ЛОПЕРАМИД

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства лоперамид (loperamide)

Состав:

действующее вещество: loperamide;

1 таблетка содержит лоперамида гидрохлорид 0,002 г;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, стеариновая кислота, повидон.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, угнетающие перистальтику.

Код АТС А07D A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лоперамида гидрохлорид связывается с опиатными рецепторами стенки кишечника. В результате этого подавляется высвобождение ацетилхолина и простагландинов, что приводит к снижению пропульсивной перистальтики и увеличению времени прохождения содержимого по пищеварительному тракту, а также повышает способность стенки кишечника к абсорбции жидкости. Лоперамида гидрохлорид увеличивает тонус анального сфинктера, уменьшая тем самым недержание каловых масс и позывы к дефекации.

Фармакокинетика.

Абсорбция: большая часть лоперамида, принятого внутрь, абсорбируется в кишечнике, однако в результате интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень системная биодоступность составляет приблизительно 0,3%.

Распределение: данные исследований распределения лоперамида у крыс показывают высокое сродство к стенке кишечника с преимущественным связыванием с рецепторами продольного слоя мышечной оболочки. Связывание лоперамида с белками составляет 95%, главным образом с альбумином. Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина.

Метаболизм: лоперамид почти полностью извлекается печенью, где он в основном метаболизируется, конъюгируется и экскретируется с желчью. Окислительное N-деметилирование является основным метаболическим путём лоперамида; этот процесс опосредуется главным образом изоформами CYP3A4 и CYP2C8. Вследствие очень интенсивного эффекта первого прохождения через печень концентрации неизменённого лекарственного средства в плазме крови остаются очень низкими.

Элиминация: период полувыведения лоперамида у людей составляет приблизительно 11 часов с диапазоном 9–14 часов. Экскреция неизменённого лоперамида и его метаболитов происходит в основном с калом.

Популяция пациентов детского возраста: фармакокинетические исследования в популяции пациентов детского возраста не проводились. Ожидается, что фармакокинетика лоперамида и взаимодействия лекарственных средств с лоперамидом будут аналогичны тем, что наблюдаются у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Симптоматическое лечение острых эпизодов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, у взрослых (в возрасте от 18 лет) после установления первичного диагноза врачом.

Противопоказания.

Лоперамид противопоказан:

• пациентам с повышенной чувствительностью к лоперамида гидрохлориду или к любому из компонентов препарата;
• пациентам с острой дизентерией, характеризующейся наличием крови в испражнениях и повышенной температурой тела;
• пациентам с острым язвенным колитом или псевдомембранозным колитом, связанным с применением антибиотиков широкого спектра действия;
• пациентам с бактериальным энтероколитом, вызванным микроорганизмами родов Salmonella, Shigella и Campylobacter.

Лоперамид вообще не следует применять, если необходимо избегать угнетения перистальтики из-за риска возникновения серьёзных осложнений, включая кишечную непроходимость, мегаколон и токсический мегаколон.

Необходимо немедленно прекратить приём препарата, если развивается запор, вздутие живота или кишечная непроходимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Сообщалось о случаях взаимодействия с лекарственными препаратами, обладающими схожими фармакологическими свойствами. Лекарственные препараты, угнетающие центральную нервную систему, не следует применять одновременно с лоперамидом у детей.

Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина. Совместное применение лоперамида (в дозе 16 мг) с ингибиторами Р-гликопротеина (хинидин, ритонавир) приводило к повышению уровня лоперамида в плазме крови в 2–3 раза. Клиническая значимость указанной фармакокинетической взаимодействия при применении лоперамида в рекомендованных дозах неизвестна.

Совместное применение лоперамида (4 мг однократно) и итраконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к 3–4-кратному увеличению концентрации лоперамида в плазме крови. В этом же исследовании ингибитор CYP2C8 гемфиброзил повышал содержание лоперамида примерно в 2 раза. Комбинированное применение итраконазола и гемфиброзила приводило к 4-кратному увеличению максимальной концентрации лоперамида в плазме крови и 13-кратному увеличению общей экспозиции в плазме крови. Это повышение не было связано с влиянием на центральную нервную систему (ЦНС), определяемым с помощью психомоторных тестов (т.е. субъективная сонливость и тест на замену цифровых символов).

