ПЕНТОКСИФИЛЛИН-ДАРНИЦА

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПЕНТОКСИФИЛЛИН-ДАРНИЦА (PENTOXIFYLLINE-DARNITSA)

Состав:

действующее вещество: pentoxifylline;

1 таблетка содержит пентоксифиллина 200 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью, фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа.

Периферические вазодилататоры. Производные пурина. Код АТХ C04AD03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пентоксифиллин является производным веществом метилксантина. Механизм действия пентоксифиллина связан с ингибированием фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов, клетках крови, а также в других тканях и органах. Пентоксифиллин тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает их гибкость, уменьшает повышенную концентрацию фибриногена в плазме крови и усиливает фибринолиз, что снижает вязкость крови и улучшает её реологические свойства. Кроме того, пентоксифиллин оказывает слабое миотропное сосудорасширяющее действие, несколько уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и обладает положительным инотропным эффектом. В результате применения пентоксифиллина улучшается микроциркуляция и насыщение тканей кислородом, в наибольшей степени в конечностях, центральной нервной системе, умеренно — в почках. Лекарственное средство незначительно расширяет коронарные сосуды.

Фармакокинетика.

После приема внутрь лекарственное средство практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация пентоксифиллина и его основного метаболита (метаболит I) достигается через 1 час после применения. Для лекарственного средства характерен феномен «первого прохождения» через печень. Биодоступность неизменённого вещества составляет в среднем 19 % (колебания от 6 до 32 %). Основной фармакологически активный метаболит 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин (метаболит I) определяется в плазме крови в концентрации, превышающей концентрацию неизменённого вещества в 2 раза, и находится с ним в состоянии обратимого биохимического равновесия. Пентоксифиллин и его метаболит следует рассматривать как единое активное целое, поэтому можно считать, что биодоступность активного вещества значительно выше.

Период полувыведения пентоксифиллина составляет 1,6 часа.

Пентоксифиллин полностью метаболизируется, более 90 % выводится почками в виде неконъюгированных водорастворимых полярных метаболитов. Менее 4 % применённой дозы выводится с калом. У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек экскреция метаболитов замедлена. У пациентов с нарушением функции печени отмечено удлинение периода полувыведения пентоксифиллина и повышение его биодоступности.

Клинические характеристики.

Показания.

Атеросклеротическая энцефалопатия; ишемический церебральный инсульт; дисциркуляторная энцефалопатия; нарушения периферического кровообращения, обусловленные атеросклерозом, сахарным диабетом (включая диабетическую ангиопатию), воспалением; трофические расстройства в тканях, связанные с поражением вен или нарушением микроциркуляции (посттромбофлебитический синдром, трофические язвы, гангрена, обморожение); облитерирующий эндартериит; ангионейропатия (болезнь Рейно); нарушения кровообращения глаза (острая, подострая, хроническая недостаточность кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза); нарушения функции внутреннего уха сосудистого генеза, сопровождающиеся снижением слуха.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим метилксантинам или к любому из вспомогательных веществ;
• массивные кровотечения (риск усиления кровотечения);
• кровоизлияния в сетчатку глаза (если во время лечения пентоксифиллином возникает кровоизлияние в сетчатку глаза, применение препарата следует немедленно прекратить);
• кровоизлияние в мозг;
• геморрагический диатез;
• острый инфаркт миокарда;
• язва желудка и/или кишечника.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пентоксифиллин усиливает эффект гипотензивных и других сосудорасширяющих веществ (ингибиторы АПФ, нитраты), что может привести к тяжелой артериальной гипотензии. При одновременном применении с адренергическими лекарственными средствами и ганглиоблокаторами может наблюдаться значительное снижение артериального давления.

Одновременное применение адренергических веществ или ксантинов может привести к возбуждению центральной нервной системы.

Более высокие дозы пентоксифиллина усиливают эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств. Из-за риска гипогликемии рекомендуется чаще измерять уровень глюкозы в крови и со временем скорректировать антидиабетическую терапию.

