КОДЕТЕРП

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОДЕТЕРП (CODETERP)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка содержит фосфат кодеина в пересчете на кодеин 8 мг, терпингидрата 250 мг, натрия гидрокарбоната 250 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с кремовым оттенком цвета с плоской поверхностью, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Производные опия и экспекторанты. Код АТХ R05F A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кодетерп – комбинированный препарат с противокашлевым и отхаркивающим действием. Кодеин является агонистом опиоидных рецепторов, оказывает центральное противокашлевое действие (за счёт угнетения возбудимости кашлевого центра).

Терпингидрат проявляет отхаркивающий эффект.

Гидрокарбонат натрия уменьшает вязкость мокроты за счёт повышения рН.

Фармакокинетика.

При пероральном применении кодеин и другие компоненты лекарственного средства хорошо абсорбируются из кишечного тракта. В организме кодеин благодаря своей липофильности быстро проникает через гематоэнцефалический барьер; накапливается в жировой ткани, в меньшей степени – в лёгких, печени, почках и селезёнке. Максимальное действие наблюдается через 30–60 минут и продолжается в течение 2–6 часов. Терпингидрат и гидрокарбонат натрия выводятся почками и через дыхательные пути с бронхиальным секретом.

Клинические характеристики.

Показания.

Непродуктивный кашель при заболеваниях бронхов и дыхательных путей.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к другим опиоидным анальгетикам; острая респираторная депрессия, легочная недостаточность, обструктивные заболевания дыхательных путей, бронхиальная астма (не следует применять опиоиды во время приступа астмы), выраженная артериальная гипотензия, аритмии, эпилепсия, черепно-мозговые травмы или состояния, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением (в дополнение к риску респираторной депрессии и повышения внутричерепного давления кодеин может влиять на зрачковую реакцию и другие жизненно важные реакции при оценке неврологического статуса); тяжелые заболевания печени и почек, период после операции на желчевыводящих путях; состояния, при которых следует избегать угнетения перистальтики или при которых развивается вздутие живота; риск паралитической непроходимости кишечника; состояние алкогольного опьянения, алкоголизм.

Применение лекарственного средства противопоказано следующим группам пациентов:

• детям в возрасте до 12 лет;

• детям в возрасте от 12 до 18 лет со сниженной функцией дыхания;

• женщинам в период беременности или лактации;

• пациентам любого возраста, имеющим сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6.

Не следует применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Сорбенты, вяжущие и обволакивающие средства могут уменьшить всасывание компонентов препарата в желудочно-кишечном тракте.

Применение ингибиторов МАО в комбинации с петидином было связано с тяжелым возбуждением/угнетением центральной нервной системы (ЦНС) (включая артериальную гипертензию/гипотензию). Несмотря на то, что при применении кодеина подобные явления не были задокументированы, нельзя исключать возможность такой взаимодействия. Следовательно, не следует применять кодеин в комбинации с ингибиторами МАО; применение кодеина можно начинать не ранее чем через 2 недели после прекращения приема ингибиторов МАО.

Следует с осторожностью применять одновременно с кодеином:

Антихолинергические средства (например, атропин) — повышается риск тяжелого запора, который может привести к паралитической кишечной непроходимости и/или задержке мочеиспускания.

Антидиарейные средства (лоперамид, каолин) — повышается риск тяжелого запора, который может привести к кишечной непроходимости.

Цизаприд, метоклопрамид и домперидон — из-за возможного антагонизма влияния на желудочно-кишечную деятельность.

Ненаркотические анальгетики — усиление анальгезирующего действия.

Применение кодеина в комбинации с опиоидными антагонистами (бупренорфин, налоксон, налтрексон) может вызвать симптомы синдрома отмены.

Трициклические антидепрессанты — усиление угнетающего действия опиоидных анальгетиков.

Антигипертензивные средства — усиление гипотензивного действия.

Анестетики, натрия оксибутарат — возможное усиление депрессии ЦНС и угнетающего действия на дыхательный центр и/или артериальной гипотензии.

Нейролептики — возможное усиление седативного и гипотензивного эффектов.

Анксиолитики, седативные, снотворные средства — усиление седативного эффекта и угнетающего действия на дыхательный центр.

Антигистаминные средства с седативным эффектом — усиление депрессии ЦНС и угнетающего действия на дыхательный центр и/или артериальной гипотензии.

