СТРИКАРБ

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СТРИКАРБ (STRICARB)

Состав:

действующее вещество: carboplatin;

1 мл раствора содержит карбоплатины 10 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Соединения платины. Карбоплатин.

Код АТХ L01X A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбоплатин — противоопухолевое средство, представляющее собой неорганическое комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатина сопоставима с активностью цисплатина в отношении широкого спектра опухолей независимо от их локализации. Механизм его противоопухолевого действия связан с подавлением синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к гибели клетки. Способность препарата вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов также связана с его влиянием на иммунную систему организма.

Исследования методом щелочной элюции ДНК и анализы связывания ДНК продемонстрировали качественное сходство механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральной конформации ДНК, которые ассоциируются с эффектом укорочения ДНК. Также он вызывает образование межнитевых и внутринитевых сшивок в ДНК.

Фармакокинетика.

Концентрация карбоплатина и свободной платины в плазме крови после внутривенного введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой. Начальный период полувыведения свободной платины составляет приблизительно 1–2 часа, а терминальный период полувыведения — 3–6 часов; общая платина характеризуется схожим начальным периодом полувыведения, однако терминальный период полувыведения у неё более продолжительный (приблизительно 24 часа). При повторных введениях доз в течение четырёх дней подряд накопления платины в плазме не наблюдается. Приблизительно 85 % дозы платины в плазме крови связывается с белками в течение 24 часов после введения.

В плазме крови концентрация платины в составе молекулы карбоплатина значительно превышает концентрацию свободной платины. Карбоплатин связывается с белками плазмы крови и медленно выводится из организма, в основном почками. 30 % введённой дозы выводится в неизменённом виде. У пациентов с клиренсом креатинина более 60 мл/мин приблизительно 60–80 % применённой дозы выводится с мочой в течение 12 часов после введения.

Клинические характеристики.

Показания.

В виде монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами показан для лечения следующих заболеваний:

• эпителиальный рак яичников;
• мелкоклеточный рак легкого.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к карбоплатину или другим соединениям платины.

Тяжелая миелосупрессия.

Недавняя значительная кровопотеря.

Нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Нарушение слуха.

Беременность и период лактации.

Детский возраст.

Одновременное применение вакцины против жёлтой лихорадки.

Особые меры предосторожности.

Лечение карбоплатином должно проводиться под наблюдением онколога в условиях стационара при наличии средств для адекватного мониторинга состояния пациента.

При работе с препаратом необходимо соблюдать правила обращения с цитостатиками.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Из-за повышенного риска тромбозов при онкологических заболеваниях часто назначают антикоагулянтную терапию. Высокие индивидуальные колебания показателей свёртывания крови в ходе болезни, а также возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и химиопрепаратом требуют регулярного контроля показателей МНО.

Совместное применение с вакциной против жёлтой лихорадки противопоказано, поскольку существует риск развития летальной генерализованной инфекции.

Совместное применение с живыми ослабленными вакцинами (кроме вакцины против жёлтой лихорадки) не рекомендуется из-за риска развития системного, вероятно, летального заболевания. Этот риск повышается у пациентов со сниженным иммунитетом вследствие основного заболевания. При наличии следует применять инактивированные вакцины (например, против полиомиелита).

При комбинированной терапии карбоплатином в сочетании с другими миелосупрессивными препаратами угнетение функции костного мозга усиливается.

При одновременном использовании карбоплатина и петлевых диуретиков могут чаще возникать нарушения функции почек и слуха.

При сочетании карбоплатина с другими веществами, угнетающими костный мозг, может усиливаться действие карбоплатина и/или дополнительно назначенных медикаментов на костный мозг. При одновременном применении с другими нефротоксичными средствами у пациентов может развиться тяжёлая и продолжительная миелотоксичность за счёт снижения почечного клиренса карбоплатина.

При одновременном приёме карбоплатина и варфарина следует проявлять особую осторожность, поскольку наблюдались случаи повышения показателей МНО.

