МЕДИТАН

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МЕДИТАН (MEDYTAN)

Состав:

действующее вещество: gabapentin;

1 капсула содержит габапентина в пересчете на 100 % безводное вещество 300 мг;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, тальк.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 300 мг: твердые желатиновые капсулы № 1 или № 0; корпус и крышечка капсулы матово-желтого цвета; содержимое капсулы — порошкообразная смесь белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Прочие противосудорожные средства. Код АТС N03A X12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Точный механизм действия габапентина неизвестен.

По структуре габапентин схож с нейротрансмиттером ГАМК (гамма-аминомасляная кислота), однако механизм его действия отличается от механизма действия других веществ, взаимодействующих с ГАМК-рецепторами, таких как вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансферазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и ГАМК-предшественники. В исследованиях in vitro с радиоактивным габапентином в тканях мозга у крыс, включая неокортекс и гиппокамп, был определён новый пептид-связывающий фрагмент, который, возможно, связан с противосудорожной и анальгетической активностью габапентина и его структурных производных. Местом связывания габапентина служит альфа-2-дельта-субъединица потенциалзависимых кальциевых каналов.

Габапентин в терапевтической концентрации не связывается с рецепторами других распространённых препаратов или нейротрансмиттерных рецепторов головного мозга, включая рецепторы ГАМКА, ГАМКВ, бензодиазепинов, глутамата, глицина или N-метил-D-аспартата.

Габапентин in vitro не взаимодействовал с натриевыми каналами, что отличает его от фенилтоина и карбамазепина. В некоторых тестовых системах in vitro габапентин частично уменьшал эффекты агониста глутамата N-метил-D-аспартата (NMDA). Это наблюдалось только при концентрации препарата более 100 мкмоль, что невозможно в условиях in vivo. Габапентин несколько снижает высвобождение моноаминовых нейротрансмиттеров in vitro. Габапентин увеличивает обмен ГАМК в некоторых участках головного мозга у крыс; подобный эффект описан для натрия вальпроата, но для других отделов головного мозга. Значимость этих эффектов габапентина в отношении противосудорожного действия пока не установлена. У животных габапентин проникал через гематоэнцефалический барьер и предотвращал максимально переносимые судороги, индуцированные электрошоком, а также судороги, вызванные химическими конвульсантами, включая ингибиторы синтеза ГАМК, и судороги, обусловленные генетическими факторами.

Клинические исследования вспомогательной терапии парциальных судорог у детей в возрасте от 3 до 12 лет показали численно большее, но статистически незначимое различие в частоте достижения ответа у 50 % исследуемых в пользу габапентина по сравнению с плацебо. Дополнительный анализ post-hoc частоты респондеров в зависимости от возраста не выявил наличия значимого эффекта возраста при использовании как непрерывных, так и бинарных переменных (возрастные группы 3–5 лет и 6–12 лет). Результаты данного анализа представлены в таблице 1.

Таблица 1

* MITT (модифицированная популяция пациентов, принимавших хотя бы одну дозу того или иного препарата) включает всех пациентов, рандомизированных в исследовании, которые в достаточной для оценки степени заполнили дневники приступов в течение 28 дней во время начальной и двойной слепой фазы.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После приема внутрь габапентин достигает максимальной концентрации в плазме крови в течение 2–3 часов. Наблюдается тенденция к снижению биодоступности габапентина (абсорбированной части препарата) при увеличении дозы препарата. Абсолютная биодоступность габапентина при приеме капсул 300 мг составляет приблизительно 60 %. Прием пищи, включая жирную пищу, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина.

Многократное введение не влияет на фармакокинетику габапентина. Хотя концентрация препарата в плазме в рамках клинических исследований варьировала от 2 мкг/мл до 20 мкг/мл, эта величина не определяла эффективность и безопасность препарата. Фармакокинетические параметры указаны в таблице 2.

