МЕЛОССО

Украина

Препарат используется для кратковременного симптоматического лечения острого приступа ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита, когда невозможно применять другие способы введения.

Торговое название МЕЛОССО

Форма выпуска раствор для инъекций

Действующее вещество / Дозировка

мелоксикам · 15 мг/1,5 мл

Тип рецепта по рецепту

Код АТХ

M01AC06

Регистрационный номер UA/19320/01/01

Производитель ООО НВФ «МИКРОХИМ» (лаборатория физико-химического анализа и контроля производства; лаборатория биологического анализа; производственное подразделение; ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытание серии)

Часто задаваемые вопросы

Как правильно принимать МЕЛОССО?

Препарат предназначен для внутримышечного введения (глубокая инъекция в ягодицу). Стандартная доза составляет одну инъекцию 15 мг один раз в сутки. Не следует превышать дозу 15 мг в сутки.

Кому нельзя использовать МЕЛОССО?

Препарат противопоказан детям до 18 лет, беременным (особенно в III триместре) и кормящим грудью женщинам. Также его нельзя применять при гиперчувствительности к составу, желудочно-кишечном кровотечении, язве, тяжелой печеночной или почечной недостаточности, сердечной недостаточности и нарушениях свертываемости крови.

Какие могут быть побочные эффекты МЕЛОССО?

Чаще всего встречаются расстройства пищеварения (тошнота, боль в животе, диарея, запор). Возможны головная боль, головокружение, отеки, повышение артериального давления. Реже могут возникать серьезные поражения кожи, анемия или нарушения работы печени и почек.

Можно ли сочетать препарат с другими лекарствами?

Не рекомендуется сочетать с другими противовоспалительными средствами (НПВП) или ацетилсалициловой кислотой. Следует соблюдать осторожность при совместном применении с антикоагулянтами, кортикостероидами, диуретиками, литием и метотрексатом, так как это может повысить риск кровотечений или ухудшить состояние почек.

Влияет ли препарат на способность управлять автомобилем?

Препарат может оказывать незначительное влияние на эти способности. Если во время лечения вы чувствуете головокружение, нечеткость зрения или сонливость, следует воздержаться от управления автомобилем или работы с механизмами.

Инструкция по применению

Содержание

Состав:
Фармакологические свойства.
Клинические характеристики.
Особенности применения.
Способ применения и дозы.
Побочные реакции.
Состав:
Фармакологические свойства.
Клинические характеристики.
Особенности применения.
Способ применения и дозы.
Побочные реакции.

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МЕЛОССО (MELOSSO)

Состав:

действующее вещество: meloxicam;

1,5 мл раствора для инъекций содержит мелоксикама 15 мг;

вспомогательные вещества: гликофурол, полоксамер 188, меглюмин, глицин, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость желтого или желтого с зеленоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Оксикамы. Мелоксикам. Код АТХ M01A C06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

МЕЛОССО — это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) класса еноловой кислоты, обладающее противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием.

Мелоксикам проявляет высокую противовоспалительную активность во всех стандартных моделях воспаления. Как и у других НПВС, точный механизм действия остается неизвестным. Однако общий механизм действия всех НПВС (включая мелоксикам) заключается в подавлении биосинтеза простагландинов, которые являются медиаторами воспаления.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечного введения. Относительная биодоступность по сравнению с пероральным применением составляет почти 100 %. Поэтому коррекция дозы при переходе от внутримышечного к пероральному пути введения не требуется. После внутримышечной инъекции 15 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет приблизительно 1,6–1,8 мкг/мл и достигается через 1–6 часов.

Распределение

Мелоксикам очень сильно связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином (99 %). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация вдвое ниже, чем в плазме крови. Объем распределения низкий, в среднем составляет 11 л после внутримышечного или внутривенного введения, и показывает индивидуальные отклонения в пределах 7–20 %. Объем распределения после применения многократных пероральных доз мелоксикама (от 7,5 до 15 мг) составляет 16 л с коэффициентом вариации в пределах от 11 до 32 %.

Биотрансформация

Мелоксикам подвергается обширной биотрансформации в печени.

В моче были идентифицированы четыре различных метаболита мелоксикама, которые фармакодинамически неактивны. Основной метаболит — 5'-карбоксимелоксикам (60 % дозы) — образуется путем окисления промежуточного метаболита 5'-гидроксиметилмелоксикама, который также выделяется в меньшей степени (9 % дозы). Исследования in vitro позволяют предположить, что CYP2C9 играет важную роль в метаболизме, тогда как изоферменты CYP3А4 играют меньшую роль. Активность пероксидазы у пациентов, возможно, ответственна за два других метаболита, составляющих 16 % и 4 % принятой дозы соответственно.

Элиминация

Выведение мелоксикама происходит в основном в виде метаболитов поровну с мочой и калом. Менее 5 % суточной дозы выделяется в неизмененном виде с калом, незначительное количество — с мочой. Период полувыведения составляет от 13 до 25 часов в зависимости от способа применения (перорально, внутримышечно или внутривенно). Плазменный клиренс составляет приблизительно 7–12 мл/мин после однократной пероральной дозы, внутривенного или ректального применения.

Линейность дозы

Мелоксикам проявляет линейную фармакокинетику в пределах терапевтической дозы от 7,5 до 15 мг после перорального и внутримышечного применения.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью

Печеночная и почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. У пациентов с умеренной степенью тяжести почечной недостаточности общий клиренс был значительно выше. Снижение связывания с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к повышению концентрации свободного мелоксикама. Не следует превышать суточную дозу 7,5 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста мужского пола средние фармакокинетические параметры аналогичны таковым у молодых добровольцев мужского пола. У пациенток пожилого возраста женского пола площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) выше, а период полувыведения длиннее по сравнению с соответствующими показателями у молодых добровольцев обоих полов. Средний плазменный клиренс в равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста был несколько ниже, чем у молодых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременная симптоматическая терапия острого приступа ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита, когда другие пути применения не могут быть использованы.

