ЛАТАМЕД

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛАТАМЕД (LATAMED)

Состав:

Действующие вещества: latanoprost, timolol;

1 мл раствора содержит латанопроста 0,05 мг, тимолола (в форме малеата) 5 мг;

Вспомогательные вещества: динатрия фосфат додекагидрат, натрия дигидрофосфат дигидрат, натрия хлорид, бензалкония хлорид, натрия гидроксид или кислота соляная, вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоглаукомные препараты и миотики. Бета-блокирующие средства. Тимолол, комбинации. Код АТХ S01Е D51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

В состав лекарственного средства входят два действующих вещества: латанопрост и тимолол. Оба компонента снижают повышенное внутриглазное давление различными механизмами действия, а их комбинированное применение приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления по сравнению с монотерапией каждым из них.

Латанопрост, аналог простагландина F2α, является селективным агонистом FP-рецептора простаноидов, снижает внутриглазное давление за счёт усиления оттока водянистой влаги. Основной механизм действия заключается в увеличении увеосклерального оттока. Кроме того, у людей сообщалось о незначительном усилении оттока (снижение сопротивления оттоку в трабекуле). Латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги, а также на гематоводный барьер или на внутриглазное кровообращение. Длительное применение латанопроста у обезьян, которым была проведена экстракапсулярная экстракция хрусталика, не оказывало влияния на сосуды сетчатки глаза по данным флуоресцентной ангиографии. Латанопрост не индуцировал утечку флуоресцеина в заднем сегменте глаза у пациентов с псевдофакией в течение короткого курса лечения.

Тимолол является блокатором (неспецифическим) бета-1 и бета-2 адренергических рецепторов, не обладающим значимым прямым симпатомиметическим действием, прямым угнетающим влиянием на миокард и мембраностабилизирующей активностью. Тимолол снижает внутриглазное давление за счёт уменьшения образования водянистой влаги в цилиарном эпителии.

Точный механизм действия точно не установлен, однако предполагается подавление усиленного синтеза циклического АМФ (аденозинмонофосфата), вызванного эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.

Значительного влияния тимолола на проницаемость гематоводного барьера по отношению к белкам плазмы крови не выявлено. У кроликов тимолол не влиял на местное кровообращение глаза после длительного применения.

Фармакодинамическое действие.

В ходе исследований подбора дозы комбинация латанопрост/тимолол демонстрировала значительно большее снижение среднесуточного показателя внутриглазного давления по сравнению с монотерапией латанопростом или тимололом при применении 1 раз в сутки. В двух хорошо контролируемых двойных слепых шестимесячных клинических исследованиях степень снижения внутриглазного давления при применении комбинации латанопрост/тимолол сравнивалась со степенью снижения при монотерапии латанопростом и тимололом у пациентов с показателем внутриглазного давления не менее 25 мм рт. ст. или выше. После начального периода применения тимолола в течение 2–4 недель (среднее снижение внутриглазного давления составило 5 мм рт. ст. от показателя, зафиксированного на момент включения в исследование), дополнительное снижение среднесуточного показателя внутриглазного давления на 3,1, 2,0 и 0,6 мм рт. ст. наблюдалось через 6 месяцев лечения комбинацией латанопрост/тимолол, латанопростом и тимололом (2 раза в сутки) соответственно. Эффект снижения повышенного внутриглазного давления при применении комбинации латанопрост/тимолол сохранялся в течение последующих шестимесячных открытых расширенных исследований.

Существующие данные показывают, что применение вечером может быть более эффективным в отношении снижения внутриглазного давления, чем применение утром. Однако при рассмотрении рекомендаций по применению комбинации латанопрост/тимолол утром или вечером следует учитывать образ жизни пациента и вероятную приверженность лечению.

Следует помнить, что в случае недостаточной эффективности комбинации латанопрост/тимолол может быть эффективным назначение тимолола отдельно 2 раза в сутки и латанопроста 1 раз в сутки, что было подтверждено в ходе исследований.

