ОКСИЛИТЕН

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОКСИЛИТЕН (OXILITEN)

Состав:

действующее вещество: теноксикам;

1 таблетка содержит теноксикама 20 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; тальк; стеарат магния; оболочка: гипромеллоза, тальк, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: коричневато-желтые круглые двояковыпуклые таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные средства. Оксикамы. Код АТХ М01А С.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Теноксикам — нестероидное противовоспалительное средство класса оксикамов. Оказывает обезболивающее и противовоспалительное действие, жаропонижающий эффект выражен слабее. В основе механизма действия лежит неселективное блокирование активности изоферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2, нарушается метаболизм арахидоновой кислоты, вследствие чего снижается синтез простагландинов в очаге воспаления, а также в других тканях организма. Кроме того, теноксикам уменьшает накопление лейкоцитов в очаге воспаления. Теноксикам снижает проницаемость капилляров, стабилизирует лизосомальные мембраны; тормозит выделение макроэргических соединений (прежде всего АТФ) в процессах окислительного фосфорилирования; тормозит синтез или инактивирует медиаторы воспаления (простагландины, гистамин, брадикинины, лимфокины, компоненты комплемента и др.). Блокирует взаимодействие брадикинина с тканевыми рецепторами, восстанавливает нарушенную микроциркуляцию и снижает болевую чувствительность в очаге воспаления. Влияет на таламические центры болевой чувствительности (локальная блокада синтеза PgE1, PgE2 и PgF2 альфа).

Анальгезирующее действие обусловлено снижением концентрации биогенных аминов, обладающих алгогенными свойствами, и повышением порога болевой чувствительности рецепторного аппарата. Купирует или уменьшает интенсивность болевого синдрома любой этиологии, уменьшает утреннюю скованность, увеличивает подвижность поражённых суставов. При длительном применении проявляет десенсибилизирующее действие. Особенностью теноксикама является продолжительное действие.

Фармакокинетика.

Быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Приём пищи замедляет скорость абсорбции. Биодоступность составляет 100 %. Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 2 часа после приёма. Период полувыведения составляет 60–75 часов. Препарат на 99 % связывается с белками плазмы крови, хорошо проникает в синовиальную жидкость, 67 % выводится с мочой. В печени гидроксилируется с образованием 5-гидрокситеноксикама. Легко проходит через гистогематические барьеры. Основная часть выводится в виде неактивных метаболитов с мочой, остаток — с желчью.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение боли и воспаления при остеоартрите и ревматоидном артрите.

Кратковременное лечение воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата, включая вывихи и другие травмы мягких тканей.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к теноксикаму, к другим компонентам препарата, к ибупрофену, ацетилсалициловой кислоте или к другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС) (симптомы бронхиальной астмы, ринита, ангионевротического отека или крапивницы); тяжелая сердечная, печеночная и почечная недостаточность; активная язва желудка, кровотечения из желудочно-кишечного тракта в стадии обострения, язвы или кровотечения в анамнезе (два или более выраженных подтвержденных эпизода образования язв или кровотечений); желудочно-кишечные кровотечения или перфорация (в анамнезе), связанные с предыдущим применением НПВС.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Терапевтические дозы теноксикама не имеют фармакокинетического взаимодействия с антацидами, циметидином, пероральными антикоагулянтами или гипогликемическими средствами; однако он может усиливать эффект таких антикоагулянтов, как кумарин и варфарин.

Пробенецид: усиливает элиминацию теноксикама.

Сердечные гликозиды: не сообщалось о взаимодействии с дигоксином, НПВС могут усиливать сердечную недостаточность, снижать индекс клубочковой фильтрации и повышать уровень сердечных гликозидов в плазме крови.

Диуретики: НПВС способны задерживать ионы калия, натрия, а также жидкость и уменьшать натрийуретическое действие диуретиков, усиливая риск нефротоксичности. Поэтому у лиц с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью теноксикам может ухудшать течение указанных заболеваний.

Литий: рекомендуется постоянный контроль. При приеме препаратов лития возможны проявления интоксикации литием в результате снижения его элиминации.

Метотрексат: возможны проявления интоксикации метотрексатом в результате снижения его элиминации.

Циклоспорин: возрастает риск нефротоксичности.

Мифепристон: НПВС не следует применять в течение 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку они способны снижать эффект мифепристона.

Другие анальгетики: следует избегать одновременного приема двух или более НПВС из-за усиления риска развития кровотечений и язв желудочно-кишечного тракта.

