ОКТРЕОРОМ

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ОКТРЕОРОМ (OCTREOROM)

Состав:

действующее вещество: октреотид;

1 мл раствора содержит 0,1 мг октреотида (в виде октреотида ацетата);

вспомогательные вещества: кислота молочная, маннит, 1 М раствор натрия гидрокарбоната, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты гормонов для системного применения, за исключением половых гормонов и инсулина. Гормоны гипоталамуса, гипофиза и их аналоги. Гипоталамические гормоны. Соматостатин и аналоги. Октреотид.

Код АТХ H01C B02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Октреотид — синтетический октапептид, являющийся производным природного гормона соматостатина и обладающий схожими фармакологическими эффектами, но значительно более продолжительным действием. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, вырабатываемых в эндокринной системе желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы.

У животных октреотид является более мощным ингибитором высвобождения гормона роста, глюкагона и инсулина, чем соматостатин, с большей селективностью в отношении подавления гормона роста и глюкагона.

У здоровых людей октреотид подавляет:

• секрецию гормона роста, вызываемую аргинином, гипогликемией, вызванной физической нагрузкой, и инсулином;
• секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов желудочно-кишечной эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином;
• секрецию тиреотропного гормона (ТТГ), вызываемую тиреолиберином.

В отличие от соматостатина, октреотид подавляет гормон роста (ГР) сильнее, чем инсулин, и его введение не сопровождается рикошетной гиперсекрецией гормонов (то есть ГР у пациентов с акромегалией).

У пациентов с акромегалией октреотид снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови. Подавление ГР на 50 % и более наблюдается у 90 % пациентов; снижение уровня ГР в плазме крови до показателя менее 5 нг/мл достигается примерно у половины пациентов. У большинства пациентов с акромегалией октреотид значительно уменьшает выраженность таких симптомов, как головная боль, отек кожи и мягких тканей, повышенное потоотделение, боль в суставах, парестезии. У пациентов с крупными гормонально-активными аденомами гипофиза, секретирующими ГР, лечение октреотидом может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли.

У пациентов с функциональными эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы октреотид благодаря своим разнообразным эндокринным эффектам изменяет ряд клинических характеристик. Клиническое и симптоматическое улучшение отмечается у пациентов, у которых сохраняются симптомы, связанные с опухолью, несмотря на предыдущее лечение, включавшее хирургическое вмешательство, эмболизацию печеночных артерий и различные виды химиотерапии, например применение стрептозоцина и 5-фторурацила.

Ниже описаны эффекты октреотида при опухолях различного типа

Карциноидные опухоли

При карциноидных опухолях применение октреотида может уменьшать выраженность таких симптомов, как ощущение приливов и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

Опухоли, продуцирующие вазоактивный интестинальный пептид (ВИП)

При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП), применение октреотида у большинства пациентов уменьшает тяжелую секреторную диарею, характерную для этого состояния, что, в свою очередь, улучшает качество жизни больного. Одновременно уменьшаются сопутствующие нарушения электролитного баланса, например гипокалиемия, что позволяет отказаться от энтерального и парентерального введения жидкости и электролитов. По данным компьютерной томографии, у некоторых пациентов наблюдается замедление или прекращение прогрессирования опухоли и даже уменьшение её размеров, особенно метастазов в печени. Клиническое улучшение обычно сопровождается снижением (вплоть до нормы) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме крови.

Глюкагономы

При глюкагономах применение октреотида в большинстве случаев значительно уменьшает некролитические мигрирующие высыпания, характерные для этого состояния. Октреотид не оказывает существенного влияния на сахарный диабет легкой степени тяжести, часто наблюдаемый при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У пациентов, страдающих диареей, октреотид способствует её уменьшению, что сопровождается увеличением массы тела. При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме крови, однако в большинстве случаев при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остаётся стабильным в течение длительного времени.

Гастриномы/синдром Золлингера–Эллисона

Терапия ингибиторами протонной помпы или антагонистами Н2-рецепторов может уменьшить продукцию кислоты в желудке. Однако диарея, также являющаяся основным симптомом, может недостаточно уменьшаться под действием ингибиторов протонной помпы или блокаторов Н2-рецепторов. У некоторых пациентов октреотид может дополнительно способствовать уменьшению гиперсекреции кислоты в желудке и облегчению симптомов, включая диарею, за счёт подавления повышенных уровней гастрина.