Начало действия комбинации латанопрост/тимолол наступает в течение 1 часа, а максимальный эффект достигается в течение 6–8 часов. Эффект адекватного снижения внутриглазного давления сохраняется до 24 часов после закапывания при многократном применении.

Фармакокинетика.

Латанопрост.

Латанопрост является пролекарством изопропилового эфира, который по существу неактивен, но после гидролиза эстеразами в роговице превращается в биологически активную кислоту латанопроста. Пролекарство хорошо абсорбируется через роговицу, и как все препараты, поступающие в водянистую влагу, гидролизуется при прохождении через роговицу. Исследования у людей показали, что максимальная концентрация в водянистой влаге (около 15–30 нг/мл) достигается примерно через 2 часа после местного применения латанопроста в качестве монотерапии. После местного применения у обезьян латанопрост распределяется преимущественно в переднем сегменте глаза, конъюнктиве и веках.

Клиренс кислоты латанопроста из плазмы крови составляет 0,4 л/ч/кг; объём распределения незначителен — 0,16 л/кг, что приводит к короткому периоду полувыведения из плазмы крови (17 минут). После местного применения в офтальмологии системная биодоступность кислоты латанопроста составляет 45 %. Кислота латанопроста связывается с белками плазмы крови на 87 %.

Метаболизм кислоты латанопроста в глазу практически отсутствует. Основной метаболизм происходит в печени. Основные метаболиты (1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор) не обладают или обладают лишь слабой биологической активностью (исследования на животных) и выводятся преимущественно с мочой.

Тимолол.

Максимальная концентрация тимолола в водянистой влаге достигается примерно через 1 час после местного применения глазных капель. Часть дозы абсорбируется системно; максимальная концентрация в плазме крови составляет 1 нг/мл и достигается через 10–20 минут после местного применения одной капли в каждый глаз 1 раз в сутки (300 мкг/сут). Период полувыведения тимолола из плазмы крови составляет около 6 часов. Тимолол интенсивно метаболизируется в печени. Метаболиты выводятся с мочой вместе с некоторым количеством неизменённого тимолола.

Фармакокинетических взаимодействий между латанопростом и тимололом не наблюдалось, несмотря на повышение концентрации кислоты латанопроста в водянистой влаге почти в 2 раза через 1–4 часа после применения комбинации латанопрост/тимолол по сравнению с монотерапией.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением при недостаточной эффективности лечения бета-блокаторами или аналогами простагландинов местного действия.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам и/или к другим вспомогательным веществам лекарственного средства.
• Реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные заболевания легких.
• Синусовая брадикардия; синдром слабости синусового узла; синоатриальная блокада; атриовентрикулярная блокада II или III степени, не поддающаяся контролю с помощью водителя ритма; клинически выраженная сердечная недостаточность; кардиогенный шок.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования взаимодействия комбинации латанопрост/тимолол с другими средствами не проводились.

Простагландины, аналоги простагландинов или производные простагландинов.

Сообщалось о парадоксальном повышении внутриглазного давления после одновременного применения двух препаратов — аналогов простагландинов. Поэтому применение двух или более простагландинов, аналогов простагландинов или производных простагландинов не рекомендуется.

Пероральные блокаторы кальциевых каналов, антиаритмические средства (включая амиодарон), гликозиды наперстянки, парасимпатомиметики, гуанетидин.

Существует возможность аддитивного эффекта, приводящего к развитию артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, если бета-блокаторы в форме глазных капель применяются одновременно с этими средствами.

Ингибиторы CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин).

Наблюдалось усиление системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при одновременном применении этих средств и тимолола.

Пероральные блокаторы бета-адренорецепторов.

Влияние на внутриглазное давление или известные системные эффекты бета-блокады могут усиливаться при одновременном применении комбинации латанопрост/тимолол у пациентов, которые уже принимают бета-блокаторы перорально. Применение двух или более бета-блокаторов местного действия не рекомендуется.

