ЭМЕСЕТРОН-ЗДОРОВЬЕ

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЭМЕСЕТРОН-ЗДОРОВЬЕ (EMECETRON-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: ondansetron;

1 таблетка содержит ондансетрона 4 мг или 8 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал картофельный; магния стеарат; повидон; диоксид кремния коллоидный безводный; диоксид титана (E 171); кандурин (серебряный блеск), содержащий алюмосиликат калия, диоксид титана (E 171); гипромеллоза; краситель «Сеписперс сухой желтый R», содержащий гипромеллозу, целлюлозу микрокристаллическую, рибофлавин (Е 101).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ3). Код АТХ А04А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ондансетрон — мощное высокоселективное антагонистическое средство 5НТ3 (серотониновых) рецепторов. Препарат предотвращает или устраняет тошноту и рвоту, вызванные цитотоксической химиотерапией и/или лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона до конца не выяснен. Возможно, препарат блокирует возникновение рвотного рефлекса, проявляя антагонистическое действие в отношении 5НТ3-рецепторов, которые локализуются в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Препарат не снижает психомоторной активности пациента и не оказывает седативного эффекта.

Фармакокинетика.

При приёме ондансетрона внутрь его Cmax в плазме достигается примерно через 1,5 часа. Биодоступность препарата — около 60 %. Основная часть введённой дозы подвергается метаболизму в печени. С мочой в неизменённом виде выводится менее 5 % препарата. Т½ — около 3 часов (у пациентов пожилого возраста — 5 часов). Связывание с белками плазмы — 70–76 %.

У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) снижаются как системный клиренс, так и объём распределения ондансетрона, в результате чего наблюдается незначительное и клинически несущественное увеличение Т½ препарата. Фармакокинетика ондансетрона практически не изменяется у пациентов с тяжёлой степенью почечной недостаточности, находящихся на постоянном гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа). У пациентов с хронической тяжёлой печеночной недостаточностью системный клиренс ондансетрона значительно снижается с увеличением Т½ (15–32 часа).

Клинические характеристики.

Показания.

Купирование тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией. Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты.

Противопоказания.

Совместное применение ондансетрона с апоморфином гидрохлоридом противопоказано, поскольку при их одновременном применении наблюдались случаи тяжелой артериальной гипотензии и потери сознания. Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ондансетрон не ускоряет и не замедляет метаболизм других препаратов при их одновременном применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует со спиртом, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется различными изоферментами цитохрома Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря многообразию ферментов метаболизма ондансетрона подавление или снижение активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не окажет влияния или влияние на общий клиренс креатинина будет незначительным.

С осторожностью следует применять ондансетрон совместно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и/или вызывающими нарушения электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»). Применение препарата вместе с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, может вызывать дополнительное удлинение этого интервала. Совместное применение препарата с кардиотоксичными лекарственными средствами (например, с антрациклинами (такими как доксорубицин, даунорубицин) или трастузумабом), антибиотиками (такими как эритромицин), противогрибковыми средствами (такими как кетоконазол), антиаритмическими средствами (такими как амиодарон), бета-блокаторами (такими как атенолол и тимолол) может увеличить риск развития аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

Апоморфин. Совместное применение ондансетрона с апоморфином гидрохлоридом противопоказано, поскольку при их одновременном применении наблюдались случаи тяжелой гипотензии и потери сознания.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин. У пациентов, получающих потенциальные индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона увеличивается, а его концентрация в крови снижается.

Серотонинергические препараты (например, СИОЗС и ИЗСН). Серотониновый синдром (включающий изменения психического статуса, вегетативную нестабильность и невро-мышечные нарушения) описывался после одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗСН) (см. раздел «Особенности применения»).

Трамадол. По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.

Особенности применения.

При лечении пациентов с проявлениями повышенной чувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности. Респираторные симптомы следует лечить симптоматически, а врачи должны уделять им особое внимание как возможным предвестникам реакций гиперчувствительности.

Ондансетрон в дозозависимой форме удлиняет интервал QT. Дополнительно, по данным после регистрации наблюдений, поступали сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа Torsade de Pointes при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона у пациентов с врождённым синдромом удлинения интервала QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов, у которых имеется или может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или пациентов, получающих другие препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса. Перед началом применения необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Сообщалось о случаях ишемии миокарда у пациентов, получавших ондансетрон. У некоторых пациентов, особенно при внутривенном введении, симптомы появились сразу после введения ондансетрона. Пациентов следует предупреждать о признаках и симптомах ишемии миокарда.

После одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов (включая СИОЗС и ИЗССН) описывался серотониновый синдром (включая изменения психического статуса, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, необходим тщательный контроль за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечника во время применения препарата.

У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в области аденоидов и миндалин, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие больные должны находиться под тщательным наблюдением после применения ондансетрона.

У детей, получающих ондансетрон одновременно с гепатотоксическими химиотерапевтическими препаратами, необходимо тщательно наблюдать за возможными нарушениями функции печени.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом перед приёмом этого препарата.

Режимы дозирования

При расчёте дозы по массе тела и применении трёх доз с 4-часовым интервалом общая суточная доза будет выше, чем при применении одной дозы 5 мг/м² внутривенной инъекции и одной дозы препарата перорально. Сравнительная эффективность этих двух режимов дозирования не оценивалась в клинических исследованиях. Сравнение результатов различных исследований свидетельствует о сходной эффективности обоих режимов дозирования.

Применение в период беременности или лактации.

Женщины репродуктивного возраста. Женщины репродуктивного возраста, применяющие ондансетрон, должны рассмотреть вопрос о применении контрацепции.

Беременность. На основании проведённых эпидемиологических исследований ондансетрон, как подозревается, может вызывать пороки развития челюстно-лицевой области при применении в первом триместре беременности. В одном из когортных исследований, включавшем 1,8 миллиона беременностей, применение ондансетрона в первом триместре было связано с повышенным риском расщепления в полости рта (3 дополнительных случая на 10 000 женщин, получавших ондансетрон; скорректированный относительный риск 1,24 (95 % ДИ 1,03–1,48)). Доступные эпидемиологические исследования врождённых пороков сердца показывают противоречивые результаты.

Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных вредных эффектов в отношении репродуктивной токсичности. Ондансетрон не следует применять в течение первого триместра беременности.

Лактация (грудное вскармливание). В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия, однако при решении вопроса о способности к вождению автотранспорта или управлению другими механизмами следует учитывать профиль побочных реакций препарата.

Способ применения и дозы.

Назначать внутрь.

Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.

Эметогенный потенциал противоопухолевой терапии варьируется в зависимости от дозы и режима химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования ондансетрона зависит от выраженности эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии. Максимальная суточная доза ондансетрона — 32 мг.

Взрослые.

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия. Назначать в дозе 8 мг за 1–2 часа до начала терапии с последующим приемом 8 мг каждые 12 часов не более 5 дней.

Высокоэметогенная химиотерапия. Пациентам, получающим высокоэметогенную химиотерапию, ондансетрон рекомендуется вводить внутривенно или внутримышечно.

При высокоэметогенной химиотерапии однократная доза составляет 24 мг одновременно с дексаметазоном в дозе 12 мг внутрь за 1–2 часа до начала химиотерапии.

Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное применение ондансетрона в дозе 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней с момента окончания химиотерапии.

Дети.

Дети в возрасте от 6 месяцев и подростки.

Дозу препарата можно рассчитать по площади поверхности тела или по массе тела. Расчет дозы по массе тела приводит к более высоким суммарным суточным дозам по сравнению с расчетом дозы по площади поверхности тела (см. раздел «Особенности применения»).

Нет данных контролируемых клинических исследований по применению ондансетрона для устранения тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией у детей.

Расчет дозы по площади поверхности тела.

Непосредственно перед химиотерапией назначать ондансетрон (раствор для инъекций) в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м²; внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может продолжаться еще 5 дней. Не превышать дозу для взрослых, составляющую 32 мг.

Расчет дозы при химиотерапии по площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев и подростков:

А. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг.
Б. Общая суточная доза не должна превышать дозу для взрослых (32 мг).

Расчет дозы по массе тела.

Непосредственно перед химиотерапией назначают ондансетрон (раствор для инъекций) в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 0,15 мг/кг массы тела.

Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В первый день можно ввести еще 2 внутривенные дозы с интервалом 4 часа. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может продолжаться еще 5 дней. Не превышать дозу для взрослых, составляющую 32 мг.

Расчет дозы при химиотерапии по массе тела детей в возрасте от 6 месяцев и подростков:

А. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг.
Б. Общая суточная доза не должна превышать дозу для взрослых (32 мг).

Пациенты пожилого возраста. Препарат хорошо переносится лицами пожилого возраста, поэтому коррекция режима дозирования не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с нарушением функции почек нет необходимости изменять режим дозирования или способ введения препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с умеренной или тяжелой недостаточностью функции печени клиренс ондансетрона существенно снижен, а Т½ из сыворотки крови значительно удлинен. Для таких пациентов общая суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартейнина/дебрисоквина. Т½ ондансетрона у лиц с нарушением метаболизма спартейнина и дебрисоквина не изменяется. У таких пациентов повторный прием препарата приводит к такой же концентрации ондансетрона, как и у пациентов с неповрежденным метаболизмом, поэтому изменение дозировки или частоты введения не требуется.

