СОРБИФЕР ДУРУЛЕС

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СОРБИФЕР ДУРУЛЕС (SORBIFERÒ DURULES®)

Состав:

действующие вещества: железа сульфат, кислота аскорбиновая;

1 таблетка содержит: 320 мг железа сульфата безводного (что соответствует 100 мг двухвалентного железа), 60 мг кислоты аскорбиновой;

вспомогательные вещества: повидон, порошок полиэтина, карбомеры, стеарат магния;

состав оболочки: гипромеллоза, макроголы, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), парафин.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства:

таблетки в форме линзы, слегка двояковыпуклые, покрытые оболочкой охристо-желтого цвета, с гравировкой «Z» с одной стороны, с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Противоанемические средства. Препараты железа, различные комбинации.

Код АТХ В03А Е10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Сульфат железа восполняет дефицит железа в организме. В составе протопорфиновой простетической группы гемоглобина железо (II) играет важную роль в связывании и транспорте кислорода и углекислого газа.

В составе протопорфиновой группы ферментов цитохрома железо играет ключевую роль в процессах транспорта электронов. В этих процессах поглощение и выделение электронов происходит посредством обратимого превращения (Fe (II) <–––> Fe (III)).

Большое количество железа также может обнаруживаться в молекулах миоглобина мышц.

Витамин С усиливает абсорбцию железа в кишечном тракте и участвует в окислительно-восстановительных процессах.

Фармакокинетика.

Железо всасывается из двенадцатиперстной кишки и проксимальной части тощей кишки. Скорость абсорбции гемсвязанного железа составляет почти 20 %, тогда как гемнесвязанного железа — приблизительно 10 %. Для лучшего всасывания железо должно находиться в форме Fe (II). Соляная кислота в желудке и витамин С способствуют всасыванию железа путем восстановления Fe (III) в Fe (II).

Железо (Fe (II) — ferro), поступая в эпителиальные клетки кишечника, окисляется до железа Fe (III) — ferri и связывается с апоферритином. Одна часть апоферритина поступает в кровоток, другая остается временно в эпителиальных клетках кишечника в виде ферритина, который либо поступает в кровоток через 1–2 дня, либо выводится с фекалиями вместе со слущенным эпителием. Почти 1/3 поступающего в кровоток железа связывается с апотрансферрином, благодаря чему молекула превращается в трансферрин. Железо транспортируется к органам-мишеням в виде трансферрина, который после связывания с внеклеточными рецепторами поступает в цитоплазму путем эндоцитоза. Здесь железо отделяется от трансферрина и снова связывается с апоферритином. Под действием апоферритина железо окисляется, а окисленная форма [Fe (III)] восстанавливается до флавопротеина.

Метод изготовления таблеток, покрытых оболочкой, обеспечивает непрерывное высвобождение ионов железа (II). Во время их прохождения через желудочно-кишечный тракт ионы железа (II) в течение 6 часов непрерывно высвобождаются из пористой матрицы. Медленное высвобождение активного вещества предотвращает опасные высокие концентрации железа, благодаря чему можно избежать раздражения кишечного эпителия.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика и лечение железодефицитной анемии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного средства; стеноз пищевода и/или другие обструктивные заболевания желудочно-кишечного тракта; язвенная болезнь, язвенный колит в фазе обострения; дивертикул кишечника; кишечная непроходимость; состояния, сопровождающиеся повышенным накоплением железа (гемохроматоз, гемосидероз); повторные гемотрансфузии; другие виды анемий, не обусловленные дефицитом железа (например, апластическая и гемолитическая анемия, хронический гемолиз, анемия, вызванная недостаточностью витамина В12); нарушения механизмов включения железа в гемоглобин (анемия, вызванная отравлением свинцом), сидероахрестическая анемия; тромбоз, склонность к тромбозам, тромбофлебит, тяжелые заболевания почек; одновременное применение парентеральных форм железа; нарушение механизмов выведения железа (талассемия); сахарный диабет; мочекаменная болезнь (при применении аскорбиновой кислоты более 1 г в сутки); непереносимость фруктозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с железом.

