ПРЕСТИЛОЛ® 5 МГ/5 МГ

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг (PRESTILOL® 5 мг/5 мг) ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг (PRESTILOL® 5 мг/10 мг) ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/5 мг (PRESTILOL® 10 мг/5 мг) ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/10 мг (PRESTILOL® 10 мг/10 мг)

Состав:

действующие вещества: bisoprolol fumarate/perindopril arginine;

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг: 1 таблетка содержит 5 мг бисопролола фумарата (что соответствует 4,24 мг бисопролола) и 5 мг периндоприла аргинина (что соответствует 3,395 мг периндоприла);

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг: 1 таблетка содержит 5 мг бисопролола фумарата (что соответствует 4,24 мг бисопролола) и 10 мг периндоприла аргинина (что соответствует 6,790 мг периндоприла);

ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/5 мг: 1 таблетка содержит 10 мг бисопролола фумарата (что соответствует 8,49 мг бисопролола) и 5 мг периндоприла аргинина (что соответствует 3,395 мг периндоприла);

ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/10 мг: 1 таблетка содержит 10 мг бисопролола фумарата (что соответствует 8,49 мг бисопролола) и 10 мг периндоприла аргинина (что соответствует 6,790 мг периндоприла);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кальция карбонат, крахмал прежелированный (кукурузный), натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат (Е 470b), натрия кроскармеллоза;

пленочная оболочка: глицерин (Е 422), гипромеллоза (Е 464), макрогол 6000, магния стеарат (Е 470b), титана диоксид (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг: таблетка продолговатой формы розово-бежевого цвета, покрытая пленочной оболочкой, с насечкой и тиснением « » с одной стороны и «5/5» — с другой. Таблетка подлежит делению на две части.

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг: таблетка продолговатой формы розово-бежевого цвета, покрытая пленочной оболочкой, с насечкой и тиснением « » с одной стороны и «5/10» — с другой. Таблетка подлежит делению на две части.

ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/5 мг: таблетка круглой формы розово-бежевого цвета, покрытая пленочной оболочкой, с тиснением « » с одной стороны и «10/5» — с другой.

ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/10 мг: таблетка продолговатой формы розово-бежевого цвета, покрытая пленочной оболочкой, с тиснением « » с одной стороны и «10/10» — с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы АПФ, другие комбинации. Код АТХ C09B X02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Бисопролол

Бисопролол — это высокоселективный блокатор β1-адренорецепторов, не обладающий внутренней симпатомиметической и выраженной мембраностабилизирующей активностью. Он имеет низкое сродство к β2-рецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к β2-рецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Поэтому бисопролол в целом не должен влиять на сопротивление дыхательных путей и β2-опосредованные метаболические эффекты. Его β1-селективность сохраняется за пределами терапевтических дозировок.

Периндоприл

Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензинпревращающий фермент, АПФ). Превращающий фермент, или киназа, представляет собой экзопептидазу, которая обеспечивает превращение ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также способствует распаду вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, повышает активность ренина в плазме крови (вследствие ингибирования отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и уменьшает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующих и местных калликреин-кининовых систем (и, таким образом, частично активирует систему простагландинов). Данный механизм действия обуславливает снижение артериального давления ингибиторами АПФ и частично отвечает за возникновение некоторых побочных эффектов (например, кашель). Периндоприл действует через свой активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты не проявляют активности в ингибировании АПФ in vitro.

Фармакодинамические эффекты

Бисопролол

Бисопролол не оказывает выраженного отрицательного инотропного эффекта. Максимальный эффект бисопролола достигается через 3–4 часа после применения. Благодаря периоду полувыведения, составляющему 10–12 часов, бисопролол сохраняет терапевтический эффект в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект бисопролола обычно достигается через две недели применения. При однократном применении у пациентов с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол снижает частоту сердечных сокращений и ударный объем, тем самым уменьшая сердечный выброс и потребление кислорода. При длительном применении снижается изначально повышенное периферическое сопротивление. Снижение активности ренина плазмы, вероятно, обуславливает антигипертензивный эффект β-блокаторов. Бисопролол уменьшает симпатоадренергическую реакцию, блокируя β-адренорецепторы сердца, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений и сократимости миокарда. Это, в свою очередь, приводит к уменьшению потребления кислорода миокардом, что имеет важное значение при лечении стенокардии при ишемической болезни сердца.

