ТАФЛОТАН® МУЛЬТИ

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Тафлотан® Мульті

Состав:

действующее вещество: тафлупрост;

1 мл глазных капель, раствора, содержит 15 мкг тафлупроста;

вспомогательные вещества: глицерин; натрия дигидрофосфат, дигидрат; динатрия эдетат; полисорбат-80; натрия гидроксид или кислота соляная концентрированная; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Глазные капли, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор. Практически не содержит видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Препараты для лечения глаукомы и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01E E05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Тафлупрост является фторсодержащим аналогом простагландина F2α. Тафлупростовая кислота — биологически активный метаболит тафлупроста — представляет собой высокоактивный и селективный агонист рецептора простаноида FP человека. Тафлупростовая кислота обладает в 12 раз большей аффинностью к рецептору FP, чем латанопрост. Фармакодинамические исследования на обезьянах свидетельствуют, что тафлупрост снижает внутриглазное давление за счёт увеличения увеосклиального оттока внутриглазной жидкости.

Фармакодинамические эффекты

Тафлупрост — это вещество, эффективно снижающее внутриглазное давление. В ходе исследования, в котором изучалось влияние метаболитов тафлупроста на снижение внутриглазного давления, только тафлупростовая кислота приводила к значительному снижению внутриглазного давления.

При применении кроликам в течение 4 недель офтальмологического раствора тафлупроста 0,0015 % один раз в сутки кровоток диска зрительного нерва значительно (на 15 %) увеличился по сравнению с исходным уровнем, когда его измеряли с помощью лазерной спекл-флоуграфии на 14-й и 28-й день.

Клиническая эффективность

Снижение внутриглазного давления начинается через 2–4 часа после первого применения препарата, а максимальный эффект достигается примерно через 12 часов после закапывания. Длительность эффекта сохраняется в течение не менее чем 24 часов. Основные исследования состава тафлупроста, содержащего консервант бензалкония хлорид, продемонстрировали эффективность тафлупроста как средства монотерапии, а также наличие у него аддитивного эффекта при применении в качестве дополнительного средства во время лечения тимололом.

В исследовании продолжительностью 6 месяцев тафлупрост показал значительный эффект снижения внутриглазного давления на 6–8 мм рт. ст. при его применении в разное время суток по сравнению с 7–9 мм рт. ст., достигаемыми при применении латанопроста.

В другом клиническом исследовании продолжительностью 6 месяцев тафлупрост снижал внутриглазное давление на 5–7 мм рт. ст. по сравнению с 4–6 мм рт. ст., достигаемыми при применении тимолола. Эффект снижения внутриглазного давления, обусловленный действием тафлупроста, сохранялся и при продолжении этих исследований в течение периода до 12 месяцев. В исследовании продолжительностью 6 недель сравнивали эффект тафлупроста в отношении снижения внутриглазного давления и его плацебо при одновременном применении с тимололом. По сравнению с исходными значениями (измеренными после 4-недельного начального курса лечения, во время которого применялся тимолол), дополнительный эффект снижения внутриглазного давления составлял 5–6 мм рт. ст. в группе тимолол-тафлупрост и 3–4 мм рт. ст. в группе тимолол-плацебо. Состав препарата тафлупроста с добавлением и без добавления консерванта имели аналогичный эффект снижения внутриглазного давления более чем на

5 мм рт. ст. в небольшом перекрёстном исследовании с 4-недельным периодом лечения. Более того, в исследовании продолжительностью 3 месяца, проводившемся в США с целью сравнения препарата тафлупроста без добавления консерванта с препаратом тимолола без добавления консерванта, эффект тафлупроста в отношении снижения внутриглазного давления составлял от 6,2 до 7,4 мм рт. ст. в разное время, тогда как эффект тимолола варьировался от 5,3 до 7,5 мм рт. ст.

Фармакокинетика.

Всасывание

После местного применения в глаз одной капли тафлупроста без консерванта, 0,0015 % глазных капель, в каждое глазо один раз в сутки в течение 8 дней концентрация тафлупростовой кислоты в плазме крови была низкой и имела аналогичные профили в 1-й и 8-й день. Концентрация в плазме крови достигала максимума через 10 минут после введения дозы и снижалась до уровня ниже нижней границы определения (10 пг/мл) ещё до окончания первого часа после введения. Средние значения Cmax (максимальная концентрация в плазме) (26,2 и 26,6 пг/мл) и AUC0-last (площадь под кривой «концентрация — время» с момента введения препарата до определения последней концентрации, поддающейся количественному измерению, 394,3 и 431,9 пг*мин/мл) были аналогичными в 1-й и 8-й день, что свидетельствует о достижении равновесной концентрации препарата в течение первой недели местного применения в глаза. Статистически значимых различий системной биодоступности между препаратом с консервантом и препаратом без консерванта выявлено не было.