Фторхинолоны: следует избегать одновременного применения Сорбифера Дурулеса:

• с ципрофлоксацином, поскольку абсорбция ципрофлоксацина уменьшается примерно на 50 %, и концентрация ципрофлоксацина в плазме может быть ниже терапевтических уровней;
• с левофлоксацином, поскольку уменьшается абсорбция левофлоксацина;
• с моксифлоксацином, поскольку биодоступность моксифлоксацина уменьшается примерно на 40 %, поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов интервал между их приемом должен составлять не менее 6 часов;
• с норфлоксацином, поскольку абсорбция норфлоксацина уменьшается примерно на 75 %;
• с офлоксацином, поскольку абсорбция офлоксацина уменьшается примерно на 30 %;
• с гатифлоксацином, поскольку абсорбция препарата уменьшается на 30–90 %.

Фторхинолоны следует применять не ранее чем за 2 часа до или через 4–6 часов после приема Сорбифера Дурулеса.

Препараты железа и другие лекарственные средства, содержащие железо: возможное накопление железа в печени, повышается вероятность передозировки железа.

Пероральные формы солей железа, благодаря образованию хелатных соединений, ингибируют абсорбцию многих лекарственных средств. Поэтому между приемом препаратов железа и нижеперечисленными лекарственными средствами должен быть определенный интервал.

Совместное применение Сорбифера Дурулеса и нижеперечисленных препаратов требует коррекции доз этих препаратов, а интервал между их приемом должен составлять не менее 2 часов.

• Кальций- и магнийсодержащие пищевые добавки, гидроксид алюминия и кальций- или магнийсодержащие антациды образуют комплекс с солями железа, в результате чего уменьшают всасывание друг друга;

• пероральные препараты цинка, кальция, алюминия, магния, холестирамин, панкреатин, ингибиторы протонной помпы, триентин: уменьшение абсорбции железа из желудочно-кишечного тракта;

• энтакапон, сульфасалазин: соли железа могут уменьшить биодоступность этих препаратов;

• каптоприл: при совместном применении уменьшается площадь под кривой «концентрация–время» каптоприла (примерно на 37 %), возможно вследствие химической реакции в желудочно-кишечном тракте;

• цинк: при совместном применении уменьшается всасывание солей цинка;

• клофронат: исследования in vitro показали, что препараты, содержащие железо, образуют комплекс с клодронатом. Хотя исследования взаимодействия in vivo не проводились, можно сделать вывод, что при одновременном назначении этих препаратов абсорбция клодроната уменьшается;

• дефероксамин: комбинированное применение этих препаратов уменьшает абсорбцию как дефероксамина, так и железа вследствие образования комплекса;

• леводопа: при применении с леводопой или карбидопой сульфат железа уменьшает биодоступность разовой дозы леводопы примерно на 50 %, а биодоступность разовой дозы карбидопы — почти на 75 %, возможно, из-за образования хелатного комплекса;

• метилдопа: при совместном применении метилдопы и солей железа (сульфат железа или глюконат железа) биодоступность метилдопы уменьшается, возможно, из-за образования хелатного комплекса, что может привести к снижению гипотензивного эффекта;

• пеницилламин: при совместном применении пеницилламина и солей железа уменьшается всасывание как пеницилламина, так и солей железа из-за образования хелатного комплекса;

• ризедронат: исследования in vitro показали, что препараты, содержащие железо, образуют комплекс с ризедронатом. Хотя исследования взаимодействия in vivo не проводились, можно предположить, что совместное назначение этих препаратов уменьшает всасывание ризедроната;

• тетрациклины: при совместном применении уменьшается всасывание как железа, так и тетрациклинов, поэтому при необходимости одновременного применения Сорбифер Дурулес следует принимать не менее чем за 3 часа до или через 2 часа после их приема;

• гормоны щитовидной железы: уменьшается абсорбция тироксина, что может повлиять на результаты лечения. Интервал между приемом тироксина и Сорбифера Дурулеса должен быть не менее 2 часов. Пациентам следует регулярно проверять функцию щитовидной железы;

• микофенолата мофетил: пероральные препараты железа значительно уменьшают абсорбцию микофенолата мофетила;

• токоферол: уменьшается активность обоих препаратов;

• D-пеницилламин: при совместном применении пеницилламина и солей железа уменьшается абсорбция как пеницилламина, так и солей железа из-за образования хелатного комплекса;

• глюкокортикостероиды: возможное усиление стимуляции эритропоэза;

• этанол: увеличивается абсорбция и риск возникновения токсических осложнений;

• аскорбиновая кислота и лимонная кислота: усиливается всасывание железа.

