ГЛИБЕНКЛАМИД

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГЛИБЕНКЛАМИД (GLIBENCLAMIDE)

Состав:

действующее вещество: glibenclamide;

1 таблетка содержит глибенкламида 5 мг в пересчете на 100 % сухое вещество;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон, понсо 4R (E 124), магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки плоскоцилиндрической формы с риской и фаской, бледно-розового цвета. На поверхности допускаются незначительная мраморность и вкрапления.

Фармакотерапевтическая группа.

Пероральные гипогликемизирующие препараты. Сульфонамиды, производные сульфанилмочевины.

Код АТХ А10В В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Глибенкламид оказывает гипогликемическое действие как у больных сахарным диабетом II типа, так и у здоровых людей, поскольку повышает секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы за счёт их стимуляции. Это действие зависит от концентрации глюкозы в среде, окружающей β-клетки.

Фармакокинетика.

После приёма внутрь глибенкламид быстро и почти полностью всасывается. Одновременный приём пищи существенно не влияет на этот процесс. Связывание глибенкламида с белками плазмы крови составляет более 98 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2,5 часа и составляет 100 нг/мл. Через 8–10 часов концентрация в сыворотке крови снижается в зависимости от введённой дозы до 10–20 нг/мл. Период полувыведения после внутривенного введения составляет около 2 часов, а после перорального — 7 часов. Однако некоторые исследования указывают на то, что у больных диабетом это время может удлиняться до 8–10 часов. Глибенкламид полностью метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов, которые не принимают существенного участия в гипогликемическом эффекте глибенкламида. Метаболиты выводятся с мочой и желчью приблизительно в одинаковых количествах, а их полное выведение завершается через 45–72 часа. У больных с нарушенной функцией печени выведение глибенкламида из плазмы замедлено. У больных с почечной недостаточностью, в зависимости от степени нарушения функции почек, компенсаторно увеличивается выведение метаболитов с мочой. При умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) суммарная элиминация остаётся без изменений, а при тяжёлой недостаточности почек возможна кумуляция.

Клинические характеристики.

Показания.

Инсулиннезависимый диабет взрослых (сахарный диабет II типа), если другие меры, такие как строгое соблюдение диеты, снижение избыточной массы тела, достаточная физическая активность, не привели к удовлетворительной коррекции уровня глюкозы в крови.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, понсо 4R или любому компоненту препарата.
• Повышенная чувствительность к другим препаратам сульфонилмочевины, сульфаниламидам, сульфаниламидным диуретикам и пробенециду.
• При сахарном диабете, когда требуется лечение инсулином: инсулинозависимый сахарный диабет (сахарный диабет I типа), полная вторичная неэффективность терапии глибенкламидом при сахарном диабете II типа, метаболизм со смещением в сторону ацидоза, прекома или диабетическая кома, состояние после резекции поджелудочной железы.
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Тяжелые нарушения функции почек.
• Период беременности или грудного вскармливания.
• Применение в сочетании с препаратом бозентан.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении препарата Глибенкламид с другими лекарственными средствами его действие может усиливаться или ослабляться, поэтому следует проконсультироваться с врачом относительно применения других препаратов.

Усиление действия глибенкламида (возможное появление гипогликемических реакций) возможно при одновременном применении с: другими пероральными антидиабетическими препаратами и инсулином, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, антидепрессантами (флуоксетин, ингибиторы МАО), β-адреноблокаторами, производными хинолона, хлорамфениколом, клофibrate и его аналогами, производными кумарина, дизопирамидом, фенфлурамином, миконазолом, парааминсалициловой кислотой, пентоксифиллином (вводимым парентерально в высокой дозе), пергексилином, производными пиразолона, пробенецидом, салицилатами, сульфаниламидами, препаратами тетрациклинового ряда, тритоквалином, цитостатиками типа циклофосфамида.

Прием блокаторов β-адренергических рецепторов, клонидина, гуанетидина и резерпина может снижать восприятие ранних симптомов гипогликемии.

