ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОНИТЕК® (ONYTEC®)

Состав:

действующее вещество: циклопирокс;

1 г лака содержит циклопирокса 80 мг;

вспомогательные вещества: этилацетат, этанол 96 %, спирт цетостеариловый, гидроксипропилхитозан, вода очищенная.

Лекарственная форма. Лак лечебный для ногтей.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противогрибковые средства для применения в дерматологии. Другие противогрибковые средства для местного применения. Циклопирокс. Код АТС D01AE14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Онитек®, лак для ногтей лечебный, — это оригинальный запатентованный лекарственный препарат циклопирокса на основе гидроксипропилхитозана, обеспечивающий доставку действующего вещества в ногтевые пластинки.

Онитек®, лак для ногтей лечебный, оказывает местное противогрибковое действие. Действующим веществом препарата Онитек® является циклопирокс (производное пиридона). В исследованиях in vitro было показано, что циклопирокс обладает фунгицидным и фунгистатическим действием, а также проявляет спороцидную активность. Циклопирокс действует в отношении широкого спектра дерматофитов, дрожжевых, плесневых и других грибов. Для большинства дерматофитов (роды Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) и дрожжевых грибов (Candida albicans, другие виды Candida) МИК (минимальная ингибирующая концентрация) составляет 0,9–3,9 мкг/мл.

Чувствительные штаммы

Клиническая эффективность и безопасность

Онитек®, лак для ногтей лечебный, изучали в длительном клиническом исследовании с участием 467 пациентов с онихомикозом в сравнении с плацебо и с другим лекарственным средством с действующим веществом циклопироксом. Все препараты наносили на инфицированные ногти ежедневно в течение 48 недель. Пациенты находились под наблюдением в течение 12 недель. Оценка эффективности проводилась в отношении ногтя большого пальца стопы.

Таблица 1

Результаты по окончании периода лечения + наблюдения (60-я неделя)

* Отрицательные результаты микроскопии с КОН (гидроксидом калия) и анализа на грибковую культуру, а также полное излечение ногтя большого пальца стопы.

Отрицательные результаты микроскопии с КОН и анализа на грибковую культуру, а также уменьшение площади поражения ногтя до ≤ 10 % (включая ноль) от общей площади по оценке эксперта, проводящего оценку в слепом исследовании.

§ Уменьшение площади поражённых ногтей не менее чем на 20 % по оценке эксперта, проводящего оценку в слепом исследовании, в конце лечения по сравнению с исходным уровнем, и отрицательные результаты микроскопии с КОН и анализа на грибковую культуру.

¥ Уменьшение площади поражённого ногтя до ≤ 10 % от общей площади по оценке эксперта, проводящего оценку в слепом исследовании.

Онитек®, лак для ногтей лечебный, продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с плацебо и препаратом сравнения с действующим веществом циклопирокс. Превосходство препарата было показано по первичной конечной точке «Полное излечение» и основной вторичной конечной точке «пациенты, у которых достигнут терапевтический эффект»; Онитек® превзошёл эффект препарата сравнения на 119 % по показателю полного излечения (статистически значимое различие, р < 0,05) и на 66 % по числу пациентов, у которых был достигнут терапевтический эффект (статистически значимое различие, p < 0,05).

В ходе клинического исследования системных побочных реакций, связанных с лекарственным средством, не наблюдалось.

Переносимость в месте нанесения регулярно оценивали на протяжении всего периода лечения. В группе применения препарата Онитек® признаки и симптомы побочных реакций наблюдались соответственно у 2,8 % и 7,8 % пациентов, в группе препарата сравнения — у 8,6 % и 16 % пациентов, в группе плацебо — у 7,2 % и 12,4 % пациентов. Наиболее частым признаком была эритема (2,8 % пациентов в группе препарата Онитек® и 8,6 % пациентов в группе препарата сравнения). Наиболее частым симптомом было жжение (2,8 % пациентов в группе препарата Онитек® и 10,7 % пациентов в группе препарата сравнения).

Второе рандомизированное длительное клиническое исследование было проведено с участием 137 пациентов с онихомикозом. Это было 48-недельное рандомизированное исследование сравнения лекарственных средств Онитек®, лак для ногтей лечебный, применяемый ежедневно, и Аморолфин, лак для ногтей 5 %, на основе акрилата, применяемый дважды в неделю.

Все показатели эффективности (конечные точки исследования) оценивались по ногтю большого пальца стопы.