Адреналин (эпинефрин).

В отдельных случаях сообщалось о развитии мидриаза при одновременном применении офтальмологических бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина).

Клонидин.

Применение бета-блокаторов может привести к гипертензивной реакции в ответ на внезапную отмену клонидина.

Антидиабетические средства.

Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемическое действие антидиабетических средств и маскировать признаки и симптомы гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Системные эффекты.

Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, лекарственное средство абсорбируется системно. Поскольку в состав лекарственного средства входит бета-адренергический компонент тимолол, могут возникать такие же типы побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой, легочной и других систем, как и при применении бета-блокаторов системного действия. Частота системных побочных реакций после местного применения в виде глазных капель ниже, чем после системного введения. Меры по снижению системной абсорбции приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Нарушения функции сердца.

Следует тщательно оценить необходимость применения бета-блокаторов пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, с ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала и сердечной недостаточностью) и гипотонией, а также рассмотреть возможность лечения другими препаратами. При применении лекарственного средства необходимо осуществлять мониторинг состояния пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями на предмет возникновения признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

Поскольку блокаторы бета-адренорецепторов оказывают негативное влияние на время проведения возбуждения, их следует с осторожностью применять пациентам с блокадой сердца I степени.

Описаны случаи реакций со стороны сердечно-сосудистой системы и, в отдельных случаях, летального исхода пациентов от сердечной недостаточности после применения тимолола.

Нарушения со стороны дыхательной системы.

При применении некоторых офтальмологических бета-блокаторов сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, включая случаи летального исхода из-за бронхоспазма у пациентов с астмой. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОЗЛ) легкой и средней тяжести и применять только в случаях, когда потенциальная польза от лечения превышает потенциальный риск его применения.

Заболевания роговицы.

Офтальмологические препараты бета-блокаторов могут вызывать сухость глаз, поэтому лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями роговицы.

Анафилактические реакции.

При применении бета-блокаторов пациенты с анамнезом, осложненным атопическими заболеваниями или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены, могут более интенсивно реагировать на повторный контакт с этими аллергенами и не реагировать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических реакций.

Отслоение сосудистой оболочки глаза.

Описаны случаи отслоения сосудистой оболочки глаза во время лечения, направленного на подавление образования внутриглазной жидкости (например, с применением тимолола, ацетазоламида) после трабекулэктомии.

Хирургическая анестезия.

Офтальмологические препараты бета-блокаторов могут блокировать системные эффекты агонистов бета-адренорецепторов, например адреналина. Если пациент принимает тимолол, об этом следует сообщить анестезиологу.

Изменение пигментации радужной оболочки.

Латанопрост может постепенно увеличивать количество коричневого пигмента в радужной оболочке и, таким образом, изменять цвет глаз. Как и при применении латанопроста в форме глазных капель, усиление пигментации радужной оболочки наблюдалось у 16–20 % всех пациентов, которые применяли комбинацию латанопрост/тимолол в течение 1 года (на основании фотографий). Этот эффект преимущественно наблюдается у пациентов со смешанным цветом радужки, например, зелено-коричневым, желто-коричневым или сине/зелено-коричневым, и возникает вследствие повышенного содержания меланина в стромальных меланоцитах радужной оболочки глаза. Как правило, пигментация коричневого цвета вокруг зрачка пораженного глаза распространяется концентрически к периферии, но может также усиливаться пигментация всей радужной оболочки или ее части до более интенсивного коричневого цвета. У пациентов с глазами однородного синего, зеленого, серого или коричневого цвета такие изменения наблюдались редко при применении латанопроста в течение 2 лет в ходе клинических исследований.

Изменение цвета радужной оболочки глаза происходит медленно и может оставаться незамеченным в течение нескольких месяцев или лет. Это изменение не связано с возникновением каких-либо симптомов или развитием патологических изменений.

Дальнейшего усиления окрашивания радужной оболочки в коричневый цвет после прекращения лечения не наблюдалось, однако изменения цвета, возникшие во время лечения, могут иметь постоянный характер.

