ФЛОСИН

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ФЛОСИН® (FLOSIN®)

Состав:

действующее вещество: tamsulosin hydrochloride;

1 капсула содержит тамсулозина гидрохлорида 0,400 мг;

вспомогательные вещества:

ядро гранул: целлюлоза микрокристаллическая, метакрилатный сополимер (тип А) дисперсия 30 % (содержащая полисорбат 80 и натрия лаурилсульфат), триэтилцитрат, тальк;

оболочка гранул: метакрилатный сополимер (тип А) дисперсия 30 % (содержащая полисорбат 80 и натрия лаурилсульфат), триэтилцитрат, тальк;

капсула (состав корпуса): оксид железа красный (Е 172), диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), желатин;

капсула (состав крышки): индигокармин – FD&C синий № 2 (Е 132), оксид железа черный (Е 172), диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), желатин.

Лекарственная форма.

Капсулы твердые с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: твердая желатиновая капсула с корпусом оранжевого цвета и крышкой оливкового цвета; капсула заполнена гранулами белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Антагонисты α1-адренорецепторов. Код АТХ G04C A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Тамсулозин избирательно и конкурентно связывается с постсинаптическими

α1A-адренорецепторами, в частности с адренорецепторами подтипов α1A и α1D. Это приводит к снижению тонуса гладкой мускулатуры предстательной железы и мочеиспускательного канала.

Фармакодинамические эффекты

Тамсулозин увеличивает максимальную объёмную скорость мочеиспускания. Расслабляя гладкие мышцы предстательной железы и мочеиспускательного канала, он уменьшает обструкцию мочевыводящих путей и тем самым облегчает мочеиспускание.

Он также улучшает резервуарную функцию, которая часто нарушена из-за нестабильности мочевого пузыря.

Эти эффекты в отношении резервуарной функции и функции мочеиспускания сохраняются при длительном лечении. Таким образом, он существенно уменьшает необходимость хирургического вмешательства или катетеризации.

Антагонисты α1-адренорецепторов могут снижать артериальное давление за счёт снижения периферического сосудистого сопротивления. В исследованиях тамсулозина клинически значимого снижения артериального давления не наблюдалось.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Тамсулозин всасывается в кишечнике и почти полностью биодоступен. При приёме тамсулозина сразу после еды его всасывание снижается. Чтобы тамсулозин всасывался приблизительно одинаково в течение всего периода лечения, его следует применять в одно и то же время после приёма пищи. Тамсулозин имеет линейную кинетику.

После приёма однократной дозы тамсулозина на полный желудок максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 6 часов, а в состоянии равновесия, которое наступает на 5-й день лечения, значение Cmax примерно на две трети превышает значение Cmax после приёма однократной дозы.

Распределение.

У мужчин тамсулозин связывается с белками плазмы крови примерно на 99 %. Объём распределения незначительный (примерно 0,2 л/кг).

Биотрансформация.

При первом прохождении через печень тамсулозин медленно метаболизируется. В плазме крови тамсулозин присутствует в основном в виде неизменённого действующего вещества. Тамсулозин метаболизируется в печени.

У крыс почти никакой индукции микросомальных ферментов печени тамсулозином не вызывалось.

Ни один из метаболитов тамсулозина не обладает более высокой активностью, чем исходное соединение.

Выведение.

Тамсулозин и его метаболиты выводятся в основном с мочой, при этом примерно 9 % от применённой дозы выводится в форме неизменённого действующего вещества. После однократного приёма тамсулозина на полный желудок период его полувыведения составляет примерно 10 часов, а после достижения равновесного состояния — примерно 13 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение функциональных расстройств со стороны нижних мочевыводящих путей при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, включая медикаментозно-индуцированный ангионевротический отек, или к любой из вспомогательных веществ препарата; наличие в анамнезе ортостатической гипотензии; тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Дети

Исследования взаимодействия тамсулозина с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых.

При одновременном применении тамсулозина гидрохлорида с атенололом, эналаприлом или теофиллином клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечалось.

Одновременное применение с циметидином повышает, а с фуросемидом снижает концентрацию тамсулозина в плазме крови, однако поскольку эти уровни остаются в пределах нормы, в специальной коррекции дозировки тамсулозина нет необходимости.

В исследованиях in vitro диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин и варфарин не влияют на свободную фракцию тамсулозина в плазме крови человека. Аналогичным образом тамсулозин не изменяет уровень свободных фракций диазепама, пропанолола, трихлорметиазида и хлормадинона в плазме крови человека. Однако диклофенак и варфарин могут повышать скорость выведения тамсулозина.

Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4 может привести к увеличению эффекта тамсулозина гидрохлорида. При одновременном применении с кетоконазолом (известным сильным ингибитором CYP3A4) наблюдается увеличение показателей AUC и Cmax тамсулозина гидрохлорида с коэффициентом 2,8 и 2,2 соответственно.

Тамсулозин гидрохлорид не следует применять в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 пациентам с фенотипом, для которого характерен низкий уровень метаболизма CYP2D6.

Тамсулозин гидрохлорид следует применять с осторожностью в сочетании с сильными и умеренными ингибиторами CYP3A4.

При одновременном применении с пароксетином, сильным ингибитором CYP2D6, показатели Сmax и AUC тамсулозина возрастают в 1,3 и 1,6 раза соответственно, однако это увеличение не считается клинически значимым.