Не рекомендуется применять одновременно с фенитоином, фосфенитоином из-за риска возникновения судорог, поскольку цитотоксические препараты снижают абсорбцию фенитоина в желудочно-кишечном тракте, а также из-за риска повышения токсичности или потери эффективности цитотоксических препаратов вследствие усиления метаболизма фенитоина в печени.

Карбоплатин не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими хелатирующие компоненты, поскольку теоретически они могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатина. Однако экспериментальные и клинические исследования показали, что диэтилдитиокарбамат не влияет на противоопухолевое действие карбоплатина.

Одновременное применение циклоспорина, а также такролимуса и сиролимуса может привести к развитию лимфопролиферативных заболеваний вследствие усиленного иммуносупрессивного действия.

Экспериментально установлено, что карбоплатин действует синергически с этопозидом и виндезином.

Карбоплатин вступает в реакцию с алюминием с образованием чёрного осадка. Поэтому при применении препарата Стрикарб, как при приготовлении раствора, так и при его введении, следует избегать использования игл, шприцев, катетеров и инфузионных систем, содержащих алюминий.

Особенности применения.

Предостережение.

Лечение карбоплатином следует проводить под наблюдением опытного онколога. Для проведения терапии и профилактики осложнений в больнице должны быть доступны средства диагностики состояния пациента.

Необходимо регулярно проводить анализ крови, а также функциональные пробы для оценки работы почек и печени; при выявлении значительного угнетения функции костного мозга или нарушения функции почек или печени применение препарата следует прекратить.

Пациенты, которые ранее прошли интенсивное лечение (особенно с применением цисплатина), пациенты с плохим общим состоянием здоровья или возрастом старше 65 лет, а также пациенты, получающие одновременно нефротоксичные лекарственные средства, могут, как и пациенты с тяжелым нарушением функции почек, страдать тяжелой или продолжительной миелосупрессией.

Для этих групп пациентов начальную дозировку следует снизить следующим образом (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Необходимо проводить регулярные обследования крови с целью мониторинга взаимодействия карбоплатина. Миелосупрессивное действие карбоплатина тесно связано с почечным клиренсом. У пациентов с нарушением функции почек необходимо контролировать параметры функции почек до начала лечения и во время его проведения. Следует прекратить терапию препаратом при возникновении значительных отклонений от нормы показателей функции костного мозга или аномальной функции почек или печени.

Как правило, интервал между курсами терапии должен быть не менее 4 недель. Введение карбоплатина может вызывать тромбоцитопению, лейкопению и анемию.

Гематологическая токсичность. Гемолитическая анемия с наличием серологических антител, вызванная препаратом, наблюдалась у пациентов, получавших лечение карбоплатином. Возникновение такой реакции может привести к летальному исходу.

Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения зависят от дозы и являются дозолимитирующим фактором при лечении. Во время терапии карбоплатином и после её завершения необходим частый контроль показателей периферической крови, и при выявлении токсического действия лечение карбоплатином следует приостановить до нормализации показателей. У пациентов, получающих инъекции карбоплатина в рамках монотерапии, максимальное снижение уровня нейтрофилов, как правило, наблюдается на 21-й день, а у пациентов, получающих комбинированную терапию — на 15-й день. Во время лечения карбоплатином и после его завершения необходим частый контроль параметров периферической крови. Как правило, следующий курс лечения карбоплатином не следует начинать до нормализации показателей лейкоцитов и тромбоцитов. В данном случае действуют следующие нормы: для лейкоцитов — 2000 лейкоцитов/мм³, для тромбоцитов — 100 000 тромбоцитов/мм³.

Анемия может быть кумулятивной, и в некоторых случаях может потребоваться переливание крови.

Миелосупрессивные эффекты могут носить кумулятивный характер при сопутствующей химиотерапии. Пациенты с тяжелой и стойкой миелосупрессией находятся в группе высокого риска развития инфекционных осложнений, в том числе со смертельным исходом. При возникновении таких эффектов следует немедленно прекратить терапию карбоплатином.