Салицилаты: нежелательно принимать Оксилитен одновременно с салицилатами, которые конкурируют с теноксикамом за место связывания с белками, усиливая его клиренс и распределение. Одновременного применения следует избегать из-за риска увеличения побочных реакций (особенно со стороны желудочно-кишечного тракта).

Кортикостероиды: повышается риск кровотечения в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты: может усиливать антикоагулянтный эффект варфарина и других антикоагулянтов. Особенно внимательно следует контролировать действие антикоагулянтов и пероральных гипогликемических препаратов на начальных стадиях лечения теноксикамом.

Хинолоновые антибиотики: при одновременном приеме возрастает риск развития судорог.

Антиагреганты и блокаторы серотониновых рецепторов: усиливается риск кровотечения в желудочно-кишечном тракте.

Особенности применения.

При применении Оксилитена необходимо следить за функцией желудочно-кишечного тракта. При выявлении первых признаков язвообразования или желудочно-кишечного кровотечения препарат необходимо немедленно отменить. С осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек, проводить постоянный мониторинг при усилении почечной недостаточности, применении диуретиков и нефротоксических препаратов, повышении азота мочевины крови, креатинина сыворотки крови, массы тела, при диабетической нефропатии, периферических отеках у пациентов пожилого возраста, застойной сердечной недостаточности, гиповолемии. При почечной недостаточности пациентам с клиренсом креатинина более 25 мл/мин необходим контроль врача без коррекции режима дозирования. С осторожностью следует применять пациентам с нарушением функции печени, при низкой концентрации альбумина в плазме крови, например при нефротическом синдроме или при высокой концентрации билирубина. Если при лечении Оксилитеном наблюдается значительное повышение трансаминаз, сохраняющееся в процессе терапии, препарат необходимо отменить. Оксилитен может задерживать ионы калия, лития, а также жидкость. Поэтому у лиц с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью теноксикам может ухудшать течение указанных заболеваний. Соответствующего контроля требуют пациенты, которые в анамнезе имеют умеренную и/или тяжелую сердечную недостаточность с появлением отеков при проведении терапии НПВС. Теноксикам уменьшает агрегацию тромбоцитов и может увеличить время свертывания крови. Это следует учитывать, если пациенты перенесли тяжелые операции (например суставов), и необходимо тщательно контролировать время свертывания крови. Пациенты, которым перорально назначают антикоагулянты или гипогликемические препараты, должны находиться под тщательным контролем, и препарат не следует применять, если проведение мониторинга невозможно.

Не следует применять Оксилитен с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Дыхательная система

Осторожность необходима при лечении пациентов, страдающих или имеющих в анамнезе бронхиальную астму, поскольку препарат может вызвать бронхоспазм у таких больных.

Сердечно-сосудистые, печеночные и почечные нарушения

Применение НПВС в редких случаях может вызвать интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, гломерулонефрит и нефротический синдром. Такие средства подавляют синтез почечных простагландинов, которые играют вспомогательную роль в поддержании почечной перфузии у пациентов, и на этом фоне уменьшается объем крови и почечный кровоток. Введение НПВС может спровоцировать почечную недостаточность, которая исчезает сразу после отмены приема препарата. Пациенты имеют наибольший риск такой реакции, когда уже имеется заболевание почек (включая больных сахарным диабетом с нарушениями функции почек), нефротический синдром, дегидратация, заболевания печени, застойная сердечная недостаточность, а также если они получают сопутствующую терапию с диуретиками или потенциально нефротоксическими препаратами. Таким пациентам необходимо тщательно контролировать почечную, печеночную и сердечную функции, а доза должна быть ниже, чем у других групп пациентов. НПВС следует с осторожностью применять пациентам с наличием в анамнезе сердечной недостаточности или артериальной гипертензии, поскольку есть сообщения, что отеки, появляющиеся на фоне приема НПВС, могут быть связаны с приемом теноксикама. Были сообщения о повышении трансаминаз сыворотки крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это были незначительные и преходящие изменения. Если отклонения являются значительными или постоянными, необходимо прекратить прием Оксилитена и продолжать контролировать уровень показателей функции печени до восстановления нормальных значений.

Сердечно-сосудистые нарушения

Соответствующий мониторинг и консультации необходимы для пациентов с артериальной гипертензией и/или легкой или умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку задержка жидкости и отеки были зарегистрированы при применении НПВС. Клинические исследования показали, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска артериального тромбоза (например инфаркт миокарда или инсульт). Есть достаточные данные, чтобы исключить такой риск при приеме теноксикама.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует применять теноксикам после тщательного анализа состояния. Этот анализ необходимо провести до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Желудочно-кишечные кровотечения, образование язв и перфорация

Были сообщения, что при применении НПВС возникали желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорация, которые могут иметь летальный исход.

Риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений, образования язв или перфорации выше при применении высоких доз НПВС у пациентов, которые имеют в анамнезе язву, особенно при тяжелых кровотечениях или перфорации. Эти пациенты должны начинать лечение с более низкой дозы. Для таких пациентов и пациентов, которые нуждаются в сопутствующей низкой дозе ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, возможна комбинированная терапия с защитными средствами (например мизопростол или ингибиторами протонной помпы) для снижения риска для желудочно-кишечного тракта. Больным, которые имеют в анамнезе гастроинтестинальные нарушения, особенно пациентам пожилого возраста, следует сообщить врачу о любых симптомах со стороны желудочно-кишечного тракта (в частности желудочно-кишечные кровотечения), особенно в начале лечения.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, которые получают лекарственные средства, которые увеличивают риск образования язв или кровотечений, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или тромбоцитарные средства (например ацетилсалициловая кислота).

Если во время лечения Оксилитеном у пациента возникают желудочно-кишечное кровотечение или язва, следует немедленно прекратить терапию препаратом.

Больным с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона) препарат следует назначать с осторожностью, поскольку теноксикам может усугубить их проявления.

Пациенты, больные системной красной волчанкой, смешанным заболеванием соединительной ткани, имеют повышенный риск возникновения асептического менингита.

Дерматология

В период применения НПВС были единичные сообщения о возникновении тяжелых кожных реакций, некоторые из них имели летальный исход, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

На ранних этапах терапии существует высокий риск возникновения таких реакций: проявления наблюдаются в первые месяцы лечения.

Лечение Оксилитеном следует прекратить при первых проявлениях высыпаний на коже, поражениях слизистой оболочки или при других реакциях повышенной чувствительности.

Снижение фертильности

Применение Оксилитена может ухудшить женскую фертильность, поэтому его не рекомендуется назначать женщинам, которые хотят забеременеть.

Теноксикам не следует назначать женщинам, которые не могут забеременеть или у которых диагностирована бесплодие.

Нежелательные офтальмологические реакции

Во время приема НПВС были зарегистрированы нежелательные эффекты со стороны органов зрения, поэтому пациентам, у которых развиваются нарушения зрения во время лечения Оксилитеном, следует проводить оценку функции зрения.

При применении теноксикама были сообщения о возникновении опасных для жизни кожных реакций (синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).

Необходимо контролировать состояние пациентов с признаками кожных реакций.

В течение первых недель лечения существует большой риск возникновения синдрома Стивенса – Джонсона и токсического эпидермального некролиза.

Если возникли признаки синдрома Стивенса – Джонсона и токсического эпидермального некролиза (например прогрессирующие кожные высыпания, чаще с пузырями, или макулопапулезные поражения), лечение теноксикамом необходимо прекратить.

Наилучшие результаты лечения синдрома Стивенса – Джонсона и токсического эпидермального некролиза достигаются при ранней диагностике и непосредственной отмене любого подозреваемого лекарственного средства.

Теноксикам нельзя больше назначать пациентам, у которых при его применении проявляются синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности

Препарат не применять.

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск развития сердечно-сосудистых пороков повысился с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что риск повышается с увеличением дозы и продолжительности лечения. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пред- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода. Кроме того, у животных, которые получали ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, включая сердечно-сосудистые.

Если теноксикам принимает женщина, которая пытается забеременеть, следует применять минимально возможную дозу в течение кратчайшего времени.

Начиная с 20-й недели беременности применение теноксикама может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода.

В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять следующим образом:

на плод:

• сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
• нарушение функций почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом;

на мать и новорожденного, в конце беременности:

• возможное удлинение времени кровотечения; антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;
• подавление сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Период кормления грудью

На период лечения препаратом следует прекратить кормление грудью, поскольку влияние на младенцев при грудном вскармливании неизвестно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводили. Однако, учитывая побочные реакции препарата со стороны нервной системы и органов зрения, не рекомендуется управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки принимать внутрь, запивая жидкостью, желательно во время еды или после еды.

Взрослые: рекомендуемая доза — 1 таблетка (20 мг) 1 раз в сутки в одно и то же время ежедневно.

