ГЕПАРИН-БИОЛИК

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГЕПАРИН-БИОЛИК (HEPARIN-BIOLIK)

Состав:

действующее вещество: гепарин;

1 мл раствора содержит 5000 МЕ гепарина натрия;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слабо-желтая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Антитромботические средства. Группа гепарина. Код АТХ В01А В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гепарин является гликозаминогликаном (мукополисахаридом), состоящим из сульфатированных остатков D-глюкозамина и D-глюкуроновой кислоты.

Гепарин — антикоагулянт прямого действия. В растворе гепарин имеет отрицательный заряд, что способствует его взаимодействию с белками, участвующими в процессе свёртывания крови. Гепарин связывается с антитромбином III (кофактор гепарина) и ингибирует процесс свёртывания крови путём инактивации факторов V, VII, IX, X. При этом нейтрализуются факторы, активирующие свёртывание крови (каликреин, IXa, Xa, XIa, XIIa), нарушается переход протромбина в тромбин. Когда процесс тромбообразования уже начался, большие количества гепарина могут тормозить дальнейшую коагуляцию путём инактивации тромбина и подавления превращения фибриногена в фибрин. Гепарин также предотвращает образование стабильных фибриновых сгустков путём торможения активации фибринстабилизирующего фактора. При парентеральном введении гепарин замедляет свёртывание крови, активирует процесс фибринолиза, подавляет активность некоторых ферментов (гиалуронидазы, фосфатазы, трипсина), замедляя действие простациклина на агрегацию тромбоцитов, вызванную действием аденозиндифосфата.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения максимальный уровень в плазме крови достигается через несколько минут, после медленной внутривенной инфузии — не позднее чем через 2–3 мин, после подкожной инъекции — через 40–60 мин. Объём распределения гепарина соответствует объёму плазмы крови и в значительной степени увеличивается при повышении дозы препарата. Белки плазмы крови при концентрации гепарина 2 МЕ/мл крови связывают до 95 % препарата, при более высоких концентрациях — меньше. Гепарин частично метаболизируется в печени. Около 20 % обнаруживается в моче в виде неизменённого гепарина и урогепарина (обладает активностью 50 % активного вещества). Период биологического полувыведения составляет 1,32–1,72 часа. Период полувыведения из плазмы крови составляет 30–60 мин. При печеночной недостаточности гепарин кумулируется. Гепарин не проникает в грудное молоко, плохо проникает через плаценту.

Клинические характеристики.

Показания.

• Профилактика и лечение тромбоэмболических заболеваний и их осложнений (острый коронарный синдром, тромбозы и эмболии магистральных вен и артерий, сосудов головного мозга, глаз, I фаза синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, постоянная форма мерцательной аритмии с эмболизацией);
• профилактика послеоперационных венозных тромбозов и эмболии легочной артерии (в режиме низкой дозировки) у пациентов, перенесших хирургические вмешательства, или у лиц, имеющих по другим причинам риск развития тромбоэмболической болезни;
• профилактика свертывания крови при лабораторных исследованиях, диализе, экстракорпоральном кровообращении, операциях на сердце и сосудах, прямом переливании крови.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к гепарину и/или бензиловому спирту; гемофилия; геморрагические диатезы; тромбоцитопения, подозрение на гепарининдуцированную иммунную тромбоцитопению; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; тяжелая артериальная гипертензия; цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода; тяжелая почечная и печеночная недостаточность; бактериальный эндокардит; менструация; недавно проведенные хирургические вмешательства, особенно нейрохирургические и офтальмологические; язвенный колит; злокачественные новообразования; геморрагический инсульт (первые 2–3 суток); черепно-мозговые травмы; ретинопатия; кровоизлияние в ткани глаза; деструктивный туберкулез легких; энцефаломаляция; геморрагический панкреонекроз; кровотечения любой локализации (открытая язва желудка, внутричерепное кровотечение), за исключением геморрагии, возникшей на фоне эмболического инфаркта легкого (кровохарканье) или почек (гематурия); повторные кровотечения в анамнезе независимо от локализации; повышенная проницаемость сосудов (например, при болезни Верльгофа); состояние шока; угроза аборта.

