МЕДЕКСОЛ

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МЕДЕКСОЛ (MEDEXOL)

Состав:

действующее вещество: дексаметазон;

1 мл раствора содержит дексаметазона натрия фосфата 1 мг;

вспомогательные вещества: полисорбат 80; гипромеллоза; натрия хлорид; натрия фосфат, додекагидрат; кислота лимонная, моногидрат; бензалкония хлорид; натрия эдетат; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовоспалительные средства, применяемые в офтальмологии. Кортикостероиды. Дексаметазон. Код АТХ S01В A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эффективность кортикостероидов для лечения воспалительных проявлений со стороны глаза хорошо известна. Кортикостероиды оказывают противовоспалительное действие путем подавления адгезии молекул к эндотелиальным клеткам сосудов, циклооксигеназы I или II и выделения цитокинов. В результате этого уменьшается образование медиаторов воспаления и подавляется адгезия лейкоцитов к сосудистому эндотелию, предотвращая таким образом их проникновение в воспаленные ткани глаза.

Дексаметазон обладает выраженным противовоспалительным действием с ослабленными минералокортикоидными эффектами по сравнению с некоторыми другими стероидами и является одним из наиболее мощных кортикостероидов.

Высокая степень активности является результатом добавления метильной группы и фтора к молекуле преднизолона. Этот синтетический глюкокортикоид подавляет воспалительные реакции на факторы механического, химического или иммунологического характера.

На данный момент объяснение этого свойства не найдено.

Точный механизм противовоспалительного действия дексаметазона неизвестен. Он подавляет многочисленные воспалительные цитокины и обладает множественными глюкокортикоидными и минералокортикоидными эффектами.

Дексаметазон является одним из наиболее сильнодействующих кортикостероидов; он в 5–10 раз более мощный, чем преднизолон, и в 25 раз более мощный, чем кортизон и гидрокортизон.

Системная токсичность активного вещества хорошо изучена. Системное воздействие дексаметазона может быть связано с эффектами, обусловленными глюкокортикостероидным дисбалансом.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Офтальмологическая биодоступность дексаметазона после местного применения в глаз изучалась у пациентов, которым была проведена операция по удалению катаракты. Максимальный уровень дексаметазона во внутриглазной жидкости, составляющий приблизительно 30 нг/мл, достигался в течение 90–120 минут. Далее происходило снижение концентрации с периодом полувыведения 3 часа. Системное всасывание после местного применения является низким.

Распределение.

После внутривенного введения наблюдавшийся объем распределения составлял 0,58 л/кг. In vitro не наблюдалось изменений в связывании с белками плазмы крови человека при концентрации дексаметазона от 0,04 до 4 мкг/мл, при среднем связывании с белками плазмы крови на уровне 77,4 %.

Метаболизм.

Дексаметазон метаболизируется главным образом в печени, преимущественно CYP3A4. После местного применения низкие концентрации обнаруживались во внутриглазной жидкости через 12 часов, то есть дексаметазон устойчив к метаболизму после проникновения во внутриглазную жидкость.

Выведение.

После внутривенного введения 2,6 % неизмененного исходного вещества обнаруживалось в моче. При этом после приема внутрь (≤ 4 мг/сут) в течение нескольких недель 60 % дозы было восстановлено как 6β-гидроксидексаметазон, а 5–10 % — как дополнительный метаболит 6β-гидрокси-20-дигидродексаметазон. Неизмененный дексаметазон в моче не обнаруживался. Системный период полувыведения из плазмы крови относительно короткий — 3–4 часа, но у мужчин может быть несколько дольше. Эта разница была связана не с изменениями системного клиренса, а с различными объемами распределения и массой тела. Дексаметазон приблизительно на 77–84 % связывается с альбумином плазмы крови. Клиренс колеблется от 0,10 до 0,25 л/ч/кг, объем распределения — от 0,576 до 1,15 л/кг. Биодоступность дексаметазона при пероральном применении составляет приблизительно 70 %.

