МАКСИЦИН

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МАКСИЦИН (MAXICIN)

Состав:

действующее вещество: moxifloxacin;

1 таблетка содержит 454,27 мг моксифлоксацина гидрохлорида моногидрата, что соответствует 400 мг моксифлоксацина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннит (Е 421), натрия кроскармеллоза, стеарат магния, оболочка (смесь для пленочного покрытия Opadry Y-1-7000: макрогол 400, диоксид титана (Е 171), гипромеллоза).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой, с рельефным тиснением на одной стороне «S9» и без обозначений на другой.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов.

Код АТХ J01M A14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Моксифлоксацин — это 8-метоксифторхинолоновое средство с широким спектром бактерицидного действия. In vitro моксифлоксацин эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Установлено, что моксифлоксацин эффективен в отношении бактерий, устойчивых к β-лактамным и макролидным препаратам.

Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием обоих типов ДНК-топоизомеразы II (ДНК-гиразы и топоизомеразы IV), необходимых для репликации, транскрипции и восстановления бактериальной ДНК.

Считается, что С8-метоксигруппа способствует усилению активности и ослабляет отбор резистентных мутантов грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н группой. Наличие крупного дициклоаминового остатка в положении С7 препятствует активному выведению, связанному с генами norA или pmrA, выявленными у некоторых грамположительных бактерий.

Моксифлоксацин обладает зависящей от концентрации бактерицидной активностью. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК), как правило, соответствуют минимальным подавляющим концентрациям (МПК).

Влияние на кишечную флору у человека

В двух исследованиях с участием добровольцев после перорального применения моксифлоксацина отмечались следующие изменения в кишечной флоре. Снижалось количество E. coli, Bacillus spp., Enterococcus и Klebsiella spp., а также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium и Peptostreptococcus. Наблюдалось увеличение количества Bacteroides fragilis. Количество указанных выше микроорганизмов возвращалось в пределы нормы в течение двух недель.

Резистентность

Механизмы резистентности, с помощью которых инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проницаемости (распространённые у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы выведения, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину.

Формирование резистентности к моксифлоксацину in vitro наблюдалось как постепенный процесс, заключающийся в точечных мутациях обоих типов ДНК-топоизомеразы II — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Моксифлоксацин является слабким субстратом для механизмов активного выведения у грамположительных микроорганизмов.

Наблюдается перекрёстная резистентность с другими фторхинолонами. Однако поскольку моксифлоксацин ингибирует обе топоизомеразы II и IV с одинаковой активностью в отношении некоторых грамположительных бактерий, эти бактерии могут быть устойчивыми к другим хинолонам, но чувствительными к моксифлоксацину.

Контрольные точки

Клинические МПК и контрольные точки дисковой диффузии для моксифлоксацина (01.01.2012) по данным EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности)

Таблица 1

* Контрольные точки, не связанные с видом, были определены главным образом на основании данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распространения МИК специфических видов. Эти данные используют только в отношении видов, для которых не предоставлены контрольные точки по отдельным видам, и не используют в отношении видов, у которых интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность

Частота приобретённой резистентности может изменяться в зависимости от географического расположения региона и со временем, установленного для определённых видов микроорганизмов. Желательно иметь доступ к местной информации о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций.

В случае необходимости следует обращаться за консультацией к эксперту по вопросам антибиотикорезистентности, когда местное доминирование резистентности оказывается настолько сильным, что эффективность определённого лекарственного средства по меньшей мере в отношении некоторых видов инфекционных возбудителей остаётся под сомнением.

Чувствительные виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus * (чувствительный к метициллину)

Streptococcus agalactiae (группа B)

Streptococcus milleri group* (Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus и Staphylococcus intermedius)

Streptococcus pneumoniae *

Streptococcus pyogenes * (группа A)

Streptococcus viridans группа (Streptococcus viridans, Streptococcus mutans, Streptococcus mitis, *Streptoc游戏副本

* Внутривенное применение однократной дозы 400 мг.

1 Через 10 часов после введения.

2 Свободная концентрация.

3 От 3 часов до 36 часов после введения дозы.

4 В конце инфузии.

