КРЕОН® 10000

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КРЕОН® 10000 (KREON® 10000) КРЕОН® 25000 (KREON® 25000) КРЕОН® 40000 (KREON® 40000)

Состав:

действующее вещество: панкреатин;

КРЕОН® 10000: 1 капсула содержит 150 мг панкреатина в гастрорезистентных гранулах (Креон минимикросферы®), которые имеют ферментативную активность: липазы 10000 ед. ЕФ, амилазы 8000 ед. ЕФ, протеазы 600 ед. ЕФ;

КРЕОН® 25000: 1 капсула содержит 300 мг панкреатина в гастрорезистентных гранулах (Креон минимикросферы®), которые имеют ферментативную активность: липазы 25000 ед. ЕФ, амилазы 18000 ед. ЕФ, протеазы 1000 ед. ЕФ;

КРЕОН® 40000: 1 капсула содержит 400 мг панкреатина в гастрорезистентных гранулах (Креон минимикросферы®), которые имеют ферментативную активность: липазы 40000 ед. ЕФ, амилазы 25000 ед. ЕФ, протеазы 1600 ед. ЕФ;

вспомогательные вещества:

КРЕОН® 10000, КРЕОН® 40000: макрогол 4000, гипромеллозы фталат, спирт цетиловый, триэтилцитрат, диметикон 1000, капсула твердая: желатин, оксид железа (E 172), диоксид титана (E 171), натрия лаурилсульфат;

КРЕОН® 25000: макрогол 4000, гипромеллозы фталат, спирт цетиловый, триэтилцитрат, диметикон 1000, капсула твердая: желатин, оксид железа (E 172), натрия лаурилсульфат.

Лекарственная форма. Твердые капсулы с гастрорезистентными гранулами.

Основные физико-химические свойства:

КРЕОН® 10000 − двухцветные твердые желатиновые капсулы размера 2 с коричневой непрозрачной крышкой и бесцветным прозрачным корпусом, заполненные коричневатыми гранулами (Креон минимикросферы®);

КРЕОН® 25000 − двухцветные твердые желатиновые капсулы размера 0el с оранжевой непрозрачной крышкой и бесцветным прозрачным корпусом, заполненные коричневатыми гранулами (Креон минимикросферы®);

КРЕОН® 40000 − двухцветные твердые желатиновые капсулы размера 00 с коричневой непрозрачной крышкой и бесцветным прозрачным корпусом, заполненные коричневатыми гранулами (Креон минимикросферы®).

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, улучшающие пищеварение, включая ферменты. Полиэнзимные препараты. Код АТХ А09А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

КРЕОН® содержит панкреатин свиного происхождения в форме гранул, покрытых кишечнорастворимой оболочкой (устойчивой к кислой среде), в желатиновых капсулах. Капсулы быстро растворяются в желудке, высвобождая большое количество гранул по принципу многократной дозы, что обеспечивает хорошее перемешивание с содержимым желудка, транспорт из желудка вместе с его содержимым и после высвобождения — равномерное распределение ферментов в содержимом кишечника. Когда гранулы попадают в тонкий кишечник, оболочка быстро растворяется (при pH > 5,5), высвобождая ферменты с липолитической, амилолитической и протеолитической активностью, которые обеспечивают расщепление жиров, углеводов и белков. Продукты панкреатического пищеварения затем всасываются либо непосредственно, либо после дальнейшего гидролиза кишечными ферментами.

Клиническая эффективность.

В целом было проведено 30 исследований эффективности препарата КРЕОН® с участием пациентов с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы (ЭНПЖ). Десять из них были плацебо-контролируемыми. В этих исследованиях участвовали пациенты с муковисцидозом, хроническим панкреатитом или послеоперационными состояниями.

Во всех рандомизированных, плацебо-контролируемых исследованиях эффективности заранее определённой первичной целью было подтверждение большей эффективности препарата КРЕОН® по сравнению с плацебо по первичному показателю эффективности — коэффициенту всасывания жира (КВЖ).