Исследование достигло своей основной цели, поскольку было доказано, что Онитек®, лак для ногтей лечебный, после 12 недель применения не уступал Аморолфину 5 % по достижению отрицательных результатов анализа на грибковую культуру: этот показатель при применении препарата Онитек® составил 78,3 %, а при применении Аморолфина — 64,7 %. Разница между результатами лечения составила 13,6 % (95 % доверительный интервал [-1,4; 28,5]).

На 48-й неделе доля пациентов с полным излечением, успешным лечением/терапевтическим эффектом и микологическим излечением в группе препарата Онитек® была стабильно выше, чем в группе препарата сравнения (см. таблицу 2):

Таблица 2

Результаты в конце лечения (48-я неделя)

* Отрицательные результаты микроскопии с КОН и анализа на грибковую культуру, а также полное излечение ногтя большого пальца стопы по оценке эксперта, проводящего оценку в слепом исследовании.

Отрицательные результаты микроскопии с КОН и анализа на грибковую культуру, а также уменьшение площади поражённого ногтя до ≤ 10 % от общей площади по оценке эксперта, проводящего оценку в слепом исследовании.

$ Отрицательные результаты микроскопии с КОН и анализа на грибковую культуру.

** p < 0,001.

В данном клиническом исследовании не наблюдалось системных побочных реакций, связанных с лекарственным средством.

Онитек®, лак для ногтей лечебный, хорошо переносился с учётом частоты местных и общих побочных реакций. Признаки раздражения на коже, прилегающей к ногтю, наблюдались только у 2,06 % пациентов в группе препарата Онитек®.

Фармакокинетика.

Онитек®, лак для ногтей лечебный, продемонстрировал надлежащую способность проникать через кератин. Достигая фунгицидных концентраций в месте инфицирования, действующее вещество приводит к необратимому связыванию с клеточной стенкой грибка, что подавляет поглощение компонентов, необходимых для клеточного синтеза и дыхательной цепи.

Очень незначительное количество циклопирокса всасывается системно (< 2 % от применённой дозы; уровни циклопирокса в крови в долгосрочном исследовании составляли 0,904 нг/мл (n = 163) и 1,144 нг/мл (n = 149) соответственно через 6 и 12 месяцев лечения). Это свидетельствует о том, что Онитек® действует местно, а риск системного воздействия является незначительным.

Клинические характеристики.

Показания.

Грибковые инфекции ногтей легкой и умеренной степени тяжести, вызванные дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами, без поражения ногтевого матрикса/лунулы.

Онихтек®, лак для ногтей лечебный, применяется для лечения взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Этот лекарственный препарат не применяют у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) в связи с недостаточным опытом применения у данной возрастной категории пациентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились. Однако при рекомендованном применении системная биодоступность циклопирокса составляет менее 2 %, то есть количества, которое считается незначительным, поэтому системных взаимодействий не ожидается.

Особенности применения.

Онихомикоз лёгкой и умеренной степени тяжести — это грибковая инфекция, поражающая до 75 % поверхности ногтя и в целом до 5 ногтей без вовлечения ногтевого матрикса/лунулы.

При нихомикозе тяжёлой степени и наличии факторов, способствующих развитию этого заболевания, таких как диабет и иммунологические нарушения, необходимо рассмотреть возможность назначения системной терапии.

Продолжительность заболевания, степень инфицирования (поражение ногтевой пластины) и толщина ногтей (> 2 мм может свидетельствовать о поражении ногтевого матрикса и ороговевшей области) могут влиять на результаты лечения.

При сенсибилизации лечение необходимо прекратить и назначить соответствующую терапию.

Пациентам с анамнезом диабета, иммунологических нарушений, заболеваний периферических артерий, травм, заболеваний или тяжёлого поражения ногтей, заболеваний кожи, в частности псориаза или любого другого хронического заболевания кожи, отёков, нарушений дыхания (синдром жёлтого ногтя), перед началом лечения необходимо проконсультироваться с врачом.

У пациентов с анамнезом инсулинозависимого сахарного диабета или диабетической нейропатии следует учитывать риск удаления неприкреплённого инфицированного ногтя медицинским работником или самим пациентом во время очистки ногтей.

Необходимо избегать контакта лекарственного средства с глазами и слизистыми оболочками.

Этот лечебный лак для ногтей предназначен исключительно для наружного применения.

На обработанные ногти нельзя наносить косметический лак для ногтей или другие косметические средства для ногтей.

Онитек® содержит цетостеариловый спирт, который может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит).

Если флакон не используется, его необходимо закрывать.

Этот лекарственный препарат содержит 730 мг спирта (этанола) на 1 г раствора. Это может вызывать ощущение жжения на повреждённой коже.