Периндоприл

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии (лёгкой, умеренной и тяжёлой); снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается у пациентов как в положении лёжа, так и стоя. Периндоприл снижает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. В результате этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений. Как правило, увеличивается и почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не изменяется. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 часов после приёма однократной дозы и сохраняется не менее 24 часов: остаточный эффект составляет около 87–100 % пикового эффекта. Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, реагирующих на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без развития тахифилаксии. Прекращение лечения не сопровождается эффектом отмены. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. Клинические исследования подтвердили, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда в мелких артериях. Периндоприл уменьшает нагрузку на сердце путём снижения преднагрузки и постнагрузки: снижает давление наполнения левого и правого желудочков, уменьшает общий периферический сосудистый сопротивление, увеличивает сердечный выброс и улучшает сердечный индекс (по данным исследований).

Фармакокинетика.

Скорость и степень абсорбции бисопролола и периндоприла в составе препарата ПРЕСТИЛОЛ® существенно не отличаются от скорости и степени абсорбции бисопролола и периндоприла при их применении отдельно в виде монотерапии.

Бисопролол

Абсорбция. Бисопролол почти полностью (> 90 %) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Эффект первого прохождения через печень выражен в незначительной степени (около 10 %), что обуславливает высокую биодоступность (около 90 %) после перорального применения.

Распределение. Объём распределения составляет 3,5 л/кг. Связывание бисопролола с белками плазмы составляет около 30 %.

Биотрансформация и выведение. Бисопролол выводится из организма двумя путями. 50 % метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками, а остальные 50 % выводятся почками в неизменённом виде. Общий клиренс составляет приблизительно 15 л/ч. Период полувыведения из плазмы крови составляет 10–12 часов, что обеспечивает 24-часовой эффект после приёма однократной дозы.

Особые группы пациентов. Кинетика бисопролола является линейной и не зависит от возраста. Поскольку выведение бисопролола из организма происходит в равной степени через почки и печень, коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени или почечной недостаточностью не требуется. Фармакокинетика у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и нарушением функции печени или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III функциональный класс по NYHA) уровни бисопролола в плазме крови выше, а период полувыведения длиннее по сравнению со здоровыми добровольцами. При суточной дозе 10 мг максимальная концентрация в плазме крови в состоянии равновесия составляет 64 ± 21 нг/мл, а период полувыведения — 17 ± 5 часов.

Периндоприл

Абсорбция. После перорального приёма периндоприл быстро абсорбируется, максимальная концентрация достигается через 1 час. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.

Распределение. Объём распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20 %, в основном с ангиотензинпревращающим ферментом, и зависит от дозы.

Биотрансформация. Периндоприл относится к пролекарствам. В системный кровоток поступает 27 % принятой дозы периндоприла в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата, периндоприл образует ещё 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа. Поскольку приём пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а следовательно, уменьшается и его биодоступность, периндоприлу аргинину рекомендуется принимать перорально в однократной суточной дозе утром перед едой.

Выведение. Периндоприлат выводится с мочой, период конечного полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Равновесная концентрация достигается через 4 суток.

Линейность. Существует линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Особые группы пациентов. Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендуется подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью с учётом степени её выраженности (клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается. Следовательно, таким пациентам коррекция дозы не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Клинические характеристики.

Показания.

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг и ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/10 мг показаны для лечения артериальной гипертензии и/или стабильной ишемической болезни сердца (при наличии в анамнезе инфаркта миокарда и/или реваскуляризации) у взрослых пациентов, которым необходима терапия бисопрололом и периндоприлом в дозах, содержащихся в фиксированной комбинации.

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг и ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/5 мг показаны для лечения артериальной гипертензии и/или стабильной ишемической болезни сердца (при наличии в анамнезе инфаркта миокарда и/или реваскуляризации), и/или стабильной хронической сердечной недостаточности со сниженной систолической функцией левого желудочка у взрослых пациентов, которым необходима терапия бисопрололом и периндоприлом в дозах, содержащихся в фиксированной комбинации.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любой из вспомогательных веществ или к другим ингибиторам АПФ;
• острая сердечная недостаточность или декомпенсированная сердечная недостаточность, требующая внутривенной инотропной терапии;
• кардиогенный шок;
• атриовентрикулярная блокада II или III степени (без искусственного водителя ритма);
• синдром слабости синусового узла;
• синоатриальная блокада;
• симптоматическая брадикардия;
• симптоматическая артериальная гипотензия;
• тяжелая форма бронхиальной астмы или тяжелое течение хронической обструктивной болезни легких;
• тяжелая форма облитерирующих заболеваний периферических артерий или тяжелая форма синдрома Рейно;
• нелеченная феохромоцитома (см. раздел «Особенности применения»);
• метаболический ацидоз;
• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущей терапией ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»);
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»);
• одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. ПРЕСТИЛОЛ® не следует применять ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В исследовании взаимодействия, проведенном с участием здоровых добровольцев, взаимодействие между бисопрололом и периндоприлом не выявлено. Информация о взаимодействиях с другими лекарственными средствами каждой из действующих веществ приведена далее.

