РЕЗЛОД

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА РЕЗЛОД (REZLOD)

Состав:

действующее вещество: дорзоламид;

1 мл раствора содержит 20 мг дорзоламида (в виде дорзоламида гидрохлорида);

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), бензалкония хлорид, гидроксиэтилцеллюлоза, натрия цитрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, слегка вязкий, бесцветный водный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Противоглаукомные препараты и миотики. Ингибиторы карбоангидразы. Дорзоламид. Код АТХ S01E C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат Резлод содержит дорзоламида гидрохлорид — сильный ингибитор карбоангидразы II (СА-II) человека. После местного офтальмологического применения дорзоламид уменьшает повышенное внутриглазное давление, связанное или не связанное с глаукомой, которое является основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и сужения поля зрения. Дорзоламид не вызывает сужения зрачка и снижает внутриглазное давление без развития таких побочных реакций, как ночная слепота и аккомодационный спазм. Дорзоламид оказывает минимальное влияние или не влияет на частоту сердечных сокращений и артериальное давление.

Поскольку механизм действия дорзоламида отличается от механизма действия бета-адреноблокаторов, при их совместном применении в качестве сопутствующей терапии наблюдается синергический эффект обоих компонентов, сопровождающийся дополнительным снижением внутриглазного давления.

Фармакокинетика.

В отличие от пероральных препаратов-ингибиторов карбоангидразы, дорзоламида гидрохлорид при местном применении действует непосредственно в глазу при значительно меньших дозах, и поэтому такое применение сопровождается менее выраженным системным действием. В клинических исследованиях это приводило к снижению внутриглазного давления без сопутствующих нарушений кислотно-щелочного баланса или изменений параметров электролитов, характерных для пероральных ингибиторов карбоангидразы.

При местном применении дорзоламид поступает в системный кровоток. Для оценки потенциала системного ингибирования карбоангидразы после местного применения измеряли концентрации дорзоламида и его метаболитов в эритроцитах и плазме крови, а также ингибирование карбоангидразы в эритроцитах.

При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах вследствие селективного связывания с СА-II, в то время как в плазме крови поддерживаются чрезвычайно низкие концентрации свободного действующего вещества. Дорзоламид образует один N-дезэтилированный метаболит, который ингибирует СА-II в меньшей степени, чем исходное соединение, но также ингибирует менее активный изофермент СА-I. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где преимущественно связывается с СА-I. Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (примерно 33 %) и выводится с мочой (преимущественно в неизменённом виде), как и его метаболит. После прекращения применения происходит нелинейное вымывание дорзоламида из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому снижению концентраций дорзоламида, после чего наступает более медленная фаза выведения с периодом полувыведения, составляющим приблизительно 4 месяца.

При пероральном приёме, моделировавшем максимальное системное действие дорзоламида после длительного местного офтальмологического применения, равновесное состояние достигалось в пределах 13 недель. В равновесном состоянии в плазме крови практически не обнаруживались ни свободное действующее вещество, ни метаболит; ингибирование СА в эритроцитах было меньше, чем считается необходимым для фармакологического влияния на функцию почек или дыхание. Подобные фармакокинетические результаты наблюдались после длительного местного применения дорзоламида.

Однако у некоторых пожилых пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) концентрации метаболита в эритроцитах были выше, хотя это не сопровождалось существенными различиями в ингибировании карбоангидразы; клинически значимых системных побочных реакций, непосредственно связанных с этими явлениями, не наблюдалось.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат Резлод показан:

• для монотерапии пациентов с повышенным внутриглазным давлением, которым противопоказано применение бета-адреноблокаторов, или при отсутствии ответа на терапию бета-адреноблокаторами при лечении:
• внутриглазной гипертензии;
• открытоугольной глаукомы;
• псевдоэксфолиативной глаукомы;
• в качестве вспомогательной терапии при применении бета-адреноблокаторов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Применение дорзоламида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или при гиперхлоремическом ацидозе не изучалось. Поскольку дорзоламид и его метаболиты преимущественно выводятся почками, применение препарата противопоказано данной категории пациентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования лекарственных взаимодействий препарата не проводились.

В клинических исследованиях дорзоламид применяли одновременно со следующими указанными ниже лекарственными средствами, что не сопровождалось развитием побочных взаимодействий: глазные капли тимолола или бетаксолола, а также системные препараты, такие как ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, диуретики, нестероидные противовоспалительные средства, включая ацетилсалициловую кислоту, и гормоны (например, эстроген, инсулин, тироксин).

Взаимодействие между дорзоламидом и миотиками или агонистами адренергических рецепторов при антиглаукомной терапии изучено недостаточно.

Особенности применения.

У пациентов с нарушением функции печени применение дорзоламида не изучали, поэтому при лечении таких пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Лечение пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы требует терапевтического вмешательства в дополнение к терапии офтальмологическими гипотензивными препаратами. Применение дорзоламида у пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы не изучали.

Дорзоламид содержит сульфамидную группу, которая также присутствует в сульфаниламидах, и поэтому он всасывается в системный кровоток даже при местном применении. Благодаря этому при местном применении препарата могут наблюдаться те же типы побочных реакций, что характерны для сульфаниламидов, включая серьезные реакции, такие как синдром Стивенса − Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении признаков серьезных реакций или реакций гиперчувствительности применение препарата следует прекратить.