Коэффициент всасывания жира определяет процентное содержание жира, всосавшегося в организм, с учётом потребления жира и его выделения с калом. В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с ЭНПЖ среднее значение КВЖ (%) было выше у пациентов, принимавших КРЕОН® (83,0 %), по сравнению с группой плацебо (62,6 %). Во всех исследованиях независимо от их дизайна среднее значение КВЖ (%) в конце периода лечения препаратом КРЕОН® было сопоставимо со средними значениями КВЖ для препарата КРЕОН®, применяемого в ходе плацебо-контролируемых исследований.

Лечение препаратом КРЕОН® значительно уменьшает симптомы, вызванные нарушением экзокринной функции поджелудочной железы, включая консистенцию стула, абдоминальную боль, метеоризм и частоту опорожнений кишечника, независимо от первичного заболевания.

Дети.

Эффективность препарата КРЕОН® была продемонстрирована у 288 детей от новорождённого до подросткового возраста, больных муковисцидозом. В ходе всех исследований средние значения КВЖ в конце периода лечения препаратом КРЕОН® превышали 80 % у детей всех возрастных групп.

Доклинические данные по безопасности.

Данные доклинических исследований не указывают на соответствующую острую, субхроническую или хроническую токсичность. Исследования генотоксичности, канцерогенности или токсического влияния на репродуктивную функцию не проводились.

Фармакокинетика.

Исследования на животных не выявили признаков всасывания ферментов в неизменённом виде, поэтому классические фармакокинетические исследования не проводились. Препараты ферментов поджелудочной железы не требуют всасывания для проявления терапевтического эффекта. Напротив, их полное терапевтическое действие проявляется в просвете желудочно-кишечного тракта. Более того, как белки, они подвергаются протеолитическому пищеварению при прохождении через желудочно-кишечный тракт, прежде чем всосаться в виде пептидов и аминокислот.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение экзокринной недостаточности поджелудочной железы у взрослых и детей, вызванной различными заболеваниями и состояниями, включая, в частности, следующие, но не ограничиваясь ими:

• муковисцидоз;
• хронический панкреатит;
• панкреатэктомия;
• гастрэктомия;
• операции с наложением желудочно-кишечного анастомоза (например, гастроэнтеростомия по Бильроту II);
• синдром Швахмана–Даймонда;
• состояние после приступа острого панкреатита и восстановление энтерального или перорального питания.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия не проводились.

Особенности применения.

У пациентов с муковисцидозом, принимавших высокие дозы препаратов панкреатина, наблюдались сужения илеоцекального отдела кишечника и толстой кишки (фиброзирующая колонопатия). В качестве меры предосторожности рекомендуется при появлении необычных абдоминальных симптомов или изменении характера уже имеющихся абдоминальных симптомов обращаться за медицинской консультацией с целью исключения возможности развития фиброзирующей колонопатии, особенно если пациент принимает более 10000 ЕД МФ липазы/кг/сутки.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

В связи с отсутствием клинических данных о влиянии ферментов поджелудочной железы на течение беременности, препарат следует с осторожностью назначать беременным женщинам. Исследования на животных показали отсутствие признаков всасывания ферментов поджелудочной железы. Таким образом, токсического влияния на репродуктивную функцию и развитие плода не ожидается.

Поскольку исследования на животных свидетельствуют об отсутствии системного воздействия ферментов поджелудочной железы у женщин в период лактации, никакого влияния на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, не ожидается. Поэтому ферменты поджелудочной железы можно применять женщинам в период грудного вскармливания.

При необходимости беременные женщины или кормящие грудью могут принимать КРЕОН® в дозах, достаточных для обеспечения адекватного nutritional статуса.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Влияние препарата КРЕОН® на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами отсутствует или незначительно.

Способ применения и дозы.

Дозировка препарата основывается на индивидуальных потребностях пациента и зависит от степени тяжести заболевания и состава пищи.

Препарат рекомендуется принимать во время или сразу после приема пищи.

Капсулы и гранулы следует глотать целиком, не разламывая и не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости во время или после приема пищи, включая легкие закуски. Если пациент не может проглотить капсулу целиком (например, дети и пожилые пациенты), ее можно осторожно открыть и добавить гранулы к мягкой пище с кислой средой (рН<5,5), не требующей жевания, или к жидкости с кислой средой (рН<5,5). Это может быть яблочное пюре или йогурт, а также фруктовый сок с рН<5,5, например, яблочный, апельсиновый или ананасовый сок. Такую смесь нельзя хранить. Разламывание и разжевывание гранул или добавление их к пище или жидкости с рН>5,5 может разрушить их защитную кишечнорастворимую оболочку. Это может привести к преждевременному высвобождению ферментов в полости рта, а также к снижению эффективности препарата и раздражению слизистых оболочек.

