НАУСИЛИУМ

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НАУСИЛИУМ (NAUSILIUM)

Состав:

действующее вещество: домперидон;

1 таблетка содержит домперидона малеат, эквивалентный домперидону 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; повидон К-30; целлюлоза микрокристаллическая; натрия лаурилсульфат; магния стеарат; диоксид кремния коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при функциональных расстройствах со стороны желудочно-кишечного тракта. Стимуляторы перистальтики. Код АТХ A03F A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Домперидон — антагонист дофамина с противорвотным действием. Домперидон в незначительной степени проникает через гематоэнцефалический барьер. При применении домперидона крайне редко возникают экстрапирамидные побочные эффекты, особенно у взрослых, однако домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, вероятно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к дофаминовым рецепторам в триггерной зоне хеморецепторов, расположенной за пределами гематоэнцефалического барьера в задней области (area postrema). Исследования на животных, а также низкие концентрации, определяемые в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на дофаминовые рецепторы.

Исследования у человека показали, что при пероральном применении домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет опорожнение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Влияние на интервал QT/QTc и электрофизиологию сердца.

В соответствии с международными рекомендациями ICH-E14, было проведено тщательное исследование интервала QT у здоровых добровольцев. Это исследование было двойным, плацебо-контролируемым, с использованием рекомендованных и сверхтерапевтических доз (10 и 20 мг, введение 4 раза в сутки). При одновременном приеме 20 мг домперидона 4 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT, изменения варьировались от 3,4 до 5,9 мс на протяжении всего периода наблюдения, однако этот показатель не превышал 10 мс. Удлинение QT, наблюдавшееся в этом исследовании при применении домперидона в соответствии с рекомендованной дозировкой, не является клинически значимым.

Отсутствие клинической значимости подтверждается фармакокинетическими параметрами и данными по интервалу QTc, полученными в ходе двух более ранних исследований, включавших 5-дневное лечение 20 мг и 40 мг домперидона 4 раза в сутки. ЭКГ регистрировали до начала исследования, на 5-й день через 1 час (примерно в tmax) после утренней дозы и через 3 дня. В обоих исследованиях не было выявлено различий между значениями QTc после активного лечения и плацебо. Поэтому считается, что прием домперидона в дозе 80 и 160 мг в сутки не оказывал клинически значимого влияния на QTc у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается примерно через 60 минут. Значения Cmax и AUC домперидона увеличивались пропорционально дозе в диапазоне доз от 10 до 20 мг. При повторном применении 4 раза в сутки (каждые 5 часов) в течение 4 дней наблюдалось 2–3-кратное накопление домперидона (AUC). Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (около 15 %) обусловлена обширным метаболизмом при первом прохождении через стенку кишечника и печень. Хотя биодоступность домперидона у здоровых добровольцев увеличивается при приеме после еды, пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта следует принимать домперидон за 15–30 минут до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. Биодоступность при пероральном применении снижается при одновременном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При пероральном приеме препарата после еды максимальная абсорбция несколько замедляется, а AUC несколько увеличивается.

Распределение.

При пероральном приеме домперидон не кумулируется и не индуцирует собственный метаболизм; максимальный уровень в плазме крови через 90 минут (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг в сутки был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91–93 % связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведенные на животных с использованием препарата, меченного радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества препарата проникают через плаценту.

Метаболизм.

Домперидон быстро и обширно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что CYP3A4 является основной формой цитохрома Р450, участвующей в N-деалкилировании, а CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.

Выведение.

Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31 % и 66 % от пероральной дозы. Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10 % с калом и около 1 % — с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема однократной дозы составляет 7–9 часов у здоровых добровольцев, но удлиняется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Особые группы пациентов.

Нарушения функции печени.

У пациентов со среднетяжелыми нарушениями функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлда–Пью, класс В по классификации Чайлда–Пью) AUC и Cmax домперидона были в 2,9 и 1,5 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Свободная фракция увеличивалась на 25 %, а конечный период полувыведения удлинялся с 15 до 23 часов. У пациентов с легкими нарушениями функции печени наблюдалась несколько меньшая экспозиция по сравнению со здоровыми добровольцами по Cmax и AUC без изменений в связывании с белками или конечном периоде полувыведения. Применение препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось. Домперидон противопоказан пациентам со среднетяжелыми или тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушения функции почек.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина сыворотки крови < 30 мл/мин/1,73 м²) период полувыведения домперидона удлиняется с 7,4 до 20,8 часов, однако плазменная концентрация препарата ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Поскольку очень небольшое количество препарата (около 1 %) выводится почками в неизмененном виде, маловероятно, что при однократном применении пациентам с почечной недостаточностью потребуется коррекция дозы. Однако при повторном применении частоту приема следует снизить до 1–2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения, а также может потребоваться уменьшение дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Противопоказания.