Снижение действия глибенкламида (возможное появление гипергликемических реакций) возможно при одновременном применении с: ацетазоламидом, β-адреноблокаторами, барбитуратами, диазоксидом, диуретиками, глюкагоном, изониазидом, кортикостероидами, никотинатами, производными фенотиазина, фенитоином, рифампицином, гормонами щитовидной железы, женскими половыми гормонами (гестагенами, эстрогенами), симпатомиметиками. Блокаторы Н2-рецепторов, клонидин и резерпин могут как ослаблять, так и усиливать гипогликемическое действие препарата. В отдельных случаях пентамидин может приводить к тяжелой гипогликемии или гипергликемии. Действие производных кумарина может как усиливаться, так и ослабляться.

Бозентан: у пациентов, получавших глибенкламид одновременно с бозентаном, наблюдалось увеличение частоты повышения уровня печеночных ферментов. И глибенкламид, и бозентан подавляют механизм транспорта, выводящий желчные кислоты из клетки. Это приводит к внутриклеточному накоплению солей желчных кислот, обладающих цитотоксическим эффектом, поэтому такую комбинацию применять не следует.

Особенности применения.

Восприятие тревожных признаков низкого уровня глюкозы в крови может быть ослаблено, если пациент страдает от автономной нейропатии. При применении препарата больным с нарушением функции почек или печени, а также со сниженной функцией щитовидной железы, гипофиза или коры надпочечников, требуется особая осторожность. У пожилых пациентов существует опасность развития пролонгированной гипогликемии, поэтому им глибенкламид следует назначать с особой осторожностью и тщательно контролировать их состояние в начале лечения. В этой возрастной группе при определённых условиях целесообразнее сначала применять препараты сульфанилмочевины с более коротким временем действия. Больные диабетом с признаками церебрального склероза и пациенты, с которыми затруднён контакт в целом, склонны к большему риску развития гипогликемии. Значительные интервалы между приёмами пищи, недостаточное поступление углеводов, непривычная физическая нагрузка, диарея или рвота могут повышать риск развития гипогликемии. Алкоголь, применяемый многократно в значительных количествах или при его постоянном употреблении, может непредсказуемо усиливать или ослаблять действие препарата Глибенкламид. Постоянное злоупотребление слабительными средствами может привести к ухудшению состояния обмена веществ. При несоблюдении плана лечения, при недостаточной сахароснижающей эффективности препарата или при наличии стрессовых ситуаций уровень сахара в крови может повышаться. Симптомами гипергликемии могут быть ощущение сильной жажды, сухости во рту, частое мочеиспускание, зуд, сухость кожи, грибковые или инфекционные заболевания кожи и снижение работоспособности. При необычных стрессовых ситуациях (травма, операция, инфекционное заболевание, сопровождающееся повышением температуры тела) может ухудшиться обмен веществ, что может привести к гипергликемии, иногда настолько значительной, что может потребоваться временное перевод больного на инсулин. Пациентов следует проинформировать о срочной необходимости немедленно проконсультироваться с врачом в случае развития других заболеваний во время лечения Глибенкламидом. Пациентов также следует проинструктировать о том, что в случае смены лечащего врача (например, при стационарном лечении, в связи с несчастным случаем, болезнью или отпуском) им следует обратить внимание нового врача на наличие сахарного диабета. У больных с дефицитом в организме глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы лечение препаратами сульфанилмочевины, включая глибенкламид, может вызвать гемолитическую анемию, поэтому следует решить вопрос о переводе их на препараты, альтернативные производным сульфанилмочевины.

Больным с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции Глибенкламид применять не следует.

Лекарственное средство содержит краситель понсо 4R (Е 124), который может вызывать аллергические реакции.

Некоторым пациентам может потребоваться контроль приёма таблеток со стороны лиц, осуществляющих за ними уход.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение глибенкламида беременным или в период кормления грудью противопоказано. Если это возможно, терапию пероральными противодиабетическими средствами следует отложить перед планированием беременности. Контроль диабета с помощью инсулина является терапией выбора в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Гипогликемия может снижать способность к концентрации внимания и реакцию пациента. Это может представлять риск, если повышенное внимание и быстрая реакция необходимы при управлении автомобилем или при работе с другими механизмами. Больным следует применять меры безопасности для предотвращения гипогликемии во время управления автомобилем и при работе с другими механизмами. Это особенно важно для пациентов, у которых часто возникают случаи гипогликемии или отсутствует восприятие симптомов-предвестников гипогликемии. В таких случаях необходимо решить вопрос о целесообразности управления автомобилем.