Инсулиномы

У пациентов с инсулиномами октреотид уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови. Однако этот эффект может быть кратковременным — около 2 часов. У пациентов с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационный период. У пациентов с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного стойкого снижения уровня инсулина в крови.

Осложнения после хирургического вмешательства на поджелудочной железе

У пациентов, которым проводят операции на поджелудочной железе, применение октреотида во время и после операции снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например, панкреатических фистул, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).

Кровотечения из варикозно расширенных вен желудка и пищевода

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у пациентов с циррозом печени применение октреотида в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей терапией) приводило к более эффективной остановке кровотечения, снижению частоты ранних рецидивов кровотечения, уменьшению объёма трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости. Хотя механизм действия октреотида точно не установлен, считается, что препарат уменьшает органное кровоснабжение за счёт подавления таких вазоактивных гормонов, как ВИП и глюкагон.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После подкожного введения октреотид быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 30 минут.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет 65 %. Связывание октреотида с форменными элементами крови крайне незначительно. Объём распределения — 0,27 л/кг.

Выведение

Общий клиренс составляет 160 мл/мин. Период полувыведения после подкожной инъекции препарата — 100 минут. После внутривенного введения выведение препарата происходит в две фазы с периодами полувыведения 10 и 90 минут соответственно. Большая часть введённой дозы пептида выводится с калом, около 32 % выводится в неизменённом виде с мочой.

Особые категории пациентов

При нарушении функции почек

Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой «концентрация-время») октреотида, введённого подкожно.

При нарушении функции печени

Способность к элиминации может быть снижена у пациентов с циррозом печени, однако это не относится к пациентам со стеатозом печени.

Клинические характеристики.

Показания.

• Акромегалия — для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровней гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения и лучевой терапии. Октреотид показан также для лечения пациентов с акромегалией, которые отказались от операции или имеют противопоказания к ней, а также для кратковременного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии, пока полностью не разовьётся её эффект.
• Облегчение симптомов, связанных с эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы:
  • карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома;
  • ВИП-омы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида);
  • глюкагономы;
  • гастриномы/синдром Золлингера–Эллисона — обычно в комбинации с антагонистами гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторами протонной помпы;
  • инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационный период, а также для поддерживающей терапии);
  • соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).

Октреотид не является противоопухолевым препаратом, и его применение не может привести к излечению данной категории больных.

• Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе.
• Остановка кровотечения и профилактика рецидивов кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных с циррозом печени — в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например с эндоскопической склерозирующей терапией.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к октреотиду или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Может потребоваться коррекция дозировки лекарственных препаратов, таких как блокаторы

β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов или препаратов для контроля водно-электролитного баланса при одновременном применении октреотида (см. раздел «Особенности применения»).

Может потребоваться коррекция дозировки инсулина и гипогликемических лекарственных средств при одновременном лечении октреотидом (см. раздел «Особенности применения»).

Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.

Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся с участием ферментов цитохрома P450, что может быть обусловлено подавлением секреции ГР. Поскольку нельзя исключить наличие такого влияния октреотида, следует с осторожностью применять другие препараты, которые метаболизируются главным образом с участием CYP3A4, а также препараты с узким терапевтическим индексом (например, хинидин, терфенадин).

Одновременное применение с радиоактивными аналогами соматостатина

Соматостатин и его аналоги, такие как октреотид, конкурентно связываются с рецепторами соматостатина и могут влиять на эффективность радиоактивных аналогов соматостатина.

Следует избегать введения октреотида в течение 24 часов до введения лютеция (177Lu) оксидотреотида — радиофармацевтического препарата, связывающегося с рецепторами соматостатина.

Особенности применения.

Общие

Поскольку иногда опухоли гипофиза, продуцирующие ГР, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например, дефекты полей зрения), необходимо тщательное наблюдение за состоянием всех пациентов. При появлении признаков увеличения опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативного лечения.

Терапевтический эффект снижения уровня ГР и нормализации концентрации ИФР-1 у женщин с акромегалией потенциально может восстановить фертильность. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения октреотидом следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции (см. также раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

У пациентов, получающих длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы.

