ЭСПЕРАЛЬ®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЭСПЕРАЛЬÒ (ESPERALÒ)

Состав:

действующее вещество: дисульфирам;

1 таблетка содержит дисульфирама 500 мг;

вспомогательные вещества: магния стеарат, повидон К30, натрия кармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: кремово-белые круглые таблетки с поперечной разделяющей линией с одной стороны и гравировкой «ESPERAL» — с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при алкогольной зависимости.

Код АТХ N07B B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дисульфирам ингибирует активность многих ферментов. Ингибирование ацетальдегид-дегидрогеназы приводит к повышению концентрации ацетальдегида — метаболита этилового спирта, который вызывает появление неприятных симптомов, таких как выраженная гиперемия лица, тошнота, рвота, ощущение дискомфорта, тахикардия и артериальная гипотензия.

Фармакокинетика.

При пероральном применении дисульфирам быстро, но не полностью абсорбируется (от 70 до 90 %). Он быстро метаболизируется: превращается в диэтилдитиокарбамат, который затем выводится в форме глюкуронида или трансформируется в диэтиламин и дисульфид углерода. Часть дисульфида углерода выводится через лёгкие. Остаточная часть метаболизируется и выводится с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

Адъювантная терапия для предупреждения рецидива алкогольной зависимости.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к дисульфираму или к любому компоненту препарата и к тиурамовым соединениям. Тяжелая печеночная недостаточность. Эпилепсия. Почечная недостаточность. Тяжелая дыхательная недостаточность. Сахарный диабет. Психоневрологические расстройства. Сердечно-сосудистые расстройства. Прием алкогольных напитков или лекарственных средств, содержащих спирт, в течение последних 24 часов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, которые не рекомендуется применять.

Алкоголь (в виде напитка или вспомогательного вещества). Развитие антабусной реакции (ощущение жара, покраснение, рвота, тахикардия). Необходимо избегать употребления алкогольных напитков и лекарственных средств, содержащих спирт, до полного выведения препарата из организма. В таких случаях следует руководствоваться данными о периоде полувыведения.

Изониазид. Нарушение поведения и расстройство координации движений.

Метронидазол. Риск развития острых психотических эпизодов или спутанности сознания, которые исчезают после отмены препарата.

Фени­тоин (по экстраполяции данных и фосфени­тоин). Существенное и быстрое повышение уровня фенитоина в плазме крови с признаками токсичности (вследствие подавления метаболизма). Если применение комбинации избежать невозможно, показан клинический контроль и мониторинг уровня фенитоина в плазме крови во время и после прекращения лечения дисульфирамом.

Лекарственные средства группы 5-нитроимидазолов (метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол). Кратковременное психотическое расстройство, спутанность сознания.

Гепатотоксические препараты. Необходимо избегать одновременного применения с дисульфирамом в связи с вероятностью поражения печени.

Варфарин (и другие антикоагулянты на основании экстраполяции данных). Усиление антикоагулянтного действия при пероральном приеме и повышение риска возникновения кровотечения (вследствие снижения метаболизма в печени).

Теофиллин. Дисульфирам подавляет метаболизм теофиллина. В связи с этим необходимо скорректировать дозировку теофиллина (уменьшить его дозу), ориентируясь на клинические признаки и уровни препарата в плазме крови.

Бензодиазепины. Дисульфирам может потенцировать седативные эффекты бензодиазепинов, ингибируя их окислительный метаболизм (особенно для хлордиазепоксида и диазепама). Дозу бензодиазепина необходимо скорректировать, ориентируясь на клинические признаки.

Трициклические антидепрессанты. Потенцирование антабусной реакции.

Комбинации, требующие осторожности при одновременном применении.

Антагонисты витамина К. Увеличение эффекта антагониста витамина К и повышение риска кровотечения. Необходимо чаще контролировать международное нормализованное отношение (МНО). Необходимо скорректировать дозу антагониста витамина К на период лечения дисульфирамом и в течение 8 дней после его отмены.

Комбинации, которые следует учитывать.

Кокаин. Дисульфирам может подавлять метаболизм кокаина, что приводит к выраженному увеличению концентрации кокаина в плазме крови и повышению риска удлинения интервала QT.

Дисульфирам следует применять с осторожностью у пациентов, употребляющих кокаин.

Особенности применения.

Применение дисульфирама в качестве монотерапии.

Зарегистрированы случаи тяжелой гепатотоксичности, приводившие к необходимости трансплантации печени или заканчивавшиеся летальным исходом. При появлении предупреждающих признаков (астения, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боль в животе или желтуха) необходимо немедленно провести общее медицинское обследование и оценить показатели функции печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось о случаях спутанности сознания, нервно-психических расстройств, психотических расстройств и галлюцинаций во время лечения дисульфирамом. Врачи должны информировать пациентов о риске возникновения психотических расстройств и галлюцинаций, даже если ранее у них никогда не было подобных проблем. Врачи должны контролировать развитие симптомов психических расстройств и рекомендовать пациентам и лицам, осуществляющим за ними уход, немедленно обращаться к медицинским работникам при появлении симптомов психических расстройств во время лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение дисульфирама с алкоголем.

Пациент должен быть проинформирован о риске развития антабусного эффекта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») при одновременном применении препарата и алкогольных напитков, даже в незначительных количествах. Пациенты должны быть внимательны к содержанию спирта в других лекарственных средствах (особенно в пероральных растворах) или в пищевых продуктах, а также при использовании парфюмерно-косметических средств, таких как лосьоны после бритья и духи.