Наусиліум противопоказан:

• пациентам с установленной повышенной чувствительностью к препарату или к вспомогательным веществам;
• пациентам с пролактин-секретирующей опухолью гипофиза (пролактиномой);
• пациентам с тяжелыми или умеренными нарушениями функции печени и/или почек (см. раздел «Фармакокинетические свойства», «Особенности применения»);
• пациентам с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями электролитного баланса или с фоновыми заболеваниями сердца, такими как сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»);
• пациентам с печеночной недостаточностью;
• если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации;
• противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4;
• противопоказано одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (за исключением апоморфина), таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспепсическое действие Наусиліума. В связи с фармакодинамическим и/или фармакокинетическим взаимодействием повышается риск возникновения удлинения интервала QT.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Наусиліумом, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь (см. раздел «Особенности применения»).

Домперидон метаболизируется преимущественно с помощью CYP3A4. По данным исследований in vitro совместное применение препаратов, которые значительно ингибируют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.

При применении домперидона совместно с мощными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому совместное применение домперидона с определенными препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение с леводопой. Хотя коррекция дозы леводопы не считается необходимой, при одновременном приеме с леводопой наблюдалось повышение концентрации домперидона в плазме крови (максимально на 30–40 %).

Совместное применение нижеперечисленных лекарственных средств с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (риск «torsade de pointes»):

• антиаритмические препараты класса IА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);
• антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
• некоторые нейролептические препараты (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
• некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);
• некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);
• некоторые противогрибковые препараты (например, флуконазол, пентамидин);
• некоторые противомалярийные препараты (например, галофантрин, люмефантрин);
• некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, долазетрон, прукалоприд);
• некоторые антигистаминные препараты (например, меклизин, мизоластин);
• некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);
• некоторые другие препараты (например, бепридил, метадон, дифеманил);
• апоморфин, за исключением случаев, когда польза совместного применения превышает риски, и при условии строгого соблюдения профилактических мер, рекомендованных при совместном применении (см. инструкцию по медицинскому применению апоморфина, раздел «Противопоказания»).

Примеры сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми противопоказано применение Наусиліума:

• азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол*, позаконазол и вориконазол*;
• макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*;
• ингибиторы протеазы* (например, ритонавир, саквинавир, телапревир);
• ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;
• антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;
• амиодарон*;
• амрепитант;
• нефазодон;
• телитромицин*.

*удлиняют интервал QTc.

Одновременное применение следующих веществ требует осторожности.

Следует с осторожностью применять домперидон с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также с такими макролидами, которые могут вызвать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку это мощный ингибитор CYP3A4).

Следует с осторожностью применять домперидон совместно с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не вызывают удлинения интервала QT, такими как индинавир. Также за пациентами следует тщательно наблюдать на предмет появления признаков или симптомов нежелательных реакций.

Вышеприведенный перечень репрезентативен, но не является исчерпывающим.

Наусиліум можно сочетать с:

• нейролептиками, действие которых он усиливает;
• дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), периферические побочные эффекты которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, подавляет без нейтрализации основных свойств.

В отдельных исследованиях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти препараты значительно ингибируют пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3A4. При совместном применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки в период наблюдения отмечалось удлинение интервала QTc в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения варьировались от 1,2 до 17,5 мсек. При совместном применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 раза в сутки интервал QTc в период наблюдения удлинялся в среднем на 9,9 мсек, отдельные значения — от 1,6 до 14,3 мсек. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона возрастали примерно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Вклад повышенных концентраций домперидона в плазме на наблюдаемый эффект на QTc неизвестен. В этих исследованиях при монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QTc удлинялся в среднем на 1,6 мсек (исследование кетоконазола) и 2,5 мсек (исследование эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала QTc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мсек соответственно.