Во время терапии октреотидом следует контролировать функцию печени.

Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой

Часто сообщали о случаях брадикардии. Может потребоваться коррекция дозы таких препаратов, как блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов, препараты, регулирующие водно-электролитный баланс (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Случаи возникновения атриовентрикулярной блокады (включая полную атриовентрикулярную блокаду) наблюдались у пациентов, получавших высокие дозы непрерывной инфузии (100 мкг/час), а также у пациентов, получавших октреотид болюсно внутривенно (50 мкг болюсно, затем 50 мкг/час непрерывно инфузионно). Поэтому не следует превышать максимальную дозу 50 мкг/час (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты, получающие октреотид внутривенно в высоких дозах, должны находиться под соответствующим кардиомониторингом.

Явления, связанные с желчным пузырем

Холелитиаз часто наблюдается на фоне лечения октреотидом и может ассоциироваться с хolecиститом и расширением общего желчного протока (см. раздел «Побочные реакции»). Кроме того, сообщали о случаях холангита как осложнения холелитиаза у пациентов, принимавших октреотид в постмаркетинговый период. В связи с этим рекомендуется проведение ультразвукового обследования желчного пузыря перед началом терапии октреотидом и примерно каждые 6–12 месяцев в период применения октреотида.

Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы

При лечении эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы редко возможна внезапная потеря симптоматического контроля со стороны октреотида, сопровождающаяся быстрым возвращением тяжелых симптомов. При прекращении дальнейшего приема препарата симптомы могут ухудшиться или рецидивировать.

Метаболизм глюкозы

В связи с ингибирующим действием на гормон роста, глюкагон и инсулин, октреотид может влиять на регуляцию обмена глюкозы. Может нарушаться толерантность к глюкозе после приема пищи, и в некоторых случаях при постоянном введении препарата может развиваться персистирующая гипергликемия. Также может наблюдаться гипогликемия.

У пациентов с инсулиномами при применении октреотида вследствие его более сильного, по сравнению с инсулином, относительного ингибирующего действия на секрецию ГР и глюкагона, а также вследствие короткой продолжительности его ингибирующего действия на инсулин, могут усиливаться интенсивность и продолжительность гипогликемии. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в начале терапии октреотидом и при каждой смене дозировки. Очевидные колебания концентрации глюкозы в крови могут быть уменьшены за счет более частого введения октреотида в меньших дозах.

Зависимость пациентов с сахарным диабетом I типа от инсулина или пероральных гипогликемических средств может уменьшаться под влиянием октреотида. У пациентов без сахарного диабета и с сахарным диабетом II типа с частично сохранным резервом инсулина введение октреотида может привести к повышению гликемии после еды. Рекомендуется тщательный контроль толерантности к глюкозе и антидиабетическая терапия.

Варикозное расширение вен пищевода

Поскольку кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода повышают риск развития инсулинозависимого сахарного диабета или могут изменять потребность в инсулине у пациентов с диабетом, необходим контроль концентрации глюкозы в крови.

Местные реакции

В 52-недельном исследовании токсичности на крысах саркомы наблюдались в месте подкожной инъекции преимущественно у самцов только при самой высокой дозе (примерно в 8 раз выше максимальной дозы для человека по площади поверхности тела). В 52-недельном исследовании токсичности на собаках гиперпластических или неопластических поражений в месте подкожной инъекции не наблюдалось. Отсутствуют сообщения о возникновении опухолей в месте инъекции у пациентов, получавших лечение октреотидом в течение периода до 15 лет. Вся имеющаяся на данный момент информация свидетельствует о том, что результаты исследования на крысах являются видоспецифичными и не имеют значения для применения препарата у человека.

Питание

Октреотид может нарушать у некоторых больных всасывание жиров из пищи.

У некоторых пациентов, получающих лечение октреотидом, наблюдали снижение уровня витамина B12 и аномальные результаты пробы Шиллинга. У пациентов с дефицитом витамина B12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина во время терапии Октреоромом.