Алкоголя — возможное усиление гипотензивного, седативного эффекта алкоголя и угнетающего действия алкоголя на дыхательный центр.

Антиаритмические средства — при одновременном применении кодеин замедляет абсорбцию мексилетина. При одновременном применении кодеина с хинидином, вероятно, будет значительно снижен эффект кодеина из-за негативного влияния хинидина на его метаболизм.

При применении кодеина в больших дозах действие сердечных гликозидов (дигоксин и другие) может усиливаться.

Левомицетин ингибирует биотрансформацию кодеина в печени и тем самым усиливает его действие.

Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина, поскольку опиоиды снижают концентрацию препарата в плазме крови.

Прием ритонавира, циметидина приводит к повышению концентрации кодеина в плазме крови.

Применение опиоидов может мешать исследованию эвакуации содержимого желудка, поскольку опиоиды замедляют опорожнение желудка, а также гепатобилиарной визуализации при применении Technetium Tc 99m Disofenin, поскольку опиоидная терапия может вызвать сужение сфинктера Одди и повышение давления в желчевыводящих путях.

Возможно одновременное применение препарата с бронходилататорами, антибактериальными средствами при лечении простудных заболеваний.

Особенности применения.

При применении лекарственного средства запрещено употребление алкоголя.

Следует снизить дозу лекарственного средства при воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта [кодеин влияет на перистальтику, повышает тонус и сегментацию кишечника и может повышать давление в толстой кишке (см. раздел «Противопоказания»)], при нарушениях функции почек или печени, при гипотиреозе, недостаточности коры надпочечников (например, при болезни Аддисона), гипертрофии предстательной железы, при судорожных состояниях, артериальной гипотензии, при миастении gravis, ослабленным пациентам, пациентам со стриктурой уретры, а также пациентам в шоковом состоянии.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью при пневмонии, нарушениях дыхательной функции и бронхиальной астме в анамнезе, при злоупотреблении наркотиками в анамнезе.

Пациентам с заболеваниями желчевыводящих путей (в частности, с желчнокаменной болезнью) следует избегать применения опиоидных анальгетиков или применять их в комбинации со спазмолитиками.

У пациентов с нарушением функции почек выведение кодеина замедлено, поэтому рекомендуется увеличить интервалы между приемами препарата.

У пациентов пожилого возраста метаболизм и элиминация кодеина могут происходить медленнее, поэтому может быть целесообразным снижение дозы препарата.

Не следует применять препарат в течение длительного времени из-за развития привыкания к кодеину. У пациентов, у которых может развиться физическая зависимость, прекращение лечения следует проводить постепенно, чтобы избежать ускоренного развития симптомов синдрома отмены.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам, недавно перенесшим хирургические вмешательства на кишечнике (из-за возможного снижения моторики желудочно-кишечного тракта) или мочевыводящих путях (такие пациенты более склонны к задержке мочеиспускания, вызванной непосредственно спазмом уретрального сфинктера, и запорам вследствие применения кодеина). Лекарственное средство следует применять с осторожностью при феохромоцитоме (опиоиды могут стимулировать высвобождение катехоламинов путем индукции высвобождения эндогенного гистамина).

Применение кодеина требует регулярной оценки врачом соотношения польза/риск.

Применение петидина и, возможно, других опиоидных анальгетиков пациентам, принимающим ингибиторы МАО, может быть связано с очень тяжелыми реакциями, а иногда и с летальными последствиями. Если применение кодеина для пациентов, принимающих ингибиторы МАО, является жизненно необходимым, следует прекратить применение ингибиторов МАО за 2 недели до начала лечения кодеином (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Данный лекарственный препарат содержит 68 мг/таблетку натрия. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Метаболизм с участием CYP2D6

Кодеин превращается в его активный метаболит — морфин — в печени с участием фермента CYP2D6. Если у пациента дефицит этого фермента или если у пациента полностью отсутствует CYP2D6, адекватный терапевтический эффект достигнут не будет. Установлено, что до 7 % представителей кавказской популяции могут иметь эту особенность метаболизма с участием CYP2D6. Однако, если у пациента имеется сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6, существует повышенный риск развития побочных эффектов — симптомов опиоидной токсичности — даже при применении обычных доз. У таких пациентов превращение кодеина в морфин быстро приводит к достижению более высоких уровней морфина в плазме крови, чем ожидалось.