Для минимизации аддитивных эффектов необходимо тщательно планировать комбинированную терапию, включающую карбоплатин и другие миелосупрессивные вещества, особенно дозировку и график лечения. Пациентам с тяжелым угнетением функции костного мозга может потребоваться поддерживающая трансфузионная терапия.

Сообщалось о случаях развития острой промиелоцитарной лейкемии, миелодиспластического синдрома (МДС) / острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) через несколько лет после терапии карбоплатином и другими противоопухолевыми средствами.

Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является опасным для жизни побочным эффектом. Карбоплатин следует прекратить при первых признаках микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение сывороточного билирубина, сывороточного креатинина, азота мочевины крови или ЛДГ. Почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и потребовать проведения диализа.

Аллергические реакции. При применении карбоплатина иногда возникают аллергические реакции, например, эритема, лихорадка без видимой причины и зуд. В некоторых случаях развивалась анафилаксия, отек Квинке и анафилактоидные реакции, включая бронхоспазм, крапивницу и отек лица; очень редко лечение заканчивалось летальным исходом. Необходимо немедленно прекратить лечение и начать соответствующие лечебные мероприятия. Реакции схожи с теми, что наблюдаются при применении других препаратов, содержащих соединения платины, и могут возникать через несколько минут после введения средства. Частота аллергических реакций может возрастать при предшествующем воздействии препаратов, содержащих соединения платины, даже если такие реакции наблюдались только после назначения карбоплатина. Необходимо внимательно наблюдать за возможными аллергическими реакциями пациентов и проводить поддерживающее лечение, включая введение антигистаминных препаратов, адреналина и/или глюкокортикостероидов.

Были сообщения о реакциях гиперчувствительности, прогрессировавших до синдрома Куниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привести к инфаркту миокарда, см. раздел «Побочные реакции»).

Нефротоксичность и влияние на функцию печени. Карбоплатин может привести к нарушению функции почек и печени. Очень высокие дозы карбоплатина (превышение рекомендованной дозы в 5 раз в рамках монотерапии) приводили к тяжелым нарушениям функции печени и почек. На данный момент не установлено, может ли адекватная гидратация противодействовать этому влиянию на функцию почек. При нарушении функции почек или печени средней и тяжелой степени тяжести необходимо снижение дозы или прерывание лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с нарушением функции почек до начала лечения карбоплатином нефротоксический эффект может возникать чаще и иметь более тяжелую форму. Кроме того, нарушение функции почек более вероятно у пациентов, у которых под действием цисплатина ранее развивалась нефротоксичность. Хотя на данный момент нет клинических данных, свидетельствующих об усилении нефротоксического эффекта, карбоплатин не рекомендуется комбинировать с аминогликозидами или другими нефротоксичными веществами.

Веноокклюзионная болезнь печени. Сообщалось о случаях обструкции печеночных вен (синдром синусоидальной обструкции печени), некоторые из которых заканчивались летальным исходом. Следует проверять пациентов на наличие признаков и симптомов нарушения функции печени или портальной гипертензии, которые, вероятно, не являются результатом метастазов в печени.

Неврологическая токсичность. Необходимо регулярно проводить неврологические обследования и проверку слуха — в первую очередь у пациентов, получающих высокие дозы карбоплатина. Иногда возникают такие проявления нейротоксичности, как парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов и ототоксичность, которые, как правило, слабо выражены. Возникновение этих симптомов более вероятно у пациентов старше 65 лет или у тех, кто ранее проходил курс лечения препаратами, содержащими соединения платины, или другими медикаментами, оказывающими негативное влияние на слух. Сообщалось о нарушениях зрения, включая потерю зрения, при высоких дозах карбоплатина. После завершения лечения высокими дозами препарата зрение восстанавливалось в течение нескольких недель, как правило, полностью или с незначительными ограничениями.