Функция поджелудочной железы

Экзокринная недостаточность поджелудочной железы (ЭНПЖ) наблюдалась у некоторых пациентов, получавших октреотидную терапию при гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолях. Симптомы ЭНПЖ могут включать стеаторею, жидкий стул, вздутие живота и потерю массы тела. Скрининг и соответствующее лечение ЭНПЖ в соответствии с клиническими рекомендациями следует рассмотреть у пациентов с симптомами.

Содержание натрия

Октреором содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть препарат практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Имеется ограниченное количество данных (менее 300 случаев) о лечении октреотидом беременных женщин, однако примерно в трети случаев исход беременности неизвестен. Большинство сообщений получено после постмаркетингового применения октреотида, из них более чем в 50 % случаев речь шла о применении препарата беременным пациенткам с акромегалией. Большинство женщин получали октреотид в первом триместре беременности в дозах 100–1200 мкг/сут в виде октреотида подкожно или 10–40 мг/месяц в виде октреотида LAR.

В примерно 4 % беременностей с известным исходом сообщалось о врожденных аномалиях у ребенка. В этих случаях не было выявлено никакой связи с приемом октреотида.

В исследованиях на животных не было выявлено прямых или косвенных вредных эффектов в отношении репродуктивной системы.

В качестве меры предосторожности желательно избегать применения Октреорома в период беременности (см. раздел «Особенности применения»).

Лактация

Неизвестно, проникает ли октреотид в грудное молоко человека. В исследованиях на животных наблюдалась экскреция октреотида с грудным молоком. В период лечения Октреоромом кормление грудью не следует проводить.

Фертильность

Неизвестно, влияет ли октреотид на фертильность человека. У самцов потомства самок, которым в период беременности и лактации вводили октреотид, наблюдалась задержка опущения яичек. Однако в экспериментальных исследованиях октреотид не влиял на фертильность у самцов и самок крыс при дозах до 1 мг/кг массы тела в сутки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Октреором не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при управлении автомобилем или во время работы с другими механизмами, если они испытывают головокружение, астению/повышенную утомляемость или головную боль во время лечения Октреоромом.

Способ применения и дозы.

Дозировка

При акромегалии препарат вводят подкожно по 0,05–0,1 мг каждые 8 или 12 часов. В дальнейшем подбор дозы должен основываться на ежемесячном определении концентрации СТГ и ИФР-1, анализе клинических симптомов и переносимости препарата (целевые концентрации гормонов составляют: СТГ — менее 2,5 нг/мл, ИФР-1 — в пределах нормы). Для большинства пациентов оптимальная суточная доза составляет 0,3 мг. Максимальная суточная доза составляет 1,5 мг, превышать которую не следует. У пациентов, получающих стабильную дозу Октреорида, определение концентраций СТГ и ИФР-1 необходимо проводить каждые 6 месяцев.

Если в течение 3 месяцев лечения Октреоридом не отмечается достаточного снижения уровня СТГ и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводят подкожно в начальной дозе 0,05 мг 1–2 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого клинического эффекта, а также влияния на уровни гормонов, вырабатываемых опухолью (в случае карциноидных опухолей — на выведение с мочой 5-гидроксииндолуксусной кислоты), и переносимости, дозу препарата можно постепенно увеличить до 0,1–0,2 мг 3 раза в сутки. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы.

Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

Если в течение одной недели лечения Октреоридом при максимально переносимой дозе у карциноидных опухолей улучшения не наступает, дальнейшая терапия не рекомендуется.

Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе препарат вводят подкожно по 0,1 мг 3 раза в сутки в течение 7 последовательных дней, начиная с дня операции (не менее чем за 1 час до лапаротомии).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода препарат вводят в дозе 25 мкг/час путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней. Октреорид можно разводить 0,9 % раствором натрия хлорида.

У пациентов с циррозом и кровотечениями из варикозно расширенных вен желудка и пищевода отмечалась хорошая переносимость Октреорида при получении стабильной дозы препарата до 50 мкг/час в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой зависимости концентрации препарата от времени (AUC)) октреотида, вводимого подкожно. Таким образом, коррекция дозы Октреорида не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с циррозом печени период полувыведения препарата может увеличиваться, что требует коррекции поддерживающей дозы.

Применение у пожилых пациентов

Отсутствуют данные о снижении переносимости или необходимости коррекции дозировки у пожилых пациентов, получающих лечение Октреоридом.

