ЛЕВОФЛОКСАЦИН

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛЕВОФЛОКСАЦИН (LEVOFLOXACIN)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин (levofloxacin);

1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрата — 512,46 мг, что эквивалентно левофлоксацину 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия стеарилфумарат, кросповидон, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая;

оболочка: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол, алюминиевый лак жёлтого красителя FCF (Е 110), оксид железа красный (Е 172), оксид железа жёлтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы, верхняя и нижняя поверхности выпуклые, с риской для деления на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой от светло-оранжевого до оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия

Как антибактериальное средство из группы фторхинолонов, левофлоксацин воздействует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной подавляющей (ингибирующей) концентрации (МПК (MIC)).
Механизм развития резистентности

Устойчивость к левофлоксацину развивается поэтапно вследствие мутации сайта-мишени в топоизомеразах II типа, ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проницаемости (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксные механизмы, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Наблюдается перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. С учётом механизма действия, как правило, отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Контрольные точки

Рекомендуемые EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) контрольные точки МПК для левофлоксацина, по которым различают чувствительные микроорганизмы, микроорганизмы с умеренной чувствительностью и резистентные микроорганизмы, представлены в таблице 1 для тестирования МПК (мг/л).

Таблица 1

Клинически установленные EUCAST МПК для левофлоксацина (версия 10.0, 2020-01-01)

Распространенность резистентности отдельных видов может варьироваться в зависимости от географического региона и времени, поэтому местная информация о резистентности имеет очень важное значение, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за экспертной консультацией, если местная распространенность резистентности такова, что целесообразность применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, остается под вопросом.

*С большой вероятностью метициллинрезистентный S. aureus может иметь перекрёстную устойчивость к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не выявили особой опасности для человека (на основании стандартных исследований острой токсичности, токсичности при повторном введении, канцерогенности, а также токсичности для репродуктивной системы и развития).

Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности или репродуктивной функции у крыс, единственным проявлением токсичности было замедленное созревание плода.

Левофлоксацин не индуцировал генетических мутаций у бактерий или клеток млекопитающих, однако in vitro вызывал хромосомные аберрации в клетках лёгких китайских хомяков, что связано с ингибированием топоизомеразы II. Проведённые in vivo тесты (микроядерный тест, тест на обмен сестринскими хроматидами, тест на неконтролируемый синтез ДНК, тест на доминантно-летальный эффект) не выявили генотоксичности.

Только при очень высоких дозах левофлоксацин проявлял фототоксический потенциал у мышей. В тесте на фотомутагенность генотоксический потенциал левофлоксацина не был выявлен, а в исследовании фотоканцерогенности он даже снижал развитие опухолей.

Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин вызывал изменения в хрящевой ткани у крыс и собак (образование пузырьков и полостей). Эти эффекты были более выражены у молодых животных.

Фармакокинетика.

Всасывание. При пероральном приёме левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, Cmax в плазме крови достигается через 1–2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %. Приём пищи несколько влияет на его всасывание. Стабильные показатели достигаются в течение 48 часов после применения препарата в дозе 500 мг 1–2 раза в сутки.

Распределение. Около 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократного и повторного приёма дозы 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма. Установлено, что левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткани лёгких, кожу (содержимое пузырей), ткани предстательной железы и в мочу. Однако проникновение левофлоксацина в спинномозговую жидкость слабое.

Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацина. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Молекула левофлоксацина является стереохимически стабильной и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение. После перорального и внутривенного применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение осуществляется преимущественно почками (более 85 % введённой дозы). Средний кажущийся общий клиренс левофлоксацина после однократного приёма дозы 500 мг составляет 175 ± 29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения.

Линейность. Левофлоксацин подчиняется линейной фармакокинетике в диапазоне от 50 мг до 1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика левофлоксацина зависит от состояния функции почек. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс креатинина, а период полувыведения увеличивается (см. таблицу 2).

Таблица 2

Фармакокинетика при почечной недостаточности

после однократного перорального приёма дозы 500 мг

Пациенты пожилого возраста. Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Пол. Отдельный анализ по пациентам женского и мужского пола показал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти различия имеют клиническую значимость.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство Левофлоксацин показано для лечения у взрослых следующих инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»):

• острый бактериальный синусит;
• обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит;
• внебольничная пневмония;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• неосложнённый цистит (см. раздел «Особенности применения»).

При лечении вышеуказанных инфекций лекарственное средство применяется только в тех случаях, когда невозможно применение других антибактериальных средств, обычно назначаемых для начальной терапии данных инфекций.