Пентоксифиллин повышает частоту осложнений в виде кровоизлияний у пациентов, одновременно получающих лечение антикоагулянтами, антиагрегантами и тромболитиками. Пациентам, одновременно получающим антикоагулянты, необходимо чаще измерять протромбиновое время.

В постмаркетинговый период сообщалось о случаях повышения антикоагулянтной активности у пациентов, одновременно получавших пентоксифиллин и антагонисты витамина К. При назначении или изменении дозировки пентоксифиллина рекомендуется контролировать антикоагулянтную активность у этой группы пациентов.

Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме крови, что увеличивает риск развития побочных реакций. Другие антагонисты Н2-рецепторов (фамотидин, ранитидин и низатидин) значительно слабее влияют на метаболизм пентоксифиллина.

Одновременное применение пентоксифиллина и теофиллина может привести к увеличению концентрации теофиллина в сыворотке крови. Поэтому необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и при необходимости уменьшать его дозу.

Одновременное применение пентоксифиллина и кеторолака может привести к увеличению протромбинового времени и повысить риск кровотечения. Риск кровотечения также может увеличиваться при совместном применении пентоксифиллина и мелоксикама. Поэтому одновременное лечение этими препаратами не рекомендуется.

Ципрофлоксацин тормозит метаболизм пентоксифиллина в печени, поэтому одновременное введение пентоксифиллина и ципрофлоксацина может привести к увеличению концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. При необходимости проведения одновременного лечения пентоксифиллином и ципрофлоксацином рекомендуется вдвое снизить дозу пентоксифиллина.

Антациды: пациентам с желудочно-кишечными побочными эффектами антациды можно назначать вместе с пентоксифиллином. В сравнительном исследовании биодоступности антациды не изменяли абсорбцию пентоксифиллина.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов: из-за повышенного риска возникновения кровотечения одновременное применение ингибиторов агрегации тромбоцитов (например, клопидогрела, эптифибатида, тирофилбана, эпопростенола, илопроста, абциксимаба, анагрелида, нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), кроме селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалицилатов (ацетилсалициловой кислоты (АСК) / лизина ацетилсалицилата (ЛАС), тиклопидина, дипиридамола) с пентоксифиллином следует проводить с осторожностью.

Особенности применения.

При первых признаках развития анафилактической/анафилактоидной реакции лечение препаратом следует прекратить и обратиться за медицинской помощью.

При применении пентоксифиллина пациентам с хронической сердечной недостаточностью предварительно следует добиться фазы компенсации кровообращения.

У пациентов, страдающих сахарным диабетом и получающих лечение инсулином или пероральными антидиабетическими средствами, при применении высоких доз препарата возможно усиление действия этих лекарственных средств на уровень сахара в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях следует уменьшить дозу инсулина или пероральных антидиабетических средств и особенно тщательно наблюдать за пациентом.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно получающих пентоксифиллин и ципрофлоксацин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам с системной красной волчанкой (СКВ) или другими заболеваниями соединительной ткани пентоксифиллин можно назначать только после тщательного анализа возможных рисков и пользы.

Поскольку при лечении пентоксифиллином существует риск развития апластической анемии, необходим регулярный контроль общего анализа крови.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или тяжелой дисфункцией печени выведение пентоксифиллина может быть замедленным. Требуется соответствующий мониторинг.

Особо тщательное наблюдение необходимо за пациентами:

• с тяжелыми сердечными аритмиями;
• с инфарктом миокарда;
• с артериальной гипотензией;
• с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей артериальной гипертензии и нарушениях сердечного ритма. У таких пациентов при применении лекарственного средства возможны приступы стенокардии, аритмии и артериальная гипертензия;
• с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);
• с тяжелой печеночной недостаточностью;
• с высокой склонностью к кровотечениям, обусловленной, например, лечением антикоагулянтами или нарушениями свертывания крови. По вопросу кровотечений — см. раздел «Противопоказания»;
• с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, пациентов, недавно перенесших хирургическое вмешательство (повышенный риск возникновения кровотечения, вследствие чего необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита);
• одновременно получающих пентоксифиллин и антивитамины К (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• одновременно получающих пентоксифиллин и антидиабетические средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Поскольку лекарственное средство содержит лактозу, его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Поскольку отсутствует достаточный опыт применения пентоксифиллина у беременных женщин, его не следует назначать в период беременности.