Послеоперационная тошнота и рвота.

Взрослые. Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты препарат назначают в разовой дозе 16 мг за 1 час до анестезии. Альтернативная схема дозирования — 8 мг за 1 час до анестезии, затем еще 2 дозы с интервалами 8 часов.

Дети. В педиатрической практике при этом показании рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Дети в возрасте от 1 месяца до 18 лет.

Пероральная форма. Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона у детей для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты; рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций путем внутривенного медленного введения (не менее 30 секунд).

Инъекционная форма. С профилактической целью детям, которым запланировано хирургическое вмешательство под общей анестезией, применяют однократно ондансетрон путем внутривенной инъекции медленно (не менее 30 секунд) в дозе 0,1 мг/кг до максимума 4 мг во время или после введения наркоза (индукции анестезии).

Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей также применяют ондансетрон однократно путем внутривенной инъекции медленно (не менее 30 секунд) в дозе 0,1 мг/кг до максимума 4 мг.

Отсутствуют данные исследований по применению ондансетрона детям в возрасте до 2 лет для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты.

Пациенты пожилого возраста

Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, однако ондансетрон хорошо переносился пациентами в возрасте от 65 лет, получавшими химиотерапию.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с нарушением функции почек нет необходимости изменять режим дозирования или способ введения препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с умеренной или тяжелой недостаточностью функции печени клиренс ондансетрона существенно снижен, а Т½ из сыворотки крови значительно удлинен. Для таких пациентов общая суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартейнина/дебрисоквина. Т½ ондансетрона у лиц с нарушением метаболизма спартейнина и дебрисоквина не изменяется. У таких пациентов повторный прием препарата приводит к такой же концентрации ондансетрона, как и у пациентов с неповрежденным метаболизмом, поэтому изменение дозировки или частоты введения не требуется.

Дети.

Препарат предназначен для применения детям в возрасте от 6 месяцев (при цитотоксической химиотерапии).

Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты; рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций путем внутривенного медленного введения (не менее 30 секунд).

Передозировка.

Данных о передозировке ондансетрона недостаточно. В большинстве случаев симптомы схожи с теми, что описаны у пациентов, которым применяли рекомендованные дозы (см. раздел «Побочные реакции»).

Ондансетрон удлиняет интервал QT в дозозависимой форме. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.

Среди проявлений передозировки сообщалось о нарушениях зрения, запоре тяжелой степени, гипотензии, вазовагальных проявлениях с транзиторной АV-блокадой II степени. Во всех случаях эти явления полностью исчезали.

Специфического антидота не существует, поэтому при случаях передозировки необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию.

Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, поскольку ее действие может не проявиться из-за противорвотного эффекта ондансетрона.

Дети: о серотониновом синдроме сообщалось у младенцев и детей в возрасте от 12 месяцев до 2 лет после случайной передозировки препарата для перорального применения (дозы превышали рекомендованный уровень 4 мг/кг).

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, вплоть до анафилаксии, анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, зуд, кожные высыпания, крапивница.

Со стороны нервной системы: головная боль, судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный криз, дистонические реакции и дискинезия без стойких клинических последствий), нарушения походки, хорея, миоклонус, беспокойство, ощущение жжения, протрузия языка, диплопия, парестезия.

Со стороны органов зрения: преходящие нарушения зрения (помутнение в глазах), преходящая слепота. В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 минут. О некоторых случаях преходящей слепоты сообщалось как о слепоте кортикального происхождения.

Со стороны сердца: аритмии, боль в груди (с депрессией сегмента ST или без нее), дискомфорт в груди, брадикардия, удлинение интервала QT (включая трепетание/мерцание желудочков), экстрасистолия, тахикардия, включая желудочковую и наджелудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий, ощущение сердцебиения, синкопе, изменения ЭКГ, ишемия миокарда.

Со стороны сосудов: ощущение тепла или приливов, гипотензия.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной полости: икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: бессимптомное повышение показателей функции печени.

Эти случаи наблюдаются преимущественно у пациентов, получающих химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин.

Сообщалось о случаях печеночной недостаточности у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших сопутствующее лечение, включая потенциально гепатоцитотоксичную химиотерапию и антибиотики.

Общие расстройства: повышение температуры тела.

Другое: гипокалиемия.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 10 в блистере в коробке.|таблетки|

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченка, дом 22.