Гепарин нельзя применять: пациентам, которые употребили высокие дозы алкоголя; в виде внутримышечных инъекций; при острых и хронических лейкозах; апластических и гипопластических анемиях; при острой аневризме сердца и аорты; во время проведения операций на головном или спинном мозге, глазном яблоке, ушах; после проведения хирургических операций в областях, где развитие кровотечения представляет угрозу для жизни пациента; при сахарном диабете, при проведении эпидуральной анестезии во время родов. Пациентам, которым гепарин применяется с лечебной целью, при проведении плановых хирургических операций противопоказана проводниковая анестезия, поскольку применение гепарина в редких случаях может вызвать эпидуральные или спинномозговые гематомы, в результате чего может развиться длительный или необратимый паралич.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пероральные антикоагулянты (дикумарин) и антиагреганты (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол) следует отменить не менее чем за 5 дней до любого хирургического вмешательства, поскольку они могут усиливать склонность к кровотечению во время операции или в послеоперационном периоде.

Прямые и непрямые антикоагулянты усиливают действие гепарина. Одновременный прием аскорбиновой кислоты, антигистаминных препаратов и препаратов дигиталиса, тетрациклинов, никотина, нитроглицерина, кортикотропина, тироксина может подавлять антикоагулянтное действие препарата. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, декстрин, фенилбутазон, ибупрофен, метиндол, дипиридамол, гидроксихлорохин, фибринолитики, аскорбиновая кислота, алкалоиды спорыньи, индометацин, сульфинпиразон, пробенецид, цефалоспорины, кеторолак, эпопростенол, клопидогрель, тиклопидин, стрептокиназа, внутривенное введение пенициллинов, этакриновой кислоты, цитостатиков), при одновременной терапии с гепарином могут вызывать кровотечения, поэтому их необходимо применять с большой осторожностью. Риск кровотечений также повышается при комбинированной терапии гепарина с язвогенными, иммунодепрессивными и тромболитическими препаратами.

Гепарин может вытеснять фенитоин, хинидин, пропранолол, бензодиазепины и билирубин из мест связывания с белками плазмы крови. При одновременном применении щелочные лекарственные средства, эналаприлат, трициклические антидепрессанты могут связываться с гепарином, что приводит к взаимному снижению эффективности.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты ангиотензина II: возможное развитие гиперкалиемии.

Алкоголь: одновременное употребление спиртных напитков может значительно повысить риск развития кровотечений.

Опасность также повышается при одновременном применении гепарина с язвогенными, иммунодепрессивными и тромболитическими лекарственными средствами.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Ложное повышение уровня общего тироксина и трийодтиронина. Ложноположительный метаболический ацидоз и гипокальциемия (у пациентов, находящихся на гемодиализе). Подавление хромогенных лизатных тестов на выявление эндотоксинов. Гепарин-Биолик может влиять на определение аминогликозидов с помощью иммуноферментного анализа.

Особенности применения.

При назначении гепарина с лечебной целью запрещается вводить препарат внутримышечно. Следует избегать биопсий, эпидуральных анестезий и диагностических люмбальных пункций.

С осторожностью применять у пациентов, у которых в анамнезе отмечались реакции гиперчувствительности к низкомолекулярным гепаринам.

Количество тромбоцитов следует определять до начала лечения, в первый день лечения и через 3–4 дня на протяжении всего периода назначения гепарина (особенно между 6 и 14 днем после начала терапии). Внезапное снижение количества тромбоцитов требует немедленной отмены лекарственного средства, а также дальнейшего обследования с целью уточнения этиологии тромбоцитопении. При подозрении на гепарининдуцированную тромбоцитопению типа I или II лечение гепарином следует прекратить.

При переходе с терапии гепарином на прием непрямых антикоагулянтов гепарин отменяют только тогда, когда непрямые антикоагулянты обеспечат увеличение протромбинового времени до терапевтических пределов не менее 2 дней подряд.

За исключением режима низких доз, перед началом терапии всегда следует проводить коагуляционные тесты.

С особой осторожностью гепарин назначают пациентам с заболеваниями, при которых повышен риск возникновения кровотечений (например, при артериальной гипертензии).

С целью предотвращения значительной гипокоагуляции необходимо уменьшить дозу гепарина, не увеличивая интервалы между инъекциями.

Во время применения гепарина рекомендуется контролировать гематологические показатели, а также наблюдать за клиническим состоянием пациента, особенностями развития геморрагических осложнений.

Препарат содержит бензиловый спирт в качестве вспомогательного вещества, в связи с чем гепарин не следует применять недоношенным детям и новорождённым. Бензиловый спирт может вызывать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет.

Отмена препарата должна проводиться постепенно.

