ЛИНКОКЦИН

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛИНКОЦИН (LINCOCIN®)

Состав:

действующее вещество: lincomycin;

1 мл содержит линкомицина 300 мг (в форме линкомицина гидрохлорида);

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Линкозамиды. Код АТХ J01F F02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Линкомицин подавляет синтез белка бактерий путем связывания с 23S РНК 50S-субъединицы рибосомы. Линкомицин оказывает преимущественно бактериостатическое действие in vitro.

Резистентность

Наблюдалась перекрестная резистентность между линкомицином и клиндамицином. Резистентность чаще всего обусловлена метилированием специфических нуклеотидов в 23S РНК 50S-субъединицы рибосомы, что может вызывать перекрестную резистентность к макролидам и стрептограминам В (фенотип MLSB). Изоляты этих микроорганизмов, резистентные к макролидам, следует проверять на индуцибельную резистентность к линкомицину/клиндамицину с помощью D-теста или другого подходящего метода.

Антимикробная активность

Линкомицин активен как in vitro, так и при клинических инфекциях (см. раздел «Показания») в отношении большинства штаммов следующих бактерий:

Staphylococcus aureus;

Streptococcus pneumoniae.

Доказана in vitro активность линкомицина в отношении следующих микроорганизмов; однако безопасность и эффективность Линкоцина при лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях.

Грамположительные бактерии:

Corynebacterium diphtheriae;

Streptococcus pyogenes;

стрептококки группы Viridans.

Анаэробные бактерии:

Clostridium tetani;

Clostridium perfringens.

Фармакокинетика.

Всасывание

При внутримышечном введении однократной дозы 600 мг достигается средняя пиковая концентрация в сыворотке крови 11,6 мкг/мл через 60 минут, при этом терапевтическая концентрация сохраняется в течение 17–20 часов для большинства чувствительных грамположительных микроорганизмов.

При внутривенной двухчасовой инфузии 600 мг линкомицина достигается средняя пиковая концентрация в сыворотке крови 15,9 мкг/мл, которая сохраняется терапевтической для большинства чувствительных грамположительных микроорганизмов в течение 14 часов.

Распределение

Установлены значительные концентрации в большинстве тканей организма.

Несмотря на то, что линкомицин проникает в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ), уровень линкомицина в ЦСЖ может быть недостаточным для лечения менингитов.

Выведение

Период полувыведения после внутримышечного или внутривенного введения составляет 5,4 ± 1 час. Период полувыведения линкомицина в сыворотке крови может быть удлинён у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения в сыворотке крови может быть вдвое длиннее, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для удаления линкомицина из крови.

Исследования распределения на уровне тканей свидетельствуют, что важным путем выведения является желчь.

После однократного внутримышечного введения 600 мг линкомицина экскреция препарата с мочой составляет 1,8–24,8% (в среднем – 17,3%). После внутривенного введения 600 мг линкомицина в течение 2 часов экскреция с мочой составляет 4,9–30,3% (в среднем – 13,8%).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение тяжелых инфекций, вызванных штаммами стрептококков, пневмококков и стафилококков, чувствительных к линкомицину. Данный препарат следует применять пациентам с аллергией на пенициллин или пациентам, при лечении которых, по мнению врача, применение пенициллина является нецелесообразным.

Противопоказания.

Линкоцин противопоказан пациентам, у которых ранее отмечалась гиперчувствительность к линкомицину, клиндамицину или любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Линкомицин обладает свойством блокировать нервно-мышечную передачу, что может усиливать действие других блокаторов нервно-мышечной передачи; поэтому линкомицин следует назначать с осторожностью пациентам, получающим такие препараты.

Особенности применения.

При наличии показаний Линкоцин можно применять одновременно с другими противомикробными средствами.

Применение Линкоцина для лечения незначительных бактериальных инфекций и вирусных инфекций не показано.

Из-за риска развития Clostridioides difficile-ассоциированной диареи перед принятием решения о применении линкомицина врач должен проанализировать характер инфекции и оценить целесообразность применения альтернативных препаратов.

Clostridioides difficile-ассоциированная диарея

Clostridioides difficile-ассоциированная диарея (КДАД) была связана с приемом почти всех антибактериальных препаратов, включая линкомицин, и варьировала по степени тяжести — от легкой формы диареи до летального колита. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную флору толстого кишечника, что приводит к избыточному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию КДАД. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, являются причиной повышенной заболеваемости и летальности, поскольку такая инфекция может быть рефрактерной к антибактериальной терапии и требовать проведения колэктомии. У пациентов, у которых развилась диарея после приема антибиотиков, следует рассматривать диагноз КДАД. Также необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку случаи КДАД регистрировались спустя 2 месяца после назначения антибактериальных препаратов.

При диагностике или подозрении на КДАД может возникнуть необходимость в прекращении текущей антибиотикотерапии, не направленной против C. difficile. При наличии клинических показаний следует проводить соответствующую коррекцию водно-электролитного баланса, введение белков, антибиотикотерапию, направленную против C. difficile, а также хирургическое обследование.

Повышенная чувствительность

У пациентов, получавших лечение Линкоцином, отмечались тяжелые реакции повышенной чувствительности, включая анафилактические реакции и тяжелые кожные побочные реакции, такие как: синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез и мультиформная эритема. При возникновении анафилактической или тяжелой кожной реакции следует отменить прием Линкоцина и начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочные реакции»).

Риск развития токсичности, связанной с бензиловым спиртом, у детей (синдром гаспинга)

В состав Линкоцина входит консервант — бензиловый спирт. Сообщалось, что бензиловый спирт ассоциирован с развитием серьезных побочных реакций, включая синдром гаспинга. Хотя при обычных терапевтических дозах этого лекарственного средства в организм обычно поступает количество бензилового спирта, значительно меньшее, чем те, о которых сообщалось в связи с развитием синдрома гаспинга, минимальное количество бензилового спирта, при котором может развиваться токсичность, неизвестно. Риск, связанный с бензиловым спиртом, зависит от введенного количества и способности печени и почек детоксифицировать это химическое соединение. Недоношенные дети и новорожденные с низкой массой тела при рождении могут быть более склонны к развитию токсичности.

Недостаточная эффективность при менингите

Несмотря на то, что линкомицин проникает в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ), уровень линкомицина в ЦСЖ может быть недостаточным для лечения менингитов, поэтому препарат не следует назначать в таких случаях.

Анализ накопленного на сегодня опыта свидетельствует, что у подгруппы пациентов пожилого возраста с тяжелыми сопутствующими заболеваниями склонность к диарее выше. При назначении Линкоцина пациентам этой группы необходимо тщательно контролировать изменения частоты дефекаций.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, в частности с колитом.

Линкоцин следует с осторожностью применять пациентам с анамнезом бронхиальной астмы или выраженными аллергическими реакциями.

Некоторые инфекции могут требовать проведения разреза и дренирования или выполнения других показанных хирургических процедур в дополнение к антибактериальной терапии.

Применение Линкоцина может приводить к избыточному росту устойчивых микроорганизмов, в частности дрожжевых грибов. При возникновении суперинфекций следует принять соответствующие меры, показанные в зависимости от клинической ситуации. Если лечение Линкоцином требуется пациентам с уже существующими инфекциями Candida, необходимо одновременно проводить противогрибковую терапию.

Пациенты с нарушениями функции почек и/или печени

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек период полувыведения линкомицина из сыворотки крови может быть удлинен по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения из сыворотки крови может быть увеличен вдвое по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек и/или нарушениями функции печени следует с осторожностью подбирать дозу препарата и контролировать уровни линкомицина в сыворотке крови во время терапии высокими дозами (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При длительном лечении Линкоцином необходимо периодически проводить функциональные пробы печени и почек, а также анализ крови.

Могут возникать тяжелые реакции со стороны сердечно-сосудистой и легочной систем при превышении рекомендованных концентрации препарата и скорости его введения.

Назначение Линкоцина при отсутствии подтвержденной или с высокой вероятностью подозреваемой бактериальной инфекции вряд ли будет полезным для пациента и повышает риск возникновения бактерий с резистентностью к лекарственному препарату.

Применение антибиотиков часто сопровождается развитием диареи, которая обычно заканчивается после прекращения антибиотикотерапии. Иногда после начала антибиотикотерапии у пациентов могут наблюдаться водянистые или кровянистые испражнения, которые могут сопровождаться или не сопровождаться спазмами в животе и повышением температуры тела и возникать даже спустя 2 или более месяцев после приема последней дозы антибиотика. В таком случае пациенту следует как можно скорее обратиться к врачу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Адекватных и должным образом контролируемых исследований применения линкомицина у беременных женщин не проводилось.

Линкоцин содержит консервант — бензиловый спирт. Бензиловый спирт может проникать через плаценту (см. раздел «Особенности применения»). Линкоцин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда лечение крайне необходимо.

Тератогенный эффект

В исследовании с участием 60 беременных женщин концентрация линкомицина в сыворотке пуповинной крови составляла приблизительно 25% от концентрации в сыворотке крови матери, что свидетельствует о проникновении линкомицина через плаценту; значительного накопления в околоплодных водах не наблюдалось. Опыт применения лекарственного средства Линкоцин во время беременности (исследования с участием 345 родильниц) не продемонстрировал негативных последствий.

В исследованиях, в которых линкомицин вводили в рацион беременным крысам Sprague Dawley в период основного органогенеза в дозах до 5000 мг/кг (приблизительно в 6 раз превышающих максимальную рекомендованную дозу для человека (МРДЧ) при пересчете на площадь поверхности тела), доказательств тератогенности получено не было.

Не тератогенные эффекты

Исследования репродуктивной функции, проведенные на крысах, получавших линкомицин перорально за 2 недели до спаривания, в течение всей беременности и лактации, не выявили неблагоприятных последствий для выживания потомства (до 2 поколений) от рождения до отлучения при применении доз до 1000 мг/кг (в 1,2 раза превышающих МРДЧ при пересчете на площадь поверхности тела).

Кормление грудью

Сообщалось о наличии линкомицина в грудном молоке человека в концентрациях от 0,5 до 2,4 мкг/мл. В связи с возможным возникновением серьезных нежелательных реакций на Линкоцин у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения препаратом в зависимости от важности применения препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по влиянию на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Специфического влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не отмечалось, однако сообщали об отдельных случаях возникновения головокружения.

Способ применения и дозы.

Линкомицин НЕОБХОДНО развести перед внутривенным введением. Препарат вводят внутривенно капельно не менее 1 часа. НЕ ВВОДИТЬ в виде внутривенного болюса.

Если во время терапии развивается сильная диарея, применение Линкомицина следует прекратить.

Длительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от тяжести и течения заболевания.

Взрослые

А. Внутримышечное введение

1. Тяжелые инфекции: 600 мг внутримышечно каждые 24 часа.
2. Более тяжелые формы инфекций: по 600 мг внутримышечно каждые 12 часов или чаще.

В. Внутривенное введение

Внутривенная доза определяется тяжестью инфекции.

1. Тяжелые инфекции: от 600 мг до 1 г каждые 8–12 часов.
2. При более тяжелых инфекциях эти дозы можно увеличить.
3. При состояниях, угрожающих жизни, суточная доза для внутривенного введения может составлять до 8 г.

Дети от 1 месяца

А. Внутримышечное введение

1. Тяжелые инфекции: 10 мг/кг в виде одной внутримышечной инъекции каждые 24 часа.
2. Более тяжелые формы инфекций: 10 мг/кг каждые 12 часов или чаще.

В. Внутривенное введение

От 10 до 20 мг/кг/сутки, в зависимости от тяжести инфекции, можно вводить в несколько доз, в соответствии с описанными правилами разведения и скорости инфузии.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени или почек. У пациентов с нарушениями функции печени или почек увеличивается период полувыведения линкомицина из плазмы крови, что является основанием для снижения частоты введения линкомицина у таких пациентов. Если терапия линкомицином необходима пациентам со значительным нарушением функции почек, соответствующая доза должна составлять от 25 до 30% от дозы, рекомендованной пациентам с нормальной функцией почек (см. раздел «Особенности применения»).

Инфекции, вызванные бета-гемолитическим стрептококком. Лечение должно продолжаться не менее 10 дней.

Разведение и скорость инфузии.

Доза для введения в виде инфузии рассчитывается следующим образом: 1 г линкомицина разводить не менее чем в 100 мл подходящего раствора для разведения, при этом продолжительность инфузии должна быть не менее 1 часа.

Указанные дозы можно вводить повторно, частота введения определяется по необходимости, при этом суточная доза не должна превышать максимальную рекомендованную дозу линкомицина, которая составляет 8 г.

Примечание. Возможны тяжелые реакции со стороны сердечно-сосудистой и легочной систем, если Линкоцин вводить в более высоких, чем рекомендовано, концентрациях и с большей скоростью (см. раздел «Особенности применения»).

Перед введением парентеральные лекарственные средства следует визуально осмотреть на наличие механических частиц и изменения цвета, если это возможно.

Дети.

В состав лекарственного средства входит консервант — бензиловый спирт. Сообщалось о случаях развития синдрома «вздохания» с летальным исходом у недоношенных детей, связанных с применением бензилового спирта (см. раздел «Особенности применения»).

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 1 месяца не установлены, поэтому данное лекарственное средство не применяют у недоношенных детей и детей в возрасте до 1 месяца.

Может вызывать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка.

При передозировке возможно возникновение вторичных желудочно-кишечных расстройств, включая боль в животе, тошноту, рвоту и диарею. Описаны тяжелые реакции со стороны сердечно-легочной системы после слишком быстрого внутривенного введения неразведенных высоких доз. Такие реакции не наблюдались, если препарат был разведен в соответствии с рекомендациями. Лечение передозировки возможно с помощью промывания желудка или вызывания рвоты. Специфический антидот неизвестен.

Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для выведения линкомицина из крови.

Побочные реакции.

Ниже приведены нежелательные реакции, возникающие в связи с применением линкомицина.

Желудочно-кишечные расстройства: диарея, тошнота, рвота, глоссит, стоматит, боль в животе, дискомфорт в животе†, анальный зуд.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса − Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, буллезный дерматит, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема (см. раздел «Особенности применения»), сыпь, крапивница, зуд.

Инфекции и инвазии: вагинальные инфекции; псевдомембранозный колит; колит, ассоциированный с Clostridioides difficile (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны крови и лимфатической системы: панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции (см. раздел «Особенности применения»), ангионевротический отек, сывороточная болезнь.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, отклонения от нормы показателей функционального состояния печени, повышение уровней трансаминаз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек, олигурия, протеинурия, азотемия.

Со стороны сердца: кардиореспираторная остановка (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сосудистые расстройства: гипотензия (см. раздел «Способ применения и дозы»), тромбофлебит†.

Со стороны органов слуха и равновесия: головокружение, шум в ушах.

Неврологические расстройства: головная боль, головокружение, сонливость.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: стерильные абсцессы в месте инъекции‡, уплотнение в месте инъекции‡, боль в месте инъекции‡, раздражение в месте инъекции‡.

† Наблюдалось при внутривенном введении.

‡ Наблюдалось при внутримышечном введении.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Линкомицин, раствор для инъекций, физически несовместим с новобиоцином, канамицином и фенитоином.

Упаковка. По 2 мл раствора для инъекций в флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рейксвег 12, Пуурс-Сент-Амандс, 2870, Бельгия.