Таблица 2

Резюме средних (% CV) равновесных фармакокинетических параметров после введения препарата каждые 8 часов

Cmax – максимальная равновесная плазменная концентрация

tmax – время достижения Cmax

T1/2 – период полувыведения

AUC (0-8) – равновесная площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» от момента времени 0 до 8 часов после введения препарата

Ae% – процент выведенной с мочой в неизмененном виде дозы от момента времени 0 до 8 часов после введения препарата

НД – недоступно

Распределение.

Габапентин не связывается с белками плазмы крови. Объём распределения препарата составляет 57,7 л. Концентрация габапентина в спинномозговой жидкости пациентов с эпилепсией составляет приблизительно 20 % от равновесной минимальной плазменной концентрации. Габапентин проникает в грудное молоко.

Метаболизм.

Данные о метаболизме габапентина у человека не получены. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени, участвующие в метаболизме лекарственных средств.

Выведение.

Габапентин выводится исключительно почками в неизмененном виде. Период полувыведения габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем 5–7 часов.

У взрослых пациентов и пациентов с нарушением функции почек плазменный клиренс габапентина снижен. Константа скорости элиминации, плазменный клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина.

Габапентин выводится из плазмы при гемодиализе. Пациентам с нарушением функции почек или находящимся на гемодиализе рекомендуется корректировка дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика габапентина у детей оценивалась у 50 здоровых субъектов в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом при расчете дозы на кг массы тела (мг/кг) плазменная концентрация габапентина у детей в возрасте от 5 лет не отличалась от таковой у взрослых.

Линейность/нелинейность.

Биодоступность габапентина (абсорбированная часть препарата) снижается с повышением дозы, что свидетельствует о нелинейности фармакокинетики препарата, а именно параметров биодоступности (F): Ae%, CL/F, Vd/F. Фармакокинетика элиминации (параметры фармакокинетики, не включающие F, такие как CLr и T1/2) имеет линейный характер. Равновесная плазменная концентрация габапентина прогнозируема на основании данных однократного приема препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Эпилепсия.

Габапентин применяется в качестве дополнительного препарата при лечении парциальных судорожных припадков с или без вторичной генерализации у взрослых и детей в возрасте от 6 лет (см. раздел «Фармакодинамика»).

Габапентин применяется в качестве монотерапии при лечении парциальных судорожных припадков с или без вторичной генерализации у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Нейропатическая боль.

Габапентин показан для лечения периферической нейропатической боли, например, при болевой диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противоэпилептические препараты. В ходе фармакокинетических исследований при назначении габапентина не отмечалось значимых изменений плазменной концентрации фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, применявшихся в качестве базисной терапии. В этих же исследованиях не отмечалось и изменений фармакокинетики габапентина.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение габапентина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не влияет на показатели равновесной концентрации этих препаратов.

Антациды. Одновременное применение габапентина и антацидов, содержащих алюминий или магний, снижает биодоступность габапентина максимум на 24 %. Прием габапентина рекомендуется не ранее чем через 2 часа после приема антацидов.

Циметидин. При одновременном применении с циметидином отмечено незначительное снижение почечного выведения габапентина; ожидается, что этот эффект не имеет клинического значения.

Морфин. В исследовании, включавшем здоровых добровольцев (N = 12), принимавших капсулы с контролируемым высвобождением, содержащие 60 мг морфина, за 2 часа до приема габапентина (капсула 600 мг), отмечалось увеличение средней AUC габапентина на 44 % по сравнению со случаями, когда морфин не применялся. Поэтому при одновременном использовании морфина и габапентина необходимо тщательное наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, и соответствующее уменьшение дозы габапентина или морфина.

Пробенецид не нарушает выведение габапентина почками.

Алкоголь и ненадлежащее использование других препаратов, влияющих на ЦНС. Возможное усиление побочных эффектов габапентина со стороны ЦНС (таких как сонливость, атаксия и т.д.).

Миелотоксические лекарственные средства. Усиление гематотоксичности (лейкопения).

