МУКАЛВАН

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МУКОЛВАН

Состав:

действующее вещество: ambroxol;

1 мл раствора содержит амброксола гидрохлорида 7,5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; кислота лимонная, моногидрат; натрия гидрофосфат, додекагидрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Муколитические средства. Код АТХ R05C B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Гидрохлорид амброксола, замещённый бензиламин, является метаболитом бромгексина. Он отличается от бромгексина отсутствием метильной группы и наличием гидроксильной группы в пара-транс-положении циклогексильного кольца.

Амброксол оказывает секретолитическое и секретомоторное действие в бронхиальном тракте.

В доклинических исследованиях он увеличивал долю серозного компонента бронхиальной секреции. Амброксол способствует удалению слизи за счёт снижения её вязкости и активации реснитчатого эпителия.

Амброксол активирует сурфактантную систему за счёт прямого влияния на пневмоциты II типа в альвеолах и клетки Клара в области мелких дыхательных путей. Он усиливает образование и выведение поверхностно-активного материала в альвеолах и бронхиальном дереве плода и взрослого организма. Эти эффекты были продемонстрированы у различных биологических видов на культурах клеток и in vivo.

Кроме того, в различных доклинических исследованиях были продемонстрированы антиоксидантные эффекты амброксола.

Фармакокинетика. При внутривенном применении биодоступность препарата по определению составляет 100 %. После внутривенного введения кинетика амброксола в терапевтическом диапазоне доз 15–90 мг является линейной в зависимости от дозы; при этом даже при внутривенном введении 1,0 г отклонений от линейности не наблюдается.

Распределение. Около 85 % (80–90 %) препарата связывается с белками плазмы крови. В ткани лёгких амброксол достигает более высокой концентрации, чем в плазме крови, при парентеральном введении. Амброксол способен проникать в цереброспинальную жидкость, через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Биотрансформация. Образование метаболитов, способных проникать в почки (например, дибромантраниловой кислоты, глюкуронидов), происходит в печени.

Выведение. Почти 90 % препарата выводится почками в виде метаболитов, образующихся в печени. Менее 10 % амброксола выводится почками в неизменённом виде. Из-за высокой степени связывания с белками, большого объёма распределения и медленного перераспределения препарата из тканей в кровь при диализе или форсированном диурезе значительное выведение амброксола маловероятно.

Конечный период полувыведения из плазмы крови составляет 7–12 часов. Период полувыведения амброксола и его метаболитов из плазмы составляет приблизительно 22 часа.

После внутривенного введения здоровым пациентам общий клиренс составляет 660 мл/мин, при этом почечный клиренс составляет около 4,5 % от общего клиренса.

Пациенты с нарушением функции печени и почек. У пациентов с тяжёлыми нарушениями со стороны печени клиренс амброксола снижается на 20–40 %. У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек необходимо учитывать кумуляцию метаболитов амброксола. У взрослых пациентов с нарушением функции печени выведение гидрохлорида амброксола снижено, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови в 1,3–2 раза. Поскольку терапевтический диапазон гидрохлорида амброксола достаточно широк, коррекция дозы не требуется.

Дети. У новорождённых, которым амброксол вводился повторно внутривенно, период полувыведения приблизительно удваивался, что указывает на сниженный клиренс.

Клинические характеристики.

Показания. Для усиления выработки легочного сурфактанта у недоношенных детей и новорожденных с синдромом дыхательной недостаточности.

Противопоказания. Известная гиперчувствительность к амброксола гидрохлориду или другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. На данный момент не установлено клинически значимых взаимодействий препарата с другими лекарственными средствами.

Одновременное применение препарата и средств, подавляющих кашель, может привести к избыточному накоплению слизи вследствие подавления кашлевого рефлекса; такая комбинация возможна только после тщательной оценки врачом соотношения ожидаемой пользы и возможного риска от применения.

Лабораторные анализы

Одновременное применение амброксола и антибиотиков (амоксициллина, цефуроксима, доксициклина и эритромицина) приводит к повышению концентрации антибиотиков в бронхолегочных секретах и мокроте.

