КАСОДЕКС

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КАСОДЕКС (CASODEX®)

Состав:

действующее вещество: бикалутамид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг бикалутамида;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; магния стеарат; гипромеллоза; макрогол 300; повидон; натрия крахмалгликолят (тип А); диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением Cdx 50 с одной стороны и логотипом — с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Антиандрогенные средства. Код АТХ L02В В03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Касодекс является нестероидным антиандрогеном, не оказывающим других влияний на эндокринную систему. Препарат связывается с андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате такого подавления наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене Касодекса у части пациентов может развиться синдром отмены.

Касодекс представляет собой рацемическую смесь, антиандрогенная активность которой обусловлена почти исключительно (R)-энантиомером.

Фармакокинетика

Абсорбция

Касодекс хорошо абсорбируется при пероральном приёме. Клинически значимое влияние приёма пищи на биодоступность препарата не установлено.

Распределение

Касодекс имеет высокую степень связывания с белками (рацемат — 96 %, (R)-энантиомер — > 99 %) и подвергается интенсивному метаболизму (путём окисления и глюкуронизации); его метаболиты выводятся почками и с желчью приблизительно в равных количествах.

Биотрансформация

(S)-энантиомер выводится очень быстро по сравнению с (R)-энантиомером; период полувыведения последнего из плазмы составляет приблизительно 1 неделю.

При ежедневном приёме препарата Касодекс (R)-энантиомер в результате длительного периода полувыведения кумулируется в плазме крови в 10-кратной концентрации.

Плато концентрации (R)-энантиомера на уровне приблизительно 9 мкг/мл наблюдается при назначении суточной дозы 50 мг Касодекса. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R)-энантиомера приходится 99 % общей циркулирующей концентрации энантиомеров.

Элиминация (выведение)

Во время клинического исследования средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, получавших Касодекс 150 мг, составляла 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, которое потенциально может попасть в организм женщины-партнёра во время полового акта, низкое и может составлять приблизительно 0,3 мкг/мл, что ниже уровня, вызывающего влияние на потомство у лабораторных животных.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, поражения почек или лёгкой и умеренной степени тяжести поражения печени. Имеются данные, что у пациентов с тяжёлыми поражениями печени (R)-энантиомер выводится из плазмы крови медленнее.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение распространенного рака простаты в комбинации с аналогами лютеинизирующего гормон-рилизинг-фактора (ЛГ-РФ) или хирургической кастрацией.

Противопоказания.

Касодекс противопоказан женщинам и детям (см. раздел «Применение в период беременности и лактации»).

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Одновременный прием Касодекса с терфенадином, астемизолом или цизапридом противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не имеется доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия Касодекса и аналогов лютеинизирующего гормон-рилизинг-фактора.

Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP3A4 и оказывает меньшее ингибирующее действие на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6.

Хотя клинические исследования с использованием антипирена в качестве маркера активности цитохрома Р450 (CYP) не выявили потенциального взаимодействия с Касодексом, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась на 80 % после одновременного приема в течение 28 дней с Касодексом. Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь клиническое значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Также Касодекс следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорин и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в снижении дозы этих препаратов, особенно если наблюдаются признаки усиления их действия или возникают побочные эффекты в результате их применения.

При применении циклоспорина рекомендуется тщательно контролировать его концентрацию в плазме и клиническое состояние пациента после начала или прекращения лечения Касодексом.

С осторожностью следует назначать Касодекс при применении препаратов, которые могут подавлять окисление лекарственных средств, таких как циметидин, кетоконазол. Теоретически это может привести к повышению концентрации Касодекса в плазме, что может вызвать усиление побочных эффектов препарата.

Исследования in vitro показали, что Касодекс может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из мест связывания с белками. Поэтому при назначении Касодекса пациентам, которые уже получают кумариновые антикоагулянты, рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени.

Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из мест связывания с белками. Сообщалось об усилении действия варфарина и других кумариновых антикоагулянтов при их одновременном приеме с Касодексом. Поэтому во время применения Касодекса у пациентов, одновременно получающих кумариновые антикоагулянты, рекомендуется тщательный мониторинг ПВ/МНО, и следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать Касодекс одновременно с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT или вызывать развитие желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes), такими как антиаритмики класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и др. (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

Лечение препаратом следует начинать под непосредственным наблюдением врача. Касодекс активно метаболизируется в печени. Имеются данные, свидетельствующие о том, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, что может привести к его кумуляции. Поэтому Касодекс следует применять с осторожностью у пациентов с умеренными или тяжелыми поражениями печени.