При применении Сорбифера Дурулеса одновременно с циметидином уменьшается секреция соляной кислоты в желудке, поскольку циметидин уменьшает всасывание железа. Поэтому интервал между приемом этих препаратов должен составлять не менее 2 часов.

Продукты питания: одновременное употребление продуктов с высоким содержанием фитатов, фосфатов, оксалатов и дубильных веществ, содержащихся в продуктах растительного происхождения, молоке и его производных, кофе, чае, яйцах, цельном зерне, хлебе может уменьшить абсорбцию железа. Рыба и продукты с высоким содержанием аскорбиновой кислоты и фруктовых кислот способствуют абсорбции железа. Препараты железа не следует принимать в течение 1 часа до или 2 часов после приема этих продуктов.

При приеме лекарственного средства возможен ложноположительный результат анализа кала на скрытую кровь.

Хлорамфеникол: замедление развития клинического эффекта препаратов железа. Хлорамфеникол замедляет плазменный клиренс железа и его включение в эритроциты, тем самым препятствуя эритропоэзу.

Бисфосфонаты: поглощение последних может быть нарушено. Интервал времени между приемом препаратов должен составлять не менее 2 часов.

Нестероидные противовоспалительные средства: возможное усиление раздражающего действия железа на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

Димеркаптол: образование токсичных комплексов с железом; следует избегать одновременного применения.

Аллопуринол: усиление абсорбции железа с риском развития гемосидероза.

Ацетогидроксамовая кислота: снижение активности обоих препаратов.

Этидроновая кислота: снижается активность этидроновой кислоты. Ее следует принимать не ранее чем через 2 часа после приема Сорбифера Дурулеса.

Взаимодействия, связанные с аскорбиновой кислотой.

Абсорбция аскорбиновой кислоты уменьшается при одновременном применении пероральных контрацептивных средств, употреблении фруктовых или овощных соков, щелочных напитков. Аскорбиновая кислота при пероральном применении повышает абсорбцию пенициллина, тетрациклина, железа, снижает эффективность гепарина и непрямых антикоагулянтов, повышает риск развития кристаллурии при лечении салицилатами. Одновременный прием аскорбиновой кислоты и дефероксамина повышает тканевую токсичность железа, особенно в миокарде, что может привести к декомпенсации системы кровообращения. Препарат можно принимать только через 2 часа после инъекции дефероксамина.

Длительный прием больших доз лицами, получающими дисульфирам, подавляет дисульфирам-алкогольную реакцию. Большие дозы препарата уменьшают эффективность трициклических антидепрессантов, нейролептиков — производных фенотиазина, канальцевую реабсорбцию амфетамина, нарушают выведение мексилетина почками.

Препараты хинолинового ряда, хлорид кальция, салицилаты, кортикостероиды при длительном применении уменьшают запасы аскорбиновой кислоты в организме.

Соли железа уменьшают ресорбцию одновременно принимаемых лекарственных средств, таких как тетрациклины, ингибиторы ДНК-гиразы (например, ципрофлоксацин, левофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин), дифосфонат, пеницилламин, леводопа, карбидопа и метилдопа, пенициллин, сульфасалазин.

Особенности применения.

Лекарственное средство эффективно только при железодефицитной анемии и неэффективно при анемиях, не связанных с дефицитом железа. Перед началом лечения следует установить диагноз дефицита железа (уровень железа в сыворотке крови, высокая общая способность железа к связыванию в сыворотке крови) и исключить специфические причины дефицита железа (например, эрозии желудка или карцинома ободочной кишки).