Особенности применения.

Поступали сообщения о тяжелых поражениях кожи, таких как: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез, связанные с применением гидрохлорида амброксола. При появлении симптомов прогрессирования высыпаний на коже (иногда сопровождающихся образованием пузырей или поражением слизистых оболочек) следует немедленно прекратить лечение гидрохлоридом амброксола и обратиться за медицинской помощью.

Если внутривенное введение осуществляется слишком быстро, в очень редких случаях могут возникать головная боль, повышенная утомляемость, истощение и ощущение тяжести в ногах.

Поскольку амброксол может усиливать секрецию слизи, препарат следует применять с осторожностью при нарушении бронхиальной моторики и повышенной секреции слизи (например, при таком редком заболевании, как первичная цилиарная дискинезия).

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек или тяжелым заболеванием печени. При применении амброксола, как и любого действующего вещества, метаболизирующегося в печени, а затем выводящегося почками, возможно накопление метаболитов, образующихся в печени, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью. Данные отсутствуют из-за отсутствия показаний.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не применимо, поскольку препарат применяют недоношенным детям и новорождённым.

Способ применения и дозы.

Для внутривенной инфузии.

Дозировка

30 мг на 1 кг массы тела в сутки, разделённые на 4 отдельные дозы.

Дозировка при почечной и/или печеночной недостаточности. При тяжелой почечной недостаточности или тяжелой печеночной недостаточности поддерживающую дозу необходимо соответствующим образом уменьшить или увеличить интервал между введениями.

Раствор следует вводить с помощью инфузионного насоса путём короткой инфузии в течение не менее 5 минут. Лекарственное средство также можно вводить в виде капельной инфузии. Для этого подходят следующие растворы: физиологический раствор или раствор Рингера.

Продолжительность лечения — 5 дней.

Содержимое 1–6 ампул следует развести в 250–500 мл физиологического раствора или раствора Рингера. Раствор, разведённый с помощью физиологического раствора или раствора Рингера, стабилен с физико-химической точки зрения в течение 24 часов при температуре 15–25 °C. Стабильность готового раствора была подтверждена в диапазоне концентраций от 0,03 мг/мл до 0,34 мг/мл. С микробиологической точки зрения, если вскрытие ампул и разведение связаны с риском микробиологического загрязнения, раствор следует использовать немедленно после приготовления. Если этого не произошло, ответственность за условия и сроки хранения несёт пользователь. Если ни один из этих растворителей недоступен, в качестве альтернативы может быть использован 5 % раствор глюкозы. При применении 5 % раствора глюкозы содержимое ампул следует разводить непосредственно перед использованием. Если раствор не был использован немедленно после приготовления, его необходимо утилизировать.

Дети. Применять у недоношенных детей и новорождённых по показаниям.

Передозировка. На данный момент нет сообщений о специфических симптомах передозировки. Симптомы, наблюдаемые при случайной передозировке или медицинской ошибке, аналогичны известным побочным реакциям при применении в рекомендованных дозах и могут потребовать симптоматического лечения.

Побочные реакции.

Для оценки частоты побочных реакций использовалась следующая классификация:

Со стороны иммунной системы:

редко — реакции повышенной чувствительности;

неизвестно — анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек и зуд.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто — эритема;

редко — сыпь, крапивница;

неизвестно — серьёзные кожные побочные реакции (включая мультиформную эритему, синдром Стивенса–Джонсона/токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулёз).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто — сухость во рту, запор, слюнотечение, сухость в горле;

неизвестно — тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто — ринорея, одышка (как симптом реакции повышенной чувствительности).

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

нечасто — нарушения мочеиспускания.

Нарушения общего характера и патологические явления в месте введения препарата:

нечасто — повышение температуры тела и озноб, реакции со стороны слизистой оболочки.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск для данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях в ГП «Государственный экспертный центр МОЗ Украины».

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими растворами, кроме физиологического раствора и раствора Рингера.

Упаковка. По 2 мл в ампулах № 5 в пачке; № 5 в блистере в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС».

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61057, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьёва, дом 8.

(Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС»)

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ»)