Способ применения

Октреорид можно вводить непосредственно подкожно или внутривенно после разведения.

Ампула (50 мкг/1 мл или 100 мкг/1 мл) предназначена только для однократного применения; её следует вскрывать непосредственно перед введением, а неиспользованное содержимое ампулы утилизировать.

Подкожное введение. Пациент, который собирается самостоятельно вводить препарат подкожно, должен получить точные инструкции от врача или медсестры.

Для уменьшения местных неприятных ощущений рекомендуется подождать перед введением, пока раствор не достигнет комнатной температуры. Следует избегать выполнения нескольких инъекций в одно и то же место с небольшими интервалами.

Внутривенная инфузия. Перед применением лекарственные средства для парентерального введения следует внимательно осмотреть на предмет изменения цвета и наличия твёрдых частиц. Перед применением в виде внутривенной инфузии препарат необходимо развести. Октреорид сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 24 часов в стерильном физиологическом растворе натрия хлорида или в стерильном 5 % растворе декстрозы (глюкозы) в воде. Однако, поскольку Октреорид может влиять на гомеостаз глюкозы, рекомендуется отдавать предпочтение физиологическому раствору натрия хлорида перед раствором декстрозы. Разведённый раствор сохраняет физическую и химическую стабильность не менее 24 часов при температуре до 25 °C. С точки зрения микробиологической безопасности, разведённый раствор следует использовать немедленно. Если раствор не используется сразу, ответственность за продолжительность и условия его хранения до применения несёт пользователь.

Условия хранения после вскрытия и после разведения

Октреотид сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 24 часов при 25 °C в стерильном физиологическом растворе натрия хлорида 0,9 % или в стерильном 5 % растворе декстрозы (глюкозы) в воде. Однако, поскольку октреотид может влиять на гомеостаз глюкозы, рекомендуется отдавать предпочтение физиологическому раствору натрия хлорида перед раствором декстрозы.

С точки зрения микробиологической безопасности, за исключением случаев, когда способ вскрытия/разведения исключает риск микробного загрязнения, разведённый раствор следует использовать немедленно.

Если раствор не используется сразу, ответственность за продолжительность и условия его хранения до применения несёт пользователь.

Дети.

Применение препарата Октреорид детям противопоказано из-за отсутствия клинического опыта.

Передозировка.

Известно ограниченное количество случаев случайной передозировки октреотида у взрослых и детей. Взрослым дозы в диапазоне 2400–6000 мкг/сут вводили путем непрерывной инфузии (100–250 мкг/час) или подкожно (1500 мкг три раза в сутки). Сообщалось о таких побочных явлениях: аритмия, артериальная гипотензия, остановка сердца, гипоксия головного мозга, панкреатит, стеатоз печени, диарея, слабость, сонливость, потеря массы тела, гепатомегалия и лактацидоз. Сообщалось об атриовентрикулярной блокаде (включая полную атриовентрикулярную блокаду) у пациентов, получавших более высокие дозы непрерывной инфузии (100 мкг/час) и/или которым октреотид вводили внутривенно болюсно (50 мкг болюсно, затем 50 мкг/час непрерывной инфузии).

Детям дозы составляли 50–3000 мкг/сут и вводились путем непрерывной инфузии (2,1–500 мкг/час) или подкожно (50–100 мкг). Единственным нежелательным явлением была лёгкая гипергликемия.

У пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших октреотид в дозе 3000–30000 мкг/сут в виде отдельных подкожных инъекций, непредвиденных нежелательных явлений не наблюдалось.

Лечение симптоматическое. Пациенты, получавшие октреотид внутривенно в дозах, превышающих рекомендованную, имеют повышенный риск развития атриовентрикулярных блокад более высокой степени и должны находиться под соответствующим контролем сердечной деятельности.

Побочные реакции.

Краткая характеристика профиля безопасности препарата

К наиболее частым побочным реакциям при лечении октреотидом относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и трофики.

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщали во время проведения клинических исследований октреотида, были: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор. К другим побочным реакциям, о которых часто сообщали, относились: головокружение, локальная боль, желчные конкременты, дисфункция щитовидной железы (например, снижение уровней тиреотропного гормона, снижение уровней общего Т4 и снижение уровней свободного Т4), жидкий стул, нарушение толерантности к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия.