Особенности применения.

При возникновении острого панкреатита на фоне применения габапентина показано отменить габапентин (см. раздел «Побочные реакции»).

Несмотря на отсутствие доказательств развития реактивных судорожных приступов при применении габапентина, резкая отмена противосудорожных препаратов у пациентов с эпилепсией может способствовать развитию эпилептического статуса (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дозу следует снижать, препарат отменять или заменять другим (альтернативным) постепенно, в течение не менее 1 недели.

Как и при применении других противоэпилептических средств, у некоторых пациентов возможно увеличение частоты приступов или возникновение новых типов судорожных приступов при применении габапентина.

Суицидальные мысли и поведение наблюдались у пациентов, которым проводилось лечение противоэпилептическими средствами при различных показаниях. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств также показал незначительное повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения, механизм развития которого неизвестен. Имеющиеся данные не исключают повышенного риска для габапентина.

Поэтому необходимо контролировать признаки суицидальных мыслей и поведения и рассматривать возможность применения соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, которые за ними ухаживают) следует порекомендовать обращаться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей и поведения.

Как и при применении других противоэпилептических средств, попытки прекращения применения сопутствующих противоэпилептических препаратов у пациентов с рефрактерными формами заболевания, получающих более одного противоэпилептического средства, с целью достижения монотерапии Медитаном, имеют низкий уровень успеха.

Габапентин не считается эффективным средством для лечения первичных генерализованных приступов, таких как абсансы, и может усиливать эти приступы у некоторых пациентов. Поэтому габапентин следует применять с осторожностью у пациентов со смешанными приступами, включая абсансы.

Влияние длительного (более 36 недель) применения габапентина на способность к обучению, интеллект и развитие у детей и подростков должным образом не изучено. В связи с этим при принятии решения о необходимости длительной терапии следует учитывать возможные риски. Неправильное применение, злоупотребление и зависимость

Габапентин может вызывать лекарственную зависимость, которая может развиться при применении препарата в терапевтических дозах. Сообщалось о случаях злоупотребления. Пациенты с анамнезом злоупотребления психоактивными веществами могут иметь повышенный риск неправильного применения габапентина, злоупотребления и зависимости, поэтому таким пациентам габапентин следует применять с осторожностью. Перед назначением габапентина необходимо тщательно оценить риск неправильного применения, злоупотребления или зависимости у пациента.

Пациенты, получающие лечение габапентином, должны находиться под наблюдением для выявления симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости от габапентина, таких как развитие толерантности, увеличение дозы и поведение, направленное на поиск наркотиков.

Симптомы отмены

После прекращения как краткосрочного, так и длительного лечения габапентином наблюдались симптомы отмены. Симптомы отмены могут возникать вскоре после прекращения лечения, обычно в течение 48 часов. Наиболее часто сообщалось о таких симптомах, как тревожность, бессонница, тошнота, боль, потливость, тремор, головная боль, депрессия, нарушение самочувствия, головокружение и недомогание. Возникновение симптомов отмены после прекращения приема габапентина может свидетельствовать о зависимости от лекарственного средства (см. раздел «Побочные реакции»). Пациент должен быть проинформирован об этом в начале лечения. Если необходимо отменить габапентин, рекомендуется делать это постепенно в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение пациентам пожилого возраста. Не проводились систематические исследования применения габапентина пациентам в возрасте от 65 лет. В одном двойном слепом исследовании, в котором участвовали пациенты с нейропатической болью, у пациентов старше 65 лет чаще, чем у более молодых пациентов, развивались сонливость, периферические отеки и слабость. За исключением этих данных, клинические исследования в данной возрастной группе не получили доказательств различий профиля нежелательных явлений по сравнению с популяцией молодых пациентов.

Лечение габапентином было связано с возникновением головокружения и сонливости, которые потенциально могут увеличить количество несчастных случаев и травм у пожилых пациентов.

