ПАНТОПРАЗОЛ-ТЕВА

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Пантопразол-Тева (Pantoprazole-Teva)

Состав:

действующее вещество: пантопразол:

1 таблетка гастрорезистентная содержит пантопразола 40 мг в виде пантопразола натрия сесквигидрата;

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат, маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, гипромеллоза, триэтилцитрат, натрия крахмалгликолят (тип А), сополимер метакриловой кислоты – этилакрилата (1:1), оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки гастрорезистентные.

Основные физико-химические свойства: жёлтые, овальные, двояковыпуклые и гладкие таблетки, размеры которых составляют 11,6 мм × 6 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения заболеваний, связанных с кислотностью. Препараты для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Пантопразол. Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пантопразол — замещённый бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путём специфической блокады протонных помп париетальных клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде внутри париетальных клеток, где ингибирует фермент H+/K+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование носит дозозависимый характер и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 недель. Применение пантопразола, как и других ингибиторов протонной помпы (ИПП), а также ингибиторов H2-рецепторов, снижает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально снижению кислотности. Повышение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывается с ферментом дистальнее клеточных рецепторов, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

При применении пантопразола повышается уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении препарата уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхнюю границу нормы. При длительном лечении уровни гастрина в большинстве случаев повышаются вдвое. Однако значительное их увеличение возникает лишь в отдельных случаях. Вследствие этого при длительной терапии иногда наблюдается лёгкое или умеренное увеличение специфических эндокринных (ECL) клеток в желудке (от простой до аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведённым до настоящего времени исследованиям, у людей не наблюдалось образования клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипическая гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были выявлены в исследованиях на животных.

На основании результатов исследований на животных нельзя полностью исключить влияние длительного (более 1 года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами повышается уровень гастрина в сыворотке крови в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, вследствие снижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ИПП следует прекратить на период от 5 дней до 2 недель до измерения уровня CgA. Это позволяет уровню CgA, который может быть ложноповышенным после лечения ИПП, вернуться в диапазон нормальных значений.

Фармакокинетика.

Всасывание. Пантопразол быстро всасывается, а максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается уже после однократного перорального приёма дозы 40 мг. В среднем через 2,5 часа после приёма достигается максимальная концентрация в сыворотке крови на уровне около 2–3 мкг/мл; концентрация остаётся стабильной после многократного приёма. Фармакокинетические свойства не изменяются после однократного или повторного приёма. В диапазоне доз от 10 мг до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остаётся линейной как при пероральном приёме, так и при внутривенном введении. Установлено, что абсолютная биодоступность таблеток составляет приблизительно 77 %. Одновременный приём пищи не влияет на площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) или на Cmax, а соответственно, и на биодоступность. При одновременном приёме пищи увеличивается лишь вариабельность латентного периода.

Распределение. Связывание пантопразола с белками сыворотки крови составляет приблизительно 98 %. Объём распределения составляет приблизительно 0,15 л/кг.

Биотрансформация. Вещество метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путём является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям относится окисление с помощью CYP3A4.

Выведение. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 1 час, а клиренс — 0,1 л/ч/кг. Зафиксировано несколько случаев задержки выведения. Благодаря специфическому связыванию пантопразола с протонными помпами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с гораздо более продолжительной продолжительностью действия (подавлением секреции кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (приблизительно 80 %), остальная часть — с калом. Основным метаболитом как в сыворотке крови, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (приблизительно 1,5 часа) незначительно превышает период полувыведения пантопразола.

Особые популяции пациентов.

Медленные метаболизаторы. Приблизительно 3 % европейцев не имеют функционального фермента CYP2C19, их называют медленными метаболизаторами. В организме таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приёма одной дозы 40 мг пантопразола средняя AUC была приблизительно в 6 раз выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме крови увеличилась приблизительно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Нарушение функции почек. При применении пантопразола пациентам с нарушением функции почек (включая пациентов, находящихся на диализе) снижение дозы не рекомендуется. Как и у здоровых добровольцев, период полувыведения пантопразола у них является коротким. Диализируются лишь очень незначительные количества пантопразола. Несмотря на то, что у основного метаболита умеренно продолжительный период полувыведения (2–3 часа), выведение всё равно является быстрым, поэтому кумуляции не происходит.

