МЕТОПРОЛОЛА ТАРТРАТ

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МЕТОПРОЛОЛА ТАРТАРАТ (METOPROLOL TARTRATE)

Состав:

действующее вещество: metoprolol;

1 таблетка содержит метопролола тартрата 50 мг (0,05 г) или 100 мг (0,1 г) в пересчете на сухое 100 % вещество;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, с плоской поверхностью, риской и фаской. На поверхности таблеток допускаются серые вкрапления.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы бета-адренорецепторов.

Код АТХ С07А В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метопролола тартрат является кардиоселективным β-адреноблокатором без внутренней симпатомиметической активности и мембраностабилизирующего действия. Основное влияние оказывает на β1-адренорецепторы сердца, обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим эффектами. У пациентов, перенесших инфаркт миокарда, снижает риск повторного инфаркта миокарда, а у пациентов с артериальной гипертензией — уменьшает риск сердечно-сосудистых осложнений (инсульта). Доказано его антиишемическое действие при бессимптомной ишемии миокарда, а также уменьшение гипертрофии левого желудочка у пациентов с артериальной гипертензией.

Антиангинальный эффект обусловлен снижением частоты сердечных сокращений, сократимости миокарда, системного артериального давления, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде. Благодаря удлинению диастолы (вследствие негативного хронотропного эффекта) улучшается перфузия миокарда.

В отличие от неселективных β-адреноблокаторов, метопролола тартрат при применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное действие на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, выделение инсулина, а также на углеводный и липидный обмен.

Фармакокинетика. После приема внутрь абсорбция метопролола тартрата из желудочно-кишечного тракта почти полная (90 %) и не зависит от приема пищи, однако биодоступность составляет около 50 % из-за интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень (65–80 %). При длительном применении биодоступность увеличивается за счет снижения печеночного кровотока и насыщения печеночных ферментов. Максимальная концентрация препарата в плазме крови регистрируется через 1–2 часа, однако влияние на артериальное давление и частоту сердечных сокращений наблюдается (после однократного приема 100 мг) в течение 12 часов.

Период полувыведения — 3–7 ч. При почечной недостаточности он увеличивается до 27 часов и более. Экскретируется почками в виде метаболитов. При печеночной недостаточности препарат может кумулироваться в организме. Хорошо проникает через гематоэнцефалический, плацентарный барьер и в грудное молоко. Курение, употребление алкоголя, прием некоторых лекарственных средств изменяют метаболизм метопролола тартрата (например, барбитураты, фенитоин, рифампицин — повышают, хлорпромазин — снижает). Биотрансформация в печени снижается при циррозе, поэтому таким пациентам дозу уменьшают, а концентрацию в плазме крови — контролируют.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия; стенокардия (включая постинфарктную); аритмии (включая наджелудочковую тахикардию). Профилактика сердечной смерти и повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда. В составе комплексной терапии при тиреотоксикозе. Профилактика приступов мигрени.

Противопоказания.

Кардиогенный шок. Синдром слабости синусового узла. Атриовентрикулярная блокада II и III степени. Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (отёк лёгких, гипоперфузия или артериальная гипотензия); длительная или периодическая инотропная терапия, направленная на стимуляцию бета-рецепторов. Симптоматическая брадикардия или артериальная гипотензия. Нелеченная феохромоцитома.

Метаболический ацидоз.

Подозрение на острый инфаркт миокарда при частоте сердечных сокращений < 45 уд/мин, интервале PQ > 0,24 с, систолическом артериальном давлении < 100 мм рт. ст., атриовентрикулярной блокаде I степени или/и тяжёлой сердечной недостаточности. При наличии симптомов сердечной недостаточности состояние пациентов с повторяющимися показателями артериального давления ниже 100 мм рт. ст. в положении лёжа перед началом лечения необходимо повторно оценить. Тяжёлые заболевания периферических сосудов с угрозой гангрены.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другим бета-блокаторам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метопролол является субстратом фермента CYP 2D6. На концентрацию метопролола в плазме крови могут влиять препараты, ингибирующие CYP 2D6, например: хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафонен и дифенгидрамин. В начале лечения этими препаратами может возникнуть необходимость уменьшить дозы метопролола тартрата.

Следует избегать одновременного приёма препарата метопролола тартрата со следующими лекарственными средствами

Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследовано для пентобарбитала) стимулируют метаболизм метопролола путём индукции фермента.

Пропафонен: у 4 пациентов, получавших лечение метопрололом, после приёма пропафонена концентрации метопролола в плазме крови увеличивались в 2–5 раз, а у 2 пациентов возникли побочные эффекты, типичные для метопролола. Взаимодействие подтверждено у 8 здоровых добровольцев. Данное взаимодействие, возможно, объясняется тем, что пропафонен, подобно хинидину, подавляет метаболизм метопролола через систему цитохрома P450 2D6. Результат такой комбинации непредсказуем, поскольку пропафонен также обладает бета-блокирующими свойствами.

