СПИЛАКТОН

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СПИЛАКТОН (SPYLACTON)

Состав:

действующее вещество: спиронолактон;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг, 50 мг или 100 мг спиронолактона;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; диоксид кремния коллоидный безводный; повидон К30; кальция гидрофосфат, дигидрат; магния стеарат;

пленочное покрытие:

таблетки по 25 мг: Opadry II Yellow 85F220095 [спирт поливиниловый; диоксид титана (E 171); макрогол; тальк; оксид железа желтый (Е 172); лак алюминиевый тартразина (E 102); лак алюминиевый жёлтого красителя FCF (E 110)];

таблетки по 50 мг: Opadry II Orange 85F230047 [спирт поливиниловый; диоксид титана (E 171); макрогол; тальк; оксид железа желтый (E 172); оксид железа красный (E 172)];

таблетки по 100 мг: Opadry II Orange 85F230020 [спирт поливиниловый; диоксид титана (E 171); макрогол; тальк; оксид железа желтый (E 172); оксид железа красный (E 172)].

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 25 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого до желтого цвета, с разделительной риской с одной стороны;

таблетки по 50 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого до оранжевого цвета, с разделительной риской с одной стороны;

таблетки по 100 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтовато-оранжевого цвета, с разделительной риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Калийсберегающие диуретики. Код АТХ C03D A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерона. Увеличивает экскрецию натрия при одновременном снижении экскреции калия в дистальных канальцах почек. Оказывает постепенное и продолжительное действие.

Фармакокинетика.

Спиронолактон хорошо всасывается после приема внутрь и преимущественно метаболизируется с образованием активных метаболитов: серосодержащих (80 %) и частично канренона (20 %).

Период полувыведения (Т1/2) спиронолактона короткий (1,3 часа), период полувыведения (Т1/2) активных метаболитов более продолжительный (от 2,8 до 11,2 часов). Выведение метаболитов происходит в основном почками, остальное — через кишечник. Спиронолактон и его метаболиты проникают через плаценту и в грудное молоко.

При назначении 100 мг спиронолактона в день в течение 15 дней натощак здоровым добровольцам Tmax составлял 2,6 часа, Cmax — 80 нг/мл и Т1/2 — приблизительно 1,4 часа. Для 7-альфа-(тиометил)-спиронолактона и канренона Tmax составляли 3,2 и 4,3 часа, Cmax — 391 нг/мл и 181 нг/мл и Т1/2 — 13,8 часа и 16,5 часа соответственно.

Действие на почки однократной дозы спиронолактона достигает пика через 7 часов, активность сохраняется в течение, по меньшей мере, 24 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

• Хроническая сердечная недостаточность.
• Цирроз печени, сопровождающийся отеками и асцитом.
• Злокачественный асцит.
• Нефротический синдром.
• Первичный гиперальдостеронизм — диагностика и лечение.

Лечение детей следует проводить только под наблюдением педиатра. Данные по применению у детей ограничены.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или вспомогательным компонентам препарата.
• Острая почечная недостаточность, выраженное нарушение выделительной функции почек по азоту, анурия.
• Болезнь Аддисона.
• Гиперкалиемия.
• Гипонатриемия.
• Умеренное или тяжелое нарушение функции почек у детей.
• Одновременное применение с эплереноном или другими калийсберегающими диуретиками и добавками калия — из-за риска развития гиперкалиемии.
• Период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении спиронолактона:

С другими калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), антагонистами рецепторов ангиотензина II, блокаторами альдостерона, гепарином, низкомолекулярными гепаринами, добавками калия, другими средствами или продуктами питания, способными вызывать повышение уровня калия в плазме крови — риск развития тяжелой гиперкалиемии. Кроме того, одновременное применение спиронолактона с триметопримом/сульфаметоксазолом может привести к развитию клинически значимой гиперкалиемии.

С дигоксином — увеличение периода полувыведения дигоксина. Также спиронолактон может влиять на процесс определения концентрации дигоксина в плазме крови. При одновременном применении этих средств ответ организма на дигоксин следует контролировать методами, не зависящими от применения спиронолактона. Следует тщательно контролировать состояние пациента и при необходимости провести коррекцию дозировки дигоксина.

С антигипертензивными средствами — потенцирование эффекта последних. Следует уменьшить дозу антигипертензивных средств при добавлении спиронолактона в терапевтическую схему и в дальнейшем при необходимости откорректировать дозу антигипертензивных средств. Кроме того, поскольку ингибиторы АПФ уменьшают синтез альдостерона, их одновременное регулярное применение со спиронолактоном не рекомендуется, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

С карбеноксолоном — снижение эффективности спиронолактона вследствие задержки натрия. Следует избегать одновременного применения этих средств.

С нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), в частности ацетилсалициловой кислотой, индометацином и мефенаминовой кислотой — снижение диуретической активности спиронолактона вследствие ингибирования внутрипочечного синтеза простагландинов.

С норадреналином — спиронолактон снижает сосудистую реакцию на норадреналин. Следует соблюдать осторожность при проведении анестезии у пациентов, принимающих спиронолактон.

С антипирином — повышение метаболизма последнего.

С митотаном — спиронолактон может снижать уровень митотана в плазме крови у пациентов с адренокортикальным раком, получающих лечение митотаном. Следует избегать одновременного применения этих средств.

При проведении флуориметрических анализов спиронолактон может мешать оценке соединений с аналогичными характеристиками флуоресценции.

Спиронолактон связывается с рецепторами андрогенов, что может привести к повышению уровня специфического антигена предстательной железы (ПСА) у пациентов с раком предстательной железы, получающих лечение абиратероном. Поэтому одновременное применение этих лекарственных средств не рекомендуется.

Особенности применения.

Влияние на водно-электролитный баланс.

При применении лекарственного средства следует регулярно контролировать водно-электролитный баланс, особенно у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функций почек и печени.

При нарушении функций почек или избыточном потреблении калия возможно развитие гиперкалиемии, которая может вызвать нарушения сердечной деятельности, включая летальные случаи.

При развитии гиперкалиемии следует прекратить применение лекарственного средства и, при необходимости, принять меры для снижения уровня калия в плазме крови.

Также сообщалось, что при применении спиронолактона у некоторых пациентов с декомпенсированным циррозом печени, даже при нормальной функции почек, в связи с гиперкалиемией может развиться обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз.

Влияние на мочевыделительную систему.

При применении спиронолактона сообщалось о временном повышении уровня азота мочевины в плазме крови, особенно при нарушении функций почек.

Применение пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью.

Гиперкалиемия у таких пациентов может быть опасной для жизни. Важно тщательно контролировать уровень калия в плазме крови при применении лекарственного средства. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия и креатинина в плазме крови через 1 неделю после начала лечения или увеличения дозы спиронолактона, ежемесячно в течение первых 3 месяцев терапии, затем ежеквартально в течение года, а далее — каждые 6 месяцев. Не следует применять добавки калия, другие калийсберегающие диуретики пациентам с уровнем калия выше 3,5 ммоль/л. При повышении уровня калия в плазме крови до 5 ммоль/л или уровня креатинина до 4 мг/дл и выше следует прекратить применение лекарственного средства.

Применение детям.

Применение спиронолактона детям следует проводить только под руководством врача-педиатра, поскольку данные по применению у данной категории пациентов ограничены.

Калийсберегающие диуретики, включая спиронолактон, следует с осторожностью применять детям с артериальной гипертензией и слабой степенью почечной недостаточности из-за риска развития гиперкалиемии. Противопоказано применение лекарственного средства детям с умеренной и тяжелой степенью нарушения функций почек.

Лекарственное средство в форме таблеток по 25 мг содержит алюминиевый лак тартразина (E 102) и алюминиевый лак желтого красителя FCF (E 110), которые могут вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Спиронолактон и его метаболиты проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком.

В период беременности лекарственное средство следует применять только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения лекарственного средства следует прекратить кормление грудью.

При применении животным спиронолактон вызывал феминизацию плодов мужского пола.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении спиронолактона сообщалось о развитии сонливости и головокружения. На начальной стадии лечения следует соблюдать осторожность до установления реакции пациента на лекарственное средство.

Способ применения и дозы.

Взрослые.

Застойная сердечная недостаточность с отеками.

Для уменьшения отеков начальная суточная доза препарата составляет 100 мг однократно или в 2 приема, но может варьировать от 25 мг до 200 мг в сутки. Поддерживающую дозу определяют индивидуально.

Тяжелая сердечная недостаточность (III–IV класс по классификации NYHA [Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация]).

В комбинации со стандартной терапией рекомендуемая начальная доза препарата составляет 25 мг 1 раз в сутки при уровне калия ≤ 5,0 мг-экв/л и креатинине в плазме крови ≤ 2,5 мг/дл. При хорошей переносимости лечения по клиническим показаниям дозу увеличивают до 50 мг 1 раз в сутки. Если препарат плохо переносится пациентом, дозу уменьшают до 25 мг через день. Рекомендации по мониторингу уровня калия и креатинина плазмы крови смотрите в разделе «Особенности применения».