Нарушение функции печени. Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлда–Пью) период полувыведения увеличивается до 7–9 часов, а AUC возрастает в 5–7 раз, Cmax увеличивается лишь незначительно — в 1,5 раза — по сравнению с таковой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста. Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста по сравнению с соответствующими показателями у более молодых добровольцев не имеет клинического значения.

Дети. После однократного приёма дозы 20 мг или 40 мг пантопразола перорально AUC и Cmax у детей в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 мг/кг или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было зафиксировано значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объём распределения соответствовали данным, полученным в ходе исследований с участием взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

• Гастроэзофагеальный рефлюкс-эзофагит.

Взрослые.

• Эрадикация Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с ассоциированными с H. pylori язвами желудка и двенадцатиперстной кишки в комбинации с соответствующими антибиотиками.
• Язва двенадцатиперстной кишки.
• Язва желудка.
• Синдром Золлингера–Эллисона и другие гиперсекреторные состояния.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к пантопразолу, производным бензимидазола или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства с pH-зависимой фармакокинетикой всасывания. Из-за глубокого и продолжительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может препятствовать абсорбции препаратов, для которых pH желудка является важным фактором их биодоступности при пероральном применении (например, некоторых азоловых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, посараконазол, или других препаратов, таких как эрлотиниб).

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от кислой внутрижелудочной среды pH, из-за значительного снижения их биодоступности (см. раздел «Особенности применения»).

В случае, когда совместное применение ингибиторов протеазы ВИЧ с ИПП избежать невозможно, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость коррекции дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Кумарины-антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин). Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или международный нормализованный индекс (МНО). Однако сообщалось о повышении МНО и удлинении протромбинового времени у пациентов, одновременно принимавших ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНО и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологического кровотечения и даже летальному исходу. При таком совместном применении необходимо проводить мониторинг МНО и протромбинового времени.

Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ИПП увеличивает уровни метотрексата у некоторых пациентов. Пациентам, получающим высокие дозы метотрексата, например, при раке или псориазе, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма — деметилирование с участием CYP2C19 и другие метаболические пути, включая окисление ферментом CYP3A4. Исследования взаимодействия с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий. Нельзя исключить взаимодействие пантопразола с другими препаратами, метаболизирующимися с помощью этой же ферментной системы.

Результаты ряда исследований взаимодействия указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизирующихся с помощью CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2C9 (например, пиросикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол), CYP2E1 (например, этанол), не влияет на р-гликопротеин, ассоциированный с абсорбцией дигоксина.

Взаимодействие с одновременно назначаемыми антацидами не выявлено.

Проводились исследования по изучению взаимодействия пантопразола с одновременно назначаемыми определёнными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими лекарственными средствами не выявлено.

Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системную экспозицию пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, получающих длительную терапию пантопразолом в высоких дозах, и для пациентов с нарушением функции печени. Индукторы ферментов, влияющих на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут снижать плазменные концентрации ИПП, метаболизирующихся этими ферментными системами.

Особенности применения.

Нарушения функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно при длительном лечении. При повышении уровня печеночных ферментов применение лекарственного средства следует прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Комбинированная терапия. При комбинированной терапии необходимо соблюдать инструкции по медицинскому применению соответствующих лекарственных средств.

Злокачественные новообразования желудка. Симптоматический ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и отсрочивать их диагностику. При наличии тревожных симптомов (например, значительной непреднамеренной потери массы тела, периодической рвоты, дисфагии, рвоты с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка необходимо исключить наличие злокачественного процесса. Если симптомы сохраняются при адекватном лечении, требуется дополнительное обследование.

Совместное применение с ингибиторами протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от кислого внутрижелудочного рН, из-за значительного снижения их биодоступности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на абсорбцию витамина B12. У пациентов с синдромом Золлингера–Эллисона и другими патологическими гиперсекреторными состояниями, требующими длительного лечения, пантопразол, как и все препараты, блокирующие продукцию соляной кислоты, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие развития гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов со сниженными запасами в организме или факторами риска снижения абсорбции витамина В12 при длительном лечении, а также при наличии соответствующих клинических симптомов.