Верапамил: в комбинации с бета-блокаторами (описано для атенолола, пропранолола и пиндолола) верапамил может вызвать развитие брадикардии и снижение артериального давления. Верапамил и бета-блокаторы оказывают аддитивное ингибиторное действие на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла.

Одновременное применение препарата метопролола тартрата с нижеперечисленными препаратами может потребовать коррекции дозы

Амиодарон: клинические случаи подтверждают, что у пациентов, принимающих амиодарон, может развиться выраженная синусовая брадикардия при одновременном применении с метопрололом. Амиодарон обладает чрезвычайно длительным периодом полувыведения (примерно 50 дней) — это означает, что взаимодействие может возникать в течение длительного времени после отмены препарата.

Антиаритмические препараты класса I: антиаритмические средства I класса и бета-блокаторы обладают аддитивным отрицательным инотропным действием, что может приводить к серьёзным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушением функции левого желудочка. Также следует избегать применения этой комбинации при синдроме слабости синусового узла и нарушении атриовентрикулярной проводимости. Такое взаимодействие наиболее хорошо описано для дизопирамида.

Нестероидные противовоспалительные/противоревматические препараты (НПВП): показано, что НПВП противодействуют антигипертензивному действию бета-блокаторов. В основном изучали индометацин. Вероятно, что данное взаимодействие не происходит с сулиндаком. Исследования негативного взаимодействия проведены с диклофенаком.

Гликозиды наперстянки: одновременный приём гликозидов наперстянки и блокаторов бета-рецепторов может увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и вызывать брадикардию.

Дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает (в 2,5 раза) метаболизм метопролола до альфа-гидроксиметопролола через систему CYP 2D6 у лиц с быстрой гидроксиляцией. Эффекты метопролола усиливаются.

Дилтиазем: дилтиазем и блокаторы β-рецепторов оказывают аддитивное ингибиторное действие на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла. При лечении дилтиаземом наблюдалась выраженная брадикардия.

Эпинефрин: после введения эпинефрина (адреналина) у пациентов, принимавших неселективные блокаторы бета-рецепторов (включая пиндолол и пропранолол), развивалась выраженная артериальная гипертензия и брадикардия (около 10 случаев). Кроме того, было высказано предположение, что эпинефрин, содержащийся в местных анестетиках, может спровоцировать развитие этих реакций при внутрисосудистом введении препарата. Риск, вероятно, ниже при применении с кардиоселективными бета-блокаторами.

Фенилпропаноламин: фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может вызывать патологическое повышение диастолического артериального давления у здоровых добровольцев. Пропранолол в целом противодействует повышению артериального давления фенилпропаноламином. Однако блокаторы бета-рецепторов могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, принимающих высокие дозы фенилпропаноламина. Описано 2 случая гипертонического криза во время лечения только фенилпропаноламином.

Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у так называемых «быстрых метаболизаторов» с существенным повышением его уровней в плазме крови и усилением блокады бета-рецепторов. Соответствующее взаимодействие может наблюдаться с другими бета-блокаторами, метаболизирующимися тем же ферментом (цитохром P450 2D6).

Клонидин: бета-блокаторы могут потенцировать гипертензивную реакцию при внезапной отмене клонидина. Если необходимо отменить сопутствующую терапию клонидином, бета-блокатор следует отменить за несколько дней до отмены клонидина.

Рифампицин: рифампицин может стимулировать метаболизм метопролола, что приводит к снижению его уровней в плазме крови.

Пациенты, получающие одновременно с метопрололом другие бета-блокаторы (например, глазные капли) или ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), должны находиться под тщательным наблюдением. Назначение ингаляционных анестетиков пациентам, получающим лечение блокаторами бета-рецепторов, усиливает кардепрессивный эффект. У пациентов, получающих бета-блокаторы, может возникнуть необходимость в повторной коррекции дозы пероральных гипогликемических средств. Концентрация метопролола в плазме крови может увеличиваться при одновременном введении циметидина или гидралазина.

Концентрация метопролола в плазме крови может увеличиваться при одновременном употреблении алкоголя.

Пациенты, получающие одновременно с метопрололом блокаторы симпатических ганглиев, должны находиться под тщательным наблюдением.

Метопролол может нарушать элиминацию лидокаина.

Необходимо с осторожностью назначать метопролол пациентам, применяющим стимуляторы β2- и β1-рецепторов, а также дигидропиридины.

Может возникнуть необходимость в дополнительной коррекции дозы инсулина у пациентов, получающих бета-блокаторы.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении метопролола с эрготамином.

Необходимо с осторожностью комбинировать метопролол с другими препаратами с антигипертензивным эффектом.

Особенности применения.