Также имелись постмаркетинговые сообщения о потере сознания, спутанности сознания и развитии психических расстройств при применении габапентина.

Поэтому пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность, пока не будет известна их индивидуальная реакция на габапентин.

Пациентам, одновременно применяющим опиаты и габапентин, необходим тщательный контроль для своевременного выявления симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, угнетение дыхания.

При одновременном применении морфина и габапентина возможно увеличение концентрации габапентина. Дозу габапентина или опиатов необходимо снизить.

Тяжелые кожные побочные реакции

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР), включая синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН) и эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, были зарегистрированы при лечении габапентином. При назначении препарата пациентов следует информировать об этих признаках и симптомах и тщательно наблюдать за состоянием пациента на предмет возникновения кожных реакций. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, габапентин следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости).

Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЕН или синдром DRESS, при применении габапентина, лечение габапентином никогда не должно возобновляться.

Габапентин может быть причиной анафилактического шока или отека Квинке, который может возникнуть сразу после приема первой дозы или в любое время во время лечения. Симптомы зарегистрированных случаев включали затруднение дыхания, отек губ, горла и языка, гипотонию, требующую неотложной помощи. Пациентам следует немедленно прекратить применение габапентина и обратиться за медицинской помощью, если у них появляются какие-либо признаки анафилаксии или отека Квинке.

Лабораторные тесты.

При полуколичественном определении общего белка в моче с помощью экспресс-тестов могут быть получены ложноположительные результаты. Поэтому рекомендуется проверять такие результаты экспресс-тестов с помощью методов, основанных на другом аналитическом принципе, таких как биуретовая проба, турбидиметрический метод или метод связывания красителя, либо использовать эти методы изначально.

Рекомендуется проявлять осторожность при лечении пациентов с психотическими заболеваниями в анамнезе.

Этот препарат содержит лактозу, поэтому его не рекомендуется применять пациентам с непереносимостью лактозы, лактазной недостаточностью Лаппа, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Общие риски эпилепсии и противоэпилептической терапии.

Риск врожденной патологии у детей, матери которых принимали противоэпилептические препараты, увеличивался в 2–3 раза. Чаще всего сообщалось о развитии «заячьей губы», аномалий сердечно-сосудистой системы и дефектов нервной трубки. Комбинированная противоэпилептическая терапия по сравнению с монотерапией может быть связана с более высоким риском пороков развития, поэтому рекомендуется использовать, если возможно, монотерапию. Все беременные женщины и женщины репродуктивного возраста, которым необходима противоэпилептическая терапия, должны проконсультироваться со специалистом перед началом лечения. При планировании беременности необходимо повторно пересмотреть необходимость противоэпилептической терапии. Внезапное прекращение приема противоэпилептических препаратов недопустимо, поскольку это может привести к возникновению судорог и значительно ухудшить состояние матери и ребенка. У матерей с эпилепсией задержка развития детей наблюдается редко. Невозможно дифференцировать, является ли задержка развития следствием генетических нарушений, социальных факторов, эпилепсии у матери или приема ею противоэпилептических препаратов.

Риск, связанный с терапией габапентином.

Адекватные данные о применении габапентина беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Габапентин не следует применять в период беременности, если только потенциальная польза для матери явно не превышает возможный риск для плода.

Не сделан вывод о способности габапентина, применяемого в период беременности, повышать риск развития врожденной патологии у детей как вследствие наличия у матерей эпилепсии самой по себе и применения в связи с этим габапентина, так и вследствие комбинированного применения других противоэпилептических препаратов.

Сообщалось о развитии неонатального синдрома отмены у новорожденных, подвергшихся внутриутробному воздействию габапентина.

Совместное применение габапентина и опиоидов во время беременности может повысить риск развития неонатального синдрома отмены у новорожденных. За состоянием новорожденных необходимо тщательно наблюдать.