Длительное лечение. При длительном лечении, особенно более 1 года, пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ИПП, может увеличивать количество бактерий, обычно присутствующих в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение пантопразолом может незначительно повышать риск развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. difficile.

Гипомагниемия. Наблюдались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, такие как пантопразол, не менее 3 месяцев, и в большинстве случаев — в течение года. Могут возникать и поначалу незаметно прогрессировать такие серьезные клинические проявления гипомагниемии: утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. При гипомагниемии (и связанных с ней гипокальциемии и/или гипокалиемии) в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП. Пациентам, которым требуется длительная терапия, или пациентам, принимающим ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызывать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо определять уровень магния до начала лечения ИПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ИПП может умеренно увеличивать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых пациентов или при наличии других факторов риска. Обсервационные исследования указывают на то, что применение ИПП может увеличивать общий риск переломов на 10–40 %. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Подострый кожный красный волчанка. Применение ИПП связано с очень редкими случаями развития подострого кожного красного волчанки. Если возникают поражения, особенно на участках, подверженных воздействию солнечного света, и сопровождающиеся артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения пантопразола. Возникновение подострого кожного красного волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ИПП может повысить риск его развития при применении других ИПП.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Повышенный уровень CgA может мешать исследованиям при диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение пантопразолом следует временно прекратить не менее чем за 5 дней до определения уровня CgA. Если уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон референтных значений после первоначального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ИПП.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на гастрорезистентную таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Умеренное количество данных по беременным женщинам (от 300 до 1000 исходов беременности) указывает на отсутствие врожденных пороков развития или фето-/неонатальной токсичности пантопразола. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. В качестве меры предосторожности следует избегать применения пантопразола во время беременности.

Кормление грудью. Исследования на животных показали выделение пантопразола в грудное молоко. Данных о выделении пантопразола в грудное молоко человека недостаточно, хотя сообщалось о выделении пантопразола в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении лечения пантопразолом следует принимать с учетом пользы кормления грудью для ребенка и пользы лечения для женщины.

Фертильность. В исследованиях на животных не выявлено никаких признаков нарушения фертильности после применения пантопразола.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пантопразол не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Могут возникать побочные реакции, такие как головокружение и нарушения зрения. В таких случаях не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство Пантопразол-Тева, таблетки гастрорезистентные, следует принимать за 1 час до еды целыми, не разжевывая и не измельчая, запивая достаточным количеством воды.

Рекомендуемая дозировка.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Лечение рефлюкс-эзофагита.

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку лекарственного средства Пантопразол-Тева 40 мг в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки препарата Пантопразол-Тева 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов для лечения рефлюкс-эзофагита. Для лечения рефлюкс-эзофагита обычно требуется 4 недели. Если этого недостаточно, заживление можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Взрослые.

Эрадикация H. pylori в комбинации с двумя антибиотиками.

У взрослых пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и положительным результатом на H. pylori необходимо достичь эрадикации микроорганизма с помощью комбинированной терапии. Следует учитывать местные данные о бактериальной резистентности и национальные рекомендации по назначению и применению соответствующих антибактериальных средств. В зависимости от чувствительности, для эрадикации H. pylori у взрослых могут быть назначены следующие терапевтические комбинации:

а) 1 таблетка препарата Пантопразол-Тева 40 мг 2 раза в сутки

• 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки

• 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки;

б) 1 таблетка препарата Пантопразол-Тева 40 мг 2 раза в сутки

• 400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки

• 250–500 мг кларитромицина 2 раза в сутки;

в) 1 таблетка препарата Пантопразол-Тева 40 мг 2 раза в сутки

• 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки

• 400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки.

При применении комбинированной терапии для эрадикации H. pylori вторую таблетку препарата Пантопразол-Тева 40 мг следует принимать вечером за 1 час до еды. Срок лечения составляет 7 дней и может быть продлен еще на 7 дней при общей продолжительности лечения не более 2 недель. Если для обеспечения заживления язвы показано дальнейшее лечение пантопразолом, следует рассмотреть рекомендации по дозировке при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки. Если комбинированная терапия не показана, например, у пациентов с отрицательным результатом на H. pylori, для монотерапии препарат Пантопразол-Тева 40 мг применяют в указанной ниже дозировке.

Лечение язвы желудка.