Терапия пероральными препаратами-ингибиторами карбоангидразы, особенно у пациентов с наличием в анамнезе камней мочевыводящих путей, приводила к развитию мочекаменной болезни вследствие нарушений кислотно-щелочного баланса. Хотя при применении дорзоламида нарушений кислотно-щелочного баланса не наблюдалось, имеются отдельные сообщения о случаях мочекаменной болезни у пациентов, получающих такое лечение. Поскольку дорзоламид является местным ингибитором карбоангидразы, который всасывается в системный кровоток, у пациентов с наличием в анамнезе камней мочевыводящих путей во время применения дорзоламида может повышаться риск развития мочекаменной болезни.

Если возникают аллергические реакции (например, конъюнктивит или реакции со стороны век), следует рассмотреть целесообразность прекращения лечения.

Поскольку при одновременном применении пероральных препаратов-ингибиторов карбоангидразы и дорзоламида существует вероятность синергического влияния на известные системные эффекты ингибирования карбоангидразы, такое применение не рекомендуется.

Сообщалось о случаях отека роговицы и необратимой декомпенсации роговицы при применении препарата пациентами с уже существующими хроническими дефектами роговицы и/или с историей офтальмологических хирургических вмешательств. Поэтому таким пациентам местные препараты дорзоламида следует применять с осторожностью.

Имеются сообщения о случаях отслойки сосудистой оболочки глаза с одновременной внутриглазной гипотонией при назначении водных супрессантов после фильтрующих процедур.

Препарат содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение и обесцвечивать мягкие контактные линзы, поэтому контактные линзы следует снимать перед закапыванием препарата и повторно вставлять их не ранее чем через 15 минут после применения.

Сообщалось, что бензалкония хлорид может вызывать раздражение глаз, симптомы синдрома «сухого глаза» и может повреждать слезную пленку и поверхность роговицы. Поэтому препарат следует с осторожностью назначать пациентам с синдромом «сухого глаза» и пациентам с вероятностью повреждения роговицы.

При длительном применении препарата пациенты должны находиться под медицинским наблюдением.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Препараты дорзоламида не следует применять в период беременности. Адекватных клинических данных о применении препарата в период беремен游戏副本

Способ применения и дозы.

При применении в качестве монотерапии закапывают по 1 капле препарата в конъюнктивальный мешок поражённого глаза три раза в сутки.

При применении в качестве вспомогательной терапии в сочетании с офтальмологическими препаратами-блокаторами бета-адренорецепторов закапывают по 1 капле препарата в конъюнктивальный мешок поражённого глаза дважды в сутки.

При применении назолёзной окклюзии или закрытии век в течение 2 минут системная абсорбция уменьшается. Это может привести к снижению системных побочных эффектов и увеличению местной активности.

Если препарат назначается вместо другого офтальмологического противоглаукомного средства, применение препарата Резлод следует начинать на следующий день после последнего применения предыдущего препарата.

При применении нескольких местных офтальмологических препаратов их следует закапывать с интервалом не менее 10 минут.

Перед применением препарата необходимо вымыть руки, а при закапывании глазных капель следует избегать любого контакта наконечника капельницы с глазом или кожей.

Пациентов следует информировать о правильном обращении с офтальмологическими флаконами-капельницами.

Пациентов также следует информировать о том, что при ненадлежащем обращении глазные капли могут загрязниться распространенными бактериями, вызывающими инфекционные заболевания глаз. Применение загрязнённых растворов может привести к тяжёлому поражению глаз с последующей потерей зрения.

Дети.

Поскольку клинические данные по лечению детей глазными каплями дорзоламида ограничены, такое применение не рекомендуется.

Передозировка.

Информация о случаях случайной передозировки или преднамеренного проглатывания глазных капель дорзоламида ограничена. Сообщалось о развитии таких симптомов передозировки: при проглатывании внутрь — сонливость; при местном применении — тошнота, головокружение, головная боль, слабость, нарушения сна и дисфагия.

При передозировке следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. При передозировке могут наблюдаться электролитный дисбаланс, развитие ацидоза и возможные реакции со стороны центральной нервной системы. При передозировке следует контролировать сывороточные уровни электролитов (в частности, калия) и уровень рН крови.

Побочные реакции.

Наиболее распространённой причиной прекращения лечения в клинических исследованиях дорзоламида было развитие связанных с препаратом побочных реакций со стороны органа зрения, в первую очередь — конъюнктивита и реакций со стороны век.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований или после регистрации применения глазных капель дорзоламида, указаны ниже по классам системных органов.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия.

Со стороны органа зрения: жжение и покалывание, поверхностный пятнистый кератит, слезотечение, конъюнктивит, воспаление век, зуд глаз, раздражение век, затуманенное зрение, иридоциклит, раздражение глаз (включая покраснение), боль, шелушение кожи век, кратковременная миопия (которая исчезала после прекращения лечения), отек роговицы, внутриглазная гипотония, отслоение сосудистой оболочки глаза после фильтрующей хирургии, ощущение инородного тела в глазу.

Со стороны сердца: учащенное сердцебиение, тахикардия с частотой «неизвестно».

Со стороны сосудистой системы: гипертензия с частотой «неизвестно».

Расстройства дыхательной системы, грудной клетки и средостения: носовое кровотечение, одышка.

Расстройства желудочно-кишечного тракта: тошнота, горький привкус во рту, раздражение горла, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей: контактный дерматит, синдром Стивенса − Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: мочекаменная болезнь.

Общие расстройства и реакции в месте введения: астения/слабость, местные и системные реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, затруднение дыхания, бронхоспазм.

Срок годности. 2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Применять не более 28 дней после первого вскрытия флакона.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 мл раствора глазных капель во флаконах-капельницах, закрытых колпачками с контролем первого вскрытия. По 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Фарматен С.А./Pharmathen S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Дервенакион 6, Паллини Аттика 15351, Греция/Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Greece.