ПЕНТАСА

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПЕНТАСА (PENTASA)

Состав:

действующее вещество: месалазин;

1 пакетик содержит месалазина 1 г или 2 г;

вспомогательные вещества: повидон, этилцеллюлоза.

Лекарственная форма. Гранулы пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: цилиндрические гранулы от бело-серого до светло-бежевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Аминсалициловая кислота и аналогичные средства. Месалазин.

Код АТХ A07E C02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Месалазин является активным компонентом сульфасалазина, который применяется для лечения язвенного колита, болезни Крона и проктита.

Месалазин, вероятно, оказывает местное противовоспалительное действие на патологически изменённые участки стенки кишечника.

У пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника наблюдаются повышенная миграция лейкоцитов, аномальная продукция цитокинов, увеличение продукции метаболитов арахидоновой кислоты (особенно лейкотриена B4), повышение концентрации свободных радикалов в воспалительных тканях кишечника.

Месалазин уменьшает воспаление путём подавления хемотаксиса лейкоцитов, снижения продукции цитокинов и лейкотриенов, а также нейтрализации свободных радикалов. В настоящее время неизвестно, какой из этих эффектов играет роль в клинической эффективности месалазина и, соответственно, является наиболее важным.

Фармакокинетика.

Пентаса саше состоит из микрогранул. Микрогранулы постепенно высвобождают месалазин со скоростью, зависящей от кислотности в тонком и толстом кишечнике (более быстрое высвобождение при более высоком pH).

Через час после приёма препарата внутрь микрогранулы обнаруживаются в двенадцатиперстной кишке независимо от приёма пищи. Среднее время прохождения по тонкому кишечнику у здоровых добровольцев составляет 3–4 часа.

Всасывание. По данным анализа мочи здоровых добровольцев, после приёма внутрь абсорбируется около 30 % дозы. Максимальная концентрация месалазина в плазме крови отмечается через 1–6 часов после приёма препарата. При приёме месалазина один раз в сутки (1 × 4 г/сут) и два раза в сутки (2 × 2 г/сут) экспозиция (AUC) в течение 24 часов является сопоставимой и указывает на непрерывное высвобождение месалазина из препарата в течение всего периода лечения. Равновесное состояние достигается через 5 дней лечения при пероральном приёме.

Таблица 1

Прохождение и высвобождение месалазина в кишечнике после перорального применения не зависят от приёма пищи, тогда как системная экспозиция может быть повышена.

Распределение. Месалазин и ацетил-месалазин не проникают через гематоэнцефалический барьер. Связывание месалазина с белками плазмы составляет приблизительно 50 %, а ацетил-месалазина — приблизительно 80 %.

Метаболизм. Месалазин ацетилируется до ацетил-месалазина преимущественно в слизистой оболочке кишечника, но также и в печени. Частично ацетилирование осуществляется с участием бактерий толстого кишечника. Ацетилирование месалазина, вероятно, не связано с ацетилаторным фенотипом пациента.

После перорального применения соотношение в плазме крови ацетил-месалазина к месалазину составляет от 3,5 до 1,3 после применения 500 мг три раза в сутки и 2 г три раза в сутки соответственно, что отражает насыщаемое, зависящее от дозы ацетилирование.

Выведение. В связи с непрерывным высвобождением месалазина из гранул препарата Пентаса по всему желудочно-кишечному тракту невозможно определить период полувыведения после перорального приёма. Период полувыведения из плазмы после внутривенного или перорального применения непокрытого оболочкой месалазина составляет приблизительно 40 минут и приблизительно 70 минут для ацетил-месалазина соответственно.

Особые группы пациентов

Патофизиологические изменения, такие как диарея и повышенная кислотность кишечника, наблюдаемые в период активного воспалительного заболевания кишечника, оказывают ограниченное влияние на количество месалазина, поступающего в слизистую оболочку толстого кишечника после перорального применения.

У пациентов с нарушениями функции печени и почек в связи с увеличением системной концентрации месалазина вследствие снижения его выведения может повышаться риск поражения почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Язвенный колит.