Нецелесообразно применять его при снижении концентрации железа в сыворотке крови/анемиях, обусловленных хроническими/острыми воспалительными процессами или новообразованиями, поскольку вводимое в организм железо накапливается в ретикулоэндотелиальной системе и начинает использоваться организмом только после излечения основного заболевания.

Для предотвращения возможного передозирования необходимо соблюдать особую осторожность при применении пищевых или других добавок, содержащих соли железа.

Препараты железа следует с осторожностью применять при лейкозе, ревматоидном артрите, хронических заболеваниях печени и почек, в фазе ремиссии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта и заболеваниях кишечника (энтерит, язвенный колит, болезнь Крона).

У пациентов, одновременно страдающих анемией и болезнью Крона, может развиться состояние избыточного накопления железа, а симптомы анемии не исчезают. Такие пациенты нуждаются в тщательном обследовании и одновременном лечении анемии и болезни Крона.

Воспалительные и язвенные заболевания органов пищеварения могут обостряться при пероральном приеме препарата.

Считается, что препараты железа повышают патогенность некоторых микроорганизмов и могут негативно влиять на прогноз течения инфекционных заболеваний у ВИЧ-инфицированных пациентов. Поэтому ВИЧ-инфицированным пациентам, у которых не зарегистрирована железодефицитная анемия, не следует назначать препараты железа.

При курсовом применении необходимо периодически (примерно каждые 4 недели) контролировать показатели сывороточного железа и гемоглобина, количество эритроцитов, объём эритроцитов, среднее содержание гемоглобина в эритроцитах, количество ретикулоцитов. Определение ферритина в сыворотке крови позволяет оценить количество накопленного железа; показатель ферритина в сыворотке крови < 15 мкг/л указывает на отсутствие запасов железа в организме. Не следует прекращать лечение сразу после нормализации содержания гемоглобина и эритроцитов в крови. Преждевременное прекращение лечения, как правило, приводит к рецидиву железодефицитной анемии.

Для улучшения усвоения железа из кишечника одновременно с лечением препаратом следует полноценно питаться, употребляя мясные продукты, овощи, фрукты.

Одновременное применение препарата со щелечными напитками, свежими фруктовыми или овощными соками уменьшает абсорбцию аскорбиновой кислоты. Всасывание аскорбиновой кислоты может нарушаться при кишечных дискинезиях, энтеритах и ахилии.

Замедляют всасывание железа продукты из злаков (хлеб, гречневая и пшеничная каши, хлопья), бобовые (соя, горох), рис, морепродукты, молочные продукты, яйца. Интервал между приемом препарата и употреблением этих продуктов должен составлять не менее 2 часов. Препарат не следует запивать крепким чаем, кофе, молоком.

Не следует употреблять алкоголь во время лечения препаратом.

Не следует назначать высокие дозы препарата пациентам с повышенной свертываемостью крови.

С осторожностью следует применять препараты, содержащие аскорбиновую кислоту, для лечения пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, пациентов с заболеваниями почек в анамнезе.

Следует учитывать, что аскорбиновая кислота в дозе свыше 1 г в сутки противопоказана пациентам с мочекаменной болезнью.

При приеме высоких доз и длительном применении препарата необходимо контролировать функцию почек и уровень артериального давления, а также функцию поджелудочной железы.

Не следует назначать высокие дозы препарата больным с повышенным уровнем свертываемости крови.

Поскольку аскорбиновая кислота оказывает легкое стимулирующее действие, не рекомендуется принимать препарат в конце дня.

Лекарственное средство может вызвать потемнение кала, что не имеет клинического значения. Это обусловлено выведением не всосавшегося железа. Чтобы предотвратить окрашивание зубной эмали, таблетки следует глотать, не разжевывая. Для предотвращения запора препарат следует запивать большим количеством воды.

При приеме препарата возможен ложноположительный результат анализа кала на скрытую кровь.

Одновременный прием препарата со щелечными напитками уменьшает всасывание аскорбиновой кислоты, поэтому не следует запивать препарат щелочной минеральной водой. Также всасывание аскорбиновой кислоты может нарушаться при кишечных дискинезиях, энтеритах и ахилии.