Одновременное применение тамсулозина с другими α1-адреноблокаторами может привести к гипотензивному эффекту.

Особенности применения.

Как и другие антагонисты α1-адренорецепторов, тамсулозин может в отдельных случаях вызывать снижение артериального давления, что иногда может привести к потере сознания. При первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) пациенту необходимо сесть или лечь до исчезновения симптомов.

Лечению тамсулозином должно предшествовать обследование пациента с целью исключения любого другого заболевания, протекающего с жалобами, сходными на таковые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ректальное пальцевое обследование простаты и, при необходимости, измерение уровня специфического антигена простаты (PSA) следует провести до начала лечения и с регулярными интервалами во время лечения.

Лечение пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) требует особой осторожности, поскольку исследования с участием таких пациентов не проводились.

Во время хирургической операции по поводу катаракты и глаукомы у некоторых пациентов, принимавших или ранее принимавших тамсулозин, наблюдался интраоперационный синдром атонии радужки (ИСАР, вариант синдрома узких зрачков). ИСАР может усиливать процедурные осложнения во время и после операции.

В отдельных случаях следует прекратить применение тамсулозина за 1–2 недели до проведения операции по поводу катаракты и глаукомы, однако целесообразность прекращения лечения тамсулозином до сих пор полностью не установлена. Также сообщалось об ИСАР у пациентов, прекративших применение тамсулозина задолго до операции по поводу катаракты.

Пациентам, готовящимся к хирургической операции по поводу катаракты и глаукомы, начинать терапию тамсулозином не рекомендуется.

Чтобы избежать ИСАР, который может возникнуть во время операции по поводу катаракты и глаукомы, хирурги и офтальмологи должны ещё на этапе предоперационной оценки выяснить, принимал ли пациент тамсулозин до операции или продолжает ли он применять этот лекарственный препарат.

Тамсулозин не следует применять в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 пациентам с фенотипом, характеризующимся низким уровнем метаболизма CYP2D6.

Тамсулозин следует применять с осторожностью в комбинации с сильными и умеренными ингибиторами CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Зарегистрированы случаи аллергических реакций на тамсулозин у пациентов с анамнезом аллергии на сульфаниламиды. Следует соблюдать осторожность при применении тамсулозина гидрохлорида у пациентов, у которых ранее отмечалась аллергия на сульфаниламиды.

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/капсулу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Тамсулозин не показан для применения у женщин.

Во время клинических исследований тамсулозина в течение короткого и длительного времени отмечались нарушения эякуляции. Случаи нарушения эякуляции, ретроградной эякуляции и недостаточной эякуляции отмечались в пострегистрационный период.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния тамсулозина на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводились. Однако пациентам следует учитывать, что в результате применения этого лекарственного препарата может возникать головокружение.

Способ применения и дозы.

Одна капсула в день, которую принимают после завтрака или первого приёма пищи в течение дня.

Капсулу следует глотать целиком, её нельзя измельчать или жевать, поскольку это нарушает модифицированное высвобождение активного вещества.

Коррекция дозы не требуется при нарушении функции почек. У пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью изменение дозы не требуется (см. также раздел «Противопоказания»).

Дети.

Отсутствуют соответствующие показания для применения тамсулозина у детей.

Безопасность и эффективность применения тамсулозина у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Передозировка.

Симптомы.

Передозировка тамсулозина гидрохлорида может потенциально вызвать тяжёлое гипотензивное действие. Тяжёлое гипотензивное действие отмечалось при различных степенях передозировки.

Лечение.

В случае острого снижения артериального давления вследствие передозировки следует проводить поддерживающую терапию, направленную на восстановление нормальной функции сердечно-сосудистой системы. Для нормализации артериального давления и частоты сердечных сокращений пациента следует уложить в горизонтальное положение. Если эти меры не помогают, рекомендуется применять плазмозаменители и, при необходимости, сосудосуживающие лекарственные средства. Следует контролировать функцию почек и проводить поддерживающую терапию. Проведение гемодиализа вряд ли целесообразно, поскольку тамсулозин в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Помогут мероприятия, направленные на предотвращение всасывания, например, вызывание рвоты. При значительной передозировке необходимо провести промывание желудка, а также применить активированный уголь и осмотическое слабительное средство, например, сульфат натрия.

Побочные реакции.

* — отмечались в пострегистрационном периоде.

Во время пострегистрационного наблюдения описаны случаи интраоперационного синдрома атонической радужной оболочки глаза (ИСАР) при операции по поводу катаракты и глаукомы у пациентов, принимавших тамсулозин (см. раздел «Особенности применения»).

Пострегистрационный опыт. Помимо указанных выше побочных реакций, при применении тамсулозина сообщалось о случаях фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии и одышки. Поскольку мировой пострегистрационный опыт является источником вышеуказанных спонтанных сообщений, частота таких сообщений и роль тамсулозина в этих случаях не могут быть достоверно установлены.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск препарата. Работников здравоохранения призывают сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности.

Условия хранения.

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в оригинальной упаковке.

Упаковка.

10 капсул в блистере; по 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Менарини-фон Хейден ГмбХ

Menarini-Von Heyden GmbH

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Лейпцигер штрассе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.

Leipziger Strasse 7-13, 01097 Dresden, Germany.

Заявитель.

Менарини Интернешнл Оперейшнс Люксембург С.А.

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

Местонахождение заявителя и адрес места осуществления его деятельности.

1, Авеню де ля Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.

1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg, Luxembourg.