Случаи развития синдрома обратной задней лейкоэнцефалопатии (RPLS) были зарегистрированы у пациентов, получавших карбоплатин в составе комбинированной химиотерапии. RPLS — это редкое, обратимое после прекращения лечения неврологическое заболевание, быстро прогрессирующее, которое может включать судороги, гипертензию, головную боль, спутанность сознания, слепоту и другие визуальные и неврологические нарушения. Диагноз RPLS подтверждается результатами обследования головного мозга, преимущественно с использованием МРТ (магнитно-резонансной томографии).

Синдром лизиса опухоли (TLS). На основании постмаркетингового опыта применения сообщалось о случаях синдрома лизиса опухоли у пациентов, проходивших лечение карбоплатином в монотерапии или в комбинации с другими цитостатическими средствами. Следует контролировать пациентов с высоким риском развития TLS, то есть тех, у кого опухоль характеризуется высокой пролиферативной активностью, значительным объемом поражения и высокой чувствительностью к цитотоксическим средствам, и проводить соответствующие профилактические меры.

Исследования по изучению комбинированной терапии с применением карбоплатина и циклофосфамида показали, что у пациентов пожилого возраста тромбоцитопения развивается чаще, чем у более молодых. Поскольку у пациентов пожилого возраста функция почек часто снижена, необходимо учитывать этот фактор при определении дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение живых или ослабленных живых вакцин у пациентов с нарушением иммунной системы во время химиотерапии, в том числе с использованием карбоплатина, может привести к развитию тяжелых инфекций или инфекций, приводящих к летальному исходу. По этой причине следует избегать вакцинации пациентов с применением живой вакцины во время проведения лечения карбоплатином. Неживые или инактивированные вакцины можно применять, однако реакция на них может быть ослабленной (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Канцерогенный потенциал карбоплатина не изучался, однако соединения с аналогичным механизмом действия и мутагенностью, как сообщается, могут быть канцерогенными. Вторичные злокачественные новообразования были зарегистрированы в ассоциации с многокомпонентной лекарственной терапией.

Безопасность и эффективность применения карбоплатина у детей и подростков не установлена.

Карбоплатин может вызывать тошноту и рвоту. Согласно отзывам, премедикация противорвотными средствами может уменьшить частоту и интенсивность побочных эффектов.

При приготовлении и введении карбоплатина нельзя использовать инструменты, содержащие алюминий (см. раздел «Несовместимость»).

Применение в период беременности или лактации.

Препарат противопоказан в период беременности и лактации из-за высокой токсичности. Пациенткам необходимо принимать меры для предотвращения беременности в период лечения карбоплатином и немедленно информировать врача о возможной беременности. Во время терапии препаратом Стрикарб следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность. Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции для предотвращения беременности во время лечения карбоплатином, а также в течение как минимум 6 месяцев после его завершения. Беременным и пациенткам, забеременевшим во время лечения, рекомендуется получить консультацию генетика.

Карбоплатин является генотоксичным. Мужчинам рекомендуется не зачинать ребенка во время лечения карбоплатином, а также в течение не менее 6 месяцев после окончания терапии. Перед началом терапии рекомендуется проконсультироваться по вопросу консервации спермы, поскольку лечение карбоплатином может привести к бесплодию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились.

С учетом того, что у чувствительных пациентов при применении препарата могут возникать побочные реакции (галлюцинации, нарушения функции костного мозга), таким пациентам во время приема препарата следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, требующими концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Только для внутривенного применения.

Стрикарб можно применять в комбинации с другими антинеопластическими средствами.

Взрослым пациентам, ранее не получавшим данный препарат, при условии нормальной функции почек карбоплатин вводят в дозе 400 мг/м² поверхности тела путем коротких внутривенных инфузий (длительностью 15–60 мин).

Дозы также могут быть рассчитаны с помощью формулы Кальверта на основе скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC). Следует обратить внимание на то, что дозы по формуле Кальверта рассчитывают в миллиграммах, а не в миллиграммах на м².