Пациентам, получающим лечение бета-блокаторами, не следует вводить верапамил внутривенно.

Метопролол может вызывать нарушения периферического артериального кровообращения, такие как перемежающаяся хромота. Особое внимание следует уделять пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, с серьезными острыми состояниями и пациентам, получающим комбинированную терапию препаратами наперстянки.

У пациентов со стенокардией Принцметала частота и тяжесть приступов стенокардии могут увеличиться вследствие опосредованного альфа-рецепторами сужения коронарных сосудов. Поэтому таким пациентам не следует назначать неселективные бета-блокаторы. Селективные β1-блокаторы следует применять с осторожностью.

При лечении больных бронхиальной астмой или другими обструктивными заболеваниями легких следует одновременно назначать адекватную бронхолитическую терапию. Возможно, потребуется увеличение дозы стимуляторов β2-рецепторов.

Во время лечения метопрололом риск влияния на метаболизм углеводов или риск возникновения скрытой гипогликемии меньше, чем при применении неселективных бета-блокаторов.

Очень редко может ухудшиться состояние пациентов со среднетяжелыми нарушениями атриовентрикулярной проводимости (возможно, до атриовентрикулярной блокады).

Терапия бета-блокаторами может ухудшать эффективность лечения анафилактической реакции. Лечение адреналином в обычных дозах не всегда приводит к ожидаемому терапевтическому эффекту.

Больным с феохромоцитомой при лечении метопролола тартратом необходимо одновременно назначать альфа-блокатор.

Данные контролируемых клинических исследований эффективности и безопасности применения препарата у пациентов с тяжелой стабильной симптоматической сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA (New York Heart Association)) ограничены. Лечение таких пациентов должны проводить только врачи со специальными навыками и опытом (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с симптоматической сердечной недостаточностью, сопровождающейся острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией, были исключены из исследования, в котором устанавливали возможность применения препарата при сердечной недостаточности. Следовательно, эффективность и безопасность лечения острого инфаркта миокарда, сопровождающегося сердечной недостаточностью, не подтверждены документально. Противопоказано применение метопролола тартрата при нестабильной, декомпенсированной сердечной недостаточности.

Внезапная отмена бета-блокаторов опасна, особенно у пациентов группы высокого риска, и может ухудшать хроническую сердечную недостаточность, а также повышать риск развития инфаркта миокарда и внезапной смерти. Поэтому прекращать лечение метопрололом по любой причине необходимо, по возможности, постепенно, в течение не менее 2 недель, при этом доза препарата на каждом этапе уменьшается вдвое до минимальной дозы 12,5 мг (половина таблетки 25 мг). Минимальную дозу следует принимать не менее 4 дней до полной отмены препарата. В случае возобновления симптомов рекомендуется замедлить снижение дозы.

При хирургическом вмешательстве необходимо предупредить анестезиолога о том, что пациент принимает метопролола тартрат. Пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство, прекращать лечение бета-блокаторами не рекомендуется. Если отмена метопролола считается необходимой, она, по возможности, должна проводиться не менее чем за 48 часов до общей анестезии. Следует избегать экстренного начала применения высоких доз метопролола у пациентов, перенесших несердечные хирургические вмешательства, поскольку это связано с развитием брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, включая летальные исходы у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска.

Однако для некоторых пациентов желательно применение бета-блокаторов в качестве премедикации. В таких случаях необходимо выбирать анестетик со слабым негативным инотропным эффектом с целью минимизации риска угнетения деятельности миокарда.

Следует тщательно контролировать гемодинамическое состояние у пациентов с подозреваемым или установленным инфарктом миокарда.

Применение метопролола может вызвать усиление менее тяжелых нарушений периферического кровообращения.

У пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе или с низким сердечным резервом следует учитывать необходимость сопутствующей терапии диуретиками.

Применение метопролола может привести к развитию брадикардии у пациентов.

Метопролол следует с осторожностью назначать пациентам с атриовентрикулярной блокадой I степени.

Метопролол может маскировать ранние симптомы острой гипогликемии при тахикардии, а также симптомы тиреотоксикоза.

Следует уделять серьезное внимание пациентам с псориазом.

При применении метопролола у пациентов с лабильным и сахарным диабетом I типа может возникнуть необходимость в коррекции дозы гипогликемического препарата.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать больным с наследственным дефицитом лактазы, непереносимостью галактозы или нарушениями метаболизма глюкозы/галактозы.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Метопролола тартрат не следует применять в период беременности и грудного вскармливания, если врач не считает, что польза превышает возможный вред для плода/ребенка. Бета-блокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутриутробной гибели плода, незрелости и преждевременным родам.