• Осложнённые инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит (см. раздел «Особенности применения»);
• хронический бактериальный простатит;
• лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение (см. раздел «Особенности применения»).

Левофлоксацин в данной лекарственной форме (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) можно применять для завершения курса терапии пациентам, у которых отмечено улучшение в ходе первоначального лечения левофлоксацином в виде раствора для инфузий.

Необходимо учитывать официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или любому компоненту лекарственного средства.

Эпилепсия.

Повреждения сухожилий в анамнезе, связанные с применением фторхинолонов.

Детский возраст.

Период беременности и лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин

Всасывание левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с солями железа или антацидами, содержащими магний и алюминий, или диданозином (только для форм, содержащих буферные агенты алюминия или магния) вместе с таблетками левофлоксацина. Совместное применение фторхинолонов с поливитаминными препаратами, содержащими цинк, приводит к снижению их абсорбции при пероральном приёме. Не рекомендуется применять лекарственные средства, содержащие двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (это касается только лекарственных форм диданозина, содержащих буферные агенты алюминия или магния) в течение 2 часов до или после приёма таблеток левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Соли кальция минимально влияют на абсорбцию левофлоксацина при пероральном применении.

Сукральфат

Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, предпочтительнее принимать сукральфат через 2 часа после приёма таблеток левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином выявлено не было. Однако возможно существенное снижение порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВС и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при применении с фенбуфеном была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 %, пробенецида — на 34 %. Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, использовавшихся в исследованиях, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия будут иметь клиническое значение. Следует с осторожностью назначать левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другие лекарственные средства

Известно, что фармакокинетика левофлоксацина не подвергается клинически значимому влиянию при совместном применении с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляции (протромбиновое время [ПВ]/международное нормализованное отношение [МНО]) и/или кровотечениях, которые могут быть выражены. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, способные удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения. Удлинение интервала QT»).

Другая важная информация

Не отмечено влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие виды взаимодействий

Кортикостероиды

Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов, одновременно получающих кортикостероиды и левофлоксацин. Следовательно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов с левофлоксацином.

Приём пищи

Клинически значимого взаимодействия с пищей не наблюдалось, таким образом, таблетки лекарственного средства Левофлоксацин можно принимать независимо от приёма пищи.

Особенности применения.

Необходимо избегать применения левофлоксацина пациентам, у которых в прошлом были серьезные нежелательные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы и риска (см. раздел «Противопоказания»).

Метициллинрезистентный S. aureus

Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в частности к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных или подозреваемых как MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (и если применение обычно рекомендуемых антибактериальных средств для лечения инфекций MRSA считается невозможным).

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были соответствующим образом диагностированы.

Резистентность E. coli (наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей) к фторхинолонам варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

При легочной форме сибирской язвы применение препарата основано на данных чувствительности Bacillus anthracis in vitro, экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения у людей. Врачи должны учитывать национальные и/или международные руководства по лечению сибирской язвы.

Продолжительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

У пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска, наблюдались очень редкие случаи продолжительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций на препарат, влияющих на различные, иногда несколько, системы организма (опорно-двигательную, нервную системы, психику, органы чувств). Применение левофлоксацина необходимо немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться к врачу.

Тендинит и разрыв сухожилий

Тендинит и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия, но не ограничиваясь им), иногда билатеральные, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами; о случаях их возникновения сообщали даже через несколько месяцев после прекращения лечения. Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пожилых пациентов, пациентов, получающих 1000 мг левофлоксацина в сутки, пациентов с нарушением функции почек, пациентов после трансплантации паренхиматозных органов и пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами. Поэтому следует избегать сопутствующей терапии кортикостероидами.

При появлении первых симптомов тендинита (например, болезненного отека, воспаления) необходимо прекратить лечение левофлоксацином и рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения. Необходимо обеспечить соответствующее лечение пораженной(-ых) конечности(-ей) (например, иммобилизацию). Не следует применять кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.

Суточную дозу необходимо корректировать для пожилых пациентов с учетом клиренса креатинина. Состояние пожилых пациентов, которым назначают левофлоксацин, необходимо контролировать.