Доза (мг) = желаемая AUC (мг/мл × мин) × [СКФ (мл/мин) + 25]

Таблица 1

Курсы терапии могут повторяться с интервалами 4 недели и/или когда количество нейтрофилов составляет не менее 2 000/мм3, а тромбоцитов — не менее 100 000/мм3.

Пациентам, относящимся к группе риска (ранее получавшим препараты с выраженным миелосупрессивным действием и/или лучевую терапию, а также пациентам с общим тяжёлым состоянием здоровья), карбоплатин назначают в начальной дозе 300–320 мг/м2 площади поверхности тела.

При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо снижать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации согласно рекомендациям, приведённым в Таблице 2.

Таблица 2

При лечении пациентов пожилого возраста дозы карбоплатина необходимо корректировать в зависимости от общего состояния здоровья больного.

Приготовление растворов

Растворы необходимо готовить непосредственно перед их применением.

Перед введением препарат разводят 5 % раствором глюкозы или 0,9 % раствором натрия хлорида до концентрации 0,4 мг/мл.

Свежеприготовленные растворы являются физически и химически стабильными в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2–8 °С).

С микробиологической точки зрения разведённый раствор следует вводить немедленно.

Стрикарб нельзя вводить через инфузионные системы, в состав которых входит алюминий, или через иглы, содержащие алюминий (может образовываться осадок).

Перед введением раствор Стрикарба необходимо визуально проверить на наличие посторонних частиц и изменение окраски, при их обнаружении применять препарат не следует.

Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед применением.

Допускается только однократный отбор препарата из флакона.

При манипуляциях с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками.

Дети.

Противопоказано.

Передозировка.

Симптомы передозировки. На первом этапе исследования карбоплатин вводили в дозах до 1600 мг/м2 за один курс. При этом дозировании наблюдались такие опасные для жизни гематологические побочные реакции, как гранулоцитопения, тромбоцитопения и анемия. На 9–25-е сутки (в среднем на 12–17-е сутки) были зарегистрированы самые низкие показатели гранулоцитов, тромбоцитов и гемоглобина. Через 8–14 дней (в среднем через 11 дней) гранулоциты снова достигали показателя ≥ 500/мкл, тромбоциты снова достигали показателя ≥ 25 000/мкл через 3–8 дней (в среднем через 7 дней).

Кроме того, наблюдались следующие негематологические побочные реакции: нарушение функции почек со снижением скорости клубочковой фильтрации на 50 %, нейропатии, ототоксичность, потеря зрения, развитие облысения, гипербилирубинемия, мукозит, диарея, тошнота и рвота с головной болью, эритема и тяжёлая инфекция. Нарушения слуха в большинстве случаев были кратковременными и обратимыми.

Лечение передозировки. Специфического антидота для лечения передозировки карбоплатином не существует. Возможные осложнения при передозировке могут быть связаны с угнетением функции костного мозга, а также нарушением функции печени и почек. При лечении гематологических побочных реакций эффективными средствами могут быть трансплантация костного мозга и трансфузии (тромбоциты, кровь).

Побочные реакции.

Большинство побочных реакций обусловлены терапевтическим действием препарата, который не является селективным в отношении злокачественных клеток и поражает все быстро делящиеся клетки. Вследствие этого развитие побочных реакций можно ожидать в тех тканях и органах, где нормальное деление клеток происходит достаточно быстрыми темпами, например, в костном мозге, лимфоретикулярной ткани, слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, коже и гонадах, а также у плода. Побочные эффекты могут не проявляться в течение дней или даже недель в зависимости от применяемых лекарственных средств и скорости деления клеток в определённой ткани и могут иметь кумулятивный характер. Наиболее серьёзная побочная реакция, которая, кроме того, ограничивает возможности продолжения терапии, проявляется в виде миелосупрессии. Терапию Стрикарбом необходимо проводить в специализированных центрах с привлечением квалифицированного персонала.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно рассчитать частоту на основании доступных данных).