Лечение не влияет на невусы или веснушки радужной оболочки.

Накопление пигмента в трабекулярной сетчатой системе или в другом месте передней камеры глаза не наблюдалось, однако пациентов следует осматривать регулярно. В зависимости от клинической картины лечение может быть прекращено, если наблюдается усиление пигментации радужки.

Перед применением лекарственного средства пациента следует проинформировать о возможности развития изменений цвета глаз. При лечении одного глаза может возникнуть постоянная гетерохромия.

Изменения со стороны век и ресниц.

Сообщалось о потемнении кожи век, которое может быть обратимым, в связи с применением латанопроста.

Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы вокруг глаза, который подвергается лечению. Эти изменения включают увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц или волос, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения ресниц являются обратимыми после прекращения лечения.

Глаукома.

Нет подтвержденного опыта применения латанопроста при воспалительной, неоваскулярной или хронической закрытоугольной глаукоме, при открытоугольной глаукоме у пациентов с артифакией и при пигментной глаукоме. Латанопрост не оказывает или оказывает незначительное влияние на зрачок глаза, однако нет подтвержденного опыта применения при острых приступах закрытоугольной глаукомы. В связи с этим при таких состояниях рекомендуется применять лекарственное средство с осторожностью, пока не будет получено больше данных.

Макулярный отек.

Сообщалось о развитии макулярного отека, включая кистозный макулярный отек, при применении латанопроста. О таких случаях в основном сообщали у пациентов с афакией, у пациентов с артифакией и отслоением задней капсулы хрусталика или у пациентов с известными факторами риска развития макулярного отека. Лекарственное средство следует с осторожностью применять таким пациентам.

Одновременное применение с другими бета-блокаторами.

Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной бета-блокады могут усиливаться при одновременном применении тимолола пациентам, которые уже применяют системные бета-блокаторы. Ответ у таких пациентов требует тщательного наблюдения. Применение двух бета-блокаторов местного действия не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с другими аналогами простагландинов.

Не рекомендуется одновременное применение двух или более простагландинов, аналогов простагландинов или производных простагландинов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с другими средствами.

Тимолол может взаимодействовать с другими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (то есть у пациентов с тяжелыми формами болезни Рейно или с синдромом Рейно).

Пациенты, у которых возможен риск развития спонтанной гипогликемии, или пациенты с нестабильным течением сахарного диабета.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять таким пациентам, поскольку бета-блокаторы могут маскировать симптомы и признаки острой гипогликемии. Бета-блокаторы могут также маскировать признаки гипертиреоза.

Пациенты с герпетическим кератитом.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с анамнезом герпетического кератита и избегать применения при активном кератите, вызванном вирусом простого герпеса, и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, что связано с применением аналогов простагландинов.

Пациенты, использующие контактные линзы.

Контактные линзы могут абсорбировать вспомогательное вещество лекарственного средства — бензалкония хлорид, поэтому линзы необходимо снимать перед закапыванием глазных капель и их можно снова надевать через 15 минут (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Предупреждения, связанные с вспомогательными веществами.

Лекарственное средство содержит бензалкония хлорид, который часто применяют как консервант в препаратах для применения в офтальмологии. Сообщалось, что бензалкония хлорид является причиной развития пятнистого кератита и/или токсической язвенной кератопатии, может вызывать раздражение глаз, а также известно, что он изменяет цвет мягких контактных линз. При частом и длительном применении лекарственного средства пациентам с сухостью слизистой оболочки глаз или при состояниях, сопровождающихся поражением роговицы, необходим тщательный контроль.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Латанопрост.

Нет адекватных данных о применении латанопроста у беременных женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Тимолол.

Нет адекватных данных о применении тимолола у беременных женщин. В отсутствие острой необходимости тимолол не следует применять в период беременности. Способы снижения системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».