Перечень побочных реакций в виде таблицы

Информация о побочных реакциях, приведённая в таблице 1, была получена во время проведения клинических исследований октреотида.

Побочные реакции на препарат (таблица 1) представлены по частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (≤1/10000), включая единичные сообщения. В каждой группе по частоте побочные реакции перечислены в порядке убывания тяжести.

Побочные реакции на препарат, о которых сообщали в клинических исследованиях

Таблица 1

Послепрода́жные иссле́дования

О побочных реакциях, указанных в таблице 2, сообщалось добровольно в рамках спонтанных сообщений; при этом зачастую невозможно достоверно установить частоту и причинно-следственную связь с применением препарата.

Побочные реакции на препарат, описанные в спонтанных сообщениях

Таблица 2

Описание отдельных побочных реакций

Реакции со стороны желчевыводящих путей

Доказано, что аналоги соматостатина подавляют сократительную активность желчного пузыря и уменьшают секрецию желчи, что может привести к развитию патологии желчного пузыря и образованию сладжа. Развитие желчных камней наблюдалось у 15–30 % пациентов, длительно получавших октреотид подкожно. Частота этой патологии в общей популяции (в возрасте 40–60 лет) составляет 5–20 %. Образование желчных камней обычно не сопровождается какими-либо симптомами. При появлении симптомов следует применить либо терапию, направленную на растворение камней желчными кислотами, либо хирургическое вмешательство.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

В отдельных случаях побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта могут напоминать острую кишечную непроходимость — прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, болезненность и напряжение живота.

Известно, что при продолжении лечения препаратом частота побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта уменьшается.

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта можно уменьшить, если не употреблять пищу до или сразу после подкожного введения октреотида; вводить препарат рекомендуется между приёмами пищи или перед сном.

Повышенная чувствительность и анафилактические реакции

В пострегистрационный период сообщалось о случаях повышенной чувствительности и аллергических реакций. Если такие реакции развиваются, то они поражают преимущественно кожу, редко — полость рта и дыхательные пути. Сообщалось об отдельных случаях анафилактического шока.

Местные реакции

Боль или ощущение покалывания, пощипывания или жжения в месте подкожной инъекции с покраснением и отеком редко продолжаются дольше 15 минут. Местный дискомфорт можно уменьшить, доведя температуру раствора до комнатной перед инъекцией, либо вводя меньший объём более концентрированного раствора.

Нарушения метаболизма и питания

Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, на данный момент отсутствуют данные о том, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита трофики вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).

Расстройства со стороны поджелудочной железы

Очень редко сообщалось о развитии острого панкреатита. Это явление обычно отмечается в первые часы или дни после подкожного введения октреотида и исчезает после отмены препарата. Кроме того, у пациентов, длительно получающих октреотид подкожно, возможен панкреатит, обусловленный желчнокаменной болезнью.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Брадикардия является частой нежелательной реакцией при лечении аналогами соматостатина. У пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдались такие изменения на ЭКГ, как удлинение интервала QT, смещение оси, ранняя реполяризация, низкое напряжение, переходная зона R/S, раннее увеличение волны R, неспецифические изменения сегмента ST-T. Взаимосвязь между этими явлениями и октреотидом не установлена, поскольку многие из этих пациентов имеют основное кардиологическое заболевание (см. раздел «Особенности применения»).

Тромбоцитопения

В пострегистрационный период сообщалось о случаях тромбоцитопении, в частности на фоне лечения октреотидом (внутривенно) у пациентов с циррозом печени. Явление исчезало после отмены препарата.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, защищая от света, при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия хранения после вскрытия и после разведения см. в разделе «Способ применения и дозы».

Несовместимость.

Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы». Октреотида ацетат нестабилен в растворах для общего парентерального питания.

Упаковка.

По 1 мл в ампуле, по 3, 5 или 10 ампул в контурной ячеечной упаковке; по 1 упаковке или по 2 упаковки (с 10 ампулами) в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

К.Т. РОМФАРМ КОМПАНИ С.Р.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Эройлор № 1А, г. Отопень, 075100, уезд Илfov, Румыния – здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2.