ЛЕКАДОЛ ХОТ МАКС

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕКАДОЛ ХОТ МАКС (LEKADOL HOT MAX)

Состав:

действующие вещества: парацетамол, фенилэфрина гидрохлорид;

1 саше содержит 1000 мг парацетамола и 12,2 мг фенилэфрина гидрохлорида, что соответствует 10,0 мг фенилэфрина;

вспомогательные вещества: сахароза, кислота аскорбиновая, кислота лимонная безводная, натрия цитрат, аспартам (Е 951), сахарин натрия, диоксид кремния коллоидный безводный, ароматизатор лимонный «МН», код 143 (масло лимонное натуральное, код 5243; масло лимонное натуральное, код 5051; мальтодекстрин; маннит (Е 421); глюконолактон; акация (гуммиарабик), сорбит (Е 420), диоксид кремния коллоидный безводный); ароматизатор лимонный «ОС», код 134 (натуральный порошковый ароматизатор лимона, код 5090Р; натуральный/идентичный натуральному жидкий ароматизатор лайма, код 5151; масло лимонное натуральное, код 5050; мальтодекстрин; маннит (Е 421); глюконолактон; акация (гуммиарабик), сорбит (Е 420), альфа-токоферол (Е 307)).

Лекарственная форма. Порошок для орального раствора.

Основные физико-химические свойства: сыпучий порошок белого цвета без крупных комочков и посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики, прочие анальгетики и жаропонижающие средства.

Код АТХ N02B E51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Парацетамол

In vivo парацетамол обладает как анальгезирующим, так и жаропонижающим действием, которое осуществляется главным образом путем ингибирования циклооксигеназы (ЦОГ) в центральной нервной системе. Хотя этот механизм идентичен механизму нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), парацетамол не проявляет значительного противовоспалительного эффекта, а также не угнетает образование тромбоксанов, способствующих последовательной коагуляции крови. В анальгезирующем действии парацетамола могут также участвовать дополнительные пути, такие как серотонинергические пути, снижающие боль.

Фенилэфрин

Фенилэфрин является мощным агонистом альфа1-адренорецепторов. Его действие на периферические альфа1-рецепторы вызывает сужение сосудов, что уменьшает отек слизистой оболочки носа. При внутривенном введении (в/в) фенилэфрин повышает общее периферическое сосудистое сопротивление, систолическое и диастолическое артериальное давление, тогда как частота сердечных сокращений снижается вследствие рефлекторной брадикардии. Гемодинамические изменения, вызванные в/в введением фенилэфрина, могут различаться в зависимости от возраста и исходного артериального давления. У молодых людей с нормальным артериальным давлением наблюдается большее снижение частоты сердечных сокращений и уменьшение уровня систолического артериального давления, чем у молодых людей с артериальной гипертензией и лиц пожилого возраста с нормальным артериальным давлением, тогда как у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией наблюдается менее выраженная рефлекторная брадикардия и наиболее выраженный подъем систолического артериального давления.

Случаи стойкого влияния на сердечно-сосудистую систему при пероральном применении препарата в рекомендованной дозе 10–12,2 мг 4 раза в сутки не сообщались. Пероральные дозы от 40 до 60 мг необходимы для проявления клинически значимого влияния на сердечно-сосудистую систему, такого как повышение диастолического артериального давления и рефлекторное замедление деятельности сердца.

Имеется гипертензивное взаимодействие с симпатомиметическими аминами, такими как фенилэфрин, и ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО). Фенилэфрин может снижать эффективность бета-блокирующих препаратов и гипотензивных средств.

Фармакокинетика.

Парацетамол

Абсорбция/распределение

Абсолютная биодоступность парацетамола при пероральном применении составляет 75–90 % и, вероятно, подвергается метаболизму при первом прохождении. В зависимости от лекарственной формы Tmax обычно достигается в течение 15–20 минут. Однако степень абсорбции не зависит от лекарственной формы.

Выведение

Период полувыведения составляет приблизительно 2–2,5 часа.

Метаболизм

Основными метаболитами являются глюкуронидные и сульфатные конъюгаты (> 80 %), которые выводятся с мочой. Небольшие количества (< 10 %) парацетамола окисляются в печени цитохромами P4502E1 (CYP2E1). В результате этой реакции образуется высокореактивный метаболит N-ацетил-бета-бензохинонимин (NAPQI), который является причиной характерной центролобулярной гепатотоксичности после передозировки парацетамола.