Совместное применение лоперамида (16 мг однократно) и кетоконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к 5-кратному повышению концентрации лоперамида в плазме крови. Это повышение не было связано с увеличением фармакодинамических эффектов, определяемых с помощью пупиллометрии.

Совместное лечение десмопрессином для перорального применения приводило к 3-кратному повышению концентрации десмопрессина в плазме крови, вероятно, вследствие более медленной моторики желудочно-кишечного тракта.

Ожидается, что лекарственные средства с аналогичными фармакологическими свойствами могут усиливать действие лоперамида, а лекарственные средства, ускоряющие прохождение пищи по желудочно-кишечному тракту, могут снижать его эффект.

Особенности применения.

Лечение диареи носит симптоматический характер. Если возможно установить этиологию заболевания (или указано, что это необходимо сделать), то при возможности следует проводить специфическую терапию.

У пациентов с диареей, особенно у детей, ослабленных пациентов, лиц пожилого возраста, может развиться дегидратация и дисбаланс электролитов. В таких случаях наиболее важной мерой является применение заместительной терапии для восполнения жидкости и электролитов.

Применение препарата не заменяет введение соответствующего количества жидкости и восстановление электролитов.

Поскольку стойкая диарея может свидетельствовать о более серьезных состояниях, лекарственное средство не следует применять длительное время, пока причина диареи не будет исследована.

При острой диарее, если в течение 48 часов не наблюдается клинического улучшения, применение лоперамида гидрохлорида следует прекратить и обратиться к врачу.

Пациентам с синдромом приобретённого иммунодефицита, которые принимают лоперамид при диарее, необходимо немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков вздутия живота. Имеются отдельные сообщения о случаях кишечной непроходимости с повышенным риском развития токсического мегаколона у пациентов, больных СПИДом, с инфекционными колитами как вирусного, так и бактериального происхождения, при лечении лоперамидом гидрохлоридом.

Хотя фармакокинетические данные у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, лоперамид следует применять с осторожностью у таких пациентов из-за замедления метаболизма первого прохождения. Данный лекарственный препарат необходимо с осторожностью назначать больным с нарушением функции печени, поскольку он может привести к относительной передозировке, что может вызвать токсическое поражение центральной нервной системы.

Лекарственные препараты, удлиняющие время прохождения, могут привести к развитию токсического мегаколона у пациентов этой группы.

Поскольку лоперамид хорошо метаболизируется, а неизменённое вещество или метаболиты выводятся с калом, как правило, не требуется коррекция дозы лоперамида у пациентов с нарушением функции почек.

Поскольку препарат содержит лактозу, его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Кардиологические осложнения, включая удлинение интервала QT и комплекса QRS, torsade de pointes, были зарегистрированы при передозировке (см. раздел «Передозировка»). Некоторые случаи имели летальный исход. Передозировка может выявить существующий синдром Бругада. Пациенты не должны превышать рекомендованную дозу и/или рекомендованную продолжительность лечения.

Если препарат принимается для контроля приступов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, который был ранее диагностирован врачом, и клинического улучшения не наблюдается в течение 48 часов, необходимо прекратить применение лоперамида гидрохлорида и обратиться к врачу. Также следует обратиться к врачу, если характер симптомов изменился или повторяющиеся приступы диареи длятся более двух недель.

Для лечения острых приступов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, лоперамид следует принимать только в том случае, если это заболевание было ранее диагностировано врачом.

В указанных ниже случаях препарат не следует применять без предварительной консультации с врачом, даже если вам известно, что у вас синдром раздражённого кишечника (СРК):

• возраст пациента от 40 лет и с момента последнего приступа СРК прошло некоторое время;
• возраст пациента от 40 лет и на этот раз симптомы СРК отличаются;
• недавнее кровотечение из кишечника;
• тяжёлый запор;
• тошнота или рвота;
• потеря аппетита или снижение массы тела;
• затруднённое или болезненное мочеиспускание;
• лихорадка;
• недавнее путешествие за границу.

В случае появления новых симптомов, ухудшения симптомов или если симптомы не уменьшились в течение двух недель, следует обратиться к врачу.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Не рекомендуется принимать данный лекарственный препарат в период беременности. Беременным женщинам и кормящим грудью следует обратиться к своему врачу для получения соответствующего лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Возможно возникновение повышенной утомляемости, головокружения или сонливости при применении лоперамида гидрохлорида. Поэтому рекомендуется с осторожностью принимать данный препарат при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Способ применения и дозы.

Лоперамид не предназначен для начальной терапии тяжелой диареи, сопровождающейся снижением уровней жидкости и электролитов. В частности, у детей эту потерю желательно компенсировать с помощью парентеральной или пероральной заместительной терапии.

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Начальная доза — 2 таблетки (4 мг), далее — 1 таблетка (2 мг) после каждого жидкого стула. Обычная доза составляет 3–4 таблетки (6–8 мг) в сутки. Максимальная суточная доза при острой диарее не должна превышать 6 таблеток (12 мг).

Симптоматическое лечение острых приступов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, у взрослых (в возрасте от 18 лет) после установления первичного диагноза врачом.

Начальная доза составляет 2 таблетки (4 мг); далее принимать по 1 таблетке (2 мг) после каждого случая жидкого стула или в соответствии с предыдущими рекомендациями врача. Максимальная суточная доза не должна превышать 6 таблеток (12 мг).

При острой диарее, если в течение 48 часов не наблюдается клинического улучшения, приём Лоперамида следует прекратить.

Применение у пожилых пациентов.

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Применение при нарушениях функции почек.

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Применение при нарушениях функции печени.

Хотя фармакокинетические данные о действии препарата у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, таким пациентам Лоперамид следует назначать с осторожностью из-за замедления у них метаболизма первого прохождения (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Препарат применять детям в возрасте от 12 лет для симптоматического лечения острой диареи.

Передозировка.

Симптомы.

При передозировке (включая относительную передозировку вследствие нарушения функции печени) может возникать угнетение центральной нервной системы (стутор, нарушение координации, сонливость, миоз, мышечный гипертонус, угнетение дыхания), задержка мочи и комплекс симптомов, сходных с кишечной непроходимостью.

Дети могут быть более чувствительны к влиянию на центральную нервную систему.

У пациентов, превысивших дозу лоперамида, наблюдалось удлинение интервала QТ и комплекса QRS, torsade de pointes, другие серьёзные желудочковые аритмии, остановка сердца, синкопе. Также были зарегистрированы летальные случаи (см. раздел «Особенности применения»). Передозировка может выявить существующий синдром Бругада.

Лечение.

При передозировке пациенту следует немедленно обратиться к врачу. Поскольку продолжительность действия Лоперамида длиннее, чем налоксона (1–3 часа), может потребоваться повторное применение налоксона. Для выявления возможного угнетения центральной нервной системы пациент должен находиться под тщательным наблюдением не менее 48 часов.

Побочные реакции.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Побочные эффекты у пациентов с острой диареей.

Побочные эффекты, возникающие с частотой ≥1%:

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: запор, вздутие живота, тошнота.

Побочные эффекты, возникающие с частотой <1%:

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, метеоризм, боль и дискомфорт в животе, рвота, боль в верхней части живота, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь.

Побочные эффекты, частота возникновения которых неизвестна:

Со стороны пищеварительной системы: острый панкреатит.

Послепрода́жный опыт.

Ниже указаны побочные эффекты, о которых поступали спонтанные сообщения, по частоте возникновения:

очень часто (≥1/10);

часто (≥1/100, <1/10);

нечасто (≥1/1000, <1/100);

редко (≥1/10000, <1/1000);

очень редко (<1/10000), включая единичные сообщения.

Со стороны иммунной системы: очень редко – реакции повышенной чувствительности, анафилактические реакции (включая анафилактический шок) и анафилактоидные реакции.

Со стороны нервной системы: очень редко – нарушение координации, потеря сознания, угнетение сознания, гипертонус, сонливость, ступор.

Со стороны органов зрения: очень редко – миоз.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко – кишечная непроходимость (включая паралитическую кишечную непроходимость), мегаколон (включая токсический мегаколон).

Со стороны кожи и её придатков: очень редко – ангионевротический отёк, буллёзные высыпания, включая синдром Стивенса-Джонсона, многоформную эритему и токсический эпидермальный некролиз, крапивницу и зуд.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – задержка мочи.

Общие расстройства: очень редко – повышенная утомляемость.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 1 или 2, или 50, или 100 блистеров в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта – №10, №20. По рецепту – №500, №1000.

Производитель. Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков». ЧАО «Технолог».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.

Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Стара прорізна, дом 8.