Противопоказания.

III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»);
возраст пациента до 18 лет;
повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам лекарственного средства;
повышенная чувствительность к активным веществам со схожим действием, таким как НПВС, ацетилсалициловая кислота; мелоксикам не следует назначать пациентам, у которых после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС возникали симптомы астмы, назальные полипы, ангионевротический отек или крапивница;
желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанные с предыдущей терапией НПВС в анамнезе;
активная или рецидивирующая язва желудка и двенадцатиперстной кишки/кровотечение в анамнезе (два или более подтвержденных случая язвы или кровотечения);
тяжелая печеночная недостаточность;
тяжелая почечная недостаточность без применения диализа;
желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови;
нарушения гемостаза или одновременное применение антикоагулянтов (противопоказания, связанные со способом применения);
тяжелая сердечная недостаточность;
лечение послеоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (АКШ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Риски, связанные с гиперкалиемией

Некоторые лекарственные средства или терапевтические группы могут вызывать гиперкалиемию: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, (низкомолекулярные или нефракционированные) гепарины, циклоспорин, такролимус и триметоприм.

Начало гиперкалиемии может зависеть от наличия связанных с ней факторов. Риск развития гиперкалиемии возрастает при одновременном применении вышеуказанных лекарственных средств с мелоксикамом.

Фармакодинамические взаимодействия

Другие НПВС и ацетилсалициловая кислота в дозах ≥ 3 г в сутки

Не рекомендуется комбинировать с другими НПВС (см. раздел «Особенности применения»), ацетилсалициловой кислотой в дозах ≥ 500 мг за один прием или ≥ 3 г общей суточной дозы.

Кортикостероиды (например, глюкокортикостероиды)

Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного риска кровотечения или появления язв в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты или гепарин

Значительно возрастает риск кровотечений вследствие подавления функции тромбоцитов и повреждения желудочно-кишечной слизистой оболочки. НПВС могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»). Не рекомендуется одновременное применение НПВС и антикоагулянтов или гепарина в геронтологической практике или при терапевтических дозах. В связи с внутримышечным введением раствор для инъекций мелоксикама противопоказан пациентам, получающим лечение антикоагулянтами (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

В других случаях (например, при профилактических дозах) при применении гепарина требуется осторожность из-за повышенного риска кровотечений.

Тромболитические и антиагрегантные лекарственные средства

Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II

НПВС могут снижать эффективность диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и лекарственных средств, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно обратима. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо обеспечить адекватное поступление жидкости, а также контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически в дальнейшем (см. раздел «Особенности применения»).

Другие антигипертензивные лекарственные средства (например, бета-адреноблокаторы)

Как и при применении нижеперечисленных лекарственных средств, может развиться снижение антигипертензивного эффекта бета-блокаторов (вследствие подавления простагландинов с вазодилатирующим эффектом).

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус)

Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может усиливаться НПВС за счет опосредования эффектов почечных простагландинов. Во время лечения необходимо контролировать функцию почек. Рекомендуется тщательный контроль функции почек, особенно у пожилых пациентов.

Деферазирокс

Одновременное применение мелоксикама и деферазирокса может повысить риск желудочно-кишечных побочных реакций. Следует проявлять осторожность при комбинировании этих лекарственных средств.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных средств

Литий

Имеются данные о НПВС, которые повышают концентрацию лития в плазме крови (путем снижения почечной экскреции лития), что может достигать токсических уровней. Одновременное применение лития и НПВС не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови при начале лечения, подборе дозы и прекращении лечения мелоксикамом.

Метотрексат

НПВС могут снижать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется одновременное применение НПВС пациентам, принимающим высокие дозы метотрексата (более 15 мг/неделю) (см. раздел «Особенности применения»). Риск взаимодействия НПВС и метотрексата следует учитывать также у пациентов, принимающих низкие дозы метотрексата, включая пациентов с нарушением функции почек. В случае необходимости комбинированного лечения необходимо контролировать показатели анализа крови и функцию почек. Следует проявлять осторожность, если прием НПВС и метотрексата продолжается 3 дня подряд, поскольку уровень метотрексата в плазме может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделю) не изменялась при одновременном лечении мелоксикамом, следует учитывать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВС (см. выше) (см. раздел «Побочные реакции»).

Пеметрексед

При одновременном применении мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует приостановить за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после введения. Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом необходима, пациентов следует тщательно контролировать, особенно на предмет развития миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. Одновременное применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин).

У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) доза 15 мг мелоксикама может снижать элиминацию пеметрекседа и, следовательно, увеличивать частоту побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Таким образом, следует проявлять осторожность при назначении 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин).

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама

Холестирамин

Ускоряет выведение мелоксикама за счет нарушения внутрипеченочной циркуляции, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50 %, а период полувыведения снижается до 13±3 часов. Это взаимодействие имеет клиническое значение.

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином не выявлено.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние комбинации мелоксикама и других лекарственных средств на фармакокинетику

Пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид)

Мелоксикам почти полностью выводится за счет метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь CYP 2C9 и вспомогательный путь CYP 3A4) и на одну треть — другими путями, например, путем пероксидазного окисления. Следует учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном введении мелоксикама и лекарственных средств, которые явно подавляют или метаболизируются CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Взаимодействие, опосредованное CYP 2C9, можно ожидать при комбинации с такими лекарственными средствами, как пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид); это взаимодействие может привести к повышению уровня этих лекарственных средств и мелоксикама в плазме крови. Состояние пациентов, принимающих мелоксикам и препараты сульфонилмочевины или натеглинид, следует тщательно контролировать на предмет развития гипогликемии.

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении мелоксикама с антацидами, циметидином и дигоксином не выявлено.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

Побочные реакции могут быть минимизированы путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках ниже).

Не следует превышать рекомендуемую максимальную суточную дозу при недостаточном терапевтическом эффекте, а также не следует дополнительно применять НПВП, поскольку это может повысить токсичность, тогда как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не следует применять для лечения пациентов, нуждающихся в облегчении острой боли.