Фенилэфрин

Абсорбция/распределение

При проведении внутривенной инфузии максимальные концентрации свободного 3H-фенилэфрина достигаются в конце инфузии, после чего концентрация в плазме крови снижается двухфазно — на 80 % в течение первых 15 минут, с последующим медленным снижением со средним периодом полувыведения 2 часа. При пероральном применении фенилэфрин абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 45–75 минут.

Выведение

После короткой фазы быстрой элиминации средний период полувыведения составляет 2,5 часа. В состоянии равновесия объем распределения составляет 340 л, что свидетельствует о распределении в некоторых отделениях органов. Почечный клиренс — лишь часть общего плазменного клиренса.

Метаболизм

Из-за обширного метаболизма при первом прохождении общая биодоступность фенилэфрина составляет приблизительно 38 %, из которых 1 % является активным неконъюгированным исходным фенилэфрином.

Фенилэфрин сохраняет свою активность как средство против заложенности носа при пероральном приеме, достигая сосудистого русла слизистой оболочки носа с системным кровотоком. При пероральном применении в качестве средства против заложенности носа фенилэфрин обычно применяют с интервалом 4–6 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение простуды и гриппа: боль, боль в горле, головная боль, заложенность носа и повышенная температура тела.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому другому компоненту препарата.
• Тяжелое течение сердечно-сосудистых заболеваний.
• Артериальная гипертензия.
• Глаукома.
• Гипертиреоз.
• Применение у пациентов, получающих лечение трициклическими антидепрессантами.
• Применение у пациентов, которые в настоящее время получают лечение ингибиторами МАО или в течение 2 недель после окончания терапии ингибиторами МАО.
• Тяжелое нарушение функции печени.
• Острый гепатит.
• Алкоголизм.
• Одновременное применение других симпатомиметических антигистаминных средств.
• Гипертрофия простаты.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Парацетамол

Препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени, такие как алкоголь, барбитураты, противосудорожные средства (например, фенитоин, фенобарбитал, метилфенобарбитал и примидон), рифампицин, ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты, могут усиливать гепатотоксичность парацетамола, особенно при передозировке.

Скорость абсорбции парацетамола может снижаться при одновременном применении с антихолинергическими препаратами (например, с гликопиронием, пропантелином) и повышаться при одновременном применении с метоклопрамидом или домперидоном. Абсорбция может также уменьшаться при одновременном применении с колестирамином. Изониазид снижает клиренс парацетамола с возможным усилением его действия и/или токсичности за счет подавления его метаболизма в печени. При регулярном длительном применении парацетамола может усиливаться антикоагулянтный эффект варфарина или других производных кумарина, а также увеличиваться риск возникновения кровотечений; при эпизодическом применении парацетамола такой эффект не выражен.

Пробенецид снижает клиренс парацетамола путем подавления конъюгации с глюкуроновой кислотой.

Регулярное применение парацетамола может снижать метаболизм зидовудина (повышение риска развития нейтропении).

Парацетамол может удлинять период полувыведения хлорамфеникола.

Фенилэфрин

Фенилэфрин может взаимодействовать с другими симпатомиметиками, вазодилататорами, альфа- и бета-блокаторами, а также другими антигипертензивными средствами (включая гуанетидин).

Сосудосуживающий эффект фенилэфрина может усиливаться при одновременном применении дигоксина, ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов, таких как амитриптилин, амоксапин, кломипрамин, дезипрамин и доксепин, или тетрациклических антидепрессантов, таких как мапротилин; антидепрессантов, таких как фенелзин, изокарбоксиловая кислота, ниаламид, трансциломин, моклобемид; лекарственных средств для лечения болезни Паркинсона, таких как селегилин, и других, таких как фуразолидон.

Ингибиторы МАО (включая моклобемид): между симпатомиметическими аминами, такими как фенилэфрин, и ингибиторами МАО может возникать гипертоническая взаимодействие.

Симпатомиметические амины: одновременное применение фенилэфрина с другими симпатомиметическими аминами может увеличить риск развития сердечно-сосудистых побочных эффектов.

Бета-блокаторы и другие антигипертензивные средства (включая дебризохин, гуанетидин, резерпин, метилдопу): фенилэфрин может снизить эффективность бета-блокаторов и антигипертензивных средств. Риск развития гипертензии и других сердечно-сосудистых побочных эффектов может быть повышен.

Трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин): могут увеличивать риск сердечно-сосудистых побочных эффектов при применении с фенилэфрином.

Дигоксин и сердечные гликозиды: одновременное применение фенилэфрина может увеличить риск нарушений сердечного ритма или инфаркта.

Препарат противопоказан пациентам, которые в настоящее время получают ингибиторы МАО или получали их в течение 2 недель после прекращения терапии ингибиторами МАО.

Особенности применения.

Следует с осторожностью применять лекарственное средство пациентам с:

• болезнью Рейно;
• сахарным диабетом;
• умеренной или тяжелой почечной недостаточностью;
• нарушениями функции печени: слабой или умеренной гепатоцеллюлярной недостаточностью (включая синдром Жильбера), тяжелой печеночной недостаточностью (˂ 9 баллов по шкале Чайлда-Пью), тяжелым гепатитом, а также при одновременном применении лекарственных средств, нарушающих функцию печени;
• гемолитической анемией;
• обезвоживанием;
• алкогольной зависимостью;
• хроническим недоеданием;
• истощением глутатиона при нарушении режима питания;
• гипертрофией простаты;
• феохромоцитомой;
• закрытоугольной глаукомой.

Данный лекарственный препарат не следует применять одновременно с лекарственными средствами, содержащими парацетамол. Применение в дозах, превышающих рекомендуемые, может привести к тяжелому поражению печени. При передозировке необходимо немедленно обратиться к врачу, даже если пациент чувствует себя хорошо, из-за риска задержки развития серьезного поражения печени. Клинические признаки нарушения функции печени обычно проявляются через 2 дня после приема. Следует как можно скорее ввести антидот. Также см. раздел «Передозировка».

При применении препарата следует избегать употребления алкогольных напитков, поскольку этиловый спирт при одновременном приеме с парацетамолом может вызывать поражение печени.

Пациентам не следует одновременно применять другие симпатомиметические средства, включая другие назальные или глазные антигистаминные препараты.

1 саше содержит 3,9 г сахарозы. Это следует учитывать пациентам с сахарным диабетом.

Лекарственное средство содержит сахарозу и сорбит (Е 420). Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или дефицит сахаразы-изомальтазы, не следует принимать этот препарат.

Лекарственное средство содержит аспартам (Е 951), производное фенилаланина, которое может быть опасным для пациентов с фенилкетонурией.

Следует соблюдать осторожность пациентам с астмой, чувствительными к ацетилсалициловой кислоте, поскольку при приеме парацетамола отмечались случаи бронхоспазма легкой степени тяжести (перекрестная реакция).

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Парацетамол

Эпидемиологические исследования беременности не выявили негативных последствий от применения парацетамола в рекомендованной дозе.

Фенилэфрин

На данный момент имеются лишь ограниченные данные о применении фенилэфрина у беременных. Сужение маточных сосудов и ухудшение маточного кровотока, ассоциированные с применением фенилэфрина, могут привести к гипоксии плода.

Безопасность данного лекарственного средства во время беременности и лактации не установлена, однако, учитывая возможную ассоциацию нарушений развития плода с воздействием фенилэфрина в первом триместре, следует избегать применения препарата во время беременности.

Кроме того, поскольку фенилэфрин может уменьшить перфузию плаценты, препарат не следует применять пациентам с преэклампсией в анамнезе.

Период лактации

Парацетамол

Парацетамол экскретируется в грудное молоко, но в количестве, не имеющем клинической значимости. Доступные опубликованные данные не являются основанием для рекомендации отказа от грудного вскармливания во время терапии парацетамолом.

Фенилэфрин

Отсутствует достаточная информация о выделении фенилэфрина с грудным молоком и количестве препарата, которое может поступать в организм младенца. До получения дополнительной информации следует избегать применения фенилэфрина в период лактации.

Таким образом, данный препарат не рекомендуется применять в период беременности и лактации.

Репродуктивная функция

Результаты доклинических исследований парацетамола не указывают на наличие риска для репродуктивной функции мужчин и женщин при клинически значимых дозах. Влияние фенилэфрина на репродуктивную функцию мужчин и женщин не изучалось.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Препарат не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Перорально после растворения в воде.

Содержимое 1 саше растворить в стандартной чашке (250 мл) горячей, но не кипящей воды. Принимать в тёплом виде. В связи с наличием в составе препарата аскорбиновой кислоты, не рекомендуется после его применения употреблять щелочную минеральную воду.