Общие симптомы опиоидной токсичности: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, сужение зрачков, тошнота, рвота, запор, отсутствие аппетита. В тяжелых случаях возможны симптомы циркуляторной и дыхательной депрессии, которые могут быть опасными и очень редко — летальными.

Данные о распространенности сверхбыстрых метаболизаторов с участием CYP2D6 в различных популяциях приведены ниже:

Послеоперационное применение детям

Имеются сообщения о том, что применение кодеина детям после тонзиллэктомии и/или аденойдэктомии в целях профилактики возникновения обструктивного апноэ во сне редко приводило к жизнеугрожающим побочным реакциям, включая летальные исходы (см. раздел «Противопоказания»). Все дети получали дозы кодеина в соответствующем диапазоне доз. Однако есть свидетельства того, что эти дети были либо ультрабыстрыми, либо экстенсивными метаболизаторами кодеина.

Дети со сниженной дыхательной функцией

Кодеин противопоказан к применению у детей с возможным нарушением дыхательной функции вследствие нейромышечных нарушений, тяжелых сердечных или респираторных заболеваний, инфекций верхних дыхательных путей или легких, множественных травм или обширных хирургических вмешательств. Эти факторы могут усиливать симптомы токсичности морфина.

Опиоидные анальгетики уменьшают выделение слюны, что может способствовать развитию кариеса и кандидоза слизистой оболочки полости рта.

Применение в период беременности или лактации.

В период беременности лекарственное средство противопоказано. Сообщалось о возможной связи между возникновением у новорожденных пороков дыхательной системы и сердца и применением кодеина в I триместре беременности. Регулярное применение кодеина во время беременности может привести к развитию физической зависимости у плода, что вызовет появление симптомов абстиненции у новорожденного. Применение кодеина во время родов может угнетать дыхание у новорожденного. Опиоидные анальгетики могут вызывать желудочную задержку во время родов, повышая риск аспирационной пневмонии у матери.

При применении в обычных терапевтических дозах кодеин и его активный метаболит могут присутствовать в грудном молоке в очень низких концентрациях, поэтому маловероятно, что это может оказывать негативное влияние на младенца. Однако если у пациентки имеется сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6, в грудном молоке могут накапливаться более высокие уровни морфина, в очень редких случаях это может привести к потенциально летальным симптомам опиоидной токсичности у младенца.

В период лактации лекарственное средство противопоказано.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Во время лечения препаратом следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами из-за возможного возникновения таких эффектов, как спутанность сознания, сонливость, головокружение, галлюцинации, нарушения зрения или судороги. Эффекты алкоголя усиливаются опиоидными анальгетиками.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство принимать внутрь. Взрослым и детям в возрасте от 12 лет назначают по 1 таблетке 2–3 раза в сутки. Продолжительность лечения — 5 суток, в исключительных случаях срок лечения можно увеличить после консультации с врачом.

Дети.

Применение лекарственного средства противопоказано детям в возрасте до 12 лет, поскольку существует риск развития тяжелых и опасных для жизни побочных реакций из-за вариабельного и непредсказуемого метаболизма кодеина в морфин у пациентов данной возрастной группы.

Кодеин не следует применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктомию и/или аденотомию, с целью предотвращения развития обструктивного апноэ во сне из-за риска развития тяжелых и опасных для жизни побочных реакций.

Кодеин не следует применять детям в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением дыхательной функции из-за риска развития тяжелых и опасных для жизни побочных реакций.

Кодеин не следует применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, имеющим сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6.

Передозировка.

Тяжелая депрессия ЦНС, в частности угнетение дыхания, может развиться при одновременном применении других средств с седативным действием (в т.ч. алкоголя) или значительном превышении дозы кодеина.