С осторожностью применяют для лечения пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Аскорбиновая кислота как восстановитель может влиять на результаты лабораторных исследований, например, при определении содержания в крови глюкозы, билирубина, активности трансаминаз, лактатдегидрогеназы и др.

Случайное попадание препаратов, содержащих железо, в дыхательные пути может привести к необратимому бронхиальному некрозу. Поэтому при случайном вдыхании фрагментов таблеток препарата необходимо немедленно обратиться к врачу.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Лекарственное средство можно применять беременным и кормящим грудью женщинам как для профилактики, так и для лечения железодефицитной анемии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует с осторожностью применять препарат при управлении автотранспортом или другими механизмами, учитывая возможность возникновения побочных реакций со стороны центральной нервной системы.

Способ применения и дозы.

Для профилактики анемии взрослым и детям в возрасте от 12 лет назначают по 1 таблетке в сутки. Для лечения анемии взрослым и детям в возрасте от 12 лет назначают по 1 таблетке 2 раза в сутки. Таблетки следует глотать целиком, не разжёвывая, запивая стаканом воды, не менее чем за 30 минут до еды. В случае возникновения побочных реакций суточную дозу можно снизить на 50 % (1 таблетка в сутки).

В течение первых 6 месяцев беременности рекомендуемая доза препарата — 1 таблетка в сутки, в третьем триместре беременности, а также в период грудного вскармливания — по 1 таблетке 2 раза в сутки. Продолжительность лечения зависит от индивидуальных результатов проверки содержания железа в плазме крови. После нормализации уровня гемоглобина приём препарата должен продолжаться до полного восполнения запасов железа (примерно 2 месяца).

При наличии симптомов железодефицитной анемии средняя продолжительность лечения составляет 3–6 месяцев.

Дети.

Препарат применяют детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

Симптомы. Приём внутрь 20 мг/кг элементарного железа считается потенциально токсической дозой, 200–250 мг/кг — потенциально летальной. Течение острой передозировки железа можно разделить на несколько этапов. На первом этапе (до 6 часов после приёма) симптомы могут включать тахикардию, артериальную гипотензию, боль в животе, тошноту,
рвоту, диарею, мелену и/или гематемезис, в более тяжёлых случаях — кому, судороги, шок. Второй этап (6–24 часа после приёма) характеризуется временной ремиссией или клинической стабилизацией. На третьем этапе развивается рецидив желудочно-кишечной токсичности (рвота, диарея, желудочно-кишечное кровотечение). Также симптомы передозировки могут включать выраженную сонливость (летаргию) или кому, дегидратацию, сосудистую недостаточность/тяжёлый шок (вследствие сердечной недостаточности, связанной с гиповолемией или прямой кардиотоксичностью), печеночную недостаточность/гепатоцеллюлярный некроз с желтухой, нарушения коагуляции и кровотечения, гипогликемию, энцефалопатию, метаболический ацидоз, судороги, гипертермию, почечную недостаточность (вследствие снижения тканевой перфузии) и отёк лёгких. Существует риск перфорации желудочно-кишечного тракта, а также развитие Yersinia enterocolica sepsis. На четвёртом этапе (через 2–5 недель после приёма) возможен риск развития частичной или полной желудочно-кишечной обструкции (вследствие рубцовых стриктур/стеноза привратника), цирроза печени.

У некоторых чувствительных пациентов (с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы) передозировка аскорбиновой кислоты может вызвать тяжёлый ацидоз и гемолитическую анемию.

Острые отравления у детей при случайном приёме большого количества препаратов железа протекают тяжело, возможны геморрагический гастроэнтерит, рвота с примесью крови, диарея с примесью крови и сосудистый шок.

Лечение зависит от симптомов, дозы и времени, прошедшего после приёма потенциально опасной дозы. Поддерживающие и симптоматические мероприятия включают вызывание рвоты, приём молока или сырых яиц (для образования железобелкового комплекса), промывание желудка 1 % раствором натрия гидроксида (для образования труднорастворимого карбоната железа), промывание желудка раствором дефероксамина (2 г/л) и введение раствора дефероксамина в желудок через назогастральный зонд (5–10 г дефероксамина растворяют в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида), а также обеспечение адекватной лёгочной вентиляции, мониторинг сердечной деятельности с помощью ЭКГ, контроль артериального давления и диуреза, внутривенный доступ и обеспечение адекватной гидратации. На протяжении всего периода интоксикации следует контролировать уровень сывороточного железа.