Инфекции и инвазии. Часто: инфекции*. Неизвестно: пневмония.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы). Нечасто: развитие рецидивных опухолей (включая промиелоцитарный лейкоз, который развивался через 6 лет после проведения монотерапии карбоплатином и предшествующей лучевой терапии) наблюдалось после окончания монотерапии карбоплатином, а также комбинированной терапии (причинно-следственная связь не установлена).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия; дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином является угнетение функции костного мозга. У пациентов с нарушением функции почек, после предшествующей лучевой терапии, с плохим общим состоянием здоровья и возрастом старше 65 лет миелосупрессия может протекать в более тяжёлой и продолжительной форме. Кроме того, угнетение костного мозга усиливается при сочетании карбоплатина с другими средствами, обладающими схожим миелосупрессивным действием. Если карбоплатин применяется в рамках монотерапии и в рекомендованной дозе, а также в соответствии с показаниями к применению (частота приёма средства), угнетение костного мозга, как правило, является обратимым и некумулятивным.

При применении максимально переносимых доз карбоплатина в рамках монотерапии у около 25 % пациентов наблюдалась тромбоцитопения со снижением количества тромбоцитов до минимального значения — менее 50000/мм³. Минимальное значение, как правило, достигается на 14–21 день терапии, нормализация происходит в течение 35 дней после начала лечения. У приблизительно 14 % пациентов наблюдалась лейкопения с концентрацией лейкоцитов > 2000/мм³, нормализация показателей начинается с дня достижения минимального значения (на 14–28 день) и происходит более медленно, как правило, в течение 42 дней после начала терапии. У приблизительно 18 % пациентов наблюдалась нейтропения с количеством гранулоцитов < 1000/мм³. У 15 % пациентов с нормальными исходными показателями наблюдался низкий уровень гемоглобина — менее 8 г/дл. Анемия развивается часто и может протекать кумулятивно. У небольшого числа пациентов лейкопения и тромбоцитопения вызывали такие симптоматические реакции, как инфицирование и кровотечение.

Часто: кровотечение*, инфекционно-обусловленные осложнения у пациентов с плохим общим состоянием (< 1 % приводит к летальному исходу). Неизвестно: нарушения кроветворения, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром.

Со стороны иммунной системы. Часто: реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции. Анафилактоидные реакции, которые редко приводят к летальному исходу, могут возникать в течение нескольких минут после введения инъекции. К симптомам относятся бронхоспазм, зуд, крапивница, ангионевротический отёк, сыпь, отёк и покраснение лица, одышка, гипотензия, головокружение, анафилактический шок, свистящее дыхание и тахикардия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны обмена веществ и питания. Очень часто: после лечения карбоплатином было зарегистрировано снижение электролитов в сыворотке крови (магния, калия, натрия и кальция), однако эти проявления не были настолько серьёзными, чтобы вызвать клинические признаки или симптомы. В том числе сообщалось о случаях ранней гипонатриемии. Редко: анорексия, гипонатриемия. Неизвестно: обезвоживание, синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы. Часто: периферическая нейропатия, парестезия, снижение глубоких сухожильных рефлексов, нарушения чувствительности, дисгевзия.

Частота возникновения периферической нейропатии после лечения карбоплатином составляет 4 %. У большинства пациентов нейротоксичность ограничивается парестезиями и снижением глубоких сухожильных рефлексов. У пациентов в возрасте 65 лет и старше или после предшествующего лечения цисплатином повышаются частота и интенсивность побочных эффектов. Парестезии, которые уже имелись до начала лечения карбоплатином, в первую очередь обусловленные предшествующей терапией цисплатином, в ходе лечения карбоплатином могут сохраняться или усугубляться.

В отдельных случаях сообщалось о симптомах со стороны центральной нервной системы, которые, однако, часто могут объясняться одновременным применением противорвотных препаратов.

У 1 % пациентов наблюдались клинически значимые нарушения чувствительности (например, нарушения зрения, изменения вкуса).

Частота возникновения неврологических побочных эффектов была выше у пациентов, получавших карбоплатин в рамках комбинированной терапии. Это может быть связано с кумулятивным воздействием.