Взрослые

1 саше на прием. При необходимости применение можно повторять каждые 4–6 часов.

Дети в возрасте от 16 лет

1 саше на прием. При необходимости применение можно повторять каждые 6 часов.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в специальной коррекции дозы.

Печеночная недостаточность

Пациентам с нарушениями функции печени или с синдромом Жильбера необходимо уменьшить дозу или увеличить интервал между применениями препарата.

Почечная недостаточность

В случае тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) интервал между приемами должен составлять не менее 8 часов.

Максимальная суточная доза составляет 4 саше.

Курс лечения должен продолжаться не более 3–5 дней.

Если признаки заболевания не начнут исчезать в течение 3 дней лечения, или, наоборот, состояние здоровья ухудшится, необходимо обратиться к врачу.

Дети

Применять детям в возрасте от 16 лет. Не рекомендуется применять детям в возрасте до 16 лет, за исключением случаев назначения врачом.

Передозировка

Парацетамол

Существует опасность отравления, особенно у пациентов пожилого возраста, детей младшего возраста, пациентов с заболеваниями печени, при хроническом алкоголизме, у пациентов с хроническим недоеданием. В этих случаях передозировка может быть летальной.

Передозировка парацетамола при однократном приеме у взрослых или у детей вызывает некроз печеночных клеток, который может привести к полному и необратимому некрозу, вызывая печеночную недостаточность, метаболический ацидоз и энцефалопатию, что может привести к коме и летальному исходу. Одновременно наблюдаются повышение уровня трансаминаз печени (АСТ, АЛТ), лактатдегидрогеназы и билирубина наряду со снижением уровня протромбина, которое может появиться через 12–48 часов после приема.

Поражение печени возможно у взрослых, которые приняли дозу парацетамола, превышающую рекомендованную (однократная доза 10 г или более парацетамола). Прием однократной дозы 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени, если у пациента имеются факторы риска (см. ниже).

Поражение печени возможно у взрослых, которые приняли дозу парацетамола, превышающую рекомендованную. Считается, что избыток токсического метаболита (обычно эффективно детоксицируемого глутатионом при приеме обычных доз парацетамола) необратимо связывается с тканями печени.

У некоторых пациентов может быть повышен риск поражения печени вследствие токсического действия парацетамола.

Факторы риска включают:

• длительный прием карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других препаратов, индуцирующих ферменты печени, или
• регулярное употребление избыточных количеств алкоголя, или
• недостаточность глутатионовой системы, например, нарушение питания, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голодание, кахексия.

Симптомы

Симптомы передозировки парацетамола, проявляющиеся в первые 24 часа: тошнота, рвота, анорексия, бледность и боль в животе. Поражение печени может появиться через 12–48 часов после приема. Могут возникать нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, кровотечений, гипогликемии, отека головного мозга и летального исхода. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в поясничной области, гематурией, протеинурией и может развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Также отмечались сердечная аритмия и панкреатит.

При длительном применении парацетамола в больших дозах может развиться гипокалиемия.

Лечение

Немедленное лечение имеет важное значение при передозировке парацетамолом. Несмотря на отсутствие выраженных ранних симптомов, пациентов следует срочно направить в больницу для оказания неотложной медицинской помощи. Симптомы могут ограничиваться тошнотой или рвотой и не отражать тяжесть передозировки или риск поражения органов. Лечение должно соответствовать установленным рекомендациям.

Активированный уголь следует применять, если передозировка произошла в течение 1 часа. Концентрацию парацетамола в плазме крови необходимо измерять через 4 часа или позже после приема внутрь (более ранние концентрации недостоверны). Лечение N-ацетилцистеином возможно в течение 24 часов после приема парацетамола, однако максимальный защитный эффект достигается в течение 8 часов после приема парацетамола. Эффективность антидота резко снижается после этого срока. При необходимости пациенту следует ввести N-ацетилцистеин внутривенно в соответствии с установленной схемой дозирования. В случае нахождения пациента на значительном расстоянии от больницы альтернативой N-ацетилцистеину является метионин, применяемый перорально, если рвота не вызывает проблем у пациента.