Габапентин проникает в грудное молоко. Поскольку влияние препарата на младенцев не изучено, назначение габапентина при кормлении грудью следует проводить с осторожностью. Применение габапентина при кормлении грудью оправдано только тогда, когда польза для матери превышает потенциальный риск для младенца.

Фертильность.

В исследованиях на животных габапентин не влиял на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Габапентин влияет на центральную нервную систему и может привести к сонливости, головокружению или другим подобным симптомам. Эти побочные эффекты, даже легкой или умеренной степени, могут быть потенциально опасными во время управления транспортными средствами или эксплуатации других машин, особенно в начале терапии и после повышения дозы.

Способ применения и дозы.

Предназначен для приема внутрь.

Габапентин можно принимать независимо от приема пищи. Препарат следует запивать достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

Таблица 3

Отмена габапентина.

В соответствии с текущими клиническими рекомендациями, рекомендуется отменять габапентин постепенно, в течение минимум 1 недели, независимо от показаний.

Эпилепсия.

При эпилепсии, как правило, требуется длительная терапия. Дозу определяет врач в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: эффективные дозы при эпилепсии — от 900 до 3600 мг/сут. Лечение начинается с титрования дозы препарата, как описано в таблице 3, либо с дозы 300 мг 3 раза в сутки в 1-й день. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, дозу можно увеличивать на 300 мг/сут каждые 2–3 дня до максимальной дозы 3600 мг/сут. Некоторым пациентам может потребоваться более медленное титрование габапентина. Кратчайший срок достижения дозы 1800 мг/сут — 1 неделя, 2400 мг/сут — 2 недели, 3600 мг/сут — 3 недели.

В долгосрочных открытых клинических исследованиях доза 4800 мг/сут хорошо переносилась пациентами. Суточную дозу следует разделить на 3 приема. Максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов, чтобы избежать перерыва в противосудорожной терапии и предотвратить возникновение судорожных приступов.

Дети в возрасте от 6 до 12 лет.

Начальная доза препарата должна составлять 10–15 мг/кг массы тела/сут. Эффективная доза должна достигаться путем титрования в течение примерно 3 дней. Эффективная доза габапентина для детей в возрасте от 6 лет составляет 25–35 мг/кг массы тела/сут. В рамках долгосрочных клинических исследований доказано хорошее переносимость дозы 50 мг/кг массы тела/сут. Общую суточную дозу следует разделить на равные части (прием 3 раза в сутки); максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов.

Нет необходимости в контроле уровня габапентина в сыворотке крови. Кроме того, габапентин можно применять в комбинации с другими противосудорожными препаратами, поскольку при этом не изменяется плазменная концентрация габапентина или концентрации других противосудорожных препаратов в сыворотке крови.

Периферическая нейропатическая боль.

Взрослые.

Лечение начинается с титрования дозы препарата, как описано в таблице 3, либо начальная доза 900 мг/сут должна быть разделена на 3 приема. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, дозу можно увеличивать по 300 мг/сут каждые 2–3 дня до максимальной дозы 3600 мг/сут. Некоторым пациентам может потребоваться более медленное титрование габапентина. Кратчайший срок достижения дозы 1800 мг/сут — 1 неделя, 2400 мг/сут — 2 недели, 3600 мг/сут — 3 недели.

Эффективность и безопасность габапентина при лечении периферической нейропатической боли (например, болезненной диабетической нейропатии или постгерпетической невралгии) не изучались в рамках долгосрочных клинических исследований продолжительностью более 5 месяцев. Если пациенту требуется более длительное (более 5 месяцев) лечение габапентином по поводу нейропатической боли, перед продолжением терапии врач должен оценить клиническое состояние пациента и определить необходимость дальнейшего лечения.

Пациентам с тяжелым общим состоянием или определенными сопутствующими факторами, такими как низкая масса тела, состояние после трансплантации, титрование следует проводить медленнее, либо уменьшая шаговую дозу, либо увеличивая интервалы между повышением дозы.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Пациентам пожилого возраста иногда требуется индивидуальный подбор дозы в связи с возможным снижением функции почек (см. таблицу 4). У пациентов пожилого возраста чаще наблюдаются сонливость, периферические отеки и слабость.