Миоклонус

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, которым применяли левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не была скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Заболевание, вызванное Clostridium difficile, по тяжести может варьировать от легкого до угрожающего жизни; наиболее тяжелой формой такого заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). В связи с этим важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, если на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается тяжелая диарея. При подозрении или подтверждении заболевания, ассоциированного с Clostridium difficile, следует немедленно прекратить применение препарата и немедленно начать соответствующее лечение. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать возникновение судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, препарат Левофлоксацин следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, и при применении препаратов, снижающих порог судорожной готовности, таких как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении судорожного приступа (см. раздел «Побочные реакции») применение левофлоксацина следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью и контролировать на предмет возможного возникновения гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин преимущественно выводится почками, пациентам с нарушением функции почек (почечной недостаточностью) требуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек и анафилактический шок), в отдельных случаях — после применения первой дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к своему врачу или за неотложной медицинской помощью.

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть угрожающими жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата пациентов необходимо предупредить о признаках и симптомах этих тяжелых реакций со стороны кожи и установить тщательное наблюдение. Если возникают признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром при применении левофлоксацина, повторное применение левофлоксацина этому пациенту запрещается.

Изменение уровня глюкозы в крови

При применении хинолонов, особенно у пациентов с сахарным диабетом и пожилых пациентов, одновременно принимающих пероральные гипогликемические средства (включая глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (как гипергликемия, так и гипогликемия) (см. раздел «Побочные реакции»). Зарегистрированы случаи гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови. При изменении уровня глюкозы в крови у пациента лечение левофлоксацином необходимо немедленно прекратить и рассмотреть возможность проведения альтернативной терапии антибиотиками, не относящимися к группе фторхинолонов.

Профилактика фотосенсибилизации

Во время лечения левофлоксацином сообщалось о случаях фотосенсибилизации (см. раздел «Побочные реакции»). Для предотвращения ее развития пациентам рекомендуется избегать интенсивного солнечного излучения или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время лечения и в течение 48 часов после его прекращения.

Пациенты, получающие антагонисты витамина К

В связи с возможным повышением показателей коагуляционных тестов (ПЧ/МНВ) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), за показателями коагуляции следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций применение левофлоксацина необходимо немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов, а пациентам необходимо рекомендовать обратиться за консультацией к лечащему врачу. Следует рассмотреть возможность назначения альтернативного антибактериального препарата, не относящегося к фторхинолонам, и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять препарат Левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• сопутствующее применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (например, антиаритмических средств класса IА и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических средств);
• некорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пожилые пациенты и женщины молодого возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QTc, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, этим категориям пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы. Пожилые пациенты», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Периферическая нейропатия

У пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны, сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния, при возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, принимающим левофлоксацин, следует сообщить об этом врачу, прежде чем продолжать лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Печеночно-билиарные нарушения

При приеме левофлоксацина (преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом) зарегистрированы случаи некроза печени вплоть до печеночной недостаточности со смертельным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота.

Нарушения со стороны крови

Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, в частности лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, апластическая анемия или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать показатели анализа крови. При получении аномальных результатов необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Обострение myasthenia gravis

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. При приеме фторхинолонов в постмаркетинговый период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержания дыхания, у пациентов с myasthenia gravis. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с анамнезом myasthenia gravis.

Нарушения зрения

Если наблюдаются нарушения зрения или другое влияние на органы зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция

При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможен избыточный рост нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Аневризма и диссекция (расслоение) аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком клапанов сердца, или у пациентов с уже диагностированной аневризмой и/или расслоением аорты, или заболеванием клапана сердца, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий:

• как для аневризмы и диссекции аорты, так и для регургитации/недостаточности клапана сердца (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно,
• при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или диагностированный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно,
• при регургитации/недостаточности клапана сердца (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной медицинской помощи.

Пациентам необходимо рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Острый панкреатит

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может возникнуть острый панкреатит. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита, таких как тошнота, недомогание, дискомфорт в животе, острая боль в животе или рвота. При появлении таких симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина следует прекратить. При подтверждении диагноза препарат не может быть назначен повторно. Следует соблюдать осторожность пациентам с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Влияние на лабораторные исследования

У пациентов, принимавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Вспомогательные вещества

Содержание натрия в одной таблетке этого лекарственного средства составляет менее 1 ммоль (23 мг), то есть оно практически не содержит натрия.

Также лекарственное средство содержит краситель желтый запад FCF алюминиевый лак (E 110), который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не свидетельствуют о наличии прямого или опосредованного вредного влияния, проявляющегося репродуктивной токсичностью (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хинолонами хряща суставов у растущего организма, левофлоксацин противопоказано назначать беременным и кормящим грудью женщинам (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»). Если во время лечения препаратом наступает беременность, об этом следует сообщить врачу.