Пентоксифиллин в незначительных количествах проникает в грудное молоко. При необходимости лечения пентоксифиллином следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом того, что у чувствительных пациентов при применении пентоксифиллина могут возникать побочные реакции (головокружение, нечеткость зрения), в период приема лекарственного средства следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство следует назначать по 2–4 таблетки 2–3 раза в сутки. Таблетки следует принимать после еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Максимальная суточная доза не должна превышать 1200 мг (6 таблеток).

В случае возникновения артериальной гипотензии, негативных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта или центральной нервной системы начальная доза может быть снижена до 100 мг пентоксифиллина 3 раза в сутки.

При нарушениях функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) применяется доза, сниженная на 50–70 %, в зависимости от индивидуальной чувствительности.

Пациентам с тяжелой печеночной дисфункцией также необходимо уменьшение дозировки в соответствии с индивидуальной чувствительностью.

Пациентам с артериальной гипотензией, а также пациентам с риском резкого снижения артериального давления (например, при поражении коронарных артерий или выраженном стенозе церебральных артерий) лечение следует начинать с низких доз, постепенно повышая их до достижения терапевтического эффекта.

Лекарственное средство в таблетках может быть назначено как дополнение к парентеральному введению или как поддерживающая терапия после его внутривенного введения.

Длительность лечения определяется врачом индивидуально.

Дети.

В связи с отсутствием достаточного клинического опыта лекарственное средство не показано для применения у детей.

Передозировка.

Симптомы: начальные симптомы острой передозировки пентоксифиллином могут включать тошноту, головокружение, тахикардию или снижение артериального давления. В дальнейшем возможны повышение температуры, лихорадка, возбуждение, приливы, потеря сознания, аритмия, арефлексия, тонико-клонические судороги и рвота «кофейной гущей» как признак желудочно-кишечного кровотечения.

Лечение: в случае передозировки следует прекратить дальнейшее системное всасывание пентоксифиллина путем первичного удаления (например, промывание желудка) или задержки его всасывания (например, применение активированного угля). Специфический антидот неизвестен.

Для лечения острой передозировки и предотвращения развития осложнений необходимы общее и специфическое интенсивное медицинское наблюдение и проведение терапевтических мероприятий.

Побочные реакции.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения, скотома, слезотечение, конъюнктивиты, кровоизлияния в сетчатку, отслойка сетчатки.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: боль в ушах.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: расстройства желудочно-кишечного тракта, боль в животе, ощущение тяжести в желудке, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, анорексия, атония кишечника, запор, сухость в горле, жажда, нарушение вкуса, слюнотечение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: внутрипеченочный холестаз, обострение холецистита, холестатический гепатит.

Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, тревожность, беспокойство, нарушение сна, судороги, асептический менингит (при применении высоких доз), тремор, парестезии, возбуждение, галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, кардиалгия, периферические отеки, стенокардия, снижение артериального давления, повышение артериального давления, одышка, кровоизлияние (например, в кожу, слизистые оболочки, желудок, кишечник).

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения с тромбоцитопенической пурпурой, лейкопения/нейтропения, панцитопения, которая может привести к летальному исходу, гипофибриногенемия, анемия, апластическая анемия; кровотечения из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечника, носа.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилактические и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилактический шок, зуд, гиперемия кожи, крапивница, сыпь, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические кожные реакции, гиперемия кожи лица (приливы) и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная хрупкость ногтей, высыпания (в т.ч. везикулезные).

Общие расстройства: недомогание, увеличение и болезненность желез в горле и на шее, ларингит, заложенность носа, уменьшение/увеличение массы тела, лихорадка, гипертермический синдром, гипогликемия, повышенное потоотделение.

Лабораторные показатели: повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ, ЛДГ) и щелочной фосфатазы.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.