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиrolimus, эверолимус, темсиролимус) и глиптинами (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, однако у некоторых пациентов, принимающих лекарственное средство ПРЕСТИЛОЛ®, может развиться гиперкалиемия. Некоторые лекарственные средства (терапевтические классы лекарственных средств) могут повышать риск развития гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск развития гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение лекарственного средства ПРЕСТИЛОЛ® с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если одновременное применение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)

Алискирен. Одновременное применение препарата ПРЕСТИЛОЛ® и алискирена у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек противопоказано, поскольку повышается риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистых заболеваний и смерти.

Экстракорпоральные методы лечения. Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата, противопоказаны из-за повышенного риска развития анафилактоидных реакций тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.

Одновременное применение не рекомендуется

Взаимодействия, связанные с бисопрололом

Антигипертензивные препараты с центральным механизмом действия, такие как клонидин и другие (например, метилдопа, моксонидин, рилменидин). Одновременное применение с антигипертензивными препаратами с центральным механизмом действия может привести к ухудшению течения сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса (уменьшение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация). Внезапная отмена терапии β-блокатором, особенно без предварительного снижения дозы, может повысить риск развития рикошетной гипертензии.

Антиаритмические препараты I класса (например, хинидин, дизопирамид; лидокаин, фенилтоин; флекаинид, пропафенон). Возможное потенцирование влияния на время атриовентрикулярной проводимости и усиление негативного инотропного эффекта.

Антагонисты кальция группы верапамила и в меньшей степени — дилтиазема. Негативное влияние на сократимость миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим β-блокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

Взаимодействия, связанные с периндоприлом

Алискирен. У всех других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или с нарушением функции почек, повышается риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистых заболеваний и смерти.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина. Данные клинических исследований продемонстрировали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). В публикациях сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением органов-мишеней сопутствующая терапия ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина сопровождалась повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может применяться в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин. Существует риск увеличения побочных реакций, в частности развития ангионевротического отека (ангиоедемы).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), соли калия. Возникновение гиперкалиемии (возможно, летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Вышеуказанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако, если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Что касается применения спиронолактона при сердечной недостаточности, см. ниже.

Литий. Сообщалось о обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и увеличении его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Одновременное применение периндоприла с литием не рекомендуется. Однако, если такая комбинация обоснована, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее особого внимания

Взаимодействия, связанные с бисопрололом и периндоприлом

Противодиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства). Результаты эпидемиологических исследований предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно, этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и при наличии почечной недостаточности. Одновременное применение бисопролола с инсулином и пероральными противодиабетическими средствами может привести к усилению сахароснижающего эффекта. Блокада β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 3 г/сут. При одновременном применении препарата ПРЕСТИЛОЛ® с НПВС (такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы циклооксигеназы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) возможно уменьшение антигипертензивного эффекта бисопролола и периндоприла. Кроме того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может усилить риск ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повысить уровень калия в крови, особенно у пациентов с ранее установленным нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. У пациентов необходимо восстановить водный баланс и рассмотреть вопрос о контроле функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.

Антигипертензивные лекарственные средства и вазодилататоры. Одновременное применение с антигипертензивными лекарственными средствами, вазодилататорами (например, нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами) или с другими препаратами, которые могут снижать артериальное давление (например, трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами), может повысить риск гипотензивного эффекта периндоприла и бисопролола.

Трициклические антидепрессанты / антипсихотические средства / анестетики. Одновременное применение ингибиторов АПФ и некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств может привести к дальнейшему снижению артериального давления. Одновременное применение бисопролола с анестетиками может привести к ослабленной рефлекторной тахикардии и повышению риска артериальной гипотензии.