В ходе исследования на кроликах всасывание тафлупроста во внутриглазную жидкость было сопоставимым после однократного закапывания в глаза 0,0015 % офтальмологического раствора тафлупроста без консерванта и с консервантом.

Распределение

У обезьян не наблюдалось особого распределения радиоактивно меченого тафлупроста в радужной оболочке — цилиарном теле или сосудистой оболочке, включая пигментный эпителий сетчатки, что указывает на низкую аффинность к меланиновому пигменту. В ходе исследования на крысах методом авторадиографии всего тела максимальная концентрация радиоактивности наблюдалась в порядке убывания в роговице, веках, склере и радужной оболочке. За пределами глаза радиоактивность распределялась в слёзном аппарате, нёбных, пищеводе и желудочно-кишечном тракте, почках, печени, желчном пузыре и мочевом пузыре.

Связывание тафлупростовой кислоты с альбумином сыворотки крови человека in vitro составляло 99 % при применении тафлупростовой кислоты 500 нг/мл.

Биотрансформация

Основным путём метаболизма тафлупроста в организме человека, который был проанализирован in vitro, является гидролиз до фармакологически активного метаболита — тафлупростовой кислоты, которая далее метаболизируется путём глюкуронирования или бета-окисления. Продукты бета-окисления — 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-тафлупростовая кислота, которые являются фармакологически неактивными, — могут подвергаться глюкуронированию или гидроксилированию. Ферментная система цитохрома P450 (CYP) не участвует в метаболизме тафлупростовой кислоты. С учётом данных исследования на тканях роговицы кроликов с применением очищенных ферментов основной эстеразой, ответственной за гидролиз сложного эфира до тафлупростовой кислоты, является карбоксилэстераза. В гидролизе может также участвовать бутилхолинэстераза, но не ацетилхолинэстераза.

Выведение

После введения 3H-тафлупроста один раз в сутки (0,005 % офтальмологический раствор; 5 мкл/глаз) крысам в оба глаза в течение 21 дня примерно 87 % общей радиоактивной дозы выводилось из организма. Доля общей дозы, выводившейся с мочой, составляла приблизительно 27–38 %, и приблизительно 44–58 % дозы выводилось с калом.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и внутриглазной гипертензии.

Применяется в качестве монотерапии у пациентов:

• которым предпочтительно применение глазных капель, не содержащих консервантов;
• с недостаточной реакцией на терапию первой линии;
• с непереносимостью или противопоказаниями к терапии первой линии.

В качестве дополнительного лечения в комбинации с бета-блокаторами.

Лекарственное средство назначается взрослым (в возрасте от 18 лет).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия у человека не ожидается, поскольку системные концентрации тафлупроста после внутриглазного введения очень низкие. Поэтому специальные исследования взаимодействия тафлупроста с другими лекарственными средствами не проводились.

В ходе клинических исследований тафлупрост применяли одновременно с тимололом без каких-либо признаков взаимодействия.

Особенности применения.

Перед началом курса лечения необходимо проинформировать пациентов о возможности активации роста ресниц, потемнения кожи век и усиления пигментации радужной оболочки. Некоторые из этих изменений могут быть длительными и привести к различиям во внешнем виде глаз в случае лечения только одного глаза.

Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно и может оставаться незаметным в течение нескольких месяцев. Изменение цвета глаз в основном наблюдалось у пациентов с радужными оболочками смешанного цвета, например, голубо-карих, серо-карих, желто-карих и зелено-карих. Риск сохранения пожизненной гетерохромии глаз при лечении только одного глаза очевиден.

Возможен рост волос в местах, где раствор тафлупроста неоднократно контактирует с поверхностью кожи.

Отсутствует опыт применения тафлупроста при неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врожденной глаукоме. Имеется лишь ограниченный опыт применения тафлупроста при лечении пациентов с афакией, а также при пигментной или псевдоэксфолиативной глаукоме.

Рекомендуется с осторожностью применять тафлупрост пациентам с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными хрусталиками, а также пациентам с известными факторами риска развития кистозного макулярного отека или иритом/увеитом.

Отсутствует опыт применения препарата у пациентов с тяжелой астмой. Следовательно, препарат следует применять с осторожностью у таких пациентов.

Каждая капля препарата ТАФЛОТАН® МУЛЬТИ содержит около 0,04 мг фосфатов, что соответствует содержанию 1,2 мг/мл. Если у пациента наблюдаются тяжелые нарушения прозрачности передней части глаза (роговицы), фосфаты в очень редких случаях могут вызвать потемнение роговицы из-за накопления кальция во время лечения.