Пациенты с нарушением функции почек.

Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и/или пациентам на гемодиализе требуется индивидуальный подбор дозы препарата (см. таблицу 4). Таким пациентам рекомендуется применять капсулы габапентина по 100 мг.

Таблица 4

Дозы габапентина при нарушении функции почек.

* Общую суточную дозу необходимо разделить на 3 приема. Сниженные дозы применять у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 79 мл/мин).

** Назначать по 100 мг 3 раза в сутки через день.

*** Для пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин суточную дозу необходимо уменьшить пропорционально клиренсу креатинина (например, пациенты с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин должны получать половину суточной дозы пациентов с клиренсом креатинина 15 мл/мин).

Дозы для пациентов, получающих гемодиализ.

Для пациентов с анурией, находящихся на гемодиализе и ранее никогда не получавших габапентин, рекомендуемая насыщающая доза препарата составляет 300–400 мг, затем необходимо назначать 200–300 мг габапентина после каждых 4 часов гемодиализа. В дни, свободные от гемодиализа, габапентин принимать нельзя.

Поддерживающую дозу габапентина для пациентов на гемодиализе определяют на основании рекомендаций, указанных в таблице 4. В дополнение к поддерживающей дозе пациентам на гемодиализе рекомендован прием 200–300 мг препарата после каждых 4 часов гемодиализа.

Дети.

Габапентин показан для лечения детей с эпилепсией: в качестве дополнительной терапии для детей в возрасте от 6 лет, в качестве монотерапии для детей в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

Даже при приеме препарата в дозе до 49 г/сут не отмечалось развития острых угрожающих жизни токсических реакций.

Симптомы передозировки включали головокружение, двоение в глазах, невнятную речь, сонливость, потерю сознания, вялость и легкую диарею. Все больные полностью выздоровели после симптоматического лечения. Снижение абсорбции габапентина при высоких дозах может ограничивать всасывание препарата и уменьшать токсические эффекты от передозировки.

При проведении симптоматической терапии состояние пациентов полностью восстанавливалось.

Хотя габапентин может быть удален с помощью гемодиализа, на основании предыдущего опыта это, как правило, не требуется. Однако пациентам с тяжелой почечной недостаточностью гемодиализ может быть показан.

В исследованиях на мышах и крысах не удалось определить летальную дозу габапентина, несмотря на использование доз до 8000 мг/кг. Симптомы острой токсичности у животных включали атаксию, затрудненное дыхание, птоз, снижение активности или, наоборот, повышенное возбуждение.

Передозировка габапентина, особенно в сочетании с приемом других препаратов, угнетающих ЦНС, может привести к развитию комы.

Побочные реакции.

В ходе исследований применения препаратов с действующим веществом габапентин при эпилепсии (дополнительная терапия или монотерапия) и нейропатической боли были отмечены нижеперечисленные нежелательные реакции, приведённые с учётом их частоты: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 – < 1/10), нечасто (> 1/1000 – < 1/100) и редко (> 1/10000 – < 1/1000). Если в различных исследованиях частота побочных эффектов различалась, в отчёт включали данные о наибольшей частоте.
Дополнительные побочные эффекты, зарегистрированные в постмаркетинговых исследованиях, включены в список в категорию «неизвестно» (невозможно оценить на основании доступных данных).
В каждой группе по частоте побочные эффекты указаны в порядке снижения тяжести.

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Очень часто: вирусная инфекция.

Часто: пневмония, респираторная инфекция, инфекция мочевыводящих путей, средний отит, инфекция.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы.

Часто: лейкопения.

Редко: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Редко: аллергические реакции (например, крапивница).

Неизвестно: синдром гиперчувствительности (синдром DRESS), системные реакции с различными проявлениями, включая лихорадку, сыпь, гепатит, лимфаденопатию, эозинофилию и другие проявления и симптомы.