Симпатомиметики. β-симпатомиметики (например, изопреналин, добутамин): одновременное применение с бисопрололом может уменьшить эффекты обоих препаратов. Симпатомиметики, активирующие α- и β-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин): комбинация с бисопрололом может раскрыть опосредованные через α-адренорецепторы сосудосуживающие эффекты этих препаратов, что приведет к повышению артериального давления и обострению перемежающейся хромоты. Такие взаимодействия более вероятны с неселективными β-блокаторами. Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Взаимодействия, связанные с бисопрололом

Антагонисты кальция дигидропиридинового типа, такие как фелодипин и амлодипин. Одновременное применение может повысить риск возникновения артериальной гипотензии; не исключается повышение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон). Возможное усиление влияния на время атриовентрикулярной проводимости.

Парасимпатомиметические препараты. Одновременное применение может увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и риск возникновения брадикардии.

β-блокаторы местного действия (например, глазные капли для лечения глаукомы). Одновременное применение может усиливать системные эффекты бисопролола.

Гликозиды дигиталиса. Уменьшение частоты сердечных сокращений, увеличение времени атриовентрикулярной проводимости.

Взаимодействия, связанные с периндоприлом

Баклофен. Усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и при необходимости провести коррекцию дозы.

Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, особенно при наличии нарушения водно-электролитного обмена, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается при отмене диуретика, увеличении объема циркулирующей крови или потреблении соли перед началом терапии, которую следует начинать с низких доз с постепенным увеличением дозы периндоприла. При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен со временем) или лечение ингибитором АПФ должно начинаться с низких доз с постепенным увеличением дозы. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика применение ингибитора АПФ следует начинать с низкой дозы, возможно, после снижения дозы сопутствующего диуретика. Во всех случаях необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). Одновременное применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в день с низкими дозами ингибиторов АПФ: при несоблюдении рекомендаций по назначению такой комбинации существует риск развития гиперкалиемии (возможно, летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по NYHA и фракцией выброса < 40 %, которые ранее лечились ингибитором АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Одновременное применение, требующее внимания

Взаимодействия, связанные с бисопрололом

Мефлохин. Повышение риска развития брадикардии.

Ингибиторы моноаминоксидазы (за исключением ингибиторов МАО-В). Усиление гипотензивного эффекта β-блокаторов и риск развития гипертонического криза.

Взаимодействия, связанные с периндоприлом

Золото. Одновременное применение ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко может вызвать реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (симптомы: покраснение лица (приливы), тошнота, рвота и гипотензия).

Особенности применения.

Все предостережения, связанные с каждым из компонентов препарата, относятся к лекарственному средству ПРЕСТИЛОЛ®.

Артериальная гипотензия. Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение артериального давления. Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной гипертензией и более вероятна у пациентов с гиповолемией, например у тех, кто принимает диуретики, соблюдает диету с ограничением соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой, а также у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, как с сопутствующей, так и без сопутствующей почечной недостаточности. Развитие симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность. Пациентам с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора дозы необходим тщательный врачебный контроль. Эти предостережения относятся также к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. При развитии артериальной гипотензии пациента необходимо уложить в горизонтальное положение и, при необходимости, ввести внутривенно раствор хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %). Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема циркулирующей крови и повышения артериального давления. У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением периндоприл может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Такой эффект является ожидаемым и обычно не требует прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость снижения дозы или постепенной отмены лечения с применением отдельных компонентов.

Повышенная чувствительность / ангионевротический отек. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, сообщалось о редких случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить применение препарата ПРЕСТИЛОЛ®. Терапию β-блокатором следует продолжать. Необходимо обеспечить надлежащий контроль состояния пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространяется только на лицо и губы, состояние пациента обычно улучшается без лечения, однако назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочно провести неотложную терапию, которая может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под постоянным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ сообщалось о редких случаях возникновения интестинальной ангиоэдемы. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предшествующего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоэдемы устанавливался при компьютерной томографии или ультразвуковом исследовании или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При проведении дифференциальной диагностики абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать возможность развития интестинальной ангиоэдемы. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. При прекращении лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например, ракекадотрилом), ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вильдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). С осторожностью следует начинать лечение ракекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вильдаглиптином) у пациентов, которые уже принимают ингибиторы АПФ.

Нарушения функции печени. Редко прием ингибиторов АПФ ассоциировался с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи и переходящим в быстропрогрессирующий некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неизвестен. Пациенты, у которых на фоне приема ингибиторов АПФ развивается желтуха или значительно повышается уровень печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Расовые особенности. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови у этих пациентов.