Неприятные симптомы (приливы, эритема, тошнота и рвота, ощущение общего недомогания, тахикардия и артериальная гипотензия) развиваются через 10 минут после употребления алкоголя и длятся от 30 минут до нескольких часов.

Реакции при употреблении алкоголя могут возникать в течение периода до 2 недель после прекращения лечения дисульфирамом. Зарегистрированы более тяжелые реакции: нарушения сердечного ритма, приступы стенокардии, сердечно-сосудистый коллапс, инфаркт миокарда, внезапная смерть, угнетение дыхательной функции и неврологические проявления (спутанность сознания, энцефалопатия и судороги).

Не рекомендуется применение дисульфирама со следующими веществами:

• алкогольными напитками и лекарственными средствами, содержащими спирт;
• изониазидом;
• метронидазолом;
• фенитоином, фосфенитоином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Меры предосторожности при применении.

Этот лекарственный препарат следует применять только после тщательного медицинского обследования (общего медицинского осмотра и лабораторных анализов). Оценку показателей функции печени, включая определение уровней трансаминаз, следует проводить до начала лечения дисульфирамом (см. раздел «Противопоказания»), а затем через регулярные промежутки времени, по крайней мере один раз в месяц, особенно в течение первых 3 месяцев лечения. В случае, если уровни трансаминаз повышаются более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы, препарат необходимо немедленно и окончательно отменить. Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациентов до нормализации показателей функции печени.

Дисульфирам следует применять с осторожностью у пациентов с экземой, вызванной никелем, из-за повышенного риска развития гепатита (см. раздел «Побочные реакции»).

Дисульфирам никогда не следует применять пациентам без их ведома.

Применение дисульфирама не рекомендуется в период беременности, независимо от срока, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Исследования на животных не дали убедительных результатов, а клинические данные недостаточны.

Поэтому дисульфирам не рекомендуется применять как в период беременности, независимо от срока, так и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют контрацептивные средства.

Развитие антабусной реакции при одновременном применении препарата с алкоголем может иметь серьезные последствия для плода.

Лактация. Применение препарата в период лактации не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Управление автомобилем или работа с другими механизмами могут быть опасными из-за риска развития сонливости в начале лечения.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального применения. Рекомендуется принимать взрослым по 1 таблетке в сутки. Таблетку следует запивать водой (половина стакана), принимать утром во время завтрака после воздержания от употребления алкоголя по меньшей мере в течение 24 часов. Длительность курса лечения устанавливает врач индивидуально.

Дети. Опыт применения препарата для лечения детей отсутствует.

Передозировка.

Симптомы. Передозировка только дисульфирамом может вызвать неврологические расстройства: экстрапирамидный синдром, нарушения сознания (кома, судороги, спутанность сознания и энцефалопатия). Лечение симптоматическое.

В результате передозировки дисульфирамом в сочетании с алкоголем может возникнуть кома или синдром спутанности сознания, сердечно-сосудистая недостаточность, иногда с неврологическими осложнениями.

Лечение — симптоматическое.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты были классифицированы по частоте в соответствии со следующими критериями: ≥ 1/10 — очень часто; от ≥ 1/100 до < 1/10 — часто; от ≥ 1/1000 до < 1/100 — нечасто; от ≥ 1/10 000 до < 1/1000 — редко; < 1/10 000 — очень редко; частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Побочные эффекты, связанные с применением дисульфирама

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: дисгевзия

частота неизвестна: тошнота, рвота, боль в желудке, диарея; неприятный запах из полости рта (галитоз); необычный запах кала.

Расстройства со стороны печени

частота неизвестна: часто отмечаются повышенные уровни трансаминаз. Были зарегистрированы случаи гепатита (преимущественно цитолитического): в некоторых тяжелых случаях гепатит сопровождается печеночной недостаточностью или фульминантным гепатитом, что может стать основанием для трансплантации печени или привести к летальному исходу (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства со стороны нервной системы

очень часто: головная боль;

часто: сонливость;

редко: полинейропатия;

частота неизвестна: неврит зрительного нерва, потеря памяти, судороги, энцефалопатия, которая, как правило, обратима после прекращения лечения.

Расстройства со стороны сосудов

частота неизвестна: артериальная гипертензия.

Расстройства со стороны психики

частота неизвестна: спутанность сознания, психоневрологические расстройства, психотические расстройства и галлюцинации.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей

частота неизвестна: аллергический дерматит.

Общие расстройства и реакции в месте введения

очень часто: астения.

Побочные эффекты, связанные с одновременным применением дисульфирама и алкоголя

Расстройства со стороны нервной системы

частота неизвестна: неврологические симптомы (спутанность сознания, энцефалопатия и судороги).

Расстройства со стороны сердца

частота неизвестна: тахикардия, нарушения сердечного ритма, приступы стенокардии, инфаркт миокарда, внезапный летальный исход.

Расстройства со стороны сосудов

частота неизвестна: гиперемия лица, артериальная гипотензия, сердечно-сосудистый коллапс.

Расстройства со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

частота неизвестна: угнетение дыхания.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

частота неизвестна: рвота, тошнота.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей

частота неизвестна: эритема.

Общие расстройства и реакции в месте введения

частота неизвестна: ощущение недомогания.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Специальные условия хранения не требуются.

Упаковка. № 20: по 20 таблеток во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Софаримекс - Индустриа Кимика е Фармасеутика, С.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Альто ди Колариде, Авеню дас Индустриас, Агуалва-Касем, 2735-213, Португалия /

Alto De Colaride, Avenida das Industrias, Agualva-Cacem, 2735-213, Portugal.

Заявитель.

Неураксфарм Арзнеймиттель ГмбХ, Германия.