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с калом/желчью как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). М1 и М2 являются единственными метаболитами, имеющими значение для человека; оба они микробиологически неактивны. При in vitro исследованиях и клинических исследованиях фазы I не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, участвующими в биотрансформации I фазы с участием ферментов системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма не выявлено.

Выведение из организма

Период полувыведения препарата составляет приблизительно 12 часов. Средний общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет приблизительно 24–53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата в почках. После приёма дозы 400 мг выведение с мочой (около 19 % — препарат в неизменённом виде, около 2,5 % — М1 и около 14 % — М2) и калом (около 25 % — препарат в неизменённом виде, около 36 % — М1 и отсутствие выведения в виде М2) в целом составило около 96 %. Совместное введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс препарата.

Фармакокинетика у различных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела

У здоровых добровольцев с низкой массой тела (в частности, у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдалась более высокая концентрация препарата в плазме крови.

Почечная недостаточность.

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина ˃ 20 мл/мин/1,73 м²). По мере снижения функции почек концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается до показателя 2,5 (у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 м²).

Нарушение функции печени.

На основании данных фармакокинетических исследований, проведённых с участием пациентов с печеночной недостаточностью (классы А–С по классификации Чайлда–Пью), невозможно определить, есть ли различия по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени ассоциировалось с более высоким уровнем М1 в плазме крови, тогда как уровень исходного лекарственного вещества был сопоставим с таковым у здоровых добровольцев. Достаточного клинического опыта применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение следующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции», «Фармакологические свойства»), у пациентов в возрасте от 18 лет. Моксифлоксацин следует назначать только в тех случаях, когда применение антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для начальной терапии перечисленных ниже инфекций, является нецелесообразным, либо когда указанное лечение оказалось неэффективным.

• Острый бактериальный синусит (диагностированный с высокой степенью вероятности).
• Обострение хронического бронхита (диагностированное с высокой степенью вероятности).
• Внебольничная пневмония, за исключением внебольничной пневмонии тяжелого течения.
• Воспалительные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени тяжести (включая инфекционное поражение верхних отделов половой системы у женщин, в том числе сальпингит и эндометрит), не ассоциированные с трубно-яичниковым абсцессом или абсцессами органов малого таза. Таблетированная форма препарата Максицин не рекомендуется для применения в качестве монотерапии при воспалительных заболеваниях органов малого таза умеренной и средней степени тяжести, но может применяться в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами) в связи с растущей резистентностью моксифлоксацина к Neisseria gonorrhoeae (за исключением моксифлоксацин-резистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae) (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Таблетированную форму препарата Максицин рекомендуется применять для завершения курса лечения, начатого парентеральной формой препарата Максицин, которая была эффективной и назначена по следующим показаниям:

• внебольничная пневмония;
• осложненные инфекции кожи и подкожных структур.

Таблетированная форма препарата Максицин не рекомендуется для начальной терапии любых инфекций кожи и подкожных структур, а также при тяжелом течении внебольничной пневмонии.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

• Известная гиперчувствительность к моксифлоксацину или другим хинолонам, либо к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Возраст до 18 лет.
• Беременность или период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).
• Наличие в анамнезе заболеваний сухожилий, связанных с лечением хинолонами.

В ходе доклинических и клинических исследований после применения моксифлоксацина наблюдались изменения в электропизиологии сердца в виде удлинения интервала QT. Поэтому в целях безопасности препарат противопоказан пациентам с:

• врожденным или диагностированным приобретенным удлинением интервала QT;
• нарушениями электролитного баланса, в частности при некорригированной гипокалиемии;
• клинически значимой брадикардией;
• клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка;
• симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Препарат не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В связи с ограниченными клиническими данными по применению препарата, он также противопоказан пациентам с нарушением функции печени (класс C по классификации Child–Pugh) и пациентам с повышенным уровнем трансаминаз (в 5 раз выше верхней границы нормы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, способных вызывать удлинение интервала QT. Такая взаимодействие может привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию (torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеперечисленных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»):

• антиаритмические препараты класса IА (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• антипсихотические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);
• трициклические антидепрессанты;
• некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, включая галофантрин);
• некоторые антигистаминные средства (терфенадин, астемизол, мизоластин);
• другие (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, которые могут снижать уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные средства (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, действие которых связано с клинически значимой брадикардией.