Линейность/нелинейность.

Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» после перорального приема дексаметазона повышалась линейно до дозы в диапазоне 0,5 мг–1,5 мг.

Особые категории пациентов.

Фармакокинетика системного дексаметазона существенно не отличается у пациентов с нарушением функции почек по сравнению со здоровыми субъектами.

Доклинические данные безопасности.

Исследования токсичности повторных доз глазных капель дексаметазона у кроликов выявили системные эффекты, связанные с кортикостероидами, но даже в дозах, значительно превышающих дозу у человека, эти проявления не имеют клинического значения. При применении глазных капель дексаметазона в рекомендованных дозах возникновение этих эффектов маловероятно.

Дексаметазон проявлял кластогенные свойства в анализе хромосомных аберраций лимфоцитов человека in vitro и микроядерном тесте у мышей in vivo.

Стандартные исследования канцерогенности при применении дексаметазона не проводились.

Стандартные исследования фертильности при применении дексаметазона не проводились.

Установлено, что при пероральном введении дексаметазон является тератогенным для животных: дексаметазон вызывал пороки внутриутробного развития, включая расщепление нёба, замедление внутриутробного роста, ретрогнатию, пупочные грыжи, гипоплазию тимуса, деформации скелета, в том числе нарушения развития длинных костей, а также влияние на рост и развитие мозга.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение чувствительных к стероидам неинфекционных воспалительных и аллергических состояний конъюнктивы, роговицы и переднего отрезка глаза, включая воспалительные реакции в послеоперационном периоде.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или к другим компонентам лекарственного средства.
• Острые нелеченные бактериальные инфекции.
• Коровья и ветряная оспа, а также другие вирусные инфекции роговицы и конъюнктивы (кроме кератита, вызванного Herpes zoster).
• Грибковые заболевания структур глаза.
• Нелеченные паразитарные инфекции глаза.
• Микобактериальные инфекции глаза.
• Острый эпителиальный кератит, вызванный Herpes zoster (дендритный кератит).
• Острые нелеченные гнойные бактериальные инфекции глаза.
• Инфекции или травмы, ограниченные поверхностным эпителием роговицы.
• Применение после удаления инородного тела из роговицы без осложнений.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

Одновременное применение стероидов для местного офтальмологического применения и местных нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении роговичных ран.

У пациентов, получающих ритонавир или другие сильные ингибиторы CYP3A4, концентрация дексаметазона в плазме крови может повыситься (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы CYP3A4 (включая ритонавир и кобицистат) могут снижать клиренс дексаметазона, что приводит к более тяжелым побочным эффектам и подавлению функции коры надпочечников / синдрому Кушинга. Такие взаимодействия следует избегать, если только польза не превышает повышенный риск развития системных побочных эффектов, связанных с применением кортикостероидов. В этом случае необходимо наблюдать за пациентами на предмет развития системных побочных эффектов кортикостероидов.

Местное офтальмологическое применение дексаметазона может привести к дополнительному повышению внутриглазного давления при его одновременном применении с глазными каплями, расширяющими зрачок (атропин или другие антихолинергические средства), которые также могут вызывать повышение внутриглазного давления.

В случае одновременного применения нескольких лекарственных средств для местного применения в глаз, интервал между их введением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять последними.

Особенности применения.

Лекарственное средство предназначено только для офтальмологического применения. Оно не предназначено для инъекций или приёма внутрь.

Лекарственное средство не следует применять без медицинского осмотра. Его следует назначать только после биомикроскопического обследования с использованием щелевой лампы и пробы с флюоресцеином.

Данный лекарственный препарат не является эффективным для лечения кератоконъюнктивита Сjогрена.

Чрезмерное и/или длительное применение офтальмологических кортикостероидов повышает риск возникновения осложнений со стороны глаз и может привести к системным побочным эффектам. Если воспаление не уменьшается в ходе проводимой терапии, необходимо применять другие виды терапии для снижения этих рисков.