В ходе эпидемиологических исследований не было выявлено тератогенных эффектов, однако было показано, что существует риск задержки внутриутробного развития при внутреннем применении бета-блокаторов. Кроме того, у новорожденных, матери которых принимали бета-блокаторы до родов, наблюдались признаки и симптомы блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, гипотония, респираторный дистресс и гипогликемия). При применении лекарственного средства беременным женщинам в период, предшествующий родам, необходимо тщательно контролировать состояние новорожденного в первые дни его жизни.

Учитывая вышеизложенное, лекарственное средство не следует применять в течение периода беременности.

Период лактации.

Бета-блокаторы проникают в грудное молоко. Однако терапевтических доз тимолола в глазных каплях недостаточно для того, чтобы количество, проникшее в молоко, могло вызвать клинические симптомы блокады бета-адренорецепторов у новорожденного. Способы снижения системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».

Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому лекарственное средство не следует применять в период лактации.

Фертильность.

В ходе исследований на животных не было выявлено способности латанопроста или тимолола влиять на репродуктивную функцию самцов или самок.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Закапывание глазных капель может вызвать кратковременное нарушение зрения. Пока зрение не нормализуется, не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для офтальмологического применения.

Взрослым, включая пациентов пожилого возраста.

Лекарственное средство применяют в дозе 1 капля в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки.

Если доза пропущена, лечение следует продолжить следующей запланированной дозой. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный глаз/глаза 1 раз в сутки.

Контактные линзы необходимо снять перед закапыванием глазных капель. Линзы можно надевать только через 15 минут после закапывания капель.

Если пациенту назначено более одного офтальмологического средства местного действия, препараты следует применять с интервалом не менее 5 минут.

При использовании пациентом окклюзии носослезного канала или если пациент закрывает веки на 2 минуты, системное всасывание препарата снижается. Это может привести к уменьшению выраженности системных побочных реакций и увеличению эффективности местного действия.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства у детей и подростков не установлена.

Передозировка.

Отсутствуют данные о передозировке.

Симптомы при системной передозировке тимололом: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, остановка сердца. При возникновении таких симптомов следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Исследования показали, что тимолол не полностью выводится при диализе.

Помимо раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы, других побочных реакций со стороны органов зрения при передозировке латанопроста не наблюдалось.

Следующая информация может быть полезной, если латанопрост был случайно принят внутрь. При необходимости проводят промывание желудка. Симптоматическое лечение. Латанопрост в значительной степени метаболизируется при первом прохождении через печень. При внутривенной инфузии в дозе 3 мкг/кг у здоровых добровольцев никаких симптомов не возникало, однако применение дозы 5,5–10 мкг/кг сопровождалось тошнотой, болями в животе, головокружением, утомляемостью, приливами и повышенным потоотделением. Эти проявления были легкими или умеренными по тяжести и исчезали без проведения лечения в течение 4 часов после окончания инфузии.

Побочные реакции.

При применении латанопроста большинство побочных реакций возникает со стороны органов зрения. Данные расширенной фазы основного исследования применения комбинации латанопрост/тимолол свидетельствуют о том, что у 16–20 % пациентов наблюдалось усиление пигментации радужной оболочки, что может быть постоянным. В ходе открытого 5-летнего исследования безопасности применения латанопроста у 33 % пациентов возникла пигментация радужной оболочки (см. раздел «Особенности применения»). Другие побочные реакции со стороны органов зрения, как правило, кратковременные и зависят от введенной дозы. При применении тимолола наиболее серьезные побочные реакции являются системными, включая брадикардию, аритмию, застойную сердечную недостаточность, бронхоспазм и аллергические реакции.

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, тимолол всасывается в системный кровоток. Это может привести к возникновению побочных реакций, аналогичных тем, что возникают при применении бета-блокаторов системного действия. Частота возникновения системных побочных реакций после местного применения офтальмологических препаратов ниже, чем при системном введении. Перечисленные побочные реакции включают реакции, характерные для класса офтальмологических препаратов бета-блокаторов.

