КАНАВИТ

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КАНАВИТ (KANAVIT)

Состав:

действующее вещество: phytomenadione (витамин К1);

1 мл эмульсии для инъекций содержит фитоменадиона 10 мг;

вспомогательные вещества: полисорбат 80, ацетат натрия, динатрия эдетат, кислота хлоридная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Эмульсия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: опалесцирующая до слегка мутной эмульсия от зеленовато-желтого до желтого цвета, без признаков разделения на фазы.

Фармакотерапевтическая группа. Витамин K и другие гемостатики, фитоменадион.

Код АТХ B02B A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Профилактическое и терапевтическое применение витамина K1 основано на его важной роли в образовании коагуляционных факторов в печени и положительном влиянии на авитаминоз K1 после нарушения кишечной флоры антибиотиками и химиопрепаратами. Витамин K1 влияет на биосинтез фактора II (протромбин), фактора VII (проконвертин), фактора IX (фактор Кристмаса) и фактора X (фактор Стюарта–Прауэра).

Педиатрическая практика

В проспективное рандомизированное контролируемое исследование были включены 44 младенца на грудном вскармливании (возрастом 1–26 недель) с конъюгированной гипербилирубинемией (идиопатический неонатальный гепатит — 17 больных, билиарная атрезия — 13, холестаз, связанный с полным парентеральным питанием — 3, синдром Алажиля — 2, дефицит альфа-1-антитрипсина — 2, синдром застоя желчи — 2, различные диагнозы — 5; фруктоземия, галактоземия, киста холедоха, некротический энтероколит, цитомегаловирусный гепатит).

Была проведена оценка фармакокинетики и эффективности перорального и внутривенного профилактического введения мицеллярной формы витамина K у младенцев с холестатическим заболеванием печени.

Основными измеряемыми показателями были концентрация витамина K1 в сыворотке крови и карбоксилированного протромбина (PIVKA-II) до и через 4 дня после введения однократной дозы мицеллярной формы витамина K1 1 мг внутривенно или 2 мг перорально. Также сравнивали уровень витамина K1 через 24 часа после перорального введения с уровнем у 14 здоровых новорождённых, получивших ту же дозу.

Результаты: В начале исследования у 18 детей (41 %) отмечалось повышение уровня PIVKA-II в сыворотке крови, а у 8 детей (18 %) — низкая концентрация витамина K1, что указывает на субклинический дефицит витамина K. Средняя концентрация витамина K1 в сыворотке крови в начале исследования в группах перорального и внутривенного введения составляла соответственно 0,92 и 1,15 нг/мл; через 6 часов после внутривенного введения концентрация увеличилась до 139 нг/мл, а после перорального введения — лишь до 1,4 нг/мл.

У последней указанной группы низкое среднее значение (0,95 нг/мл) и широкий диапазон (<0,15–111 нг/мл) концентрации витамина K1 в сыворотке крови по сравнению с значительно более высокими уровнями (среднее значение 77, диапазон 11–263 нг/мл), зарегистрированными у здоровых младенцев, получавших витамин K1 в той же дозе перорально, свидетельствует о недостаточности и непредсказуемости кишечной абсорбции у младенцев с холестазом.

Важность мальабсорбции (нарушения всасывания) подтверждается тем, что только 4 из 24 (17 %) младенцев с холестазом достигли постепенного повышения уровня витамина K1 > 10 нг/мл в сыворотке крови.

Данные, полученные из ретроспективных исследований, указывают на то, что еженедельная пероральная профилактика эффективна для предотвращения VKDB (Vitamin K Deficiency Bleeding — кровотечение из-за дефицита витамина K). В ходе данного исследования с ноября 1992 года по июнь 2000 года было живорождено 507850 детей, 78 % из них получили профилактическое пероральное введение, а 22 % — внутримышечное, то есть 396000 новорождённым в момент рождения была проведена пероральная профилактика. Еженедельная пероральная профилактика рекомендовалась всем младенцам на протяжении того периода времени, пока они преимущественно находились на грудном вскармливании. В момент рождения им перорально вводили 2 мг витамина K в форме фитоменадиона, с последующим профилактическим введением витамина K один раз в неделю; до трёхмесячного возраста родители вводили 1 мг фитоменадиона. Ни одного случая VKDB выявлено не было, то есть показатель составил 0–0,9:100000 (95 % ДИ).