При отсутствии улучшения после нескольких дней клинические преимущества лечения следует повторно оценить.

Необходимо обратить внимание на наличие в анамнезе эзофагита, гастрита и/или язвенной болезни с целью обеспечения их полного лечения перед началом терапии мелоксикамом. Следует регулярно проявлять бдительность в отношении возможного рецидива у пациентов, получающих мелоксикам, и у пациентов с такими случаями в анамнезе.

Желудочно-кишечные нарушения

Как и при применении других НПВП, потенциально летальные желудочно-кишечные кровотечения, язвы или перфорации могут возникать в любое время в процессе лечения, независимо от наличия предшествующих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации возрастает при увеличении дозы НПВП у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложнённой кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пожилых пациентов. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов необходимо рассмотреть комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, которым требуется одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски (см. информацию ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилым пациентам, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), главным образом на начальных этапах лечения.

Пациентам, одновременно применяющим лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как гепарин, в качестве радикальной терапии или в геронтологической практике, антикоагулянты, такие как варфарин или другие НПВП, или ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 500 мг за один прием или ≥ 3 г общей суточной дозы, применение мелоксикама не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, принимающих мелоксикам, следует отменить лечение.

НПВП следует применять с осторожностью у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны печени

У до 15 % пациентов, принимающих НПВП (включая лекарственное средство МЕЛОССО), могут наблюдаться повышения одного или нескольких печеночных тестов. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться неизменными или быть временными при продолжении лечения. Значительные повышения АЛТ или АСТ (примерно в три и более раз выше нормы) отмечались у 1 % пациентов в ходе клинических исследований НПВП. Кроме того, в ходе клинических исследований НПВП сообщались редкие случаи тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из которых имели летальный исход.

Пациентов с симптомами и/или признаками печеночной дисфункции или у которых наблюдались отклонения печеночных тестов, следует оценить на предмет развития более тяжелой печеночной недостаточности в течение терапии лекарственным средством МЕЛОССО. Если клинические признаки и симптомы соответствуют развитию заболеваний печени или наблюдаются системные проявления заболевания (например, эозинофилия, сыпь и другие), применение лекарственного средства МЕЛОССО следует прекратить.

Сердечно-сосудистые нарушения

Пациентам с артериальной гипертензией и/или с застойной сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при терапии НПВП наблюдались задержка жидкости и отеки.

Пациентам с факторами риска рекомендуется клиническое наблюдение за артериальным давлением в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных для исключения такого риска для мелоксикама.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферическим артериальным заболеванием и/или цереброваскулярным заболеванием следует проводить терапию мелоксикамом только после тщательного обследования. Подобное обследование необходимо проводить до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курильщиков).

НПВП могут увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальный исход. Увеличение риска связано с продолжительностью применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут иметь повышенный риск тромботических осложнений.

Поражения кожи

Сообщалось о жизнеугрожающих тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз при применении мелоксикама. Пациенты должны быть информированы о признаках и симптомах тяжелых поражений и внимательно наблюдать за реакциями кожи. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса – Джонсона или токсического эпидермального некролиза существует в первые недели лечения. Если у пациента наблюдаются симптомы или признаки синдрома Стивенса – Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующая сыпь, часто с пузырями или поражением слизистых оболочек), необходимо прекратить лечение мелоксикамом. Важно как можно быстрее диагностировать и прекратить применение любых препаратов, которые могут вызвать тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Это связано с лучшим прогнозом при тяжелых поражениях кожи. Если у пациента диагностирован синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при применении мелоксикама, применение препарата не может быть возобновлено в будущем.

Сообщалось о случаях фиксированной лекарственной сыпи при применении мелоксикама. Мелоксикам не следует повторно назначать пациентам, у которых в анамнезе была фиксированная лекарственная сыпь, связанная с применением мелоксикама. Возможна потенциальная перекрестная реактивность с другими оксицамами.

Анафилактические реакции

Как и при применении других НПВП, анафилактические реакции могут наблюдаться у пациентов без известной реакции на лекарственное средство МЕЛОССО. Лекарственное средство не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Данный симптоматический комплекс встречается у пациентов с астмой, у которых отмечались риниты с или без назальных полипов, или у которых развивался тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП. При выявлении анафилактической реакции следует принять неотложные меры.

Показатели функции печени и почек

Как и при лечении большинством НПВП, описаны отдельные случаи повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови, билирубина в сыворотке крови или других показателей функции печени, повышения креатинина в сыворотке крови и азота мочевины крови, а также другие отклонения лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительными и носили временный характер. При значительном или стойком подтверждении таких отклонений применение мелоксикама следует прекратить и провести контрольные тесты.

Функциональная почечная недостаточность

НПВП из-за подавления вазодилатирующего действия почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность путем снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект зависит от дозы. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательное наблюдение за диурезом и функцией почек у пациентов с такими факторами риска:

пожилой возраст;
одновременное применение с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, сартанами, диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
гиповолемия (любого генеза);
застойная сердечная недостаточность;
почечная недостаточность;
нефротический синдром;
волчаночный нефрит;
тяжелая степень печеночной дисфункции (сывороточный альбумин < 25 г/л или ≥ 10 г/л по классификации Child–Pugh).

В отдельных случаях НПВП могут приводить к интерстициальному нефриту, гломерулонефриту, почечному медуллярному некрозу или нефротическому синдрому.

Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг. Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью дозу можно не снижать (уровень клиренса креатинина более 25 мл/мин).

Задержка натрия, калия и воды

НПВП могут усиливать задержку натрия, калия и воды и влиять на натрийуретические эффекты диуретиков. Кроме того, может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В результате у чувствительных пациентов могут ускоряться или обостряться отеки, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. Поэтому пациентам с риском задержки натрия, калия и воды рекомендуется клинический мониторинг (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Гиперкалиемия

Гиперкалиемию могут вызывать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих калиемию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях необходимо регулярно контролировать уровень калия.