Фенилэфрин

Особенности сильной передозировки фенилэфрина включают гемодинамические изменения и кардиоваскулярный коллапс с угнетением дыхания, судорогами и аритмией. Однако меньшее количество комбинированного продукта парацетамола и гидрохлорида фенилэфрина требуется, чтобы вызвать токсичность печени, связанную с парацетамолом, чем чтобы вызвать серьезную токсичность, связанную с фенилэфрином. Лечение включает симптоматические и поддерживающие мероприятия. Гипертонические эффекты можно лечить с помощью внутривенного лекарственного средства, блокирующего альфа-рецепторы.

Симптомы

Передозировка фенилэфрина, вероятно, может вызвать: нервозность, головную боль, головокружение, бессонницу, повышение артериального давления, тошноту, рвоту, рефлекторную брадикардию, мидриаз, острый закрытоугольный глаукому (наиболее вероятно возникнет у лиц с закрытоугольной глаукомой), тахикардию, усиленное сердцебиение, аллергические реакции (например, сыпь, крапивницу, аллергический дерматит), дизурию, задержку мочи (наиболее вероятно возникают у пациентов с нарушением проходимости мочевого пузыря, например, при гипертрофии предстательной железы).

Дополнительными симптомами могут быть артериальная гипертензия и, возможно, рефлекторная брадикардия. В тяжелых случаях могут возникнуть спутанность сознания, судороги и аритмия. Однако количество, необходимое для возникновения серьезной токсичности фенилэфрина, будет больше, чем нужно для вызова токсичности печени, связанной с парацетамолом.

Лечение

Лечение должно быть клинически целесообразным. Тяжелая артериальная гипертензия может потребовать лечения альфа-блокирующими лекарственными средствами, такими как фентоламин.

Побочные реакции.

Для оценки побочных реакций использовалась следующая классификация частоты их проявлений: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 — < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 — < 1/100), единичные (≥ 1/10 000 — < 1/1000), редкие (< 1/10 000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Парацетамол

Со стороны крови и лимфатической системы.

Единичные: патология системы крови, в т.ч. тромбоцитарные расстройства, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, панцитопения.

Частота неизвестна: нейтропения.

Со стороны иммунной системы.

Единичные: аллергические реакции или реакции повышенной чувствительности, в т.ч. кожные высыпания, крапивница, анафилаксия и бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Редкие: острый панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Единичные: нарушение функции печени (повышение уровня печеночных трансаминаз), печеночная недостаточность, печеночный некроз, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Единичные: повышенная чувствительность, в т.ч. кожные высыпания и крапивница, зуд, повышенное потоотделение, пурпура, ангионевротический отек.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Редкие: интерстициальный нефрит после длительного применения высоких доз парацетамола; стерильная пиурия (мутная моча).

Частота неизвестна: задержка мочи (особенно у мужчин).

Сообщалось о мультиформной эритеме, отеке гортани, анафилактическом шоке, анемии, нарушении функции печени и гепатите, нарушении функции почек (тяжелое нарушение функции почек, гематурия, энурез), нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта и вертиго с частотой возникновения «частота неизвестна».

Очень редко сообщалось о случаях серьезных кожных реакций.

Дети

Ожидается, что частота, тип и степень тяжести побочных реакций у детей в возрасте от 16 лет не будут отличаться от частоты, типа и степени тяжести у взрослых.

Фенилэфрин

Со стороны иммунной системы.

Единичные: аллергические реакции или реакции повышенной чувствительности, в т.ч. кожные высыпания, крапивница, анафилаксия и бронхоспазм.

Со стороны нервной системы.

Единичные: могут возникнуть бессонница, нервозность, тремор, тревога, беспокойство, спутанность сознания, раздражительность, головокружение и головная боль.

Со стороны сердца.

Единичные: тахикардия, усиленное сердцебиение.

Со стороны сосудов.

Единичные: артериальная гипертензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Частые: анорексия, тошнота и рвота.

Частота неизвестна: дискомфорт в животе.

Дети

Ожидается, что частота, тип и степень тяжести побочных реакций у детей в возрасте от 16 лет не будут отличаться от частоты, типа и степени тяжести у взрослых.

Срок годности. 2 года. Раствор после разведения в горячей воде: 1 час.

Условия хранения. Не требуются какие-либо специальные температурные условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 саше в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

1. Салютас Фарма ГмбХ.
2. ХЕРМЕС Фарма Гес.м.б.Х.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1. Отто-фон-Гюрке-Аллее 1, 39179, Барлебен, Германия.
2. Швиммшульвег 1а, 9400 Вольфсберг, Австрия.