Этот лекарственный препарат легко воспламеняется. Хранить в защищённом от тепла и открытого огня месте.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Клинический опыт применения циклопирокса у беременных женщин отсутствует. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода и/или роды. Однако соответствующие данные о возможном длительном влиянии на постнатальное развитие отсутствуют. С учётом незначительного системного воздействия циклопирокса препарат Онитек® при необходимости можно применять во время беременности.

Лактация. Отсутствует информация о выведении циклопирокса или его метаболитов с грудным молоком, однако при терапевтических дозах не ожидается никакого влияния лекарственного средства Онитек® на новорождённых/младенцев.

Фертильность. Исследований репродуктивной токсичности не проводилось. При пероральном введении у крыс наблюдалось снижение показателя фертильности. Эти результаты исследований на животных имеют низкую клиническую значимость из-за низкого системного воздействия циклопирокса после лечения препаратом Онитек®.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Онитек® не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для наружного применения (нанесения на ногти).

Препарат наносят местно на ногти рук и ног, а также на непосредственно прилегающую кожу (край ногтевого ложа, подногтевую пластину).

Если не назначено иное, Онитек®, лак для ногтей лечебный, наносят тонким слоем на поражённый ноготь (ногти) после мытья и высушивания ногтей один раз в сутки. Лечебный лак для ногтей необходимо наносить на всю ногтевую пластину, прилегающие 5 мм кожи и по возможности под свободный край ногтя. Онитек®, лак для ногтей лечебный, высыхает примерно за 30 секунд. Обработанные ногти нельзя мыть в течение шести часов, поэтому рекомендуется наносить вечером перед сном. Через шесть часов после нанесения можно возвращаться к обычным гигиеническим процедурам.

Онитек®, лак для ногтей лечебный, не нужно удалять растворителем или абразивными материалами (например, пилочкой для ногтей), следует просто тщательно промыть ногти водой. В случае случайного смывания лака водой Онитек® можно нанести снова.

Рекомендуется регулярно удалять свободный край ногтя и любой онихолитический материал с помощью кусачек для маникюра и педикюра.

Лечение следует продолжать до полного клинического и микологического излечения и до отрастания здорового ногтя. Обычно продолжительность лечения ногтей на руках составляет приблизительно 6 месяцев, а ногтей на ногах — 9–12 месяцев.

Анализ для контроля грибковой культуры следует провести через 4 недели после завершения лечения, чтобы избежать искажения результатов анализа остатками действующего вещества.

Поскольку Онитек® — это лекарственное средство для местного применения, особые группы пациентов не нуждаются в изменении дозировки.

Если состояние не поддаётся лечению препаратом Онитек® и/или если поражён один или несколько ногтей на руках и ногах, следует рассмотреть возможность дополнительной терапии пероральными лекарственными средствами.

Дети. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Онитек® у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные недоступны.

Передозировка.

Онитек® предназначен для местного применения. При применении этого лекарственного средства случаев передозировки не сообщалось. В случае случайного перорального приёма можно использовать соответствующий метод опорожнения желудка.

Побочные реакции.

Побочные реакции распределены по частоте в соответствии со следующими критериями:

очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Общие нарушения и реакции в месте нанесения:

Очень редко – эритема, шелушение, жжение и зуд в месте нанесения.

Частота неизвестна – сыпь, экзема, аллергический дерматит вне места нанесения.

Минующим является обесцвечивание ногтей (эту реакцию также можно отнести к проявлениям онихомикоза).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года. Срок годности после первого вскрытия флакона — 6 месяцев.

Условия хранения. Хранить флакон в картонной коробке для защиты от света. Не охлаждать, не замораживать. Плотно закрывать флакон после первого вскрытия во избежание испарения содержимого. Данное лекарственное средство является легковоспламеняющимся. Хранить вдали от тепла и открытого огня. При температуре ниже 15 °C лак может превращаться в гель. Возможно образование легких хлопьев или незначительного осадка, которые исчезают при нагревании флакона до комнатной температуры (25 °C) растиранием между ладонями, пока раствор снова не станет прозрачным (примерно 1 минута). Это не влияет на качество и эффективность лекарственного средства. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 3,3 мл или по 6,6 мл в стеклянном флаконе с винтовой крышкой с кистью-аппликатором; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производители.

1. АЛЬФАСИГМА С.П.А., Италия.
2. АЛМИРАЛЛ ХЕРМАЛ ГмбХ, Германия.

Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности.

1. Виа Энрико Ферми, 1 – 65020 Аллано (РЕ), Италия.
2. Шольтцштрассе, 1 и 3, 21465 Райнбек, Германия.

Заявитель. Поликем С.А.

Местонахождение заявителя. 50, Валь Флори, L-1526 Люксембург