У пациентов в возрасте от 60 лет (особенно у женщин) и у пациентов с нарушением функции почек гепарин может вызывать геморрагии.

Пациенты, чувствительные к белкам животного происхождения, могут быть чувствительны и к гепарину.

При подозрении на реакцию гиперчувствительности за несколько минут до введения полной дозы следует медленно внутривенно ввести разведённую пробную дозу 1000 МЕ.

Применение лекарственного средства Гепарин-Биолик требует осторожности в послеоперационный и послеродовой периоды в течение первых 3–8 дней (за исключением операций на сосудах и в тех случаях, когда гепаринизация необходима по жизненным показаниям). Особой осторожности следует придерживаться в течение 36 часов после родов.

У больных артериальной гипертензией следует контролировать артериальное давление.

У пациентов с почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, повышенной концентрацией калия в крови или у тех, кто принимает препараты калия, во время применения препарата рекомендуется часто контролировать уровень калия в крови, учитывая повышенную опасность развития гиперкалиемии.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Гепарин не противопоказан в период беременности. Препарат не проникает через плаценту. Хотя гепарин не проникает в грудное молоко, применение его матерями, кормящими грудью, в отдельных случаях вызывало быстрое (в течение 2–4 недель) развитие остеопороза и повреждение позвоночника. Целесообразность применения препарата определяется индивидуально с учётом соотношения пользы для матери/риска для плода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Отсутствуют данные о влиянии гепарина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Гепарин-Биолик назначают в виде струйных или прерывистых внутривенных или подкожных инъекций. Перед назначением лекарственного средства необходимо определить время свёртывания крови, протромбиновое и активированное частичное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов. Для разведения гепарина использовать только 0,9 % раствор натрия хлорида.

Взрослым при остром тромбозе лечение начинают с внутривенного введения 10000–15000 МЕ Гепарина-Биолик, контролируя свёртывание венозной крови, протромбиновое и активированное частичное тромбопластиновое время. Затем вводят по 5000–10000 МЕ Гепарина-Биолик внутривенно каждые 4–6 часов. При этом адекватной считается доза Гепарина-Биолик, при которой время свёртывания крови удлиняется в 2,5–3 раза, а активированное частичное тромбопластиновое время — в 1,5–2 раза.

Для профилактики острого тромбоза Гепарин-Биолик вводят подкожно по 5000 МЕ каждые 6–8 часов. При первой фазе синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови (ДВС) у взрослых гепарин применяют подкожно длительно в суточной дозе 2500–5000 МЕ под контролем протромбинового времени. За 1–2 суток до отмены Гепарина-Биолик суточную дозу постепенно снижают.

Во время операции на открытом сердце с подключением аппарата экстракорпорального кровообращения пациентам вводят Гепарин-Биолик в начальной дозе не менее 150 МЕ на 1 кг массы тела. Если процедура длится менее 60 минут, назначают дозу 300 МЕ/кг, а если процедура длится более 60 минут — 400 МЕ/кг.

С профилактической целью Гепарин-Биолик вводят подкожно в дозе 5000 МЕ за 2 часа до операции, затем по 5000 МЕ каждые 6–8 часов в течение 7 дней.

В качестве дополнения к стрептокиназе применение по 5000 МЕ 3 раза в сутки или 10000–12500 МЕ 2 раза в сутки натрия гепарина может быть показано при повышенном риске развития тромболитических осложнений у пациентов:

• при рецидивирующем инфаркте миокарда;
• при постоянной форме мерцания предсердий с эмболизацией.

При остром коронарном синдроме (нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда) сначала струйно внутривенно вводят 5000 МЕ лекарственного средства Гепарин-Биолик, затем переходят на внутривенное капельное введение препарата со скоростью 1000 МЕ/ч. Скорость инфузии необходимо подбирать таким образом, чтобы в течение первых 2–3 суток поддерживать активированное частичное тромбопластиновое время на уровне в 1,5–2 раза выше нормального показателя.

Дети.

Детям Гепарин-Биолик применяют по следующей схеме: начальная доза составляет 50 МЕ/кг (внутривенная инъекция/инфузия), поддерживающая доза — 100 МЕ/кг каждые 4 часа. Средняя суточная доза для детей составляет 300 МЕ/кг.

Новорождённым применяют от 2 до 10 МЕ/кг/ч внутривенно (постоянно или прерывисто). Подкожно новорождённым гепарин вводят в суточной дозе 200–300 МЕ/кг, распределяя её на 4–6 инъекций.