Способ применения и дозы.

Препарат назначает врач, обязательно с коррекцией диеты. Дозировка зависит от результатов исследования состояния обмена веществ (уровень сахара в крови и моче). Контроль уровня сахара в крови и моче необходим при переходе с другого гипогликемического средства.

Первое и последующие назначения. Терапию начинать, по возможности, с минимальных доз, особенно у пациентов с повышенной склонностью к гипогликемии или массой тела менее 50 кг. Первоначальная доза составляет от ½ до 1 таблетки препарата Глибенкламид (что соответствует 2,5–5 мг глибенкламида) в сутки. При недостаточной коррекции метаболического состояния дозу следует постепенно увеличивать с интервалами от нескольких дней до одной недели до необходимой суточной терапевтической дозы. Максимальная доза составляет 3 таблетки препарата Глибенкламид (что соответствует 15 мг глибенкламида) в сутки.

Перевод пациента с других антидиабетических препаратов. Врачу следует очень тщательно осуществлять перевод на препарат Глибенкламид, начиная с дозы от ½ таблетки (2,5 мг глибенкламида) до 1 таблетки (5 мг глибенкламида) в сутки.

Подбор дозы. Пожилым пациентам, ослабленным или пациентам с недостаточным питанием, а также при нарушении функции почек или печени, начальную и поддерживающую дозу необходимо снизить из-за возможного развития гипогликемии. При снижении массы тела пациента или изменении образа жизни необходимо решить вопрос о коррекции дозы.

Комбинация с другими антидиабетическими средствами. Глибенкламид может применяться самостоятельно (монотерапия) или в комбинации с метформином. В обоснованных случаях пациентам с непереносимостью метформина может быть показано дополнительное назначение препаратов группы глитазонов (розиглитазон, пиоглитазон). Глибенкламид также можно комбинировать с пероральными антидиабетическими препаратами, которые не стимулируют высвобождение эндогенного инсулина β-клетками (гуармел или акарбоза). При появлении вторичной неэффективности терапии глибенкламидом (снижение продукции инсулина вследствие истощения β-клеток) можно попробовать комбинированное лечение с инсулином. Однако при полном прекращении секреции собственного инсулина организмом показана монотерапия инсулином.

Следует проконсультироваться с врачом, если у пациента складывается впечатление, что эффект препарата слишком сильный или слишком слабый.

Пациенты не должны прекращать лечение или изменять дозу или диету при диабете без консультации с врачом.

При необходимости изменения пациент должен заранее проконсультироваться с врачом.

Режим и продолжительность лечения. Таблетки следует принимать перед едой, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости (лучше одним стаканом воды). Суточную дозу, составляющую не более 2 таблеток препарата, следует принимать перед завтраком. При суточной дозе более 2 таблеток рекомендуется всю дозу распределить на один утренний и один вечерний приём в соотношении 2:1. Очень важно применять препарат каждый раз в одно и то же время. Если пациент случайно пропустил один приём, не следует компенсировать его следующим приёмом более высокой дозой.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. В процессе лечения необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови и моче; кроме того, рекомендуется дополнительно определять такие параметры, как уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) и/или фруктозамина, а также другие показатели (например, уровень липидов крови).

Дети. Применять глибенкламид детям не следует, поскольку отсутствует достаточный клинический опыт.

Передозировка.

Однократная передозировка или применение незначительно повышенных доз в течение длительного времени могут привести к тяжёлой, затяжной гипогликемии, угрожающей жизни. При передозировке и умышленном злоупотреблении препаратом ожидается развитие длительной гипогликемии, которая имеет тенденцию к нормализации после успешного проведения начальной терапии этого состояния. Симптомы передозировки (гипогликемического состояния): внезапное потоотделение, учащённое сердцебиение, дрожь, чувство голода, беспокойство, парестезии в области рта, бледность кожных покровов, головная боль, нарушения сна (сонливость, нарушение сна), тревожность, неуверенность движений, обратимые неврологические нарушения (нарушение речи и зрения, появление паралича или нарушения чувствительности). При прогрессирующей гипогликемии пациент может потерять контроль над своим состоянием и потерять сознание (гипогликемическая кома). В таких случаях кожа на ощупь влажная и холодная, наблюдается тахикардия, гипертермия, двигательное возбуждение, гиперрефлексия, парезы и положительный рефлекс Бабинского, могут возникнуть судороги.