Болезнь Крона.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к месалазину, к любому из компонентов препарата или к салицилатам, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При комбинированном лечении препаратом Пентаса и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином в некоторых исследованиях отмечалась более высокая частота миелосупрессивных эффектов, что может указывать на наличие взаимодействия, однако механизм взаимодействия полностью не установлен. Рекомендуется регулярно контролировать уровень лейкоцитов, а режим дозирования тиопуринов следует скорректировать.

Данные о том, что месалазин может снижать антикоагулянтное действие варфарина, слабые.

Особенности применения.

Препарат Пентаса рекомендуется назначать с осторожностью пациентам, имеющим повышенную чувствительность к сульфасалазину (риск аллергических реакций на производные ацетилсалициловой кислоты).

При острых реакциях непереносимости: абдоминальных спазмах, острой абдоминальной боли, лихорадке, нестерпимой головной боли или кожной сыпи — необходимо немедленно прекратить лечение.

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), связанные с лечением месалазином.

При первых признаках и симптомах тяжелых кожных реакций, таких как кожная сыпь, поражение слизистых оболочек или другие симптомы гиперчувствительности, необходимо немедленно прекратить лечение месалазином.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки.

Необходимо с осторожностью применять препарат при нарушении функции печени. Следует контролировать функциональные показатели печени (АЛТ или АСТ) до начала и в ходе лечения по усмотрению врача.

Этот лекарственный препарат не рекомендуется пациентам с нарушением функции почек. Необходимо регулярно контролировать функцию почек, а именно: измерять уровень креатинина в сыворотке крови (особенно в начальной фазе лечения). Перед началом и во время лечения по усмотрению врача необходимо проверить состояние мочи (с помощью тест-полосок). Нарушение функции почек у пациента во время лечения может быть вызвано нефротоксическим действием месалазина.

Анализы рекомендуется проводить перед началом лечения, через 2 недели и далее 2–3 раза с интервалом 4 недели. Если результаты исследований в пределах нормы, периодические обследования можно проводить каждые три месяца. При появлении дополнительных симптомов эти исследования следует провести немедленно.

Сообщалось о случаях нефролитиаза при применении месалазина, включая камни, содержащие 100% месалазина. Рекомендуется обеспечить достаточный водный режим во время лечения.

Одновременное применение известных нефротоксических средств, таких как нестероидные противовоспалительные средства и азатиоприн, может повышать риск возникновения побочных реакций со стороны почек. Это может потребовать более частой проверки функции почек.

Пациенты с нарушением функции дыхания, особенно с астмой, должны находиться под наблюдением врача на протяжении всего курса лечения.

Индуцированные месалазином реакции гиперчувствительности со стороны сердца (миокардит и перикардит) возникают редко. Сообщалось о редких случаях серьезных изменений состава крови. Перед началом и в ходе лечения врач по своему усмотрению может рекомендовать проведение анализа крови. При одновременном применении месалазина с азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином возрастает риск изменений в составе крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если такие побочные реакции наблюдаются или подозреваются, лечение следует прекратить.

Месалазин может вызывать красно-коричневое окрашивание мочи после контакта с отбеливателем на основе гипохлорита натрия (например, в туалетах, очищенных гипохлоритом натрия, содержащимся в некоторых отбеливателях).

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Адекватных и должным образом контролируемых исследований препарата Пентаса с участием беременных женщин не проводилось. Ограниченные опубликованные данные о применении месалазина у беременных женщин не выявили повышенного риска врожденных пороков развития. Известно, что месалазин проникает через плацентарный барьер, однако его концентрация у плода ниже, чем у матери. Экспериментальные исследования на животных не выявили репродуктивной токсичности.

Препарат Пентаса не рекомендуется принимать во время беременности, за исключением случаев острой необходимости.

Лактация

Месалазин в низкой концентрации попадает в грудное молоко. Ацетил-месалазин экскретируется в грудное молоко в более высоких концентрациях.

Сообщалось о спорадических случаях острой диареи у младенцев, находящихся на грудном вскармливании.

