ФАРЕСТОН

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФАРЕСТОН (FARESTON)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит цитрат торемифена, эквивалентный 20 мг или 60 мг торемифена;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, диоксид кремния коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 20 мг: белого, почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями, с обозначением ТО 20 с одной стороны;

таблетки по 60 мг: белого, почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями, с обозначением ТО 60 с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антиэстрогенные средства.

Код АТХ L02B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Торемифен является нестероидным производным веществом трифенилэтилена. Как и другие представители этого класса (например, тамоксифен и кломифен), торемифен связывается с рецепторами эстрогенов и оказывает эстрогеноподобное и/или антиэстрогенное действие в зависимости от продолжительности лечения, пола, органа-мишени и других особенностей.

При лечении торемифеном пациентов с раком молочной железы в постменопаузе отмечалось умеренное снижение сывороточного холестерина и ЛПНП.

Торемифен конкурентно связывается с эстрогеновыми рецепторами и подавляет опосредованную эстрогенами стимуляцию синтеза ДНК и клеточную репликацию. В экспериментальных моделях рака при применении высоких доз торемифен оказывал антиэстроген-независимое противоопухолевое действие.

Противоопухолевое действие торемифена при раке молочной железы опосредовано антиэстрогенным эффектом, однако нельзя исключить, что и другие механизмы (изменения экспрессии онкогенов, секреция факторов роста, индукция апоптоза и влияние на кинетику клеточного цикла) также могут оказывать противоопухолевое действие.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приема торемифен быстро абсорбируется. Пик концентрации в плазме крови достигается в среднем через 3 (в пределах 2–5) часа. Пища не влияет на продолжительность абсорбции, но может отсрочить достижение пиковых концентраций на 1,5–2 часа. Изменения, связанные с приемом пищи, клинически незначимы.

Распределение. Концентрация в плазме крови описывается биэкспоненциальной кривой. Период полувыведения на первой фазе (распределение) составляет 4 (2–12) часа, на второй (элиминация) – 5 (2–10) суток. Клиренс (CL) и объем распределения (V) не оценивались из-за отсутствия исследований внутривенных инфузий. Более 99,5 % торемифена связывается с белками плазмы крови (альбуминами). Кинетика торемифена в плазме крови при пероральном приеме в дозах от 11 до 680 мг в сутки имеет линейный характер. Средняя равновесная концентрация торемифена при приеме рекомендованной дозы 60 мг в сутки составляет 0,9 (0,6–1,3) мкг/мл.

Метаболизм. Торемифен активно метаболизируется. Основным метаболитом в плазме крови является N-диметилторемифен со средним периодом полувыведения 11 (4–20) суток. Он обладает схожим антиэстрогенным действием, но несколько меньшим, чем у торемифена. Более 99,9 % связывается с белками плазмы крови. Еще 3 менее значимых метаболита определяются в плазме крови: дезаминогидрокситоремифен, 4-гидрокситоремифен и N,N-дидиметилторемифен.

Элиминация. Торемифен выводится в основном в виде метаболитов с калом. Может наблюдаться энтерогепатическая рециркуляция. Более 10 % принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов. Из-за медленной элиминации равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 4–6 недель.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение гормонозависимого метастатического рака молочной железы в постменопаузе в качестве препарата первой линии.

Фарестон не рекомендуется пациентам с эстрогенрецептор-негативными опухолями.

Противопоказания.

Анамнез гиперплазии эндометрия и тяжелая печеночная недостаточность являются противопоказаниями к длительному применению торемифена.

Повышенная чувствительность к торемифену или к любому из вспомогательных веществ.

При применении торемифена наблюдались изменения сердечной электропроводности, а именно — удлинение интервала QT, поэтому лекарственный препарат противопоказан пациентам с:

• врождённым или приобретённым удлинением интервала QT;
• нарушениями электролитного баланса, особенно с некорригированной гипокалиемией;
• клинически значимой брадикардией;
• клинически значимой сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка;
• симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Торемифен не рекомендуется для применения одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не исключено возникновение дополнительного эффекта удлинения интервала QT при применении Фарестона одновременно с другими препаратами, способными удлинять интервал QT. Это повышает риск возникновения желудочковых аритмий, включая трепетание/фибрилляцию. Поэтому одновременное применение Фарестона со следующими лекарственными препаратами противопоказано:

• антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• нейролептики (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);
• некоторые антибактериальные препараты (например, моксифлоксацин, эритромицин внутривенно (в/в), пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин);
• некоторые антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол, мизоластин);
• другие (цисаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил).

При одновременном применении препаратов, уменьшающих почечную экскрецию кальция (тиазидные диуретики), возможен риск развития гиперкальциемии.

Индукторы ферментных систем печени (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) могут ускорять метаболизм торемифена в печени и приводить к снижению равновесной концентрации торемифена в плазме крови. В таком случае может возникнуть необходимость удвоения суточной дозы.

Одновременный приём антиэстрогенов и антикоагулянтов, подобных варфарину, может значительно увеличивать время кровотечения. Следует избегать их одновременного применения.

Теоретически некоторые препараты, ингибирующие ферментную систему CYP3A4, могут замедлять метаболизм торемифена. К этой группе лекарственных средств относятся антимикотики — производные имидазола (кетоконазол) и другие аналогичные противогрибковые средства (итраконазол, вориконазол, позаконазол), ингибиторы протеазы (ритонавир, нелфинавир), макролиды (кларитромицин, эритромицин и телитромицин). При одновременном назначении таких препаратов (например, кетоконазол, эритромицин, тролеандомицин) следует учитывать этот факт.

Особенности применения.