Кашель. Сообщалось о возникновении кашля во время приема ингибиторов АПФ. Этот кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, спровоцированный ингибитором АПФ, должен быть частью дифференциального диагноза кашля.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст > 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, а также одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; или прием других препаратов, которые повышают концентрацию калия в сыворотке крови (в частности, гепарина, ко-тримоксазола, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол), и особенно антагонистов альдостерона или блокаторов рецепторов ангиотензина. Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать развитие серьезной, иногда летальной аритмии. Пациентам, которые принимают ингибиторы АПФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови и функции почек. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеуказанных средств считается целесообразным, такое применение требует осторожности и частого мониторинга уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Комбинации с литием. Одновременное применение лития и периндоприла, как правило, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Комбинации с калийсберегающими препаратами, пищевыми добавками, содержащими калий, или заменителями соли с калием. Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, или заменителями соли с калием, как правило, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС). Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если же терапия двойной блокадой РААС считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Комбинации с антагонистами кальция, антиаритмическими препаратами I класса и антигипертензивными средствами центрального действия. Одновременное применение бисопролола с антагонистами кальция типа верапамила или дилтиазема, с антиаритмическими препаратами I класса и антигипертензивными средствами центрального действия, как правило, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращение лечения. Необходимо избегать резкой отмены лечения β-блокатором, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, поскольку это может привести к транзиторному ухудшению функции сердца. Дозировку следует снижать постепенно, с применением отдельных компонентов, желательно в течение двух недель, и при необходимости начать заместительную терапию.

Брадикардия. Если во время лечения частота сердечных сокращений в состоянии покоя снижается до < 50–55 уд/мин и у пациента наблюдаются симптомы, указывающие на наличие брадикардии, дозу препарата ПРЕСТИЛОЛ® следует снизить с применением отдельных компонентов препарата. Бисопролол необходимо применять в соответствующей дозе.

Атриовентрикулярная блокада I степени. Учитывая отрицательное дромотропное действие β-блокаторов, их следует назначать с осторожностью пациентам с атриовентрикулярной блокадой I степени.

Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Стенокардия Принцметала. Наблюдались случаи коронарного вазоспазма. Несмотря на высокую бета-1-селективность, при применении бисопролола пациентам со стенокардией Принцметала нельзя полностью исключить приступы стенокардии.

Нарушения функции почек. В случае нарушения функции почек суточная доза препарата ПРЕСТИЛОЛ® должна основываться на клиренсе креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Обычное медицинское наблюдение таких пациентов должно включать контроль уровня креатинина и калия (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это более характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным наблюдением врача, с малых доз и с осторожной титрацией дозы. В связи с вышеуказанным диуретики могут способствовать возникновению артериальной гипотензии, поэтому их необходимо отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения препаратом ПРЕСТИЛОЛ®. У некоторых пациентов с гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, отмечалось незначительное временное повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении периндоприла с диуретиком. Возникновение такого состояния более вероятно у пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью. Может быть необходима коррекция дозы и/или отмена диуретика и/или периндоприла.

Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время лечения ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может быть благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Трансплантация почки. Нет опыта применения периндоприла аргинина пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. У пациентов, находившихся на диализе с использованием высокопоточных мембран и одновременно принимавших ингибиторы АПФ, наблюдались анафилактоидные реакции. Для таких пациентов необходимо принять решение о применении другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных препаратов.

Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП). Сообщалось о редких случаях возникновения угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, во время проведения афереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП) с использованием декстрансульфата. Развитию анафилактоидных реакций можно избежать, если временно прекратить лечение ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения (например, препаратами, содержащими пчелиный яд), могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибиторов АПФ, однако реакции могут возникнуть вновь при неосторожном возобновлении лечения. Как и другие β-блокаторы, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактоидных реакций. В таких случаях лечение эпинефрином не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать с большой осторожностью пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих неблагоприятных факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых из таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях — резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, а также пациенты должны знать, что о любом проявлении инфекционного заболевания (в частности, боли в горле, повышении температуры тела) необходимо сообщать врачу.

Бронхоспазм (бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей). При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут вызывать симптомы бронхоспазма, показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема β-блокаторов пациенты с бронхиальной астмой из-за повышенного тонуса дыхательных путей могут требовать более высоких доз β2-симпатомиметиков.

Пациенты с сахарным диабетом. Следует с осторожностью применять ПРЕСТИЛОЛ® пациентам с сахарным диабетом со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови. Симптомы гипогликемии могут быть замаскированы на фоне приема β-блокаторов.

Строгая диета. Следует с осторожностью применять препарат пациентам, соблюдающим строгую диету.

Окклюзионное заболевание периферических артерий. При применении β-блокаторов возможно обострение симптомов, особенно в начале лечения.