Комбинация с пеметрекседом

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом следует приостановить как минимум за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и не менее чем на 2 дня после введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Другие предупреждения и меры безопасности

Побочные реакции часто хуже переносятся пожилыми, слабыми или ослабленными пациентами, которым требуется тщательное наблюдение. Как и при лечении другими НПВП, следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. Пожилые пациенты имеют более высокую частоту возникновения побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Мелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Как и при внутримышечном применении других НПВП, в месте инъекции может возникнуть абсцесс или некроз.

Применение мелоксикама может негативно влиять на репродуктивную функцию, поэтому данный лекарственный препарат не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Для женщин, планирующих беременность, или проходящих обследование на бесплодие, следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на ампулу 1,5 мл, то есть практически не содержит натрия.

Маскирование воспаления и лихорадки

Фармакологическое действие лекарственного средства МЕЛОССО направлено на уменьшение лихорадки и воспаления, что может снизить пользу этих диагностических признаков при выявлении осложнений при подозреваемом неинфекционном болевом состоянии.

Лечение кортикостероидами

Лекарственное средство МЕЛОССО не может быть заменой кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности.

Гематологические эффекты

Анемия может наблюдаться у пациентов, принимающих НПВП, включая лекарственное средство МЕЛОССО. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения или макроскопическим кровотечением, или неполностью описанным влиянием на эритропоэз. Пациентам при длительном лечении НПВП, включая лекарственное средство МЕЛОССО, следует контролировать уровень гемоглобина или гематокрита, если наблюдаются симптомы и признаки анемии.

НПВП тормозят агрегацию тромбоцитов и могут вызывать удлинение времени кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременно и обратимо. Требуется тщательный контроль у пациентов, которым назначено лекарственное средство МЕЛОССО и у которых возможны побочные реакции, связанные с нарушением функции тромбоцитов, такие как нарушения свертывания крови, или у пациентов, получающих антикоагулянты.

Применение у пациентов с астмой

Пациенты с астмой могут иметь аспирин-индуцированную астму. Применение ацетилсалициловой кислоты у пациентов с аспирин-индуцированной астмой ассоциировано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. В связи с перекрестной реакцией, включая бронхоспазм, между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП, лекарственное средство МЕЛОССО не следует применять пациентам, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, а также следует с осторожностью применять это лекарственное средство пациентам с астмой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Эпидемиологические данные позволяют предположить увеличение риска выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизисов после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранние сроки беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличился с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что этот риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения.

Начиная с 20-й недели беременности, применение лекарственного средства МЕЛОССО может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения. Поэтому в I и II триместрах беременности мелоксикам не следует применять, за исключением острой необходимости. Если мелоксикам применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в I и II триместрах беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

После воздействия лекарственного средства МЕЛОССО в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации, в акушерском мониторинге следует учитывать олигогидрамнион и сужение артериального протока. Применение лекарственного средства МЕЛОССО следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

При применении в III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать для плода риск:

сердечно-лёгочной токсичности (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и лёгочная гипертензия);
нарушения функции почек, которые могут привести к почечной недостаточности с олигогидрамнионом (см. выше).

Риски для матери в конце беременности и для новорождённого:

возможность удлинения времени кровотечения, антиагрегационного эффекта даже при очень низких дозах;
подавление сокращений матки, что приводит к задержке или затягиванию родов.

Таким образом, мелоксикам противопоказан в III триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью

Хотя конкретных данных о мелоксикаме нет, известно, что НПВП могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение не рекомендуется женщинам, кормящим грудью.

Фертильность

Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Поэтому для женщин, планирующих беременность, или проходящих обследование на бесплодие, следует рассмотреть возможность прекращения применения мелоксикама.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Специальных исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами не проводилось. Однако на основании фармакодинамического профиля и побочных реакций, наблюдавшихся при применении, мелоксикам не влияет или оказывает незначительное влияние на указанную деятельность. Однако пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Одна инъекция 15 мг 1 раз в сутки.

Не превышать дозу 15 мг в сутки.

Лечение должно ограничиваться одной инъекцией в начале терапии с максимальной продолжительностью до 2–3 дней в обоснованных исключительных случаях (например, когда другие пути применения невозможны). Побочные реакции могут быть минимизированы применением наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении и его ответ на лечение.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Фармакокинетика»)

Рекомендуемая доза для пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг в сутки (половина ампулы объемом 1,5 мл) (см. также разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы» – «Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций»).

Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»)

Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций, например, с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе или факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, лечение следует начинать с дозы 7,5 мг в сутки (половина ампулы объемом 1,5 мл).

Пациенты с почечной недостаточностью

Этот лекарственный препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, не находящимся на гемодиализе (см. раздел «Противопоказания»).

Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки (половина ампулы 1,5 мл).

Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (а именно пациентам с клиренсом креатинина выше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени снижение дозы не требуется. Что касается пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, см. раздел «Противопоказания».

Способ применения

Лекарственный препарат предназначен для внутримышечного применения.

Препарат следует вводить путем глубокой внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы с соблюдением строгой асептической техники. При повторном введении рекомендуется чередовать левую и правую ягодицы. Перед инъекцией важно убедиться, что кончик иглы не попал в сосуд.

Инъекцию следует немедленно прекратить в случае сильной боли во время введения.

При наличии протеза тазобедренного сустава инъекцию необходимо сделать в другую ягодицу.

Для продолжения лечения следует применять пероральные формы препарата (таблетки).

Дети.

Лекарственный препарат МЕЛОССО противопоказан детям в возрасте до 18 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Симптомы

Симптомы острого передозировки НПВС, как правило, ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастральной болью, которые в целом обратимы при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, дисфункции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. Сообщалось о анафилактоидных реакциях при терапевтическом применении НПВС, которые также могут наблюдаться при передозировке.

Лечение

При передозировке НПВС пациентам рекомендованы симптоматические и поддерживающие мероприятия. Исследования показали ускоренное выведение мелоксикама с помощью 4 пероральных доз холестирамина 3 раза в сутки.