Фармакокинетика.

Распределение.

Витамин K после внутримышечного введения полностью всасывается. Концентрируется в печени, но не накапливается в ней, его концентрация быстро снижается. Очень небольшое количество витамина K1 сохраняется в тканях, однако и там он медленно разрушается.

Биотрансформация.

Фитоменадион быстро метаболизируется до полярных метаболитов.

Выведение.

Фитоменадион быстро метаболизируется до полярных метаболитов, которые выводятся с желчью и мочой (после конъюгации в виде глюкуронидов).

Клинические характеристики.

Показания.

• Профилактика и лечение кровотечений, обусловленных пониженной свёртываемостью крови, вызванной гиповитаминозом или авитаминозом К, а также подавлением факторов свёртывания крови II, VII, IX и Х различной этиологии.
• Геморрагические осложнения при лечении непрямыми антикоагулянтами кумаринового типа (такими как, например, варфарин).
• Гипокоагуляция после длительной обструкции желчных путей и на ранних стадиях цирроза печени. Кишечные заболевания, связанные с нарушением всасывания, после длительного лечения антибиотиками, сульфаниламидами и салицилатами.
• Геморрагические проявления у новорождённых, маточные кровотечения.
• В профилактических целях перед родами для защиты матери и новорождённого от кровотечений, лечение кровотечений у новорождённых.
• В хирургии при длительных желчных дренажах и при предоперационной подготовке пациентов со сниженной свёртываемостью крови.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата,
• дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы,
• гиперкоагуляция,
• тромбоэмболия,
• гемолитическая болезнь новорождённых,
• тяжёлая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фенацетин, сульфонамиды, хинин — одновременное применение Канавита может увеличить риск гемолитического действия.

Лекарственные средства, способные вытеснять билирубин из белковых соединений (например, сульфонамиды) — одновременное применение Канавита у новорождённых с повышенным гемолизом может увеличить риск развития ядерной желтухи.

Колестирамин — уменьшает всасывание витамина K1 из кишечника.

Антагонизм с кумариновыми антикоагулянтами.

Особенности применения.

При хроническом заболевании печени требуется осторожность.

У пациентов с известным дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, когда витамин К может вызвать гемолиз эритроцитов, перед применением лекарственного средства необходимо оценить соотношение пользы и возможного риска.

При биохимическом исследовании фитоменадион повышает показатели теста на билирубин в сыворотке крови.

Применение Канавита при нарушениях свёртывания крови, обусловленных другими причинами, кроме вышеуказанных (например, лечение гинекологических кровотечений), является нецелесообразным.

Внутривенное введение новорождённым с массой тела менее 2,5 кг может увеличить риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Содержимое ампулы должно быть прозрачным. При появлении осадка, помутнения или расслоения эмульсии — лекарственное средство не использовать.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Фитоменадион проникает через плацентарный барьер.

Поскольку при исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность, а также отсутствуют данные о безопасности применения у человека в период беременности, фитоменадион можно применять только в том случае, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Фитоменадион в небольших количествах проникает в грудное молоко.

У недоношенных детей и новорождённых система ферментов печени слабо развита, поэтому у них может развиться ядерная желтуха, желтуха и гемолитическая анемия вследствие медленной биотрансформации фитоменадиона в печени.

Фертильность

Влияние на фертильность неизвестно.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Канавит не оказывает никакого влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Внутривенное и внутримышечное, а также пероральное введение (для этого после наполнения использовать шприц без иглы).