Симптомы передозировки кодеина: Клинической триадой передозировки опиоидов считаются кома, сужение зрачков и острое угнетение дыхательного центра, что может привести к цианозу и последующему расширению зрачков при развитии гипоксии. Другие симптомы передозировки опиоидов: гипотермия, нарушения (замедленное или затруднённое) дыхания, судороги (особенно у детей), сильное головокружение, нарушение координации глазных яблок, головная боль, выраженная сонливость, выраженная слабость, нервозность или беспокойство, эмоциональное возбуждение, седация, галлюцинации, спутанность сознания, нарушения ритма сердечной деятельности, аритмия; артериальная гипотензия и тахикардия (маловероятны), брадикардия, недостаточность кровообращения, повышенное потоотделение, покраснение лица, сухость во рту, запор, атония мочевого пузыря. Возможны одышка, апноэ, коллапс, задержка мочеиспускания; обычно — тошнота и рвота; редко — отёк лёгких; могут наблюдаться признаки высвобождения гистамина. Сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, прогрессирующего до почечной недостаточности, при передозировке опиоидов.

Передозировка усиливается при одновременном приёме алкоголя и психотропных средств.

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля и общие симптоматические и поддерживающие мероприятия, включая меры по поддержанию дыхательного центра и мониторингу жизненных показателей до стабилизации состояния.

При приёме более 350 мг кодеина взрослыми или более 5 мг/кг массы тела детьми применение активированного угля целесообразно в течение первого часа. Далее проводят симптоматическую терапию. Важной дополнительной процедурой при лечении является катетеризация мочевого пузыря и, при необходимости, назначение антибиотиков. При тяжёлом отравлении пациента следует госпитализировать. Антидот — налоксон. На́локсон следует применять при развитии комы или угнетения дыхания. На́локсон является конкурентным антагонистом и имеет короткий период полувыведения, поэтому может потребоваться повторное введение высоких доз у пациентов с тяжёлым отравлением. Состояние пациента следует наблюдать не менее 4 часов после введения налоксона или 8 часов при применении препарата налоксона пролонгированного действия.

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в т.ч. ангионевротический отек; макулопапулёзная сыпь рассматривается как симптом синдрома гиперчувствительности, связанного с приёмом кодеина внутрь; лихорадка, спленомегалия, лимфаденопатия, затруднённое дыхание.

Психические расстройства: депрессия, галлюцинации, кошмарные сновидения, состояние беспокойства, спутанность сознания, внезапные изменения настроения, эйфория, дисфория.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, судороги (особенно у новорождённых и детей), головная боль, повышение внутричерепного давления, развитие толерантности или зависимости, седативный эффект.

Со стороны органов зрения: миоз, нарушение остроты зрения, светочувствительность, нарушения зрения (в частности, размытость, двоение в глазах).

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, гиперемия кожи лица, артериальная гипотензия (при приёме больших доз).

Со стороны дыхательной системы: одышка, угнетение дыхания (при приёме больших доз), бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота, запор, спазмы желудка, панкреатит, боль в надчревной области.

Гепатобилиарные расстройства: спазм желчевыводящих путей, который может быть связан с изменением уровней печеночных ферментов.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия.

Расстройства обмена веществ и питания: отсутствие аппетита.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические реакции, такие как сыпь на коже, крапивница, зуд, повышенное потоотделение, отёк лица.

Со стороны костно-мышечной системы: неконтролируемые мышечные движения, ригидность мышц (при приёме больших доз).

Со стороны мочеполовой системы: спазм сфинктера мочевого пузыря, спазм мочевыводящих путей, затруднённое мочеиспускание, задержка мочеиспускания, дизурия, антидиуретический эффект.

Со стороны репродуктивной системы: сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, снижение либидо и потенции.

Общие нарушения: приливы крови, ощущение недомогания, повышенная утомляемость, гипотермия.

Толерантность и некоторые из наиболее распространённых побочных эффектов — сонливость, тошнота, рвота, спутанность сознания — как правило, развиваются при длительном применении кодеина.

Регулярный длительный приём кодеина приводит к развитию зависимости, толерантности и появлению состояния беспокойства, раздражительности после прекращения лечения. Следует помнить, что толерантность быстро снижается после прекращения приёма кодеина, поэтому повторное применение ранее допустимой дозы может оказаться летальным.

Синдром отмены: внезапное прекращение лечения кодеином может вызвать синдром отмены. Возможные симптомы: бессонница, состояние беспокойства, раздражительность, чувство тревоги, депрессия, слабость, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, дегидратация, повышенное потоотделение, слезотечение, ринорея, чихание, зевота, пилоэрекция, лихорадка, мидриаз, тремор, мышечные судороги, увеличение частоты сердечных сокращений, частоты дыхания, повышение артериального давления.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.