Длительное лечение кортикостероидами для местного офтальмологического применения может привести к офтальмологической гипертензии и/или глаукоме с последующим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и сужением поля зрения, а также к образованию заднекамерной субкапсулярной катаракты. При длительном местном применении кортикостероидов в глаз у пациентов следует регулярно и часто контролировать внутриглазное давление. Это особенно важно для детей, поскольку риск офтальмологической гипертензии, вызванной кортикостероидами, у детей выше, чем у взрослых. Препарат не показан для применения у детей. Пациенты с глаукомой в семейном или личном анамнезе имеют повышенный риск развития внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами. У пациентов с глаукомой контроль состояния глаза следует проводить еженедельно.

При острых гнойных заболеваниях глаз кортикостероиды могут маскировать инфекцию или способствовать распространению уже имеющейся инфекции. Если лечение продолжается более 10 дней, следует контролировать внутриглазное давление.

Риск повышения внутриглазного давления и/или образования катаракты, обусловленный применением кортикостероидов, увеличивается у предрасположенных пациентов (например, у больных сахарным диабетом).

При системном и местном применении кортикостероидов возможны нарушения зрения.

Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как нечёткость зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки причин, к которым могут относиться катаракта, глаукома или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия (CSCR), описанные после применения системных и местных кортикостероидов.

Синдром Кушинга и/или подавление функции коры надпочечников, связанные с системной абсорбцией глазных лекарственных форм дексаметазона, могут возникать после интенсивной или длительной непрерывной терапии у пациентов с предрасположенностью, включая детей и пациентов, получающих ингибиторы CYP3A4 (в частности, ритонавир и кобицистат). В таких случаях лечение следует постепенно прекращать.

Кортикостероиды могут снижать резистентность к бактериальной, вирусной, грибковой или паразитарной инфекции и маскировать клинические признаки инфекции, препятствуя выявлению неэффективности антибиотиков.

Необходимо учитывать вероятность грибковой инфекции у пациентов с устойчивой язвой роговицы, которые получали или получают данные препараты. При развитии грибковой инфекции терапию кортикостероидами следует прекратить.

Кортикостероиды для офтальмологического применения могут замедлять заживление ран роговицы. Также известно, что НПВС для местного применения замедляют или задерживают заживление ран. Одновременное применение НПВС для местного применения и стероидов для местного применения может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении ран (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Известно, что при наличии заболеваний, приводящих к истончению роговицы или склеры, местное применение кортикостероидов может вызвать перфорацию.

Лечение не следует прекращать преждевременно из-за возможного рецидива воспалительного состояния при резком прерывании применения кортикостероидов в высоких дозах.

Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью и только в сочетании с противовирусной терапией при лечении стромального кератита или увеита, вызванных Herpes simplex; необходимо периодически проводить микроскопию с использованием щелевой лампы.

Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения воспалений глаза.

Лекарственное средство содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивает мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Однако, если по мнению врача использование контактных линз является допустимым, пациента следует предупредить о необходимости снимать контактные линзы перед применением глазных капель и ждать 15 минут после инстилляции перед повторным их применением. Бензалкония хлорид может вызывать раздражение глаз, особенно при симптомах сухости глаз или заболеваниях роговицы (прозрачного переднего слоя глаза).

После применения глазных капель рекомендованы следующие меры для снижения системной резорбции:

• держать веки закрытыми в течение 2 минут;
• закрыть слезный проток пальцем на 2 минуты.

Лекарственное средство содержит динатрия фосфат, додекагидрат, который редко может вызывать побочные реакции (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности.