В связи с возможностью нарушения функции печени следует периодически контролировать печеночные пробы. Ожидается, что большинство изменений может возникнуть в течение первых 6 месяцев применения Касодекса.

Редко при назначении Касодекса наблюдаются тяжелые нарушения функции печени; имелись сообщения о летальных исходах (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении тяжелых нарушений функции печени лечение Касодексом следует прекратить.

Пациентам, у которых отмечается объективное прогрессирование заболевания на фоне повышенного уровня ПСА, следует рассмотреть возможность прекращения терапии Касодексом.

У мужчин, принимающих агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, снижается толерантность к глюкозе. Это может проявляться развитием сахарного диабета или утратой гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим у пациентов, получающих Касодекс в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, следует контролировать уровень глюкозы в крови.

Установлено, что Касодекс подавляет активность Р450 (CYP3A4), поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, которые преимущественно метаболизируются CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Терапия антиандрогенами может приводить к удлинению интервала QT.

У пациентов с факторами риска или наличием в анамнезе удлинения интервала QT, а также у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, способные удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врач должен оценить соотношение риска и пользы до начала лечения Касодексом, учитывая потенциальный риск развития желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes).

Антиандрогенная терапия может вызывать изменения в морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов не изучалось и о подобных изменениях у пациентов, получавших Касодекс, сообщений не поступало, пациентам и/или их партнерам во время лечения и в течение 130 дней после окончания терапии препаратом Касодекс следует использовать эффективные методы контрацепции.

Имелись сообщения об усилении действия кумариновых антикоагулянтов у пациентов, одновременно принимавших Касодекс, что может привести к увеличению протромбинового времени (ПВ) и международного нормализованного отношения (МНО). Некоторые случаи были связаны с риском развития кровотечений. Рекомендуется тщательно контролировать уровни ПВ/МНО, а также рассмотреть вопрос о коррекции дозы антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности и лактации

Беременность

Бикалутамид противопоказан для применения женщинам. Его назначение в период беременности противопоказано.

Грудное вскармливание

Бикалутамид противопоказан во время грудного вскармливания.

Фертильность

В исследованиях на животных наблюдалось обратимое нарушение фертильности у самцов. Следует предполагать, что у мужчин также возможен период нарушения репродуктивной функции или бесплодия.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Касодекс не влияет на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Однако следует учитывать, что часто может возникать сонливость, очень часто — головокружение (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие этот препарат, должны быть осторожны.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Взрослые мужчины, включая пациентов пожилого возраста: одна таблетка (50 мг) один раз в сутки.

Лечение Касодексом следует начинать не позднее чем за 3 дня до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.

Почечная недостаточность: коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Печеночная недостаточность: коррекция дозы у пациентов с лёгкой печеночной недостаточностью не требуется.

Повышенная кумуляция возможна у пациентов с умеренной и тяжёлой печеночной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Касодекс противопоказан к применению у детей.

Передозировка.

Данные о передозировке у людей отсутствуют. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку Касодекс в значительной степени связывается с белками плазмы и не выделяется в неизменённом виде с мочой. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные реакции.

Побочные реакции указаны по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных невозможно установить частоту возникновения).

1 Поражения печени редко бывают тяжелыми и часто исчезают или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения.

2 Включено в перечень побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения пострегистрационных данных. Частота была определена по частоте сообщений о побочных явлениях печеночной недостаточности у пациентов, получавших лечение в открытых исследованиях программы Early Prostate Cancer (EPC) в группах Касодекса 150 мг.

3 Может уменьшаться при сопутствующей кастрации.

4 Наблюдалось в ходе фармакоэпидемиологического исследования применения агонистов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался, если Касодекс 50 мг применяли в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, однако увеличения риска не отмечали при применении Касодекса 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы.

5 Включено в перечень побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения пострегистрационных данных. Частота была определена по частоте сообщений об интерстициальной пневмонии как побочном явлении у пациентов, получавших лечение в открытых исследованиях EPC в группах Касодекса 150 мг.

Повышение ПВ/МНО: в отчетах пострегистрационного наблюдения сообщалось о взаимодействии кумариновых антикоагулянтов с Касодексом (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Специалистов в области здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АстраЗенека ЮК Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Силк Роад Бизнес Парк, Макклсфилд, SK10 2NA, Великобритания.