Период кормления грудью. Левофлоксацин противопоказан к применению в период кормления грудью. Информация о выделении левофлоксацина в грудное молоко недостаточна, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами хряща суставов у растущего организма, лекарственное средство Левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность. Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности и репродуктивной функции у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут ухудшить способность пациента концентрироваться и реагировать, что может обусловливать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами).

Способ применения и дозы.

Таблетки Левофлоксацин принимают 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя.

Левофлоксацин в данной лекарственной форме (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в процессе первоначального лечения левофлоксацином, раствором для инфузий, используя при этом такие же дозировки, учитывая биоэквивалентность парентеральной и пероральной форм лекарственного средства.

Таблетки Левофлоксацин следует глотать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Для удобства дозирования таблетку можно разделить по риске деления. Принимать таблетки можно независимо от приема пищи.

Лекарственное средство следует применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только для форм, содержащих алюминий или магний в буферных агентах) и сульфалата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Таблица 3

Рекомендуемая дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек
(клиренс креатинина >50 мл/мин)

Особые популяции

Таблица 4

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин)

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Пациенты с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Пациенты пожилого возраста. При отсутствии нарушения функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения»: тендинит и разрывы сухожилий, удлинение интервала QT).

Дети. Применение лекарственного средства Левофлоксацин детям противопоказано, поскольку не исключено повреждение суставного хряща (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Симптомы. Согласно данным исследований токсичности на животных и клиническим фармакологическим исследованиям, проведенным при применении доз, превышающих терапевтические, наиболее значимыми признаками, которые можно ожидать после острой передозировки левофлоксацином, являются симптомы со стороны ЦНС (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания, судорожные припадки); удлинение интервала QT; реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек.

В пострегистрационный период наблюдались случаи влияния на ЦНС, в частности спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор.

Лечение. Лечение симптоматическое. Рекомендуется предусматривать мониторинг ЭКГ, поскольку возможна пролонгация интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка применяют антацидные средства. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций, указанных ниже, определялась с помощью следующих критериев: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения тяжести.

Инфекции и инвазии: нечасто — грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, резистентность микроорганизмов.

Со стороны эндокринной системы: редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, эозинофилия; редко — тромбоцитопения, нейтропения; частота неизвестна — недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: редко — ангионевротический отек, повышенная чувствительность (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна — анафилактический/анафилактоидный шок (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия; редко — гипогликемия, в основном у пациентов с сахарным диабетом, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна — гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики*: часто — бессонница; нечасто — тревожность, спутанность сознания, нервозность; редко — психотические реакции (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары, делирий; частота неизвестна — мания, психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальные мысли или действия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы*: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное нарушение вкуса); редко — судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия, нарушение памяти; частота неизвестна — миоклонус, периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), нарушение обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискенезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе (обморок), доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения*: редко — нарушения зрения, такие как нечеткость зрения (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна — временное ухудшение зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия*: нечасто — головокружение; редко — шум в ушах; частота неизвестна — потеря слуха, нарушение слуха.

Со стороны сердца**: редко — тахикардия, ощущение сердцебиения; частота неизвестна — желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения. Удлинение интервала QT» и «Передозировка»).

Со стороны сосудов**: редко — артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка (диспноэ); частота неизвестна — бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота, тошнота; нечасто — боли в животе, диспепсия, метеоризм/вздутие живота, запор; частота неизвестна — геморрагическая диарея, которая может указывать на энтероколит, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны печеночной и билиарной системы: часто — повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП); нечасто — повышение уровня билирубина в крови; частота неизвестна — желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей*: нечасто — сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; редко — реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) (см. раздел «Особенности применения»), стойкие медикаментозные высыпания; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, многоформная эритема, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*: нечасто — артралгия, миалгия; редко — поражение сухожилий (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, что может иметь особое значение для пациентов с myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна — рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия) (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — повышенные показатели креатинина в сыворотке крови; редко — острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства*: нечасто — астения; редко — повышение температуры тела (пирексия); частота неизвестна — боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Описание отдельных побочных реакций

a Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

b Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек иногда возможны даже после применения первой дозы.

* При применении хинолонов и фторхинолонов сообщалось о очень редких случаях пролонгированных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственный препарат, которые иногда затрагивали несколько систем организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией, невралгия, депрессия, суицидальные мысли, тревожность, панические атаки, утомляемость, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, нарушения сна, а также нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) в некоторых случаях независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

** У пациентов, принимавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Среди других побочных реакций, ассоциированных с приемом фторхинолона, отмечены приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 10 блистеров в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «Лубнифарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвинковая, 16.