1 таблетка лекарственного средства Пантопразол-Тева 40 мг в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки препарата Пантопразол-Тева 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы желудка обычно требуется 4 недели. Если этого недостаточно, заживление язвы можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки.

1 таблетка лекарственного средства Пантопразол-Тева 40 мг в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки препарата Пантопразол-Тева 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки обычно требуется 2 недели. Если этого недостаточно, заживление язвы можно ожидать в течение следующих 2 недель.

Лечение синдрома Золлингера–Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний.

Для длительного лечения синдрома Золлингера–Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний начальная суточная доза составляет 80 мг (2 таблетки препарата Пантопразол-Тева 40 мг). При необходимости далее дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей кислотности желудочного сока. Дозу, превышающую 80 мг в сутки, необходимо разделить на два приема. Возможное временное увеличение дозы свыше 160 мг пантопразола, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля кислотности.

Продолжительность лечения синдрома Золлингера–Эллисона и других патологических состояний не ограничена и зависит от клинической необходимости.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушениями функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (1 таблетка 20 мг пантопразола). Не следует применять препарат Пантопразол-Тева для эрадикации H. pylori в комбинированной терапии пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени, поскольку до настоящего времени отсутствуют данные об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Не следует применять препарат Пантопразол-Тева для эрадикации H. pylori в комбинированной терапии пациентам с нарушениями функции почек, поскольку до настоящего времени отсутствуют данные об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Дети. Лекарственное средство не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные о безопасности и эффективности для этой возрастной категории ограничены.

Передозировка.

Симптомы передозировки неизвестны. Дозы до 240 мг, введенные внутривенно в течение 2 минут, хорошо переносились. Поскольку пантопразол обширно связывается с белками, он не подвергается легкому выведению с помощью диализа. При передозировке с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендации по специфической терапии отсутствуют.

Побочные реакции.

Ожидается возникновение побочных реакций примерно у 5 % пациентов. Наиболее частые побочные реакции — диарея и головная боль — возникают у 1 % пациентов.

Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным). Для всех побочных реакций, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, невозможно определить частоту, поэтому они указаны с частотой «частота неизвестна». В пределах каждой категории частоты побочные реакции перечислены в порядке уменьшения тяжести.

Со стороны крови и лимфатической системы. Редко: агранулоцитоз. Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы. Редко: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и нарушения обмена веществ. Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин), изменения массы тела. Частота неизвестна: гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия (может быть связана с развитием гипомагниемии), гипокалиемия (может быть связана с развитием гипомагниемии).

Психические расстройства. Нечасто: нарушения сна. Редко: депрессия (в том числе обострение). Очень редко: дезориентация (в том числе обострение). Частота неизвестна: галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов, склонных к данным расстройствам, а также обострение этих симптомов при их предшествующем наличии).

Со стороны нервной системы. Нечасто: головная боль, головокружение. Редко: нарушения вкуса. Частота неизвестна: парестезия.

Со стороны органов зрения. Редко: нарушение зрения/затуманенность зрения.

Со стороны желудочно-кишечной системы. Часто: желудочные гиперпластические полипы (доброкачественные). Нечасто: диарея, тошнота, рвота, метеоризм, запор, сухость во рту, боль и дискомфорт в животе. Частота неизвестна: микроскопический колит.

Со стороны печеночной и желчевыводящей системы. Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, γ-ГТ). Редко: повышение уровня билирубина. Частота неизвестна: поражение гепатоцитов, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: кожные высыпания, экзантема, зуд. Редко: крапивница, ангионевротический отек. Частота неизвестна: синдром Стивенса–Джонсона, синдром Лиела, многоформная эритема, фоточувствительность, подострый кожный красный волчанок (см. раздел «Особенности применения»), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»). Редко: артралгия, миалгия. Частота неизвестна: спазмы мышц, как следствие электролитных нарушений.

Со стороны почек и мочевыводящей системы. Частота неизвестна: интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Редко: гинекомастия.

Общие расстройства. Нечасто: астения, усталость, недомогание. Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. О всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в коробке; по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке; по 14 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в коробке; по 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Tева Фарма С.Л.У.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Полигонo Индастриал Мальпика c/C № 4, 50016, Сарагоса, Испания.