Надлежащие или хорошо контролируемые исследования, позволяющие оценить влияние местного офтальмологического применения дексаметазона на беременных женщин, отсутствуют. Повышенный риск внутриутробной задержки роста был связан с длительным или повторным применением кортикостероидов во время беременности. Новорождённых, матери которых принимали значительные дозы кортикостероидов во время беременности, необходимо тщательно обследовать на наличие признаков снижения функции надпочечников (см. раздел «Особенности применения»). Репродуктивная токсичность была продемонстрирована в исследованиях на животных при системном применении. Офтальмологическое применение 0,1 % раствора дексаметазона привело к аномалиям плода у кроликов. Препарат не рекомендуется применять в период беременности.

Период кормления грудью.

Системное применение кортикостероидов приводит к их появлению в грудном молоке человека в количестве, которое может влиять на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. Однако при местном применении дексаметазона системное воздействие является незначительным. Неизвестно, проникает ли дексаметазон в грудное молоко. Данные о механизме проникновения дексаметазона в грудное молоко отсутствуют. Маловероятно, что после применения препарата матерью дексаметазон будет обнаруживаться в грудном молоке или будет способен вызывать/проявлять клинические эффекты у новорождённых. Тем не менее, нельзя исключать риск для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. Следует рассмотреть возможность временного прекращения кормления грудью на время применения лекарственного средства или прекращения/воздержания от лечения, учитывая потенциальную пользу от применения препарата для матери и пользу от грудного вскармливания для ребёнка.

Фертильность.

Исследований по оценке влияния дексаметазона на репродуктивную функцию при местном офтальмологическом применении не проводилось. Существуют ограниченные клинические данные о влиянии дексаметазона на репродуктивную функцию у мужчин и женщин.

На моделях крыс, находившихся под воздействием хорионического гонадотропина, побочных эффектов дексаметазона на репродуктивную функцию выявлено не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дексаметазон для местного офтальмологического применения не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Как и при применении других офтальмологических средств, временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Если помутнение зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено только для местного применения (в конъюнктивальный мешок).

Дозировка.

Взрослые (включая пожилых лиц).

При тяжелом или остром воспалении следует закапывать 1–2 капли лекарственного средства в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 30–60 минут (начальная терапия).

При положительном эффекте дозу следует снизить до 1–2 капель лекарственного средства в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 2–4 часа.

В дальнейшем дозу можно снизить до 1 капли лекарственного средства 3–4 раза в сутки, если этой дозы достаточно для контроля воспаления.

Если желаемый результат не достигается в течение 3–4 суток, может быть назначена дополнительная системная или субконъюнктивальная терапия.

При хронических воспалениях доза составляет 1–2 капли лекарственного средства в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 3–6 часов или чаще, если это необходимо.

При аллергии или незначительном воспалении доза составляет 1–2 капли лекарственного средства в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 3–4 часа до достижения желаемого эффекта.

Не следует прекращать лечение преждевременно (см. раздел «Особенности применения»).

Во время применения лекарственного средства рекомендуется постоянно контролировать внутриглазное давление.

Пациенты с нарушением функции печени и/или почек.

Безопасность и эффективность у таких пациентов не установлены. Однако из-за низкой системной абсорбции дексаметазона после местного офтальмологического применения этого лекарственного средства коррекция дозы не требуется.

Способ применения.

1. Вымыть руки перед закапыванием.
2. Хорошо взболтать флакон.
3. Для удобства сесть перед зеркалом.
4. Открутить колпачок. Следует быть осторожным и ничего не касаться наконечником пипетки. Это может привести к загрязнению содержимого флакона.
5. Держать флакон между указательным и большим пальцами одной руки дном вверх.
6. Откинуть голову назад.
7. Оттянуть пальцем другой руки нижнее веко.
8. Поднести край флакона к глазу, не касаясь его, и слегка надавить на дно флакона указательным пальцем, чтобы 1–2 капли попали в пространство между глазом и веком.
9. Закрыть глаз и осторожно надавливать пальцем на внутренний угол глаза у носа в течение 2 минут. Это ограничивает количество лекарственного средства, попадающего в кровь.
10. При необходимости следует повторить ту же процедуру для другого глаза. Сразу после закапывания плотно закрутить колпачок на флаконе.