Для взрослых может быть полезен приём маннитола или сорбитола для усиления перистальтики желудка. Индукция диареи может быть очень опасной для детей, особенно для детей младшего возраста, поэтому её следует избегать. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления возможной аспирации.

Таблетки поглощают рентгеновские лучи, поэтому при рентгенологическом исследовании брюшной полости можно выявить количество таблеток, которые могли остаться в желудочно-кишечном тракте после вызванной рвоты и промывания желудка.

При концентрации железа в сыворотке крови > 3–5 мг/л (55–90 мкмоль/л) и тенденции к её росту следует рассмотреть необходимость парентерального введения дефероксамина. При тяжёлой интоксикации: при шоке и/или коме и при высоких уровнях железа в сыворотке крови (> 90 мкмоль/л у детей и > 142 мкмоль/л у взрослых) необходимо немедленно начать интенсивную поддерживающую терапию и внутривенное введение дефероксамина (15 мг/кг/ч медленной инфузией, максимальная доза — 80 мг/кг/сут). Слишком высокая скорость введения может привести к артериальной гипотензии.

При менее тяжёлой интоксикации можно ввести дефероксамин внутримышечно (50 мг/кг, максимальная общая доза 4 г).

Гемодиализ неэффективен для выведения железа, но может применяться для ускорения выведения комплекса железа с дефероксамином, а также показан при олигурии или анурии. Возможен перитонеальный диализ.

Побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: дискомфорт в животе, диспепсия, гастроспазм, рвота, анорексия, боль в эпигастрии/животе, гастрит, метеоризм. Длительное применение высоких доз пероральных препаратов железа, особенно у пожилых пациентов, может вызвать запор, который иногда приводит к копростазу.

При применении больших доз возможно контактное раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта таблетками сульфата железа, что может привести к гастроинтестинальным эрозиям/язвам (в т. ч. пищевода), кровотечениям, стенозу пищевода.

При длительном применении аскорбиновой кислоты в высоких дозах свыше 1 г в сутки — раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, изжога.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, в т. ч. сыпь, экзема, зуд, крапивница, гиперемия кожи, анафилактические реакции, включая боль в горле, ангионевротический отек, анафилактический шок при наличии сенсибилизации, дыхательные реакции гиперчувствительности.

Со стороны мочевыделительной системы: подкисление мочи, гипероксалурия у пациентов из группы риска при дозах аскорбиновой кислоты, превышающих 1 г/сут; при длительном применении в высоких дозах — повреждение клубочкового аппарата почек, кристаллурия, образование уратных, цистиновых и/или оксалатных конкрементов в почках и мочевыводящих путях, почечная недостаточность. Дозы аскорбиновой кислоты свыше 600 мг/сут оказывают мочегонный эффект.

Со стороны обмена веществ: при длительном применении в высоких дозах (препарат содержит аскорбиновую кислоту) — гипервитаминоз С, ухудшение трофики тканей, подавление функции инсулярного аппарата поджелудочной железы (гипергликемия, глюкозурия), нарушение синтеза гликогена, сахарный диабет, задержка натрия и жидкости, нарушение обмена цинка, меди.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, дистрофия миокарда, ощущение сдавления за грудиной, чувство жара, развитие микроангиопатий.

Со стороны кроветворной системы: тромбоцитоз, тромбообразование, гиперпротромбинемия, эритроцитопения, нейтрофильный лейкоцитоз; у больных с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов возможен гемолиз эритроцитов.

Со стороны нервной системы: повышенная возбудимость, нарушение сна, головная боль, головокружение, слабость, раздражительность, утомляемость.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 или 50 таблеток в стеклянном флаконе; по 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЗАО фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия.

Местонахождение.

9900, г. Керменд, ул. Матьяш кира 65, Венгрия.