Анестезия. У пациентов, которым применяют общую анестезию, бета-блокада снижает частоту аритмий и ишемии миокарда во время индукции, интубации и в послеоперационном периоде. Рекомендуется, чтобы поддержка бета-блокады продолжалась в течение периода периперационного периода. Анестезиолога необходимо предупредить о бета-блокаде в связи с потенциальным взаимодействием с другими лекарственными средствами, которое может привести к брадиаритмии, ослаблению рефлекторной тахикардии и снижению рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если считается необходимым прекратить лечение β-блокатором перед оперативным вмешательством, это следует делать постепенно и завершить примерно за 48 часов до анестезии. Если пациенту планируется хирургическое вмешательство или требуется анестезия средствами, вызывающими гипотензию, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного высвобождения ренина. Лечение препаратом следует прекратить за один день до хирургического вмешательства. Если гипотензия уже возникла и вызвана именно этим механизмом, коррекция возможна путем увеличения объема циркулирующей крови.

Псориаз. Пациентам с псориазом или псориазом в анамнезе рекомендуется назначать β-блокаторы только после тщательной оценки соотношения пользы/риска.

Феохромоцитома. При наличии феохромоцитомы или подозрении на нее бисопролол следует всегда назначать в комбинации с α-адреноблокаторами.

Тиреотоксикоз. Прием бисопролола может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путем подавления ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять этот препарат не рекомендуется.

Сердечная недостаточность. Нет терапевтического опыта лечения бисопрололом сердечной недостаточности у пациентов с такими заболеваниями и состояниями: инсулинозависимый сахарный диабет (I типа), тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные болезни сердца, гемодинамически значимые органические пороки клапанов сердца, инфаркт миокарда за последние 3 месяца.

Вспомогательные вещества.

Уровень натрия: ПРЕСТИЛОЛ® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Применение препарата ПРЕСТИЛОЛ® противопоказано в период беременности.

Лактация. Применение препарата ПРЕСТИЛОЛ® не рекомендуется в период лактации. В случае необходимости лечения следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Фертильность. Клинические данные о влиянии на фертильность при применении препарата ПРЕСТИЛОЛ® отсутствуют.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

ПРЕСТИЛОЛ® не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако у некоторых пациентов при приеме препарата могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при изменении терапии, а также в сочетании с алкоголем. Как следствие, способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Обычная доза составляет одну таблетку один раз в день утром перед едой. Состояние пациентов должно быть стабилизировано при применении эквивалентных доз бисопролола и периндоприла по крайней мере в течение 4 недель. Фиксированная комбинация не предназначена для начальной терапии.

Пациентам, состояние которых стабилизировано применением 2,5 мг бисопролола и 2,5 мг периндоприла, рекомендована половина таблетки 5 мг/5 мг один раз в день.

Пациентам, состояние которых стабилизировано применением 2,5 мг бисопролола и 5 мг периндоприла, рекомендована половина таблетки 5 мг/10 мг один раз в день.

При необходимости изменения дозировки следует провести индивидуальный подбор доз каждого из компонентов препарата.

Таблетки ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг и ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг имеют насечку для разделения на две части.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг непригоден для применения пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин). Для таких пациентов рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов. Для пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) рекомендованная суточная доза периндоприла составляет 2,5 мг. Поэтому применяют половину таблетки препарата ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг один раз в день. ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг можно применять пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин.

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг и ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/5 мг: пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин рекомендованная суточная доза препарата ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг составляет половину таблетки, а ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/5 мг — одну таблетку. ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг и ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/5 мг непригодны для применения пациентам с клиренсом креатинина ниже 60 мл/мин (умеренная и тяжелая степени почечной недостаточности). Для таких пациентов рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов.

ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/10 мг непригоден для применения пациентам с почечной недостаточностью. Для таких пациентов рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов.

Нарушение функции печени (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени не нуждаются в подборе дозы.

Пожилые пациенты.

Применение препарата ПРЕСТИЛОЛ® возможно с учетом функции почек.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата ПРЕСТИЛОЛ® у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют. Поэтому применение препарата детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано.

Передозировка.

Данные о передозировке препарата ПРЕСТИЛОЛ® отсутствуют.

Бисопролол

Симптомы. Как правило, наиболее частыми проявлениями передозировки β-блокаторов являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. На сегодня известно несколько случаев передозировки бисопрололом (максимальная доза — 2000 мг) у пациентов, страдающих артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца, с развитием брадикардии и/или гипотензии; все пациенты выздоровели. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола; пациенты с сердечной недостаточностью, вероятно, являются особенно чувствительными.