Не следует превышать рекомендуемые дозы, поскольку это не приводит к значительному терапевтическому эффекту, но в то же время увеличивается риск развития побочных эффектов.

При острых заболеваниях опорно-двигательного аппарата продолжительность лечения обычно превышает 7 дней, однако в тяжелых случаях прием можно продлить максимум до 14 дней.

Пациенты пожилого возраста

Оксилитен, как и другие НПВС, следует применять с осторожностью из-за более низкой толерантности к побочным эффектам по сравнению с более молодыми пациентами. У пациентов пожилого возраста чаще проводится сопутствующая терапия другими препаратами, а также часто наблюдаются нарушения функции почек, печени, сердечно-сосудистой системы. Если необходимо применение НПВС, следует назначать низкие дозы на протяжении длительного времени. Состояние пациентов необходимо контролировать, поскольку возможна скрытая кровоточивость из желудочно-кишечного тракта в течение 4 недель после начала терапии.

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Следует быть осторожным при низких концентрациях альбумина (например, при нефротическом синдроме) или при высокой концентрации билирубина в плазме крови, поскольку теноксикам связывается с белками плазмы крови в высокой степени.

Что касается пациентов с нарушением функции печени, данных недостаточно для рекомендаций по дозировке препарата Оксилитен.

Дети.

Отсутствуют данные о безопасности применения теноксикама у детей, поэтому его не следует назначать данной категории пациентов.

Передозировка.

Не было сообщений о тяжелых случаях передозировки теноксикамом.

Симптомы: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, диарея, боль или неприятные ощущения в эпигастре, желудочно-кишечные кровотечения, потеря ориентации, возбуждение, кома, сонливость, головокружение, шум в ушах, слабость, обморок, иногда судороги. При тяжелых отравлениях возможны острая почечная или печеночная недостаточность.

Лечение. При необходимости проводить симптоматическую терапию. В течение первого часа после отравления следует промыть желудок и принять активированный уголь. Следует обеспечить хорошее выделение мочи. Необходимо контролировать функции почек и печени. Пациенты должны находиться под наблюдением врача в течение 4 часов после передозировки. При частых и продолжительных судорогах внутривенно вводят диазепам. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Наиболее часто наблюдаются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта — эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, включая язвенный эффект.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, запор, изжога, диспепсия, боли в животе, мелена, эпигастральный дискомфорт, гематемезис, метеоризм, язвенные стоматиты, желудочно-кишечные кровотечения, гастрит, язвы желудка и кишечника или желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функции печени, гепатиты, желтуха, возможное повышение в крови уровня трансаминаз.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения; тромбоцитопеническая пурпура; нейтропения; агранулоцитоз; апластическая анемия и гемолитическая анемия; снижение уровня гемоглобина, не связанное с кровотечениями; лейкопения; эозинофилия.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, увеличение или уменьшение массы тела.

Со стороны нервной системы: возбуждение, неврит зрительного нерва, парестезии, депрессии, нервозность, галлюцинации (спутанность сознания), сонливость или бессонница, нарушения сна, шум в ушах, недомогание, слабость, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, тремор.

Со стороны органов зрения: раздражение и отек глаз, помутнение зрения.

Не было зарегистрировано случаев нарушений зрения, выявленных при исследовании с помощью щелевой лампы или офтальмоскопа.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, одышка, тахикардия, ощущение сердцебиения. Возможное развитие сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, ассоциированных с лечением НПВП. Пожилым пациентам с нарушениями функции сердца следует применять с осторожностью, поскольку увеличение отеков может привести к застойной сердечной недостаточности.

НПВП (при высоких дозах и длительном применении) могут повышать риск возникновения артериального тромбоза (инфаркт миокарда, инсульт).

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность, включающая интерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечную недостаточность.

Реакции гиперчувствительности: неспецифические аллергические реакции, анафилактические реакции, реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму, бронхоспазм или одышку; поражения кожи — сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, буллезный дерматит (включая токсический эпидермальный некролиз, мультиформную эритему и эксфолиативный дерматит), возможна алопеция, фотосенсибилизация, синдром Лайелла, синдром Стивенса – Джонсона.

Лабораторные показатели: повышение в крови уровня трансаминаз, гипергликемия, обратимое повышение уровня азота мочевины и креатинина в плазме крови.

При возникновении любой из побочных реакций лечение следует прекратить. Побочные реакции могут быть минимизированы при применении низких эффективных доз в течение короткого времени.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Анфарм Эллас С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

61-й км национальной дороги Афины-Ламия, Схиматари Виотии, 32009, Греция.