Между приемом препаратов, содержащих двух- или трехвалентные катионы (такие как антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин в таблетках, сукральфат и средства, содержащие железо или цинк), и моксифлоксацином необходимо соблюдать интервал около 6 часов.

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина перорально в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80 % вследствие подавления его абсорбции. В связи с этим одновременное применение этих двух препаратов не рекомендуется (за исключением случаев передозировки, см. также раздел «Передозировка»).

После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Cmax дигоксина примерно на 30 % в равновесном состоянии без влияния на AUC (площадь под кривой «концентрация–время») или на более низкие уровни. Следовательно, необходимости в специальных предосторожностях при одновременном применении дигоксина нет.

В ходе исследований с участием добровольцев и пациентов с сахарным диабетом одновременное применение моксифлоксацина перорально и глибенкламида приводило к снижению пиковой концентрации глибенкламида примерно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако изменения в фармакокинетике, наблюдавшиеся при этом, не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено.

У пациентов, получавших пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, включая фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины, отмечались многочисленные случаи усиления антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. В связи с этим трудно оценить, вызваны ли изменения показателя МНО инфекцией или лечением. В качестве меры предосторожности возможно более частое мониторирование МНО. При необходимости следует провести соответствующую коррекцию дозы перорального антикоагулянта.

Вещества, для которых доказано отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, циклоспорин, итраконазол, морфин при парентеральном введении, пробенецид. Исследования in vitro ферментов цитохрома Р450 у человека подтвердили вышеуказанное. С учетом этих результатов, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно.

Абсорбция моксифлоксацина не зависит от приема пищи (включая молочные продукты). В связи с этим моксифлоксацин можно применять независимо от приема пищи.

Особенности применения.

Сообщалось о повышенной чувствительности и аллергических реакциях на фторхинолоны, включая моксифлоксацин, после первого применения. Анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого применения. В таких случаях необходимо прекратить приём препарата и начать соответствующую терапию (например, противошоковую).

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов возможно увеличение интервала QT на электрокардиограмме. Анализ результатов ЭКГ, полученных в рамках программы клинических исследований, показал, что удлинение интервала QTc при применении моксифлоксацина составляло 6 мс ± 26 мс — 1,4 % по сравнению с исходным уровнем.

Поскольку у женщин отмечается более длительный интервал QT по сравнению с мужчинами, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пациенты пожилого возраста также могут быть более восприимчивы к связанным с препаратом эффектам на интервал QT.

Пациентам, принимающим моксифлоксацин, следует с осторожностью применять препараты, которые могут привести к снижению уровня калия (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам с сохраняющимися проаритмогенными состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, поскольку это может привести к повышению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию (torsade de pointes) и остановку сердца (см. раздел «Противопоказания»). Степень удлинения интервала QT может возрастать с увеличением концентрации препарата. Поэтому не следует превышать рекомендованную дозу.

Необходимо взвесить пользу от лечения моксифлоксацином, особенно в случаях инфекций лёгкой степени тяжести, согласно информации, изложенной в разделе «Особенности применения».

Если во время лечения препаратом возникают симптомы аритмии, следует прекратить лечение и провести ЭКГ.

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к печеночной недостаточности (в т.ч. с летальным исходом) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу до того, как продолжить лечение, если развиваются такие признаки и симптомы фульминантного гепатита, как астения, связанная с желтухой, быстро прогрессирующая, тёмная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия.

В случае возникновения симптомов дисфункции печени необходимо провести анализы функции печени/обследование.

Сообщалось о пузырьковых реакциях кожи при применении моксифлоксацина, таких как синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникают реакции со стороны кожи и/или слизистых оболочек, пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение.