Лечение. При передозировке лечение бисопрололом следует прекратить и провести поддерживающую и симптоматическую терапию. Ограниченное количество данных указывает на то, что бисопролол плохо поддается диализу. С учетом ожидаемых фармакологических действий и рекомендаций для других β-блокаторов следует рассмотреть нижеперечисленные общие меры, которые являются клинически обоснованными.

Брадикардия. Ввести атропин внутривенно. Если реакция на введение препарата недостаточная, осторожно ввести изопреналин или другое средство с положительными хронотропными свойствами. В некоторых случаях может потребоваться трансвенозное введение искусственного водителя ритма.

Артериальная гипотензия. Внутривенное введение жидкостей и сосудосуживающих препаратов. Внутривенное введение глюкагона может быть полезным.

Атриовентрикулярная блокада (II или III степени). Следует тщательно контролировать состояние пациентов и инфузионно ввести изопреналин или применить трансвенозное введение кардиостимулятора.

Острое ухудшение сердечной недостаточности. Ввести внутривенно диуретики, инотропные препараты или вазодилататоры.

Бронхоспазм. Провести бронходилататорную терапию, например, ввести изопреналин, β2-симпатомиметики и/или аминофиллин.

Гипогликемия. Ввести глюкозу внутривенно.

Периндоприл

Симптомы. Информация о передозировке периндоприла ограничена. Симптомами передозировки ингибиторов АПФ являются артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитации, брадикардия, головокружение, тревожность и кашель.

Лечение. При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %). При возникновении гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями. Если возможно, следует рассмотреть целесообразность проведения инфузии с ангиотензином I и/или внутривенного введения катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При возникновении устойчивой к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо проводить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися при применении бисопролола, являются: головная боль, головокружение, ухудшение сердечной недостаточности, гипотензия, ощущение холода в конечностях, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, астения и утомляемость.

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися при клинических исследованиях с применением периндоприла, являются: головная боль, головокружение, вертиго, парестезии, нарушение зрения, шум в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, нарушение вкуса (дисгевзия), диспепсия, сыпь, зуд, мышечные судороги и астения.

Во время клинических исследований и/или постмаркетинговых наблюдений при применении бисопролола или периндоприла по отдельности сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, которые классифицируются по системным классам органов MedDRA и по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Инфекции и инвазии. Ринит: бисопролол – редко, периндоприл – очень редко.

Со стороны эндокринной системы. Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ): периндоприл – редко.

Со стороны крови и лимфатической системы. Эозинофилия: периндоприл – нечасто*; агранулоцитоз: периндоприл – очень редко; панцитопения: периндоприл – очень редко; лейкопения: периндоприл – очень редко; нейтропения: периндоприл – очень редко; тромбоцитопения: периндоприл – очень редко; гемолитическая анемия у пациентов с врождённым дефицитом Г-6-ФД: периндоприл – очень редко.

Со стороны обмена веществ и метаболизма. Гипогликемия: периндоприл – нечасто*; гиперкалиемия, обратимая после отмены действующего вещества: периндоприл – нечасто*; гипонатриемия: периндоприл – нечасто*.

Со стороны психики. Изменения настроения: периндоприл – нечасто; нарушения сна: бисопролол – нечасто, периндоприл – нечасто; депрессия: периндоприл – нечасто*; бисопролол – нечасто; кошмарные сновидения, галлюцинации: бисопролол – редко; спутанность сознания: периндоприл – очень редко.

Со стороны нервной системы. Головная боль**: бисопролол – часто, периндоприл – часто; головокружение**: бисопролол – часто, периндоприл – часто; вертиго: периндоприл – часто; нарушение вкуса (дисгевзия): периндоприл – часто; парестезия: периндоприл – часто; сонливость: периндоприл – нечасто*; обморок: бисопролол – редко, периндоприл – нечасто*.

Со стороны органов зрения. Нарушение зрения: периндоприл – часто; снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз): бисопролол – редко; конъюнктивит: бисопролол – очень редко.

Со стороны органов слуха и равновесия. Шум в ушах: периндоприл – часто; нарушения слуха: бисопролол – редко.

Со стороны сердца. Пальпитация: периндоприл – нечасто*; тахикардия: периндоприл – нечасто*; брадикардия: бисопролол – очень часто; ухудшение сердечной недостаточности: бисопролол – часто; нарушения атриовентрикулярной проводимости: бисопролол – нечасто; аритмия: периндоприл – очень редко; стенокардия: периндоприл – очень редко; инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском: периндоприл – очень редко.