Побочные реакции.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном использовании) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда или инсульт (см. раздел «Особенности применения»).

Отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность наблюдались при лечении НПВП.

Большинство побочных реакций имеют желудочно-кишечное происхождение. Возможны пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальные, особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Особенности применения»). После применения отмечались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, абдоминальная боль, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). С меньшей частотой наблюдался гастрит.

Сообщалось о тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особенности применения»).

Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – анемия; редко – отклонения показателей анализа крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко сообщалось о случаях агранулоцитоза (см. «Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции»).

Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции, кроме анафилактических или анафилактоидных; частота неизвестна – анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок.

Со стороны психики: редко – изменение настроения, ночные кошмары; частота неизвестна – спутанность сознания, дезориентация, бессонница.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения: редко – нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения; конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – головокружение; редко – звон в ушах.

Со стороны сердца: редко – ощущение сердцебиения. Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с применением НПВП.

Со стороны сосудов: нечасто – повышение артериального давления (см. раздел «Особенности применения»), приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП; частота неизвестна – инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – нарушения со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея; нечасто – скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка; редко – колит, гастродуоденальная язва, эзофагит; очень редко – желудочно-кишечная перфорация; частота неизвестна – панкреатит.

Желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорация могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – нарушения показателей функции печени (например, повышение трансаминаз или билирубина); очень редко – гепатит; частота неизвестна – желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – ангионевротический отек, зуд, сыпь; редко – синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница; очень редко – буллезный дерматит, мультиформная эритема; частота неизвестна – реакции фоточувствительности, экссудативный дерматит, фиксированный лекарственный высыпания (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»), изменения показателей функции почек (повышение креатинина и/или мочевины сыворотки крови); очень редко – острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – инфекции мочевыводящих путей, нарушения частоты мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна – женское бесплодие, задержка овуляции.

Общие нарушения и реакция в месте введения: часто – уплотнение в месте инъекции, боль в месте инъекции; нечасто – отек, включая отек нижних конечностей; частота неизвестна – гриппоподобные симптомы.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: частота неизвестна – артралгия, боль в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами.

Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции

Сообщалось о очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, принимавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Побочные реакции, которые не ассоциировались с применением препарата, но которые являются общепринятыми для других соединений класса

Органическое поражение почек, которое, вероятно, приводит к острой почечной недостаточности: сообщалось о очень редких случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1,5 мл в ампулах, по 5 ампул в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производители.

ТОВ НВФ «МИКРОХИМ» (ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытание серии).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будіндустрії, 5.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

МЕЛОССО

(MELOSSO)

Состав:

действующее вещество: meloxicam;

1,5 мл раствора для инъекций содержит мелоксикама 15 мг;

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость желтого или желтого с зеленоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

МЕЛОССО — это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) класса еноловых кислот, обладающее противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием.

Мелоксикам проявляет высокую противовоспалительную активность во всех стандартных моделях воспаления. Как и для других НПВС, точный механизм действия остается неизвестным. Однако общий механизм действия для всех НПВС (включая мелоксикам) заключается в подавлении биосинтеза простагландинов — медиаторов воспаления.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечного введения. Относительная биодоступность по сравнению с пероральным применением составляет почти 100 %. Поэтому коррекция дозы при переходе от внутримышечного к пероральному пути применения не требуется. После внутримышечной инъекции 15 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет приблизительно 1,6–1,8 мкг/мл и достигается через 1–6 часов.

Распределение

Мелоксикам очень сильно связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином (99 %). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация вдвое ниже, чем в плазме крови. Объем распределения низкий, в среднем составляет 11 л после внутримышечного или внутривенного введения, и показывает индивидуальные отклонения в пределах 7–20 %. Объем распределения после применения многократных пероральных доз мелоксикама (от 7,5 до 15 мг) составляет 16 л с коэффициентом отклонения в пределах от 11 до 32 %.

Биотрансформация

Мелоксикам подвергается обширной биотрансформации в печени.

В моче было идентифицировано четыре различных метаболита мелоксикама, которые фармакодинамически неактивны. Основной метаболит — 5'-карбоксимелоксикам (60 % дозы) — образуется путем окисления промежуточного метаболита 5'-гидроксиметилмелоксикама, который также выделяется в меньшей степени (9 % дозы). Исследования in vitro позволяют предположить, что CYP2C9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как изоферменты CYP3А4 играют меньшую роль. Активность пероксидазы у пациентов, возможно, ответственна за два других метаболита, составляющих 16 % и 4 % назначенной дозы соответственно.

Элиминация

Выведение мелоксикама происходит в основном в виде метаболитов в равных частях с мочой и калом. Менее 5 % суточной дозы выделяется в неизмененном виде с калом, незначительное количество выделяется с мочой. Период полувыведения составляет от 13 до 25 часов в зависимости от способа применения (перорально, внутримышечно или внутривенно). Плазменный клиренс составляет приблизительно 7–12 мл/мин после однократной пероральной дозы, внутривенного или ректального применения.

Линейность дозы

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью

Печеночная и почечная недостаточность от легкой до умеренной степени тяжести существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. У пациентов с умеренной степенью тяжести почечной недостаточности общий клиренс был значительно выше. Снижение связывания с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к повышению концентрации свободного мелоксикама. Не следует превышать суточную дозу 7,5 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов мужского пола средние фармакокинетические параметры подобны таковым у молодых добровольцев мужского пола. У пожилых пациенток женского пола площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) выше, а период полувыведения длиннее по сравнению с соответствующими показателями у молодых добровольцев обоих полов. Средний плазменный клиренс в равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста был несколько ниже, чем у молодых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременное симптоматическое лечение острого приступа ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита, когда другие пути применения невозможны.

Противопоказания.