Лечение. Гипогликемию лёгкой или средней степени тяжести можно устранить самостоятельно, применяя сахар или пищу и напитки с высоким его содержанием. Поэтому следует всегда носить с собой 20 г глюкозы. Пациенты должны сообщить врачу, если гипогликемия возникла при изменении дозировки препарата. Если гипогликемия имеет тяжёлый характер, необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. При случайном отравлении и при условии, что с пациентом можно установить контакт, следует вызвать рвоту и провести промывание желудка (при отсутствии склонности к судорогам) и применить внутривенное введение глюкозы. Если пациент потерял сознание, необходимо немедленно начать внутривенное введение глюкозы (40–80 мл 40 % раствора в виде инъекции, а затем проводить инфузию 5–10 % раствора глюкозы). При необходимости можно дополнительно ввести 1 мг глюкагона внутримышечно или внутривенно. Если пациент не приходит в сознание, эту процедуру следует повторить, а в дальнейшем может потребоваться проведение интенсивной терапии. При затяжной гипогликемии рекомендуется наблюдение за пациентом в течение нескольких дней с регулярным контролем уровня сахара в крови и, при необходимости, проведение инфузионной терапии.

Побочные реакции.

Нарушения обмена веществ и питания. Гипогликемия является наиболее распространенным нежелательным эффектом, связанным с приемом глибенкламида (подробная информация приведена в разделе «Передозировка»), увеличение массы тела. Данный нежелательный эффект терапии глибенкламидом может быть продолжительным и приводить к развитию тяжелой гипогликемии, сопровождающейся гипогликемической комой с угрозой для жизни.

Со стороны органов зрения. Нарушения зрения и аккомодации, особенно в начале лечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Тошнота, ощущение переполнения желудка, рвота, боль в животе, диарея, отрыжка, металлический привкус во рту. Эти жалобы носят преходящий характер и не требуют отмены препарата.

Со стороны печени и желчного пузыря. Преходящее повышение АсАТ и АлАТ, щелочной фосфатазы, медикаментозный гепатит, внутрипеченочный холестаз, которые, возможно, обусловлены аллергической реакцией гиперергического типа клеток печени. Эти нарушения носят обратимый характер после отмены препарата, но могут привести к печеночной недостаточности, угрожающей жизни.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Зуд, уртикарная сыпь, узловатая эритема, кореподобная или макулопапулезная экзантема, пурпура, фоточувствительность. Эти явления реакций повышенной чувствительности носят обратимый характер, но очень редко могут перейти в угрожающие жизни состояния, сопровождающиеся отеком Квинке и снижением артериального давления, крайне редко — вплоть до развития шока. Генерализованные реакции повышенной чувствительности, сопровождающиеся кожной сыпью, артралгией, лихорадкой, протеинурией и желтухой; аллергический васкулит, угрожающий жизни. При появлении кожных реакций необходимо обратиться к врачу.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Тромбоцитопения. Лейкоцитопения, эритроцитопения, гранулоцитопения, вплоть до развития агранулоцитоза. В отдельных случаях: панцитопения, гемолитическая анемия. Анемия, эозинофилия, апластическая анемия регистрировались на фоне сульфаниламидов. Указанные изменения картины крови носят обратимый характер после отмены препарата, но крайне редко могут угрожать жизни.

Другие побочные действия. Слабое диуретическое действие, обратимая протеинурия, гипонатриемия, дисульфирамоподобная реакция, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, перекрестная аллергия с сульфаниламидами, производными сульфаниламидов и пробенецидом.

Понсо 4 R может вызывать аллергические реакции.

Срок годности.

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 5 или 10 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.