Известно, что хинолоны могут спровоцировать развитие судорожных припадков. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями ЦНС или с другими факторами риска, которые могут вызвать судорожные припадки или снизить порог их возникновения. В случае возникновения судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

У пациентов, принимавших хинолоны, включая моксифлоксацин, сообщалось о случаях сенсорной или сенсорно-двигательной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезии, дизестезии или слабости. Если развиваются такие симптомы нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим лечение моксифлоксацином, следует сообщить об этом врачу до продолжения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции со стороны психики могут развиваться даже после первого применения хинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции приводили к возникновению суицидальных мыслей и развитию самоповреждающего поведения, включая попытки самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения у пациента таких реакций необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, страдающим психозами, или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

В связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина, сообщалось о возникновении антибиотик-ассоциированной диареи (ААД) и антибиотик-ассоциированного колита (ААК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, которые по степени тяжести варьируют от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина наблюдается тяжёлая диарея. При подозрении или подтверждении ААД или ААК лечение антибактериальными средствами, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно принять соответствующие терапевтические меры. Кроме того, необходимо принять надлежащие санитарно-эпидемиологические меры с целью снижения риска передачи заболевания. Препараты, угнетающие перистальтику, противопоказаны пациентам, у которых наблюдается серьёзная диарея.

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией гравис в связи с возможностью обострения симптомов.

Воспаление и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда билатеральные, могут наблюдаться при лечении с применением хинолонов, включая моксифлоксацин, даже в течение первых 48 часов с начала лечения. Также сообщались случаи, наблюдавшиеся через несколько месяцев после прекращения лечения. Во время терапии хинолонами, включая моксифлоксацин, существует повышенный риск развития воспаления и разрыва сухожилий, особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами.

При первых симптомах боли или воспаления пациентам следует прекратить лечение моксифлоксацином, обеспечить покой поражённой(-ым) конечности(-ям) и немедленно обратиться к врачу для получения соответствующего лечения (например, наложения шины) поражённого сухожилия (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции»).

Следует с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам пожилого возраста с нарушениями функции почек, если они не могут обеспечить приём достаточного количества жидкости, поскольку обезвоживание может повысить риск возникновения почечной недостаточности.

Если наблюдаются нарушения зрения или другое влияние на органы зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами», «Побочные реакции»).

При применении хинолонов у пациентов наблюдаются реакции фоточувствительности. Однако исследования показали, что моксифлоксацин характеризуется более низким риском возникновения фоточувствительности. Несмотря на это, следует рекомендовать пациентам избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительного и/или интенсивного воздействия солнечного света во время лечения моксифлоксацином.

Пациенты с семейным или личным анамнезом недостаточной активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы во время лечения хинолонами склонны к гемолитическим реакциям. Поэтому таким пациентам следует с осторожностью применять моксифлоксацин.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.

Пациентам с осложнённым воспалительным заболеванием органов малого таза (например, ассоциированным с трубно-яичниковым абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведение внутривенной терапии, лечение препаратом Максицин в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 400 мг не рекомендуется.

Воспалительное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактерией Neisseria gonorrhoeae, устойчивой к фторхинолонам. Поэтому в таких случаях эмпирическое применение моксифлоксацина необходимо назначать одновременно с другим соответствующим антибиотиком (например, цефалоспорином), если невозможно полностью исключить наличие Neisseria gonorrhoeae, устойчивой к моксифлоксацину.

Если после 3 дней лечения не происходит улучшения клинического состояния, терапию следует пересмотреть.

Моксифлоксацин вызывает поражение хрящей у молодых животных, поэтому применение препарата детям (до 18 лет) противопоказано.

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком (МРЗС). В случае подозреваемой или подтверждённой инфекции, вызванной МРЗС, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Клиническая эффективность внутривенного применения моксифлоксацина при лечении тяжёлой инфекции, связанной с ожогами, фасциитом и диабетической стопой, сопровождающейся остеомиелитом, не установлена.

Лечение с применением моксифлоксацина может мешать проведению культурального анализа на выявление Mycobacterium spp. из-за подавления микробиологического роста, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательным результатам в образцах от пациентов, которые в данный момент принимают моксифлоксацин.