Со стороны сосудистой системы. Гипотензия и связанные с ней симптомы: бисопролол – часто, периндоприл – часто; ощущение холода или онемения конечностей: бисопролол – часто; ортостатическая гипотензия: бисопролол – нечасто; васкулит: периндоприл – нечасто*; приливы жара: периндоприл – редко*; инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском: периндоприл – очень редко; феномен Рейно: периндоприл – частота неизвестна.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель: периндоприл – часто; одышка: периндоприл – часто; бронхоспазм: бисопролол – нечасто, периндоприл – нечасто; эозинофильная пневмония: периндоприл – очень редко.

Со стороны пищеварительной системы. Боль в животе: бисопролол – часто, периндоприл – часто; запор: бисопролол – часто, периндоприл – часто; диарея: бисопролол – часто, периндоприл – часто; тошнота: бисопролол – часто, периндоприл – часто; рвота: бисопролол – часто, периндоприл – часто; диспепсия: периндоприл – часто; сухость во рту: периндоприл – нечасто; панкреатит: периндоприл – очень редко.

Со стороны печеночной и билиарной системы. Цитолитический или холестатический гепатит: бисопролол – редко, периндоприл – очень редко.

Со стороны кожи и подкожной ткани. Сыпь: периндоприл – часто; зуд: периндоприл – часто; ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани: периндоприл – нечасто; крапивница: периндоприл – нечасто; реакции фоточувствительности: периндоприл – нечасто*; пемфигоид: периндоприл – нечасто*; гипергидроз: периндоприл – нечасто; реакции повышенной чувствительности (зуд, покраснение, сыпь и ангионевротический отек): бисопролол – редко; усиление симптомов псориаза: периндоприл – редко*; мультиформная эритема: периндоприл – очень редко; алопеция: бисопролол – очень редко; β-блокаторы могут вызывать или обострять псориаз, провоцировать псориатические высыпания: бисопролол – очень редко.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Мышечные судороги: бисопролол – нечасто, периндоприл – часто; мышечная слабость: бисопролол – нечасто; артралгия: периндоприл – нечасто*; миалгия: периндоприл – нечасто*.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Почечная недостаточность: периндоприл – нечасто; острая почечная недостаточность: периндоприл – редко; анурия/олигурия: периндоприл – редко*.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Эректильная дисфункция: бисопролол – редко, периндоприл – нечасто.

Общие нарушения. Астения: бисопролол – часто, периндоприл – часто; утомляемость: бисопролол – часто; боль в груди: периндоприл – нечасто*; недомогание: периндоприл – нечасто*; периферические отеки: периндоприл – нечасто*; гипертермия: периндоприл – нечасто*.

Исследования. Повышение уровня мочевины в крови: периндоприл – нечасто*; повышение уровня креатинина в крови: периндоприл – нечасто*; повышение уровня печеночных ферментов: бисопролол – редко, периндоприл – редко; повышение уровня билирубина в крови: периндоприл – редко; повышение уровня триглицеридов: бисопролол – редко; снижение гемоглобина и снижение гематокрита: периндоприл – очень редко.

Травмы, отравления и осложнения приёма. Падения: периндоприл – нечасто*.

* Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований.

** Такие симптомы наблюдаются особенно в начале лечения. В целом они слабо выражены и часто исчезают в течение 1–2 недель.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности.

30 месяцев.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг: по 10, 30 или 100 таблеток в контейнере для таблеток; по 1 контейнеру для таблеток в картонной упаковочной коробке.

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг, ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/5 мг, ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/10 мг: по 30 или 100 таблеток в контейнере для таблеток; по 1 контейнеру для таблеток в картонной упаковочной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Лаборатории Сервье Индастри/Les Laboratoires Servier Industrie.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

905 рю де Саран, 45520 Жиди, Франция/905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Производитель.

Сервье (Ирландия) Индастриз Лтд/Servier (Ireland) Industries Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Горей Роуд, Арклоу, Ко. Уиклоу, Y14 E284, Ирландия/ Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Y14 E284, Ireland.

Заявитель.

ЛЁ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ/Les Laboratoires Servier.

Местонахождение заявителя.

50, рю Карно, 92284 Сюрен Седекс, Франция/50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.

В случае возникновения вопросов обращайтесь в ООО «Сервье Украина» по телефону (044) 490 3441.