III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»);
возраст пациента до 18 лет;
повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата;
повышенная чувствительность к активным веществам со схожим действием, таким как НПВС, ацетилсалициловая кислота; мелоксикам не следует назначать пациентам, у которых после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС возникали симптомы астмы, назальные полипы, ангионевротический отек или крапивница;
желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанные с предыдущей терапией НПВС в анамнезе;
активная или рецидивирующая язва желудка и двенадцатиперстной кишки/кровотечение в анамнезе (два или более подтвержденных случая язвы или кровотечения);
тяжелая печеночная недостаточность;
тяжелая почечная недостаточность без проведения диализа;
желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови;
нарушения гемостаза или одновременное применение антикоагулянтов (противопоказания, связанные со способом применения);
тяжелая сердечная недостаточность;
лечение послеоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (АКШ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Риски, связанные с гиперкалиемией

Фармакодинамические взаимодействия

Другие НПВС и ацетилсалициловая кислота в дозах ≥ 3 г в сутки

Кортикостероиды (например, глюкокортикостероиды)

Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного риска кровотечения или развития язв желудочно-кишечного тракта.

Антикоагулянты или гепарин

Значительно возрастает риск кровотечений из-за угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. НПВС могут усиливать эффект антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»). Не рекомендуется одновременное применение НПВС и антикоагулянтов или гепарина в геронтологической практике или при терапевтических дозах. В связи с внутримышечным введением раствор для инъекций мелоксикама противопоказан пациентам, получающим лечение антикоагулянтами (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Тромболитические и антиагрегантные лекарственные средства

Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения за счет угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II

НПВС могут снижать эффективность диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и лекарственных средств, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно обратима. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо обеспечить адекватное поступление жидкости, а также контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически в дальнейшем (см. раздел «Особенности применения»).

Другие антигипертензивные лекарственные средства (например, бета-адреноблокаторы)

Как и при применении нижеперечисленных лекарственных средств, может развиться снижение антигипертензивного эффекта бета-блокаторов (вследствие угнетения простагландинов с вазодилатирующим эффектом).

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус)

Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может усиливаться НПВС за счет опосредованного влияния на почечные простагландины. Во время лечения необходимо контролировать функцию почек. Рекомендуется тщательный контроль функции почек, особенно у пожилых пациентов.

Деферасирокс

Совместное применение мелоксикама и деферасирокса может повысить риск желудочно-кишечных побочных реакций. Следует проявлять осторожность при комбинировании этих лекарственных средств.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных средств

Литий

Имеются данные о НПВС, которые повышают концентрацию лития в плазме крови (путем снижения почечной экскреции лития), что может достигать токсических уровней. Одновременное применение лития и НПВС не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом.

Метотрексат

НПВС могут снижать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется одновременное применение НПВС у пациентов, принимающих высокие дозы метотрексата (свыше 15 мг/неделю) (см. раздел «Особенности применения»). Риск взаимодействия НПВС и метотрексата следует учитывать также у пациентов, принимающих низкие дозы метотрексата, в том числе у пациентов с нарушением функции почек. В случае необходимости комбинированного лечения необходимо контролировать показатели анализа крови и функцию почек. Следует проявлять осторожность, если прием НПВС и метотрексата продолжается 3 дня подряд, поскольку уровень метотрексата в плазме может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделю) не подвергалась влиянию сопутствующего лечения мелоксикамом, следует учитывать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВС (см. выше) (см. раздел «Побочные реакции»).

Пеметрексед

При одновременном применении мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует приостановить за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после введения. Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом необходима, пациентов следует тщательно контролировать, особенно на предмет развития миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин) одновременное применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.

У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) доза 15 мг мелоксикама может снижать элиминацию пеметрекседа и, следовательно, увеличивать частоту побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Таким образом, следует проявлять осторожность при назначении 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин).

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама

Холестирамин

Пероральные гипогликемические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид)

Мелоксикам выводится почти полностью за счет метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь CYP 2C9 и вспомогательный путь CYP 3A4) и на одну треть другими путями, например, путем пероксидазного окисления. Следует учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении мелоксикама и лекарственных средств, которые явно ингибируют или метаболизируются CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Взаимодействие, опосредованное CYP 2C9, можно ожидать в комбинации с такими лекарственными средствами, как пероральные гипогликемические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид); это взаимодействие может привести к повышению уровня этих препаратов и мелоксикама в плазме крови. Состояние пациентов, принимающих мелоксикам и препараты сульфонилмочевины или натеглинид, следует тщательно контролировать на предмет развития гипогликемии.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Особенности применения.

Не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу при недостаточном терапевтическом эффекте, а также не следует дополнительно применять НПВП, поскольку это может повысить токсичность, тогда как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не следует применять для лечения пациентов, которым требуется облегчение острой боли.

При отсутствии улучшения после нескольких дней лечения необходимо повторно оценить клиническую целесообразность терапии.

Необходимо обратить внимание на наличие в анамнезе эзофагита, гастрита и/или язвенной болезни с целью обеспечения их полного лечения перед началом терапии мелоксикамом. Следует регулярно наблюдать за возможностью рецидива у пациентов, получающих мелоксикам, и у пациентов с такими случаями в анамнезе.

Желудочно-кишечные нарушения

Как и при применении других НПВП, потенциально фатальные желудочно-кишечные кровотечения, язвы или перфорации могут возникать в любое время во время лечения, как при наличии, так и при отсутствии предшествующих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при увеличении дозы НПВП у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пожилых пациентов. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов следует рассмотреть комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, которым требуется одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски (см. информацию ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилым пациентам, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), в первую очередь на начальных этапах лечения.

Применение мелоксикама не рекомендуется пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как гепарин, в качестве радикальной терапии или в геронтологической практике, антикоагулянты, такие как варфарин или другие НПВП, или ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 500 мг за один прием или ≥ 3 г общей суточной дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, принимающих мелоксикам, следует прекратить лечение.