Теоретически, поскольку Наусиліум оказывает прокинетическое действие на желудок, это может влиять на всасывание пероральных препаратов, применяемых одновременно, в частности на лекарственные формы пролонгированного высвобождения или кишечнорастворимые. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамола, совместное применение домперидона не влияло на уровень этих препаратов в крови.

Особенности применения.

Наусиліум не рекомендуется при укачивании.

Наусиліум следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста или у пациентов с имеющимися заболеваниями сердца или с заболеваниями сердца в анамнезе.

Сердечно-сосудистые эффекты.

Домперидон ассоциировался с удлинением интервала QT на ЭКГ. В период постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы очень редкие случаи удлинения QT и трепетания/фибрилляции желудочков у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими неблагоприятными факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть предрасполагающими факторами (см. раздел «Побочные реакции»).

В соответствии с руководством ICH-E14 было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT у здоровых добровольцев. Удлинение интервала QT, наблюдавшееся в исследовании при применении домперидона в соответствии с рекомендованным режимом дозирования в обычных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки), не имеет клинического значения.

В связи с повышенным риском желудочковой аритмии домперидон противопоказан пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардией, а также пациентам с фоновыми заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Противопоказания»). Известно, что нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающими проаритмогенный риск.

При появлении признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, лечение домперидоном следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Пациенты должны немедленно сообщать о любых симптомах со стороны сердца.

Предостережения.

Домперидон следует с осторожностью применять у пациентов с легкими нарушениями функции печени и/или почек.

Нарушение функции почек.

Период полувыведения домперидона при тяжелом нарушении функции почек удлиняется. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует снизить до одного или двух раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может возникнуть необходимость в снижении дозы.

Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с препаратом Наусиліум, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При совместном применении препарат Наусиліум следует принимать до еды, а антацидные или антисекреторные препараты — после еды.

Применение с апоморфином.

Домперидон противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, включая апоморфин, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения с апоморфином превышает риск, и только при строгом соблюдении предостережений, указанных в инструкции по применению апоморфина.

Применение с кетоконазолом.

В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение интервала QT. Хотя клиническое значение этого исследования точно не установлено, следует рассмотреть альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует учитывать следующую информацию о риске развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:

• Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти (см. раздел «Побочные реакции»).
• Риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов в возрасте от 60 лет и старше, при пероральном применении доз препарата более 30 мг в сутки, а также у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, или ингибиторы CYP3A4. Поэтому Наусиліум следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 60 лет перед приемом препарата следует проконсультироваться с врачом.
• Домперидон следует назначать взрослым и детям в минимальной эффективной дозе.

Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.

Предупреждение для пациентов, страдающих диабетом: 1 таблетка содержит менее 0,01 хлебных единиц углеводов.

Вспомогательные вещества.

Таблетки Наусиліум содержат лактозу, поэтому препарат не следует применять пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземией и мальабсорбцией глюкозы/галактозы.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Данные о постмаркетинговом применении домперидона у беременных женщин ограничены. Поэтому Наусиліум в период беременности следует назначать только в том случае, если, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Количество домперидона, которое может попасть в организм младенца с грудным молоком, очень низкое. Максимальная относительная доза для младенца (%) оценивается на уровне около 0,1 % от дозы для матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, вредит ли он младенцу, поэтому матерям, принимающим Наусиліум, следует воздержаться от грудного вскармливания. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии домперидоном следует принимать, оценивая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери. Следует проявлять осторожность при наличии факторов риска удлинения интервала QTc у детей, находящихся на грудном вскармливании. После экспозиции в результате проникновения препарата в грудное молоко нельзя исключить появление побочных эффектов, в частности кардиологических эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

После применения домперидона наблюдались головокружение и сонливость. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления автотранспортом, работы с другими механизмами или другой деятельности, требующей концентрации внимания и координации, до тех пор, пока они не определят, как препарат влияет на них.

Способ применения и дозы.

Препарат следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего времени, достаточного для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 35 кг

По 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза – 3 таблетки (30 мг в сутки).

Рекомендуется принимать препарат Наусиліум до приёма пищи. Всасывание препарата несколько замедляется при приёме после еды. Пациент должен принимать препарат в соответствии с предложенным режимом дозирования. Если доза была пропущена, необходимо принимать следующую дозу в соответствии с предложенным режимом. Не следует удваивать дозу, чтобы компенсировать пропущенную. Продолжительность лечения не должна превышать 1 неделю.