Со стороны обмена веществ и питания.

Часто: повышение аппетита, анорексия.

Нечасто: гипергликемия (наиболее часто встречается у пациентов с диабетом).

Редко: гипогликемия (наиболее часто встречается у пациентов с диабетом).

Неизвестно: гипонатриемия.

Психические расстройства.

Часто: враждебность, спутанность сознания и эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, нервозность, нарушение мышления.

Редко: галлюцинации.

Неизвестно: лекарственная зависимость.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головокружение, сонливость, атаксия.

Часто: судороги, гиперкинезы, дизартрия, тремор, бессонница, головная боль, нарушение чувствительности (парестезии, гипестезия), нарушение координации, нистагм, усиление, ослабление или отсутствие рефлексов, амнезия, снижение памяти.

Редко: двигательные расстройства (в т.ч. хореоатетоз, дискинезия, дистония), потеря сознания.

Нечасто: гипокинезия, нарушение умственной деятельности.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушение зрения (например, амблиопия, диплопия).

Со стороны органов слуха и равновесия.

Часто: головокружение.

Редко: шум в ушах.

Со стороны сердца.

Редко: ощущение усиленного сердцебиения.

Со стороны сосудов.

Часто: артериальная гипертензия, вазодилатация.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто: одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: рвота, тошнота, патология зубов, гингивит, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, сухость во рту или в горле, вздутие живота.

Нечасто: дисфагия.

Редко: панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Редко: гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто: отёк лица, пурпура (чаще всего описывается как синяки после травмы), сыпь, зуд, акне.

Неизвестно: синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эозинофилия с системными симптомами (см. раздел «Особенности применения»), мультиформная эритема, ангионевротический отёк, алопеция.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани.

Часто: артралгия, миалгия, боль в спине, подёргивания мышц.

Неизвестно: рабдомиолиз, миоклонические судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Часто: недержание мочи.

Редко: острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочных желёз.

Часто: импотенция.

Неизвестно: гипертрофия молочных желёз, гинекомастия, половая дисфункция (включая изменения либидо, нарушения эякуляции и аноргазмию).

Общие нарушения и нарушения в месте введения.

Очень часто: усталость, лихорадка.

Часто: периферические отёки, нарушение походки, астения, боль, недомогание, гриппоподобный синдром.

Нечасто: генерализованный отёк.

Неизвестно: симптомы отмены.

Исследования.

Часто: снижение количества лейкоцитов, увеличение массы тела.

Нечасто: повышение показателей функции печени (АСТ, АЛТ) и билирубина.

Неизвестно: повышение уровня креатинфосфокиназы, колебания уровня глюкозы в крови у пациентов с диабетом.

Травмы и отравления.

Часто: случайные повреждения, переломы, ссадины.

Описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения габапентином. Связь с габапентином не установлена (см. раздел «Особенности применения»).
У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, зарегистрированы случаи миопатии с повышением уровня КФК.
Случаи инфекций дыхательных путей, среднего отита, судорог и бронхитов описаны только в клинических исследованиях с участием детей. Кроме того, в исследованиях у детей достаточно часто отмечались агрессивное поведение и гиперкинезы.

После прекращения как краткосрочного, так и длительного лечения габапентином наблюдались симптомы отмены. Симптомы отмены могут возникать вскоре после прекращения лечения, обычно в течение 48 часов. Чаще всего сообщалось о таких симптомах, как тревожность, бессонница, тошнота, боль, потливость, тремор, головная боль, депрессия, нарушение самочувствия, головокружение и недомогание (см. раздел «Особенности применения»). Возникновение симптомов отмены после прекращения применения габапентина может свидетельствовать о лекарственной зависимости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациента следует проинформировать об этом в начале лечения. Если необходимо отменить габапентин, рекомендуется делать это постепенно в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Срок годности.

2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере. По 3 или 6 блистеров, вложенных в пачку.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.