Инфузионное введение не рекомендуется.

Взрослые и пожилые пациенты:

Кровотечения после терапии антикоагулянтами:

При тяжелых случаях применять от 10 до 20 мг (от 1 до 2 ампул) Канавита, разведенного в 5–10 мл воды для инъекций или 5 % растворе глюкозы, вводить медленно (не менее 30 секунд) внутривенно. Если кровотечение не останавливается, возможна повторная инъекция через 3–4 часа, но не более 40 мг в сутки. В неотложных ситуациях обязательно введение свежей крови или замороженной плазмы. При легких случаях Канавит применять внутримышечно. Необходимо обязательно помнить, что действие витамина К1 продолжительное, особенно при применении высоких доз, и при одновременном прекращении антикоагулянтной терапии максимальный эффект может достигаться в течение 24 часов, при этом возможно нежелательное повышение свертываемости крови. По этой причине рекомендуется действовать осторожно, по возможности применять Канавит перорально или внутримышечно в более низких дозах, чтобы избежать у пациента новых тромбоэмболических осложнений, связанных с быстрым повышением уровня факторов свертывания крови.

Необходим постоянный контроль показателей свертывания крови до их стабилизации.

Профилактика и лечение кровотечений при заболеваниях желчевыводящих путей и печени:

При незначительном снижении факторов свертывания крови применять 5–10 мг препарата внутримышечно 3 раза в неделю. При более выраженной гипокоагуляции и при открытых кровотечениях применять 1–2 мл ампул внутримышечно 1–2 раза в неделю до нормализации уровня протромбинового комплекса. При менее выраженных стадиях цирроза печени вводить внутримышечно 20–30 мг фитоменадиона 3 раза в неделю.

Профилактика кровотечений перед хирургическими вмешательствами у пациентов со сниженным уровнем коагуляционных факторов.

Перед неотложными хирургическими вмешательствами применять от половины ампулы до двух ампул внутривенно, в менее экстренных случаях — 5 мг внутривенно. Если хирургическое вмешательство запланировано, препарат вводить за 6–12 часов.

Другие кровотечения.

При сниженном уровне факторов II, VII и X, при кровотечениях различного происхождения применять 1–2 ампулы внутримышечно до коррекции коагуляции и остановки кровотечения.

Максимальная разовая доза составляет 20 мг, максимальная суточная доза Канавита — 40 мг для обоих способов применения.

Примечание. При внутривенном применении эмульсию для инъекций разводить 1:5 (водой для инъекций или 5 % раствором глюкозы), вводить медленно со скоростью около 1 мл за 20 секунд.

Пожилые люди более чувствительны к действию препарата, поэтому для этой возрастной группы следует назначать минимальные рекомендованные дозы.

Педиатрическая практика (до 18 лет).

Препарат можно вводить внутримышечно, внутривенно или перорально.

Не смешивать с другими лекарственными средствами. Однако может быть введен путем инъекции дозы в нижнюю часть инфузионной системы, содержащей 5 % декстрозу или 0,9 % хлорид натрия при скорости введения ≥ 0,7 мл/мин.

Здоровые новорожденные 36 недель гестационного возраста или старше — 1 мг инъекции вводится внутримышечно при рождении или вскоре после рождения.

Или 2 мг перорально при рождении или вскоре после рождения. После пероральной дозы следует вводить дополнительную дозу 2 мг в возрасте 4–7 дней. Еще 2 мг пероральной дозы следует вводить через 1 месяц после рождения. В исключительной формулярной группе младенцев третья пероральная доза может быть отменена.

Недоношенные новорожденные (менее 36 недель гестационного возраста, массой тела 2,5 кг или более), а также особенно склонные к риску родиться в срок (например, недоношенность, родовая асфиксия, обструкционная желтуха, неспособность глотать, прием антикоагулянтов или противосудорожных средств матерью):

1 мг инъекции внутримышечно или внутривенно при рождении или вскоре после рождения. Количество последующих доз и их частота должны определяться на основании состояния коагуляции.