Взрослые в возрасте > 60 лет

Пациентам в возрасте от 60 лет перед приёмом препарата следует проконсультироваться с врачом.

Нарушение функции почек

Поскольку период полувыведения домперидона при тяжелой степени нарушения функции почек удлиняется, частоту дозирования домперидона следует снизить до одного или двух раз в сутки в зависимости от степени тяжести нарушения; может также возникнуть необходимость в снижении дозы. Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек должны регулярно обследоваться (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции печени

Домперидон противопоказан пациентам с умеренной (7–9 баллов по шкале Чайлда-Пью) или тяжелой (> 9 баллов по шкале Чайлда-Пью) степенью нарушения функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Коррекция дозы у пациентов с легкой степенью нарушения функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлда-Пью) не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети

Препарат применяется для лечения детей в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 35 кг.

Домперидон следует назначать детям в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего срока.

Передозировка

Симптомы

О случаях передозировки сообщалось в основном у младенцев и детей.

Симптомами передозировки могут быть возбуждение, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение

Специфического антидота для домперидона нет, однако при значительной передозировке рекомендуется промывание желудка в течение 1 часа после приёма препарата и применение активированного угля, а также тщательное наблюдение за пациентом и симптоматическая терапия. Необходимо проводить ЭКГ-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT. Антихолинергические препараты и средства для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективны для контроля экстрапирамидных реакций.

Побочные реакции.

Безопасность применения домперидона оценивалась в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении. В двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях приняли участие 1275 пациентов с диспепсией, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, синдромом раздраженного кишечника, тошнотой и рвотой или другими связанными состояниями. Все пациенты были возрастом не менее 15 лет и получили хотя бы одну дозу препарата. Средняя общая суточная доза составляла 30 мг (диапазон от 10 до 80 мг), медиана продолжительности экспозиции — 28 дней (диапазон от 1 до 28 дней). В исследования не включали пациентов с диабетическим гастропарезом или симптомами, обусловленными химиотерапией или паркинсонизмом.

Оценка частоты возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая изолированные данные; частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

При соблюдении рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения домперидон обычно хорошо переносится, и нежелательные явления возникают редко.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, повышенную чувствительность.

Со стороны эндокринной системы: редко — повышение уровня пролактина.

Психические расстройства: нечасто — снижение или отсутствие либидо, раздражительность, возбуждение, нервозность; очень редко — депрессия, тревожность.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, сонливость, головокружение, экстрапирамидные расстройства; очень редко — бессонница, жажда, вялость, акатизия; частота неизвестна — судороги, синдром беспокойных ног (обострение синдрома беспокойных ног у пациентов с болезнью Паркинсона).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — отек, ощущение сердцебиения, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, серьезные желудочковые аритмии; частота неизвестна — удлинение интервала QT, желудочковые аритмии типа torsade de pointes, внезапная сердечная смерть.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — сухость во рту; нечасто — диарея; редко — желудочно-кишечные расстройства, включая боли в животе, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор; очень редко — кратковременные кишечные спазмы.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — увеличение молочных желез, выделения из молочных желез, отек молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл; нечасто — галакторея, боль в области молочных желез, чувствительность молочных желез; частота неизвестна — гинекомастия, аменорея.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — боль в ногах.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — дизурия, частое мочеиспускание; частота неизвестна — задержка мочи.

Общие расстройства: нечасто — астения.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна — окулогирный криз.

Другое: конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей: очень редко — повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина; частота неизвестна — отклонения от нормы показателей функциональных проб печени, повышение уровня пролактина в крови.

В 45 исследованиях, в которых домперидон применяли в более высоких дозах, более длительное время и по дополнительным показаниям, включая диабетический гастропарез, частота побочных реакций (кроме сухости во рту) была значительно выше. Особенно это проявлялось в фармакологически предсказуемых случаях, связанных с повышенным уровнем пролактина.

Поскольку гипофиз расположен за пределами гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызывать повышение уровня пролактина. В отдельных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения препарата различий в профиле безопасности применения у взрослых и детей не отмечалось, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, которые наблюдались преимущественно у детей.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Фламинго Фармасьютикалс Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Е-28, Опп. Фаер Бригейд, М.И.Д.С., Талоджа, район Райгад, Махараштра, ИН-410 208, Индия.

Заявитель.

Ананта Медикеар Лтд.

Местонахождение заявителя.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхэм, Лондон, Великобритания.