НПВП следует применять с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны печени

У до 15 % пациентов, принимающих НПВП (включая лекарственное средство МЕЛОССО), могут наблюдаться повышения показателей одного или нескольких печеночных тестов. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться неизменными или быть временными при продолжении лечения. Значительные повышения АЛТ или АСТ (примерно в три и более раз выше нормы) отмечались у 1 % пациентов в ходе клинических исследований с НПВП. Кроме того, в ходе клинических исследований с НПВП сообщалось о редких случаях тяжелой печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из которых имели летальный исход.

Пациентов с симптомами и/или признаками печеночной дисфункции или у которых наблюдались отклонения печеночных тестов, необходимо оценить на развитие симптомов более тяжелой печеночной недостаточности во время терапии лекарственным средством МЕЛОССО. Если клинические признаки и симптомы соответствуют развитию заболеваний печени или если наблюдаются системные проявления заболевания (например, эозинофилия, сыпь и другие), применение лекарственного средства МЕЛОССО следует прекратить.

Сердечно-сосудистые нарушения

Нарушения со стороны кожи

Сообщалось о жизнеугрожающих тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз при применении мелоксикама. Пациенты должны быть информированы о признаках и симптомах тяжелых поражений и внимательно наблюдать за реакциями кожи. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса – Джонсона или токсического эпидермального некролиза существует в первые недели лечения. Если у пациента присутствуют симптомы или признаки синдрома Стивенса – Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующая сыпь, часто с пузырями или поражением слизистых оболочек), необходимо прекратить лечение мелоксикамом. Важно как можно быстрее диагностировать и прекратить применение любых препаратов, которые могут вызвать тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Это связано с лучшим прогнозом при тяжелых поражениях кожи. Если у пациента диагностирован синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при применении мелоксикама, применение препарата не может быть возобновлено в будущем.

Сообщалось о случаях фиксированной лекарственной сыпи при применении мелоксикама. Мелоксикам не следует повторно назначать пациентам, у которых в анамнезе была фиксированная лекарственная сыпь, связанная с применением мелоксикама. Потенциальная перекрестная реактивность может возникнуть с другими оксикамами.

Анафилактические реакции

Как и при применении других НПВП, анафилактические реакции могут наблюдаться у пациентов без известной реакции на лекарственное средство МЕЛОССО. Лекарственное средство не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Данный симптоматический комплекс встречается у пациентов с астмой, у которых отмечались риниты с или без назальных полипов, или у которых развивался тяжелый, потенциально фатальный бронхоспазм после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП. При выявлении анафилактической реакции следует принять меры неотложной помощи.

Показатели функции печени и почек

Функциональная почечная недостаточность

НПВП из-за подавления сосудорасширяющего действия почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность путем снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект зависит от дозы. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательное наблюдение за диурезом и функцией почек у пациентов с такими факторами риска:

пожилой возраст;
одновременное применение с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, сартанами, диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
гиповолемия (любого генеза);
застойная сердечная недостаточность;
почечная недостаточность;
нефротический синдром;
волчаночный нефрит;
тяжелая степень печеночной дисфункции (сывороточный альбумин < 25 г/л или ≥ 10 г/л по классификации Child – Pugh).

В отдельных случаях НПВП могут привести к интерстициальному нефриту, гломерулонефриту, почечному медуллярному некрозу или нефротическому синдрому.

Задержка натрия, калия и воды

Гиперкалиемия

Комбинация с пеметрекседом

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом следует приостановить как минимум за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и как минимум 2 дня после введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Другие предупреждения и меры безопасности

Побочные реакции часто хуже переносятся пожилыми, слабыми или ослабленными пациентами, которым требуется тщательное наблюдение. Как и при лечении другими НПВП, следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. Пожилые пациенты имеют более высокую частоту возникновения побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть фатальными (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Мелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Как и при внутримышечном применении других НПВП, в месте инъекции может возникнуть абсцесс или некроз.

Применение мелоксикама может негативно влиять на репродуктивную функцию, поэтому данный лекарственный препарат не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Для женщин, планирующих беременность или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на ампулу объемом 1,5 мл, то есть практически не содержит натрия.

Маскирование воспаления и лихорадки

Фармакологическое действие лекарственного средства МЕЛОССО направлено на уменьшение лихорадки и воспаления, может снизить ценность этих данных при диагностике осложнений при подозреваемом неинфекционном болевом состоянии.

Лечение кортикостероидами

Лекарственное средство МЕЛОССО не может быть вероятной заменой кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности.

Гематологические эффекты

Анемия может наблюдаться у пациентов, принимающих НПВП, включая лекарственное средство МЕЛОССО. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения или макроскопическим кровотечением, или неполностью описанным влиянием на эритропоэз. Пациентам при длительном лечении НПВП, включая лекарственное средство МЕЛОССО, следует контролировать гемоглобин или гематокрит при наличии симптомов и признаков анемии.

НПВП подавляют агрегацию тромбоцитов и могут вызвать удлинение времени кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременно и обратимо. Требуется тщательный контроль пациентов, которым назначено лекарственное средство МЕЛОССО и у которых возможны побочные реакции, связанные с нарушением функции тромбоцитов, такие как нарушения свертывания крови, или пациентов, получающих антикоагулянты.

Применение пациентам с астмой

Пациенты с астмой могут иметь аспирин-индуцированную астму. Применение ацетилсалициловой кислоты пациентам с аспирин-индуцированной астмой связано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть фатальным. В связи с перекрестной реакцией, включая бронхоспазм, между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП лекарственное средство МЕЛОССО не следует применять пациентам, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, а также следует с осторожностью применять это лекарственное средство пациентам с астмой.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Начиная с 20-й недели беременности, применение лекарственного средства МЕЛОССО может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения. Поэтому в I и II триместрах беременности мелоксикам не следует применять, за исключением острой необходимости. Если мелоксикам применяется женщине, которая пытается забеременеть, или в I и II триместрах беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

После воздействия лекарственного средства МЕЛОССО в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации, при перинатальном мониторинге следует учитывать олигогидрамнион и сужение артериального протока. Применение лекарственного средства МЕЛОССО следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

сердечно-легочной токсичности (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
нарушения функции почек, которые могут привести к почечной недостаточности с олигогидрамнионом (см. выше).