Необходимо следить за тем, чтобы остатки препарата не оставались в полости рта.

Во время лечения препаратами КРЕОН® 10000, КРЕОН® 25000, КРЕОН® 40000 очень важно употреблять достаточное количество жидкости, особенно в периоды повышенной потери жидкости. Дефицит жидкости может усилить запоры. Любую смесь гранул с пищей или жидкостями следует принимать немедленно и не хранить.

Дозировка при муковисцидозе.

На основании рекомендаций Консенсусной конференции по муковисцидозу (МВ), исследования «случай-контроль» Ассоциации муковисцидоза США и исследования «случай-контроль» в Великобритании можно предложить следующие общие рекомендации по дозировке для заместительной терапии ферментами поджелудочной железы:

• начальная доза для детей в возрасте до 4 лет составляет 1000 ЕД МА липазы на килограмм массы тела при каждом приеме пищи, а для детей в возрасте от 4 лет — 500 ЕД МА липазы на килограмм массы тела при каждом приеме пищи;
• дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от тяжести заболевания, контроля стеатореи и поддержания надлежащего пищевого статуса;
• поддерживающая доза для большинства пациентов не должна превышать 10000 ЕД МА липазы на килограмм массы тела в сутки или 4000 ЕД МА липазы на грамм потребленного жира.

Дозировка при других видах экзокринной недостаточности поджелудочной железы:

• дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от степени нарушения пищеварения и жирового состава пищи. При приеме пищи необходимы дозы от 25000 до 80000 ЕД МА липазы, а при легкой закуске — половина индивидуальной дозы.

Дети.

КРЕОН® можно применять детям.

Передозировка.

Сообщалось о случаях гиперурикозурии и гиперурикемии, связанных с приемом чрезвычайно высоких доз панкреатина.

Побочные реакции.

В ходе клинических исследований влияние препарата КРЕОН® изучалось более чем у 900 пациентов. Чаще всего сообщалось о нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта, преимущественно лёгкой и умеренной степени тяжести.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, и их частота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто (≥ 1/10) – боль в животе*; часто (≥ 1/100 до <1/10) – тошнота, рвота, запор, вздутие живота, диарея*; частота неизвестна – сужение илеоцекального отдела кишечника и толстой кишки (фиброзирующая колонопатия).

*Расстройства желудочно-кишечного тракта в основном были связаны с имеющимся заболеванием. О диарее и боли в животе сообщалось с частотой, сопоставимой или меньшей, чем при применении плацебо.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко (≥ 1/1000 до < 1/100) – сыпь; частота неизвестна – зуд, крапивница.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – повышенная чувствительность (анафилактические реакции).

Сообщалось о сужении илеоцекального отдела кишечника и толстой кишки (фиброзирующая колонопатия) у пациентов с муковисцидозом, принимавших высокие дозы препаратов панкреатина (см. раздел «Особенности применения»).

Аллергические реакции, проявлявшиеся в основном со стороны кожи, но не только, были выявлены как побочные реакции в период после регистрации препарата. Поскольку сообщения о данных реакциях были спонтанными и получены от неопределённого числа пациентов, точную частоту этих реакций оценить невозможно.

Дети

Специфических побочных реакций у детей выявлено не было. Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей, больных муковисцидозом, были сопоставимы с таковыми у взрослых.

Срок годности.

2 года. Срок годности после первого вскрытия — 6 месяцев.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в плотно закрытой упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 20 или 50, или 100 капсул в полиэтиленовом флаконе высокой плотности, по 1 флакону в картонной коробке.

КРЕОН® 25000, КРЕОН® 40000: по 10 капсул в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

КРЕОН® 10000: по 10 капсул в блистере, по 1 или 2, или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

Абботт Лабораториз ГмбХ, Германия / Abbott Laboratories GmbH, Germany.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юстус-фон-Либих-Штрассе 33, Нойштадт, Нижняя Саксония, 31535, Германия / Justus-von-Liebig-Strasse 33, Neustadt, Niedersachsen, 31535, Germany.