Применение в период беременности или лактации.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция

Лекарственное средство не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надлежащие методы контрацепции.

Беременность

Недостаточно данных по применению тафлупроста у беременных женщин. Тафлупрост может оказывать неблагоприятное фармакологическое действие на беременность и/или плод/новорожденного. Исследования на животных показали его репродуктивную токсичность. Поэтому лекарственное средство не следует применять во время беременности, за исключением случаев острой необходимости (в случае отсутствия других вариантов лечения).

Лактация

Неизвестно, выделяется ли тафлупрост и/или его метаболиты с грудным молоком. Исследования на крысах показали выделение тафлупроста и/или его метаболитов с грудным молоком после местного применения. Поэтому не следует применять тафлупрост во время лактации.

Фертильность

У крыс внутривенное введение тафлупроста в дозах до 100 мкг/кг/сут не влияло на способность к спариванию и оплодотворению.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Тафлупрост не влияет на способность управлять транспортными средствами и использовать различные механизмы. Если после закапывания препарата наблюдается временное нечеткое зрение, пациенту следует дождаться восстановления четкости зрения перед управлением транспортным средством или использованием других механизмов.

Способ применения и дозы.

Дозы

Рекомендуемая доза – 1 капля лекарственного средства в конъюнктивальный мешок пораженного (-ых) глаза (глаз) 1 раз в сутки, вечером.

Не рекомендуется вводить препарат чаще одного раза в сутки, поскольку более частое применение может снизить эффект снижения внутриглазного давления.

Применение у пожилых пациентов

Для пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

*Примен游戏副本

1. Откройте флакон, потянув за колпачок.
2. При первом использовании флакона выдавите одну каплю препарата в отходы.

Передозировка.

Передозировка после внутриглазного введения маловероятна.

В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований более 1400 пациентов применяли тафлупрост с консервантом в качестве монотерапии или в качестве дополнительной терапии к тимололу 0,5 %. Наиболее распространённой побочной реакцией, связанной с лечением, о которой сообщалось, была глазная гиперемия. Она возникала примерно у 13 % пациентов, участвовавших в клинических исследованиях тафлупроста с консервантом в Европе и США. В большинстве случаев глазная гиперемия была лёгкой и привела к прекращению применения препарата в среднем лишь у 0,4 % пациентов, участвовавших в базовых исследованиях. В исследовании фазы III продолжительностью 3 месяца, проводившемся в США с целью сравнения тафлупроста без добавления консерванта с препаратом тимолола без консерванта, глазная гиперемия наблюдалась у 4,1 % (13 из 320) пациентов, применявших тафлупрост.

Во время клинических исследований тафлупроста в Европе и США с максимальным периодом наблюдения 24 месяца сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, связанных с лечением.

В каждой группе, выделенной по частоте, побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Нарушения со стороны нервной системы

Частые (от ≥ 1/100 до < 1/10): головная боль.

Нарушения со стороны органов зрения

Частые (от ≥ 1/100 до < 1/10): ощущение зуда в глазах, раздражение в глазах, боль в глазах, конъюнктивальная/глазная гиперемия, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и количества ресниц), синдром сухого глаза, ощущение инородного тела в глазу, фотофобия, повышенное слезоотделение, нечёткость зрения, снижение остроты зрения и повышенная пигментация радужной оболочки.

Нечастые (от ≥ 1/1 000 до < 1/100): пигментация века, отёк века, астенопия (быстрая утомляемость глаз), отёк конъюнктивы, выделения из глаза, блефарит, нарушения со стороны клеток передней камеры, ощущение дискомфорта в глазах, воспалительная гиперемия передней камеры глаза, пигментация конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, аллергический конъюнктивит и аномальные ощущения в глазу.

Неизвестные (невозможно установить по имеющимся данным): ирит (воспаление радужной оболочки)/увеит (воспаление сосудистой оболочки), углубление борозды века, макулярный отёк/цистозный макулярный отёк.

У некоторых пациентов со значительным повреждением роговицы очень редко наблюдались случаи кальцификации роговицы в связи с применением глазных капель, содержащих фосфаты.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Неизвестные (невозможно установить по имеющимся данным): обострение бронхиальной астмы, затруднение дыхания.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые (от ≥ 1/1 000 до < 1/100): гипертрихоз век.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата являются важными. Это позволяет непрерывно контролировать баланс пользы и риска лекарственного средства. Врачей просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

Срок годности.

3 года.

Использовать в течение 28 дней после открытия флакона.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре от 2 до 8 °C.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

После открытия флакона хранить при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

По 3 мл в флаконе с дозатором и крышкой с контролем первого вскрытия. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель. Сантен АТ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Келлопортинкату 1, Тампере, 33100, Финляндия.