Препарат Пентаса можно принимать во время лактации, но только в случае, когда, по мнению врача, потенциальная польза для матери превышает вероятный риск для ребенка.

Фертильность

Данные исследований месалазина на животных не выявили влияния на фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Нет данных о влиянии препарата Пентаса на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако вероятность такого влияния мала.

Способ применения и дозы.

Дозировку следует подбирать в зависимости от тяжести заболевания.

Рекомендуется детям с массой тела до 40 кг принимать половину дозы для взрослых, а детям с массой тела свыше 40 кг — обычную дозу для взрослых.

Способ применения

Пентаса принимается вместе с водой или йогуртом. Не разжевывать.

В случае пропуска приема препарата Пентаса пропущенную дозу следует принять в любое время до приема следующей дозы.

При возникновении побочных эффектов (см. раздел «Побочные реакции») для их ослабления можно принимать препарат в другое время или применять необходимую дозу в несколько приемов в течение суток.

Препарат можно принять во время или вскоре после еды при наличии у пациента жалоб со стороны желудка.

Дети.

Противопоказано применять детям в возрасте до 6 лет.

Передозировка.

Имеется лишь ограниченный клинический опыт передозировки (например, попытки суицида с применением больших доз месалазина), который не указывает на наличие почечной или печеночной токсичности. Специфического антидота нет, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Побочные реакции.

Побочные реакции, которые наиболее часто наблюдались в ходе клинических исследований: диарея, тошнота, боль в желудке, головная боль, рвота и кожная сыпь. Иногда развивались реакции повышенной чувствительности. В связи с применением месалазина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЕН) (см. раздел «Особенности применения»).

Частоту побочных эффектов, о которых сообщалось во время проведения клинических исследований и в ходе постмаркетингового наблюдения, определено следующим образом: часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — нарушения со стороны крови, такие как эозинофилия (в составе аллергической реакции), анемия, апластическая анемия, нейтропения, лейкопения (включая гранулоцитопению), тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности* (включая аллергическую экзантему, анафилактическую реакцию), лекарственная лихорадка*.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль*; редко — головокружение; очень редко — периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны сердца: редко — миокардит и перикардит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — аллергический альвеолит, аллергические и фибротические изменения со стороны легких (включая одышку, кашель, бронхоспазм, легочную эозинофилию, интерстициальное заболевание легких, легочную инфильтрацию, пневмонит, пневмоперикардит).

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, боль в животе*, тошнота, рвота, метеоризм; редко — повышенный уровень амилазы, острый панкреатит; очень редко — панколит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — повышенный уровень ферментов печени*, параметров холестаза и билирубина, гепатотоксичность (включая гепатит, холестатический гепатит, цирроз, печеночную недостаточность).

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — кожная сыпь* (включая крапивницу, эритематозную сыпь); редко — фоточувствительность#; очень редко — алопеция, лекарственная экзантема с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), многоформная эритема; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (синдром DRESS).

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: очень редко — миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — нарушения функции почек* (включая интерстициальный нефрит (острый и хронический), нефротический синдром, почечную недостаточность), изменение окраски мочи (см. раздел «Особенности применения» для получения дополнительной информации); частота неизвестна — нефролитиаз (см. раздел «Особенности применения» для получения дополнительной информации).

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко — олигоспермия (обратимая).

* См. раздел «Особенности применения».

#Сообщалось о более серьезных побочных реакциях у пациентов с существующими заболеваниями кожи, такими как атопический дерматит и атопическая экзема.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 50, 100 или 150 пакетиков с гранулами по 1 г в картонной коробке.

По 60 пакетиков с гранулами по 2 г в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

Ферринг Интернешнл Сентер СА

(Ответственный за производство, первичную и вторичную упаковку, контроль качества)

Ферринг ГмбХ

(Ответственный за выпуск серии)

Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности.

Шоссе де ла Вергогноз 50, 1162, Сан-Пре, Швейцария

Витланд 11, 24109 Киль, Германия.