Очень редко: инсульт головного мозга*. Неизвестно: синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии. Возможны галлюцинации, тревожность и кошмары (страшные сновидения).

Со стороны органов зрения. Часто: редко при лечении препаратами, содержащими соединения платины, регистрировались временные нарушения зрения, вплоть до полной его потери. Эти нарушения, как правило, возникают только при терапии повышенными дозами у пациентов с нарушением функции почек. В рамках постмаркетингового мониторингового исследования после вывода средства на рынок были зарегистрированы случаи развития неврита зрительного нерва.

Со стороны органов слуха. Очень часто: на основании аудиометрических исследований у 15 % пациентов после лечения карбоплатином наблюдались субклинические нарушения слуха с ограничениями в верхнем диапазоне частот (4000–8000 Гц). Часто: клиническая ототоксичность. Только у 1 % пациентов имели место клинические симптомы, которые преимущественно проявлялись в виде шума в ушах. У пациентов со сниженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином нарушения слуха могут сохраняться или усугубляться.

Клинически значимая потеря слуха наблюдалась у детей, получавших более высокие дозы карбоплатина, чем это рекомендовано, в сочетании с другими препаратами, вызывающими негативное влияние на слух.

Со стороны сердца. Часто: сердечно-сосудистые заболевания*. Очень редко: сообщалось о единичных случаях сердечно-сосудистых заболеваний (сердечная недостаточность, эмболия), а также цереброваскулярных заболеваниях (инсульты) (причинно-следственная связь с применением карбоплатина не установлена), аритмия. Были зарегистрированы единичные случаи гипертонии. Неизвестно: синдром Куниса.

Со стороны сосудов. Нечасто: геморрагические осложнения. Неизвестно: эмболия*, гипертония, гипотония.

Со стороны дыхательных путей, грудной клетки и средостения. Часто: фиброз лёгких с сдавливающей болью в груди и одышкой, интерстициальное заболевание лёгких, бронхоспазм; это следует учитывать, если можно исключить лёгочную гиперчувствительность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: рвота, тошнота, колики, боль в животе; примерно у 15 % пациентов наблюдалась тошнота без рвоты. 65 % пациентов сообщили о рвоте, у трети из них была сильная рвота. Тошнота и рвота возникали в основном через 6–12 часов после введения карбоплатина. Эти симптомы, как правило, исчезают при применении противорвотных средств и обычно проходят в течение первых 24 часов после лечения. У четверти пациентов не возникает ни тошноты, ни рвоты. Только у 1 % пациентов наблюдалась рвота, не поддающаяся медикаментозному лечению. У пациентов, ранее получавших лечение, особенно с применением цисплатина, рвота возникает чаще.

17 % пациентов сообщили о болевых ощущениях в области желудочно-кишечного тракта.

Часто: диарея (8 %), запор (6 %), мукозит, эзофагит. Неизвестно: стоматит, панкреатит.

Со стороны печеночной и билиарной системы. Очень часто: сообщалось об изменениях функции печени лёгкой или средней степени тяжести примерно у трети пациентов с нормальными исходными показателями, получающих лечение карбоплатином. Щелочная фосфатаза повышается чаще (у 24 % пациентов), чем сывороточная глутаминовая оксалоацетатная трансаминаза (у 15 % пациентов), аланинаминотрансфераза в сыворотке крови или общий билирубин (у 5 % пациентов). Большинство отклонений от нормы спонтанно нормализуются в течение курса лечения. У половины пациентов эти изменения были в основном лёгкими и обратимыми.

В ограниченной группе пациентов, получавших высокие дозы карбоплатина для инъекций и которым проводили аутологичную трансплантацию костного мозга, отмечали нарушения со стороны функциональных показателей печени.

Неизвестно: Тяжёлые нарушения функции печени (включая острые некрозы печени) возникают после приёма более высоких доз карбоплатина, чем это рекомендовано.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: алопеция, кожные заболевания. Неизвестно: крапивница, эритема, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: заболевания костно-мышечной системы, астения.