Риски для матери в конце беременности и для новорожденного:

возможность удлинения времени кровотечения, противосвертывающего эффекта даже при очень низких дозах;
подавление сокращений матки, приводящее к задержке или затягиванию родов.

Таким образом, мелоксикам противопоказан в III триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Период лактации

Хотя конкретных данных по мелоксикаму нет, известно, что НПВП могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение не рекомендуется женщинам, кормящим грудью.

Фертильность

Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Поэтому для женщин, планирующих беременность или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения мелоксикама.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Специальных исследований по влиянию препарата на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами не проводилось. Однако на основании фармакодинамического профиля и побочных реакций, наблюдавшихся ранее, мелоксикам не влияет или оказывает незначительное влияние на указанную деятельность. Тем не менее, пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вестибулярные расстройства или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Одна инъекция 15 мг 1 раз в сутки.

Не превышать дозу 15 мг в сутки.

Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении и его ответ на лечение.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Фармакокинетика»)

Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»)

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени снижение дозы не требуется. Относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью см. раздел «Противопоказания».

Способ применения

Лекарственный препарат предназначен для внутримышечного применения.

Препарат следует вводить путем глубокой внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы с соблюдением строгой асептической техники. При повторном введении рекомендуется чередовать левую и правую ягодицы. Перед инъекцией важно проверить, чтобы кончик иглы не попал в сосуд.

Инъекцию следует немедленно прекратить в случае сильной боли во время введения.

При наличии протеза тазобедренного сустава инъекцию необходимо сделать в другую ягодицу.

Для продолжения лечения следует применять пероральные формы препарата (таблетки).

Дети.

Лекарственный препарат МЕЛОССО противопоказан детям в возрасте до 18 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Симптомы

Симптомы острого передозировки НПВП, как правило, ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастральной болью, которые в целом обратимы при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, дисфункции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. Сообщалось о анафилактоидных реакциях при терапевтическом применении НПВП, которые также могут наблюдаться при передозировке.

Лечение

При передозировке НПВП пациентам рекомендованы симптоматические и поддерживающие мероприятия. Исследования показали ускоренное выведение мелоксикама с помощью 4 пероральных доз холестирамина 3 раза в сутки.

Побочные реакции.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном использовании) может быть связано с небольшим повышением риска развития сосудистых тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда или инсульт (см. раздел «Особенности применения»).

Наблюдается отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность при лечении НПВП.

Большинство наблюдаемых побочных реакций имеют желудочно-кишечное происхождение. Возможны пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальные, особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Особенности применения»). После применения наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). Реже наблюдался гастрит.

Очень редко сообщали о случаях агранулоцитоза (см. «Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции»).

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения: редко – нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения; конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – головокружение; редко – звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – астма у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту и другие НПВП; частота неизвестна – инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – расстройства пищеварения: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея; нечасто – скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка; редко – колит, гастродуоденальная язва, эзофагит; очень редко – желудочно-кишечная перфорация; частота неизвестна – панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто – ангионевротический отек, зуд, сыпь; редко – синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница; очень редко – буллезный дерматит, мультиформная эритема; частота неизвестна – реакции фоточувствительности, эксфолиативный дерматит, фиксированный лекарственный дерматоз (см. раздел «Особенности применения»).

Общие расстройства и реакция в месте введения: часто – уплотнение в месте инъекции, боль в месте инъекции; нечасто – отек, включая отек нижних конечностей; частота неизвестна – гриппоподобные симптомы.

Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции

Побочные реакции, которые не ассоциировались с применением препарата, но которые общепринято характерны для других соединений класса

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1,5 мл в ампулах, по 5 ампул в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производители.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ» (производственное подразделение).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 93400, Луганская обл., г. Северодонецк, ул. Промышленная, д. 24-в.

Заявитель.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будіндустрії, 5.

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете по телефону +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно).

Аналогичные препараты

Торговое название	Форма выпуска	Действующее вещество / Дозировка	Производитель
АЛГЕЗИКАМ®	раствор для инъекций	мелоксикам · 10 мг/мл	ЧАО «Лекхим-Харьков»
АЛСОКАМ	раствор для инъекций	мелоксикам · 10 мг/мл	ЧАО «Лекхим - Харьков»
АНТЕБА	раствор для инъекций	мелоксикам · 10 мг/мл	ЧАО «Лекхим-Харьков»
ИНФЛАМИН	раствор для инъекций	мелоксикам · 10 мг/мл	ЧАО «Лекхим-Харьков»
ЛОКСИДОЛ	раствор для инъекций	мелоксикам · 15 мг/1,5 мл	К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л.
ЛОКСИДОЛ	раствор для инъекций	мелоксикам · 15 мг/1,5 мл	ФармаВижн Сан. ве Тидж. А.Ш.
ЛОКСИДОЛ	раствор для инъекций	мелоксикам · 15 мг/1,5 мл	УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш.
МЕДИКСИКАМ	раствор для инъекций	мелоксикам · 15 мг/1,5 мл	ХЕЛП С.А.
МЕЛБЕК	раствор для инъекций	мелоксикам · 15 мг/1,5 мл	Идол Илач Долум Санаи Ве Тиджарет А.Ш.
МЕЛОКС	раствор для инъекций	мелоксикам · 15 мг/1,5 мл	Медокеми Лимитед
МЕЛОКСИК	раствор для инъекций	мелоксикам · 15 мг/1,5 мл	Фармацевтический Завод "Польфарма" АО
МЕЛОКСИКАМ	раствор для инъекций	мелоксикам · 10 мг/мл	ЧАО «Лекхим-Харьков»

Оригинал данных доступен на языке страны-производителя.

Источник данных: Государственный реестр лекарственных средств Украины

Последняя проверка данных: 13 августа 2026 г.