Исследования на животных не выявили ухудшения фертильности (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дисгликемия

Как и при применении других фторхинолонов, при применении Максицина наблюдались отклонения уровней глюкозы в крови, включая гипогликемию и гипергликемию. При применении Максицина дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста с диабетом, которые получали сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими лекарственными средствами (например, сульфонилмочевиной) или инсулином. У пациентов с диабетом рекомендован тщательный контроль уровней глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности не установлена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен.

В связи с риском повреждения фторхинолонами опорных суставов у молодых животных (по экспериментальным данным) и с обратимыми поражениями суставов, описанными у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин нельзя назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, как показано, вызывает поражение хрящей суставов у молодых животных. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина может проникать в грудное молоко. Нет данных о применении препарата женщинам, кормящим грудью. Вследствие этого в период кормления грудью применение моксифлоксацина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводилось. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут приводить к ухудшению способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами из-за возникновения реакций со стороны центральной нервной системы (например, головокружение, острая временная потеря зрения, см. раздел «Побочные реакции») или острой кратковременной потери сознания (обморок, см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать наблюдать за своей реакцией на моксифлоксацин перед тем, как управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Рекомендуется принимать по 1 таблетке (400 мг) моксифлоксацина в сутки.

Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Препарат можно принимать независимо от времени приема пищи.

Продолжительность терапии

Продолжительность терапии таблетированной формой препарата Максицин зависит от типа инфекции и составляет:

• обострение хронического бронхита — 5–10 дней;
• внесосударственная пневмония — 10 дней;
• острый бактериальный синусит — 7 дней;
• воспалительные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени тяжести — 14 дней.

По данным клинических исследований, продолжительность лечения таблетированной формой препарата Максицин составляла до 14 дней.

Ступенчатая (внутривенная и последующая пероральная) терапия

Во время клинических исследований ступенчатой терапии большинство пациентов переходили с внутривенного на пероральный способ введения моксифлоксацина в течение 4 дней (внесосударственная пневмония) или 6 дней (осложнённые инфекции кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность лечения таблетками и раствором для инфузий Максицин составляет 7–14 дней при внесосударственных пневмониях и 7–21 день — при осложнённых инфекциях кожи и подкожных тканей.

Превышать указанную дозу (400 мг 1 раз в сутки) и продолжительность лечения для каждого показания не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста/пациенты с низкой массой тела

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста/пациентов с низкой массой тела не требуется.

Нарушения функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется (см. также раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести (включая пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 м²), а также для пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети.

Моксифлоксацин противопоказан детям (до 18 лет). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей не установлены (см. также раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

При случайной передозировке специфических мер не рекомендуется. При передозировке следует руководствоваться клинической картиной, проводить симптоматическую поддерживающую терапию и ЭКГ-мониторинг в связи с возможным удлинением интервала QT.

Одновременное применение активированного угля с пероральной дозой моксифлоксацина 400 мг приведёт к снижению системной доступности препарата более чем на 80 %. При передозировке в результате перорального приёма препарата применение активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективным для предотвращения увеличения системного действия моксифлоксацина.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные эффекты, полученные на основании всех клинических исследований с применением моксифлоксацина 400 мг (пероральная и ступенчатая терапия), и их частота. Побочные реакции, указанные в колонке «часто», наблюдались с частотой менее 3 %, за исключением тошноты и диареи.

В каждой группе нежелательные явления перечислены в порядке убывания их проявлений. Частота определена следующим образом: часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), единичные (≥ 1/10000, <1/1000), редкие (<1/10000).

Таблица 3

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы такие побочные реакции, которые, возможно, также могут наблюдаться при применении моксифлоксацина: гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особые указания»).

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 или 7, или 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд./Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Норсен Индастри Роуд, Норсен Индастри Парк оф Сонг Шан Лейк №1, Дунгуань, провинция Гуандун, 523808, Китай / Northern Industry Road, Northern Industry Park of Song Shan Lake No. 1, Dongguan, Guangdong Province, 523808, China.

Заявитель. ООО «Юрия-Фарм».

Местонахождение заявителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03680, г. Киев, ул. М. Амосова, 10. Тел.: (044) 246-83-83, (044) 275-01-08.