Перед началом лечения пациенты должны пройти гинекологическое обследование. Особое внимание следует уделить состоянию слизистой оболочки эндометрия. Затем гинекологические обследования необходимо повторять не реже одного раза в год. Пациентки с артериальной гипертензией, сахарным диабетом и высоким уровнем индекса массы тела (> 30) или получавшие длительную заместительную гормональную терапию, находятся в группе риска по развитию рака эндометрия и, следовательно, нуждаются в тщательном мониторинге.

Сообщалось о случаях анемии, лейкопении и тромбоцитопении. При применении лекарственного средства Фарестон необходимо контролировать уровень эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов.

При применении торемифена сообщалось о случаях поражения печени, включая повышение уровня печеночных ферментов (в более чем 10 раз выше верхней границы нормы), случаи гепатита и желтухи. Большинство из этих случаев возникало в первые месяцы лечения. Характер поражения печени преимущественно был гепатоцеллюлярным.

Торемифен не рекомендуется для лечения пациентов, в анамнезе которых были случаи тяжелых тромбоэмболических заболеваний.

У некоторых пациентов Фарестон может вызывать дозозависимое удлинение интервала QT.

Фарестон следует применять с осторожностью у пациентов с проаритмическими состояниями (особенно у пожилых пациентов), таких как миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, что может привести к повышению риска развития желудочковой аритмии (включая трепетание/мерцание) и остановки сердца. При появлении симптомов, которые могут быть связаны с аритмией сердца и возникают во время применения препарата Фарестон, терапию необходимо прекратить и провести ЭКГ-исследование.

Не следует применять препарат, если интервал QTc > 500 мс.

Пациенты с декомпенсированной сердечной недостаточностью или пациенты со стенокардией тяжелой степени нуждаются в тщательном мониторинге.

Поскольку у пациентов с метастазами в костях в начале лечения препаратом может развиться гиперкальциемия, этим пациентам необходим тщательный мониторинг.

Отсутствует информация о применении препарата пациентам с нестабильным диабетом, сердечной недостаточностью или тяжелым общим состоянием.

Препарат содержит лактозу (таблетки 20 мг – 19,0 мг/таблетку, таблетки 60 мг – 28,5 мг/таблетку). При редкой наследственной непереносимости галактозы, лактазной недостаточности или мальабсорбции глюкозы/галактозы применение препарата противопоказано.

Применение в период беременности или лактации.

Лекарственное средство рекомендовано для применения пациенткам в менопаузе.

Фарестон не следует применять в период беременности или лактации из-за отсутствия информации о его безопасности и эффективности. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как правило, препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, однако в отдельных случаях возможно возникновение головокружения. В таких случаях необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального применения независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза составляет 60 мг в сутки.

Почечная недостаточность.

При почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность.

При печеночной недостаточности торемифен следует назначать с осторожностью.

Дети.

Информация по применению препарата у детей отсутствует, поэтому применение у данной категории пациентов не показано.

Передозировка.

При применении препарата в дозе 680 мг в сутки могут возникать головокружение, головная боль, вертиго. Следует также учитывать удлинение интервала QT, которое может возникнуть при передозировке.

Лечение передозировки является симптоматическим, специфического антидота не существует.

Побочные реакции.

Наиболее часто возникают следующие побочные реакции: приливы, повышенное потоотделение, маточные кровотечения, вагинальные выделения, повышенная утомляемость, тошнота, сыпь, зуд, головокружение и депрессия. Обычно эти побочные реакции имеют лёгкую степень выраженности и обусловлены антиэстрогенным действием торемифена.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Доброкачественные и злокачественные новообразования.

Очень редко: рак эндометрия.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Частота неизвестна: тромбоцитопения, анемия, лейкопения.

Со стороны обмена веществ и питания.

Нечасто: потеря аппетита.

Частота неизвестна: гипертриглицеридемия.

Психические нарушения.

Часто: депрессия.

Нечасто: бессонница.

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение.

Нечасто: головная боль.

Со стороны органов зрения.

Очень редко: кратковременное помутнение роговицы.

Со стороны органов слуха.

Редко: вертиго.

Со стороны сосудистой системы.

Очень часто: приливы крови.

Нечасто: тромбоэмболические эпизоды.

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: тошнота, рвота.

Нечасто: запор.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Редко: повышение уровней трансаминаз.

Очень редко: желтуха.

Частота неизвестна: гепатит, стеатоз печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто: повышенное потоотделение.

Часто: сыпь, зуд.

Очень редко: алопеция.

Со стороны репродуктивной системы.

Часто: маточные кровотечения, вагинальные выделения.

Нечасто: гиперплазия эндометрия.

Редко: полипы эндометрия.

Очень редко: гиперплазия эндометрия.

Общие нарушения.

Часто: повышенная утомляемость, отёк.

Нечасто: увеличение массы тела.

Реакции гиперчувствительности.

Тромбоэмболические эпизоды включают глубокий тромбоз вен, тромбофлебиты и лёгочную эмболию.

Лечение торемифеном ассоциировано с изменениями уровней печеночных ферментов (повышение уровней трансаминаз) и очень редко — с тяжёлыми нарушениями функции печени (желтуха).

В начале терапии у пациентов с метастазами в костях сообщалось о случаях развития гиперкальциемии.

Во время терапии торемифеном может развиваться гиперплазия эндометрия вследствие частичного эстрогенного действия торемифена. Существует риск возникновения изменений эндометрия, таких как гиперплазия, полипоз и рак. Это может быть обусловлено основным механизмом действия препарата — эстрогеноподобной стимуляцией.

Удлинение интервала QT при применении лекарственного средства Фарестон является дозозависимым.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

20 мг – по 30 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке;

60 мг – по 30 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Орион Корпорейшн / Orion Corporation.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Джоенсуункату 7, 24100 Сало, Финляндия / Joensuunkatu 7, 24100 Salo, Finland.