Цирроз печени, сопровождающийся отеками и асцитом.

Если отношение Na+/K+ в моче больше 1,0, доза препарата — 100 мг в сутки. Если отношение Na+/K+ в моче меньше 1,0, доза препарата — 200–400 мг в сутки. Для каждого пациента дозу спиронолактона определяют индивидуально.

Злокачественный асцит.

Обычная доза препарата составляет 100–200 мг в сутки. В тяжелых случаях дозу можно постепенно увеличивать до 400 мг в сутки. На основании динамики развития отечного синдрома поддерживающую дозу определяют индивидуально.

Нефротический синдром.

Обычная доза препарата составляет 100–200 мг в сутки. Спиронолактон не влияет на основной патологический процесс. Его назначение рекомендуется только при неэффективности лечения глюкокортикостероидами.

Диагностика и лечение первичного гиперальдостеронизма.

Спиронолактон можно применять как первоначальный диагностический тест для определения первичного гиперальдостеронизма у пациентов, находящихся на стандартном рационе.

Длительный тест: спиронолактон назначают в дозе 400 мг в сутки в течение 3–4 недель. Коррекция гипокалиемии и артериальной гипертензии позволяет предположить диагноз первичного гиперальдостеронизма.

Кратковременный тест: спиронолактон назначают в суточной дозе 400 мг в течение 4 дней. Если уровень калия повышается во время применения спиронолактона и снижается при его отмене, следует рассмотреть предполагаемый диагноз первичного гиперальдостеронизма.

После подтверждения диагноза гиперальдостеронизма с помощью более точных методов тестирования препарат можно применять в дозе 100–400 мг/сут для подготовки к операции.

Пациенты пожилого возраста.

Лечение препаратом рекомендуется начинать с низких доз с последующей титрацией до достижения максимального эффекта. Следует соблюдать осторожность при тяжелой печеночной и почечной недостаточности, которые изменяют метаболизм и выведение спиронолактона.

Дети.

Начальная суточная доза препарата составляет 1–3 мг/кг массы тела в несколько приемов. Дозировку следует корректировать на основании ответа на лечение и переносимости препарата.

Дети.

Применение препарата детям следует осуществлять только под руководством врача-педиатра, поскольку данные по применению у данной категории пациентов ограничены.

Передозировка.

Симптомы.

Симптомы острой передозировки спиронолактона включают сонливость, спутанность сознания, тошноту, рвоту, головокружение и диарею. Возможны развитие гипонатриемии или гиперкалиемии. Гиперкалиемия может проявляться парестезиями, слабостью, вялым параличом или спазмами мышц, и ее может быть трудно клинически отличить от гипокалиемии. Электрокардиографические изменения являются наиболее ранними специфическими признаками нарушений обмена калия.

Лечение.

Следует прекратить применение препарата. Рекомендуется проводить поддерживающую терапию, включая восстановление водно-электролитного баланса. Гиперкалиемию можно лечить путем ограничения потребления калия, применения калий-выводящих диуретиков, ионообменных смол и парентерального введения глюкозы с инсулином. Специфического антидота не выявлено.

Побочные реакции.

Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы):

нечасто — доброкачественные опухоли молочной железы (у мужчин).

Со стороны крови и лимфатической системы:

неизвестно — лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ и питания:

очень часто — гиперкалиемия; нечасто — электролитный дисбаланс.

Со стороны психики:

часто — спутанность сознания; неизвестно — изменение либидо.

Со стороны нервной системы:

часто — головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто — тошнота; неизвестно — желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны печеночной и желчевыводящей системы:

нечасто — нарушение функции печени.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожных тканей:

часто — зуд, сыпь; нечасто — крапивница; неизвестно — реакции повышенной чувствительности, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), алопеция, гипертрихоз, пемфигоид.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

часто — спазмы икроножных мышц.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто — острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

часто — нарушение менструальной функции, болезненность молочных желез (у мужчин); нечасто — болезненность молочных желез (у женщин).

Со стороны организма в целом и реакции в месте введения:

часто — недомогание.

При применении спиронолактона возможен риск развития гинекомастии. Возникновение гинекомастии зависит от дозы и продолжительности лечения. Как правило, гинекомастия носит транзиторный характер и исчезает после прекращения приёма препарата. В редких случаях некоторое увеличение молочных желез может сохраняться.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.