Если закапано больше капель, чем нужно, следует промыть глаз теплой водой и не закапывать больше до момента следующей дозы.

Если дозу пропущено, следует закапать разовую дозу, как только вспомнили. Но если настало время следующей дозы, то следует пропустить ту, о которой забыли, и вернуться к обычному режиму. Не следует применять двойную дозу.

Чтобы предотвратить загрязнение наконечника пипетки и содержимого флакона, не следует касаться век, прилегающих областей или других поверхностей краем флакона-капельницы. При хранении флакон необходимо держать плотно закрытым.

После закапывания глазных капель рекомендуется носослезная окклюзия или осторожное закрытие век. Это снижает системную абсорбцию лекарственного средства, введенного в глаз, и уменьшает вероятность возникновения системных побочных реакций.

При применении более одного местного офтальмологического средства интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Передозировка.

О случаях передозировки не сообщалось. При острой передозировке при офтальмологическом применении или при случайном проглатывании содержимого флакона, учитывая свойства/характеристики данного лекарственного средства, дополнительных токсических эффектов ожидать не следует.

При местной передозировке лекарственного средства следует промыть его избыток из глаза (глаз) теплой водой. При случайном проглатывании показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Побочные реакции.

Наиболее частой побочной реакцией, наблюдавшейся в ходе клинических исследований, было ощущение дискомфорта в глазах.

Побочные реакции классифицированы по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы побочные реакции перечислены в порядке уменьшения степени их тяжести. Данные о побочных реакциях получены в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период применения глазных капель и/или глазной мази дексаметазона.

Инфекции и инвазии:

редко – инфекция глаз (обострение или вторичная).

Со стороны иммунной системы:

неизвестно – реакции гиперчувствительности.

Со стороны эндокринной системы:

неизвестно – синдром Кушинга, подавление функции надпочечников (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы:

нечасто – дисгевзия; неизвестно – головокружение, головная боль.

Со стороны органов зрения:

часто – ощущение дискомфорта в глазах; нечасто – кератит, конъюнктивит, сухость глаз, окрашивание роговицы, фотофобия, помутнение зрения (см. раздел «Особенности применения»), зуд глаз, ощущение инородного тела в глазах, повышенное слезотечение, необычное ощущение в глазах, образование чешуек по краям век, раздражение глаз, гиперемия глаз; редко – субкапсулярная катаракта, глаукома, нарушения поля зрения; неизвестно – язвенный кератит, повышение внутриглазного давления, снижение остроты зрения, эрозия роговицы, птоз век, боль в глазах, мидриаз.

Очень редко сообщали о случаях кальцификации роговицы у некоторых пациентов с сильно повреждённой роговицей при применении глазных капель, содержащих фосфат.

Травмы, отравления и осложнения процедур:

очень редко – перфорация роговицы.

Описание некоторых побочных реакций.

Длительное лечение кортикостероидами для местного офтальмологического применения может привести к глазной гипертензии и/или глаукоме с последующим повреждением зрительного нерва, снижением остроты зрения и поля зрения, а также к образованию субкапсулярной катаракты задней камеры глаза (см. раздел «Особенности применения»).

Поскольку лекарственное средство содержит кортикостероид, при наличии заболеваний, приводящих к истончению роговицы или склеры, повышается риск перфорации, особенно при длительном применении (см. раздел «Особенности применения»).

Кортикостероиды могут снижать резистентность к инфекциям и повышать риск инфицирования (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, имеет большое значение. Это позволяет постоянно контролировать соотношение пользы и риска при применении препарата. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

После открытия флакона лекарственное средство можно использовать в течение 28 дней.

Упаковка.

По 5 мл в флаконе, по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция/
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.