Со стороны репродуктивной системы. Неизвестно: азооспермия и аменорея.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто: у 27 % пациентов может наблюдаться нарушение функции почек с клиренсом креатинина < 60 мл/мин. У пациентов, у которых наблюдалась ограниченная функция почек до начала лечения карбоплатином, нефротоксическое действие может возникать чаще или иметь более тяжёлую форму.

Неизвестно, можно ли компенсировать это действие с помощью адекватной гидратации. В случае нарушения функции почек средней (клиренс креатинина 41–59 мл/мин) или тяжёлой степени (клиренс креатинина 21–40 мл/мин) необходимо снизить дозу или прекратить приём средства.

Часто: урогенитальные нарушения.

Нечасто: в целом нефротоксическое действие не требует снижения дозы или профилактических мер, таких как введение большого объёма жидкости или форсированный диурез.

Тем не менее, может наблюдаться повышение уровня мочевины в крови (у 5 % пациентов) и уровня азота мочевины крови или креатинина сыворотки крови (у 6 % пациентов), гемолитико-уремический синдром, зафиксированы случаи гематурии и появления отёков.

При значительных отклонениях результатов почечных тестов необходимо снижать дозу или прекращать терапию карбоплатином, проводить симптоматическое лечение.

Реакции в месте введения. Часто: астения. Неизвестно: лихорадка и озноб без признаков инфекции, боль, эритема, отёк, крапивница и некроз, недомогание. Некроз вследствие экстравазации.

Общие расстройства. Часто: озноб, крапивница, головная боль.

Исследования. Очень часто: снижение клиренса креатинина, повышение мочевины в крови, повышение щелочной фосфатазы, повышение аспартатаминотрансферазы, отклонения показателей функции печени, снижение содержания натрия, калия, кальция и магния в крови. Часто: повышение билирубина в крови, повышение креатинина и уровня мочевины в крови.

* Приводит к летальному исходу у < 1 % пациентов, летальные сердечно-сосудистые заболевания, включая сердечную недостаточность, у < 1 % пациентов, эмболия и цереброваскулярные заболевания.

Другие побочные реакции: сообщалось о вторичных острых злокачественных опухолях после цитостатической комбинированной терапии. Наблюдались случаи алопеции, лихорадки и озноба, мукозита, астении, общего недомогания, а также дисгевзии. В отдельных случаях зафиксирован гемолитико-уремический синдром. Есть сообщения о единичных случаях сердечно-сосудистых инцидентов (сердечная недостаточность, эмболия), а также единичные случаи инсультов.

Случаи гипертонии были зарегистрированы.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Карбоплатин вступает в реакцию с алюминием с образованием осадка чёрного цвета. Поэтому при применении препарата Стрикарб, как во время приготовления раствора, так и при его введении, следует избегать использования игл, шприцев, катетеров и инфузионных систем, в состав которых входит алюминий.

Не применять растворители, которые не указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Не смешивать в одном сосуде с другими препаратами.

Упаковка.

По 5 мл или 15 мл, или 45 мл, или 60 мл препарата в стеклянном флаконе, закупоренном резиновой пробкой и алюминиевой обжимной крышкой, снабжённой крышкой флайп-офф, обеспечивающей контроль первого вскрытия.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

МАЙЛАН ЛАБОРАТОРИЗ ЛИМИТЕД (OTL)

MYLAN LABORATORIES LIMITED (OTL)

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 284-Б, Боммасандра Джигани Линк Роуд, Промышленная зона, Анекал Талук, Бангалор, Карнатака 560105, Индия

Plot No. 284-B, Bommasandra Jigani Link Road, Industrial Area, Anekal Taluk, Bangalore, Karnataka 560105, India

Заявитель.

м.биотек лтд

m.biotech ltd

Местонахождение заявителя.

Гледстоун Хаус, 77-79 Хай Стрит, Эгем TW20 9HY, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom