ЛЕВОМАК 750

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕВОМАК 750 (LEVOMAC 750)

Состав:

действующее вещество: levofloxacin;

1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрат, эквивалентный левофлоксацину 750 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гипромеллоза, стеарат магния, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80, оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой коричнево-красного цвета, с насечками «Т» и «64» и линией разлома с одной стороны и линией разлома с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТС J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — это синтетическое антибактериальное средство группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия

Как антибактериальный препарат группы фторхинолонов, левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК (МПК)).

Механизм резистентности

Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими классами противобактериальных средств.

Пограничные значения

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) пограничные значения МИК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в приведённой ниже таблице 1 тестирования МИК (мг/л).

Таблица 1

Клинические пограничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (20.06.2006)

Рекомендованные CLSI (Институтом клинических и лабораторных стандартов, ранее NCCLS) пороговые значения МИК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные от средне чувствительных микроорганизмов и средне чувствительные от резистентных микроорганизмов, представлены в таблице 2 тестирования МИК (мкг/мл) или метода диско-диффузии (диаметр зоны [мм] с использованием диска с левофлоксацином 5 мкг).

Таблица 2

Рекомендованные CLSI пороговые значения МИК и метода диско-диффузии для левофлоксацина (М100-S17, 2007)

Антибактериальный спектр

Распространённость резистентности может варьироваться в зависимости от географического региона и времени для отдельных видов, поэтому желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространённость резистентности такова, что эффективность лекарственного средства по меньшей мере при некоторых типах инфекций вызывает сомнения.

*Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов при утвержденных клинических показаниях.

** Естественная промежуточная чувствительность.

Другие данные

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.

Фармакокинетика.

Всасывание

Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью всасывается, при этом Cmax достигается в течение 1 часа. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 100 %.

Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина.

Распределение

Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Кумулятивный эффект многократного приема левофлоксацина при применении 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Имеется незначительный, но предсказуемый кумулятивный эффект после приема дозы 500 мг 2 раза в сутки. Стационарное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет и ткани легких (БСТЛ)

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после приема 500 мг перорально составляла 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 часа после приема препарата.

Проникновение в ткани легких

Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях легких после приема 500 мг перорально составляла приблизительно 11,3 мкг/г и достигалась через 4–6 часов после приема препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение в содержимое мочевого пузыря

Максимальная концентрация левофлоксацина 4–6,7 мкг/мл в содержимом мочевого пузыря достигалась через 2–4 часа после приема препарата через 3 дня приема препарата в дозе 500 мг 1–2 раза в сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани простаты

После перорального приема 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средняя концентрация в ткани простаты достигала 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2,0 мкг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа; средний коэффициент концентраций простата/плазма составлял 1,84.

Концентрация в моче

Средняя концентрация левофлоксацина в моче через 8–12 часов после однократного перорального приема дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацина составляла 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение происходит преимущественно почками (более 85 % введенной дозы).

Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) взаимозаменяемы.

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50–600 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как показано в таблице 3.

Таблица 3

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ показал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола пациента. Нет доказательств того, что эти гендерные различия имеют клиническое значение.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослым для лечения инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину: острый бактериальный синусит, осложнённые и неосложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, нозокомиальная пневмония, внесосудистая пневмония.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам, к любому компоненту препарата, эпилепсия, наличие жалоб на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов. Период беременности или грудного вскармливания. Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин
Всасывание левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с солями железа, магния или алюминийсодержащими антацидами или диданозином (касается только лекарственных форм диданозина с буферными средствами, содержащими алюминий или магний). Одновременный приём фторхинолонов и поливитаминных препаратов, содержащих цинк, снижает их абсорбцию после перорального приёма. Не рекомендуется применять препараты, содержащие двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (касается только лекарственных форм диданозина с буферными средствами, содержащими алюминий или магний), в течение 2 часов до или после приёма препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Соли кальция оказывают минимальное влияние на абсорбцию левофлоксацина после перорального приёма.

Сукральфат

Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приёма левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Теофиллин, фенбуфен или другие аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Фармакокинетическое взаимодействие левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно значительное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином и НПВП, а также с другими лекарственными средствами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при применении фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только одного левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина.

Почечный клиренс левофлоксацина снижается на 24 % при применении циметидина и на 34 % при применении пробенецида. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако маловероятно, что при дозах, использовавшихся в ходе исследований, статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью назначать левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация

Карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид и ранитидин не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина при одновременном применении.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приёме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QТ

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, которые используют лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QТ (например, антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты и макролиды, антипсихотические препараты) (см. раздел «Особенности применения», «Удлинение интервала QТ»).

Другая значимая информация

Не отмечено влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие формы взаимодействия

Приём пищи

Клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами не наблюдалось, поэтому левофлоксацин можно принимать независимо от приёма пищи.

Особенности применения.

Следует избегать применения препарата пациентам, у которых в прошлом были серьезные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные, иногда несколько систем организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств). Применение левофлоксацина следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах любой серьезной побочной реакции, пациентам необходимо порекомендовать немедленно обратиться за консультацией к врачу.

Аневризма и расслоение аорты и регургитация/недостаточность клапанов сердца

В ходе эпидемиологических исследований зафиксирован повышенный риск аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, которые применяли фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком клапанов сердца, а также у пациентов с уже установленным диагнозом аневризмы и/или расслоения аорты, или заболеванием клапанов сердца, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий:

• как при аневризме и расслоении аорты, так и при регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно
• при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно
• при регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и расслоения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды.

При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Метициллинрезистентный S. aureus

Высока вероятность того, что метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA) имеет перекрестную резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или подозреваемых инфекций, вызванных MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были надлежащим образом диагностированы.

Резистентность E. coli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьируется в разных странах Европейского Союза. При назначении левофлоксацина врачам следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Клиническая практика основывается на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных вместе с ограниченными данными исследований у человека. Врачам следует обращаться к согласованным национальным и/или международным документам по лечению сибирской язвы.

Тендинит и разрыв сухожилий

Тендинит и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия, но не ограничиваясь им), иногда билатеральные, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантацией органов и пациентов, одновременно получающих кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение левофлоксацином следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную(ые) конечность(и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). При возникновении признаков тендинопатии не применять кортикостероиды.

Миоклонус

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не была скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, стойкая или с примесью крови во время или после лечения (включая несколько недель после лечения) левофлоксацином, может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile (CDAD). CDAD по степени тяжести может варьироваться от легкой до угрожающей жизни, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых во время или после лечения левофлоксацином развивается серьезная диарея. При подозрении или подтверждении CDAD левофлоксацин следует немедленно отменить и без промедления начать симптоматическое и специфическое лечение (например, пероральный метронидазол и ванкомицин). В такой ситуации противопоказаны препараты, угнетающие перистальтику кишечника.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе.

Как и другие хинолоны, препарат следует с особой осторожностью применять пациентам, склонным к судорогам, например, с уже существующими поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему НПВП или лекарственными средствами, повышающими судорожную готовность (снижающими порог судорожной готовности), такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентной или выраженной недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибактериальными препаратами. Поэтому данным пациентам следует с осторожностью применять левофлоксацин и контролировать их состояние на предмет возможного развития гемолиза.

Почечная недостаточность

Левофлоксацин выводится в основном почками, поэтому пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы.

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (в том числе ангионевротический отек, анафилактический шок), даже после первого применения. При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо прекратить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые кожные побочные реакции

Тяжелые проявления кожных побочных реакций (SCAR), включая токсический эпидермальный некролиз (TEN), также известный как синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона (SJS), реакции на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или иметь летальный исход, выявлены при применении левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах выраженных кожных реакций и осуществлять тщательный контроль. Если появляются такие признаки и симптомы, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром при применении левофлоксацина, лечение левофлоксацином у этого пациента ни в коем случае нельзя начинать повторно.

Изменение уровня глюкозы в крови

При применении хинолонов, особенно у больных сахарным диабетом, которые одновременно принимают пероральные гипогликемические средства (включая глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (как о гипергликемии, так и о гипогликемии). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. Больным сахарным диабетом необходимо проводить контроль уровня сахара в крови.

Профилактика реакций фоточувствительности

Во время лечения левофлоксацином сообщалось о реакциях фоточувствительности.

С целью предотвращения возникновения реакций фоточувствительности пациентам, принимающим левофлоксацин, следует избегать солнечного облучения и действия УФ-лучей (лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) из-за возможной фотосенсибилизации во время приема левофлоксацина или в течение 48 часов после прекращения применения левофлоксацина.

Пациенты, принимающие антагонисты витамина K

В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

У пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин, наблюдались психотические реакции. В редких случаях они приводили к суицидальным мыслям и самодеструктивному поведению, иногда даже после приема одной дозы левофлоксацина. Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует соблюдать осторожность при приеме фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (включая антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства);
• некорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины молодого возраста более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. Поэтому применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, этой группе пациентов следует с осторожностью (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы» («Пациенты пожилого возраста»), «Передозировка», «Побочные реакции»).

Периферическая нейропатия

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии в результате парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости у пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны, включая левофлоксацин. Пациентам, получающим левофлоксацин, при продолжении лечения следует сообщить, что при появлении таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, необходимо обратиться к врачу, чтобы предотвратить потенциальное развитие необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Гепатобилиарные расстройства

Зафиксированы случаи некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если появляются такие симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота.

Нарушения со стороны крови

Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. В случае получения аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Обострение myasthenia gravis

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, проявляют эффект нервно-мышечной блокады и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В постмаркетинговый период у пациентов с myasthenia gravis при применении фторхинолонов были зарегистрированы серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер по поддержанию дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе.

Расстройства зрения

Если наблюдается нарушение зрения или другой эффект на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо принять надлежащие меры.

Лабораторные исследования

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому может наблюдаться ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Данные о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на репродуктивную токсичность. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хинолонами хряща суставов у растущего организма левофлоксацин нельзя назначать беременным и кормящим грудью женщинам.

Период лактации. Левофлоксацин противопоказан к применению в период лактации. Информация о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточна, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами хряща суставов у растущего организма левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью.

Фертильность. Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности и репродуктивной функции у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, создавать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении автомобилем или работе с механизмами).

Способ применения и дозы.

Препарат принимают 1 раз в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Длительность лечения зависит от течения заболевания. Рекомендуется продолжать лечение препаратом как минимум в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтверждённого микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки Левомак 750 следует глотать целиком, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать их можно как во время приёма пищи, так и в другое время.

Таблица 4

Дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин

Пациенты с нарушениями функции почек. Препарат Левомак 750 следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью. Необходимо тщательное клиническое наблюдение и соответствующие лабораторные исследования до и во время терапии, поскольку у таких пациентов выведение левофлоксацина может быть снижено.

Таблица 5

Дозировка для пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл/мин

После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа дополнительные дозы не требуются.

При необходимости получения меньшей дозировки следует применять левофлоксацин в другой лекарственной форме.

Пациенты с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Пациенты пожилого возраста. При отсутствии нарушения функции почек коррекция дозы не требуется.

Дети.

Применение препарата детям противопоказано, поскольку не исключено повреждение хряща суставов.

Передозировка .

Симптомы . Головокружение, нарушение/спутанность сознания, судорожные припадки, тремор, удлинение интервала QT; реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек, усиление проявлений других побочных реакций. При передозировке необходимо тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ.

Лечение. Симптоматическая терапия. При острой передозировке показано промывание желудка. Для защиты слизистой оболочки желудка применяют антацидные средства.

Гемодиализ, включая перитонеальный диализ или ХАПД, неэффективен для выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Влияние на ЦНС, включая спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор, наблюдалось в пострегистрационный период.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, пролиферация других устойчивых микроорганизмов.

Со стороны системы крови: лейкопения, эозинофилия, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия; тромбоцитопения, которая может вызвать повышенную склонность к кровотечениям или кровоизлияниям.

Со стороны крови и лимфатической системы:

частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным): недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, включая анафилактический/анафилактоидный шок, ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения»); анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после применения первой дозы лекарственного средства.

Со стороны обмена веществ: анорексия; гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом (см. раздел «Особенности применения»); гипергликемия; гипогликемическая кома. Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенное потоотделение, дрожь конечностей; как и при применении других фторхинолонов, возможны приступы порфирии у пациентов с порфирией.

Со стороны психики*: бессонница, возбуждение, спутанность сознания, нервозность, психические расстройства (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, тревожность, беспокойство, состояния страха, патологические сновидения, ночные кошмары; психотические реакции с саморазрушительным поведением, включая суицидальные мысли или действия (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: мания.

Со стороны нервной системы*: головная боль, головокружение, сонливость, тремор, дисгевзия, судороги, парестезия, периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия, снижение чувствительности к прикосновению; паросмия, включая аносмию; агевзия; дискинезия (нарушение координации движений); экстрапирамидные расстройства; другие нарушения координации движений, в том числе при ходьбе; обморок; доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Частота неизвестна: миоклонус.

Со стороны органов зрения*: нарушения зрения, затуманенность зрения, временную потерю зрения, транзиторные нарушения зрения, увеит.

Со стороны органов слуха: вертиго, шум в ушах, нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы**: тахикардия, ощущение сердцебиения; желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца; желудочковые аритмии и аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» («Удлинение интервала QT») и «Передозировка»), артериальная гипотензия, аллергический васкулит, коллапс.

Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор; геморрагическая диарея, которая может указывать на энтероколит, включая псевдомембранозный колит; панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтранспептидаза), повышение билирубина в крови, гепатит, желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) (см. раздел «Особенности применения»), стойкая лекарственная эритема, экссудативная мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, реакции фоточувствительности (повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению), лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Такие реакции могут появиться уже после приема первой дозы и в течение нескольких минут или часов после применения препарата.

Частота неизвестна: гиперпигментация кожи.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия; миалгия; поражение сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), включая их воспаление (тендинит) (например, ахиллова сухожилия); мышечная слабость, которая может иметь особое значение для пациентов с тяжелой формой миастении; рабдомиолиз; разрыв сухожилия (например, ахиллова; см. раздел «Особенности применения»), связок, мышц; артрит.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства: астения, общая слабость, повышение температуры тела (пирексия), боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с приемом фторхинолонов, — приступы порфирии у пациентов с порфирией.

*Очень редкие случаи длительных (до месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственные средства, затрагивающих несколько, иногда множественные, систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки). В некоторых случаях сообщалось о нейропатии, связанной с парестезией, депрессией, усталостью, нарушением памяти, нарушениями сна, а также нарушениями слуха, зрения, вкуса и обоняния), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от ранее существовавших факторов риска (см. раздел «Особенности применения»); также сообщалось о тревожности, суицидальных мыслях, панических атаках, невралгии и нарушениях концентрации внимания как потенциальных аспектах длительных и инвалидизирующих побочных реакций, вызванных фторхинолонами.

**У пациентов, принимавших фторхинолоны, зарегистрированы случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

По 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в картонной упаковке.

По 5 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска.

Упаковка № 5 (5х1) – по рецепту.

Упаковка № 10 (10х1) – по рецепту.

Упаковка № 100 (10х10) – только для применения в условиях стационара.

Производитель.

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал Прадеш, 174101, Индия.