Во всех случаях при применении Гепарина-Биолик за 1–3 дня до его отмены назначают непрямые антикоагулянты.

Лекарственное средство применять детям в соответствии с массой их тела. Не применять недоношенным детям и новорождённым. Возможен риск развития аллергических реакций, включая токсические, у детей в возрасте до 3 лет.

Передозировка.

Тяжёлые геморрагические осложнения, кровотечения. В зависимости от тяжести геморрагического осложнения следует либо уменьшить дозу лекарственного средства Гепарин-Биолик, либо отменить его. Если после отмены лекарственного средства Гепарин-Биолик кровотечение продолжается, внутривенно вводят антагонист гепарина — протамина сульфат (или хлорид) (1 мл протамина сульфата нейтрализует 100 МЕ гепарина). В течение 90 минут после внутривенного введения раствора Гепарина-Биолик вводят 50 % рассчитанной дозы протамина сульфата, 50 % дозы — в последующие 3 часа.

При индивидуальной непереносимости и появлении аллергических осложнений Гепарин-Биолик немедленно отменяют и назначают десенсибилизирующие средства. При необходимости продолжения антикоагулянтной терапии применяют антикоагулянты непрямого действия.

Побочные реакции.

К наиболее распространенным побочным реакциям относятся кровотечения, повышение уровня печеночных ферментов, обратимая тромбоцитопения и различные дерматологические нарушения. Также сообщалось об отдельных случаях генерализованных аллергических реакций, некроза кожи и приапизма.

Со стороны кровеносной системы: тромбоцитопения I типа, II типа; эпидуральные и спинномозговые гематомы, кровотечения, гематурия, кровоточивость десен, носовые кровотечения, кровоизлияния в почки, надпочечники, кровохарканье.

Психические нарушения: депрессия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных трансаминаз — аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы, а также гиперлипидемия (указанные нарушения являются обратимыми и исчезают после отмены препарата).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (эритематозная, макулопапулезная), крапивница, зуд, жжение и зуд в области стоп, некроз кожи, мультиформная эритема, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: остеопороз, деминерализация костей.

Со стороны половой системы: приапизм.

Со стороны иммунной системы: кожные высыпания, конъюнктивит, слезотечение, ринит, бронхоспазм, астма, тахипноэ, цианоз, крапивница, аллергический ангиоспазм в конечностях, анафилактоидные реакции, анафилактический шок.

Со стороны эндокринной системы и метаболизма: гипоальдостеронизм, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, повышение уровня тироксина, снижение уровня холестерина, повышение уровня глюкозы в крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кровоизлияния и гематомы в любом органе или системе органов (подкожные, внутримышечные, забрюшинные, носовые, внутрикишечные, желудочные, маточные).

Реакции в месте введения: в месте инъекций, особенно при нарушении техники введения, возможны мелкие кровоизлияния (подкожные и слизистых оболочек, внутренние), раздражение, язвы, болезненность, кровоизлияния, гематомы и атрофия.

Прочие: насморк, лихорадка, общее недомогание.

Тромбоцитопения как осложнение гепариновой терапии возникает у 6 % больных. Она может развиваться как прямое следствие агрегации тромбоцитов под действием гепарина или вследствие иммунной реакции, при которой антитела поражают тромбоциты и эндотелий. Реакции первого типа, как правило, протекают в легкой форме и исчезают после прекращения терапии, а реакции второго типа имеют тяжелое течение. В результате тромбоцитопении могут развиваться некрозы кожи и тромбозы в артериях («белый тромб»), которые сопровождаются рецидивом венозных тромбоэмболий, развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. При появлении тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от исходного уровня) необходимо прекратить применение гепарина.

Может наблюдаться повышение активности трансаминаз (АЛТ и АСТ), уровней свободных жирных кислот и тироксина; обратимая задержка калия.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Гепарин-Биолик не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном контейнере или шприце из-за возможной преципитации.

Добутамин гидрохлорид и гепарин нельзя смешивать и вводить внутривенно одновременно, поскольку образуются хелатные комплексы.

Упаковка. По 5 мл в флаконе; по 5 флаконов в пачке или по 5 флаконов в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «БИОЛИК ФАРМА».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Место нахождения юридического лица:

Украина, 61070, Харьковская обл., город Харьков, Помирки, дом 70.

Адрес места осуществления деятельности:

Украина, 61070, Харьковская обл., город Харьков, Помирки-70, дом б/н.