влияние железа на новорождённых/младенцев.

Тардиферон можно применять во время грудного вскармливания.

Фертильность.

Исследования на животных не выявили никакого влияния на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Тардиферон не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения взрослым и детям в возрасте от 7 лет.

Таблетки нельзя рассасывать, жевать или держать во рту; их необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки следует принимать до или во время еды (за исключением специфических продуктов, указанных в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), в зависимости от переносимости желудочно-кишечного тракта.

Профилактика.

Беременные: 1 таблетка в сутки или 1 таблетка через день в течение последних двух триместров беременности (или с 4-го месяца).

Лечение железодефицитной анемии.

Детям в возрасте от 7 лет — по 1 таблетке в сутки (утром); детям в возрасте от 10 лет и взрослым — 1–2 таблетки в сутки (утром и вечером).

Продолжительность лечения

Лечение должно быть достаточным для коррекции анемии и восстановления запасов железа. Лечение железодефицитной анемии продолжается от 3 до 6 месяцев в зависимости от степени истощения запасов и может быть продлено после консультации с врачом.

Контроль эффективности целесообразен только через 3 месяца с начала лечения и должен включать коррекцию анемии (Hb, MCV) и восстановление запасов железа (ферритин сыворотки, рецептор трансферрина сыворотки и коэффициент насыщения трансферрина).

Дети.

Не применять детям в возрасте до 7 лет.

Передозировка.

Сообщалось о случаях передозировки солями железа, особенно у детей. Риск токсичности, связанной с передозировкой, начинается с дозы элементарного железа 20 мг/кг и возрастает при 60 мг/кг.

Отравление железом развивается в 5 последовательных симптоматических стадиях:

• стадия желудочно-кишечного раздражения, включающая признаки раздражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, чаще всего проявляющиеся болями в животе, тошнотой, рвотой, диареей и кровотечением (гематемез, мелена), которые могут прогрессировать до некроза;
• стадия клинической латентности со стабилизацией или регрессом желудочно-кишечных симптомов;
• системная стадия с развитием метаболического ацидоза с анионным разрывом, коагулопатией и гемодинамической нестабильностью (гиповолемия, гипотензия) с гипоперфузией органов (острая почечная недостаточность, вялость и кома, часто судороги), что может привести к состоянию шока;
• стадия гепатотоксичности, симптомы которой могут варьировать от повышения трансаминаз до коагулопатии и печеночной энцефалопатии.

Даже если симптомы отравления исчезли, возможен желудочно-кишечный стеноз, связанный с рубцеванием ран желудочно-кишечного тракта. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг симптомов.

Диагноз основывается в первую очередь на клинических симптомах и подтверждается высоким уровнем железа в сыворотке крови; возможно рентгенологическое исследование органов брюшной полости (подтверждает наличие таблеток в желудочно-кишечном тракте). Лечение необходимо начинать как можно скорее:

• Симптоматическое лечение: необходимо провести тщательный мониторинг пациента. Состояние шока, дегидратация и нарушения кислотно-щелочного баланса лечатся в соответствии с обычной практикой в специализированных отделениях (поддержание дыхания, волемии, гидро-электролитного баланса и диуреза пациента).
• Дезинтоксикация желудочно-кишечного тракта: дезинтоксикация может рассматриваться в специализированных условиях в определённых особых ситуациях, но не должна применяться регулярно. В частности, кишечное промывание раствором полиэтиленгликоля может рассматриваться, если на рентгенограмме пациента видно значительное количество таблеток железа или конкрементов в желудочно-кишечном тракте. Затем его следует проводить до получения прозрачных сточных вод.
• Лечение путём хелатирования железа: в зависимости от концентрации железа в сыворотке крови, тяжести или сохранения симптомов, рекомендуется использовать хелатирующий агент, если отравление является серьёзным. В соответствии с терапевтическим протоколом первым выбором является дефероксамин. Для получения более подробной информации см. инструкцию по применению дефероксамина.

Побочные реакции.

В зависимости от частоты побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту этих реакций).

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: реакции повышенной чувствительности, крапивница.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: отек гортани.

Частота неизвестна: 2легочный некроз, 2легочная гранулема, 2бронхиальный стеноз, 2язвы глотки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: запор, диарея, метеоризм, боли в животе, изменение цвета кала, тошнота.

Нечасто: аномальные кишечные испражнения, диспепсия, рвота, гастрит.

Частота неизвестна: 1дисхромия зубов, 1язвы полости рта, желудочно-кишечный меланоз, 2поражение пищевода, 2язвы пищевода.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: зуд, эритематозная сыпь.

1 Дисхромия зубов и язвы полости рта возможны при неправильном применении, если таблетки разжевывали, рассасывали или держали во рту.

2 У пациентов, особенно пожилого возраста и с нарушениями глотания, возможно поражение пищевода (язвы пищевода), язвы глотки, бронхиальные гранулемы и/или некроз бронхов, что может привести к бронхиальному стенозу при случайном попадании в дыхательные пути таблеток, содержащих сульфат железа (см. раздел «Особенности применения»).

Другие особые группы населения.

Согласно опубликованным данным, коричнево-чёрная пигментация слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (псевдомеланоз/меланоз) редко наблюдается у пожилых пациентов, получающих препараты железа и имеющих хронические заболевания почек, сахарный диабет и/или гипертензию. Эта пигментация может мешать проведению операций на желудочно-кишечном тракте и должна быть учтена (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях на лекарственное средство имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Пьер Фабр Медикамент Продакшн.

Pierre Fabre Medicament Production.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

производственная площадка Прожифарм, ул. Лисе, 45500 Жиен, Франция.

site Progipharm, Rue du Lycee, 45500 Gien, France.