При лечении передозировки антикоагулянтов кумаринового типа рекомендованная доза составляет 250–300 мкг/кг внутривенно для детей с массой тела более 1,6 кг.

Для пациентов, продолжающих получать варфарин, рекомендованная доза для частичной отмены антикоагуляции составляет 30 мкг/кг, вводимых внутривенно, у детей с массой тела более 13 кг.

Недоношенные новорожденные (менее 36 недель гестационного возраста, массой тела менее 2,5 кг):

0,4 мг/кг (эквивалентно 0,04 мл/кг) инъекции внутримышечно или внутривенно при рождении или вскоре после рождения. Эта парентеральная доза не должна превышаться. Количество последующих доз и их частота должны определяться на основании состояния коагуляции.

Доказано, что у пациентов с холестатическими заболеваниями печени как основным заболеванием и нарушениями всасывания пероральная профилактика является недостаточной.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: необходимо обратить внимание на расчет и измерение дозы в зависимости от массы тела ребенка (частые ошибки в условиях применения — например, доза, превышенная в 10 раз).

Дозы для недоношенных детей в качестве профилактики кровотечения при дефиците витамина K приведены в таблице:

Младенцам рекомендуется давать дополнительную пероральную дозу, однако данные, касающиеся безопасности и эффективности этих последующих доз, ограничены.

Рекомендуемые дозы для детей

Дети.

Препарат может применяться в педиатрической практике.

Передозировка.

Фитоменадион обладает низкой токсичностью, и его передозировка обычно не вызывает клинических проблем. Внутривенное введение препарата с фитоменадионом может вызвать острую гиперчувствительность или анафилактическую реакцию, которая проявляется приливами, потоотделением, болью в груди, затруднённым дыханием, цианозом, бронхоспазмом и сердечно-сосудистым коллапсом. Эти реакции, вероятно, вызваны высвобождением гистамина вспомогательными веществами, а вовсе не лечебным веществом.

У новорождённых, особенно недоношенных детей, высокая доза может привести к гемолитической анемии. Также существует риск развития ядерной желтухи, вызванной вытеснением билирубина из связей с альбумином.

Лечение: при передозировке лечение не требуется, если отсутствуют какие-либо серьёзные клинические симптомы, поскольку период полувыведения фитоменадиона короткий (от 1,2 до 3,5 часов).

Побочные реакции.

В следующей таблице приведены побочные реакции, сгруппированные по терминологии MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities — Медицинский словарь для регулирования деятельности) с указанием частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (по имеющимся данным определить невозможно).

*при дефиците G-6-P-дегидрогеназы

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей, сухом месте, хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, не охлаждать.

Несовместимость.

Канавит в эмульсии несовместим с декстрином, витамином В₁₂, гидантоинатами и барбитуратами.

Упаковка.

По 1 мл эмульсии для инъекций в ампуле из коричневого стекла. По 5 или по 10 ампул в упаковке из пленки PVC помещают в картонную коробку.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

НВМ Фарма с.р.о., Словацкая Республика / HBM Pharma s.r.o., Slovak Republic

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Склабинска 30, 036 80 Мартин, Словацкая Республика / Sklabinska 30, 036 80 Martin, Slovak Republic

Заявитель.

ВВ Фарма а.с., Чешская Республика / BB Pharma a.s., Czech Republic

Местонахождение заявителя и его адрес места осуществления деятельности.

Дурыхова 101/66, Лхотка, 142 00, Прага 4, Чешская Республика / Durychova 101/66, Lhotka, 142 00, Praha 4, Czech Republic.

Местонахождение представителя заявителя.

ТОО Экоксидс 03134, г. Киев, ул. Семьи Сосниных, 3.

Тел: +38 044 273 57 48