Побочные реакции, связанные с применением комбинации латанопрост/тимолол, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, приведены ниже.

Побочные реакции сгруппированы в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы:

нечасто – головная боль.

Со стороны органов зрения:

очень часто – усиление пигментации радужной оболочки; часто – боль в глазах, раздражение глаз (включая жжение, воспаление, зуд, ощущение инородного тела); нечасто – нарушение состояния роговицы, конъюнктивит, блефарит, гиперемия глаза, нечеткость зрения, усиление слезоотделения.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – высыпания на коже, зуд.

Во время клинических исследований, в спонтанных сообщениях и литературе сообщали о дополнительных побочных эффектах, специфических для отдельных компонентов.

Для латанопроста.

Инфекции и инвазии: герпетический кератит.

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны органов зрения: изменения со стороны ресниц и пушкового волоса век (увеличение длины, толщины, усиление пигментации и количества ресниц); точечный кератит, периорбитальный отек; ирит; увеит; макулярный отек, в т.ч. кистозный макулярный отек; сухость слизистой оболочки глаз; кератит; отек роговицы; эрозии роговицы; трихиаз; киста радужной оболочки; светобоязнь; изменения периорбитальной области и века как результат углубления глазничной борозды; отек век; локализованная кожная реакция на веках, псевдопемфигоид конъюнктивы глаза¹, потемнение кожи век.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия; нестабильная стенокардия; ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, органов средостения и грудной клетки: астма, обострение астмы, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота (нечасто), рвота (нечасто).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей: миалгия; артралгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: боль в груди.

¹ Может потенциально возникать из-за наличия консерванта бензалкония хлорида в составе лекарственного средства.

Для тимолола.

Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая анафилактическую реакцию, ангионевротический отек, крапивницу, локализованные и генерализованные высыпания, зуд.

Со стороны метаболизма и питания: гипогликемия.

Со стороны психики: потеря памяти, бессонница, депрессия, кошмарные сновидения, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: нарушения мозгового кровообращения; ишемия головного мозга, головокружение, усиление симптоматики и признаков миастении gravis, парестезия, головная боль, синкопе.

Со стороны органов зрения: отслоение сосудистой оболочки глаз после трабекулэктомии (см. раздел «Особенности применения»), эрозия роговицы глаза, кератит, диплопия, снижение чувствительности роговицы, симптомы и признаки раздражения глаз (например, жжение, покалывание в глазах, зуд, слезотечение и покраснение), сухость слизистой оболочки глаз, птоз, блефарит, затуманенность зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, застойная сердечная недостаточность, боль в груди, аритмия, брадикардия, отеки, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудистой системы: ощущение холода в кистях и стопах, гипотензия, феномен Рейно.

Со стороны респираторной системы, органов средостения и грудной клетки: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с существующей бронхоспастической болезнью), кашель, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, рвота, диарея, сухость во рту, дисгевзия, диспепсия, тошнота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания, псориазоподобные высыпания, обострение псориаза, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей: миалгия.

Со стороны половой системы и молочных желез: нарушения половой функции, снижение либидо.

Общие нарушения и реакции в месте введения: астения, утомляемость.

Сообщали об отдельных случаях кальцификации роговицы при применении глазных капель, содержащих фосфат, у некоторых пациентов со значительным повреждением роговицы.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности. 3 года.

После открытия флакона препарат можно использовать в течение 4 недель.

Условия хранения.

Хранить при температуре 2–8 ºС в защищенном от света и недоступном для детей месте.

После открытия флакон хранить при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка.

По 2,5 мл в флаконе-капельнице, по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

К.О. Ромфарм Компані С.Р.Л., Румыния/

S.C. Rompharm Company S.R.L., Romania.

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

г. Отопень, ул. Эроилор № 1А, 075100, уезд Илfov/

Otopeni city, Eroilor str. № 1A, 075100, jud. Ilfov.

15 Теммуз Махаллеси Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.