Грудное вскармливание не рекомендуется. Количество метопролола, проникающего в грудное молоко, не должно вызывать значительных бета-блокирующих эффектов у новорожденных, если мать принимает обычные терапевтические дозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения препаратом метопролола тартрат может возникнуть головокружение и утомляемость. Пациентов, деятельность которых требует повышенного внимания (управление автомобилем, работа с механизмами), следует предупредить о возможности возникновения таких эффектов.

Способ применения и дозы.

Дозу Метопролола тартрата устанавливают индивидуально. Максимальная суточная доза составляет 400 мг. Таблетки принимают внутрь с небольшим количеством жидкости, не разжёвывая, после еды.

Длительность курса лечения устанавливается индивидуально и может составлять 3 года.

При артериальной гипертензии начальная доза составляет 100 мг в сутки однократно или разделённо на два приёма (утром и вечером). При необходимости суточную дозу можно увеличить до 200 мг.

При стенокардии назначают по 50–100 мг Метопролола тартрата 2–3 раза в сутки.

При аритмиях назначают по 50 мг 2–3 раза в сутки. При необходимости суточную дозу увеличивают до 300 мг, разделённую на 2–3 приёма.

При гипертиреозе (тиреотоксикозе) назначают по 50 мг 4 раза в сутки. После достижения терапевтического эффекта дозу постепенно снижают.

При инфаркте миокарда (лечение желательно начать в течение первых 12 часов после появления боли в груди): по 50 мг каждые 6 часов в течение 48 часов, поддерживающая рекомендуемая суточная доза – 200 мг, разделённая на 2 приёма. Курс лечения – не менее 3 месяцев.

Профилактика приступов мигрени: назначают Метопролола тартрат в дозе 100–200 мг в сутки, разделённую на 2 приёма.

Требуется коррекция режима дозирования у пациентов с нарушением функции печени.

Пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Дети. Применение Метопролола тартрата детям противопоказано.

Передозировка.

Токсичность: у взрослого человека приём дозы 7,5 г стал причиной летального отравления. Приём 100 мг препарата 5-летним ребёнком не сопровождался симптомами интоксикации после промывания желудка. Умеренную интоксикацию вызывала доза 450 мг у 12-летнего ребёнка и доза 1,4 г у взрослого, серьёзную интоксикацию у взрослого вызывала доза 2,5 г, а доза 7,5 г – очень серьёзную интоксикацию.

Симптомы: наиболее важными являются сердечно-сосудистые симптомы, однако в некоторых случаях, особенно у детей и молодых людей, могут преобладать симптомы со стороны центральной нервной системы и угнетение дыхания. Брадикардия, атриовентрикулярная блокада I–III степени, удлинение интервала QT (исключительный случай), асистолия, снижение артериального давления, недостаточная периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок. Угнетение дыхания, остановка дыхания. Другие: утомление, спутанность сознания, потеря сознания, мелкоразмашистый тремор, судороги, потливость, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, спазм пищевода, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия. Влияние на почки. Временный миастенический синдром. Одновременный приём алкоголя, гипотензивных препаратов, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 минут – 2 часа после приёма препарата.

Лечение: при необходимости – промывание желудка, приём активированного угля. Атропин (0,25–0,5 мг внутривенно взрослым, 10–20 мкг/кг массы тела – детям) следует ввести до промывания желудка (из-за риска вагусной стимуляции). Может потребоваться интубация и использование аппарата искусственного дыхания; адекватное восполнение объёма; инфузия глюкозы; мониторинг ЭКГ; повторное внутривенное введение атропина 1–2 мг (главным образом при вагусных симптомах). При угнетении функции миокарда: инфузия добутамина или допамина и кальция глубионата 9 мг/мл, 10–20 мл. Можно ввести глюкагон 50–150 мкг/кг внутривенно в течение 1 минуты с последующей инфузией, а также амринон. В некоторых случаях было эффективным добавление эпинефрина (адреналина). Инфузия натрия (хлорида или бикарбоната) при удлинении комплекса QRS и аритмии. Можно использовать кардиостимулятор. При остановке кровообращения могут потребоваться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. При бронхоспазме назначать тербуталин (инъекция или ингаляция). Симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Побочные реакции наблюдаются примерно у 10 % пациентов, обычно они являются дозозависимыми. Ниже приведены побочные реакции, связанные с применением метопролола, по классам органов и частоте возникновения. Частота определена следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 – < 1/10); нечасто (> 1/1000 – < 1/100); редко (> 1/10000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Также при применении метопролола могут наблюдаться бессонница, сонливость, амнезия, атриовентрикулярная блокада I степени, усиление имеющейся атриовентрикулярной блокады, постуральные расстройства (очень редко с синкопе), феномен Рейно, усиление симптомов перемежающейся хромоты, сыпь (в виде псориазоподобной крапивницы и дистрофических поражений кожи), импотенция/сексуальная дисфункция, прекардиалъные боли, появление антинуклеарных антител (не связанных с системной красной волчанкой).

Срок годности.

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 2 или 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.