ЭЛЬДЕПРИЛ

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЭЛЬДЕПРИЛ (ELDEPRYL)

Состав:

действующее вещество: селегилин;

1 таблетка содержит селегилина гидрохлорид 5 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью и риской, белого или почти белого цвета. Диаметр таблетки 6 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Противопаркинсонические препараты. Ингибиторы моноаминоксидазы типа В. Код АТХ N04B D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Селегилин является селективным ингибитором МАО-В, также ингибирует обратный захват дофамина и пресинаптический рецептор дофамина. Эти эффекты потенцируют дофаминергическую функцию в мозге. На ранних стадиях болезни Паркинсона двойные слепые исследования показали, что пациенты, получавшие селегилин в качестве монотерапии, значительно дольше обходились без стимулирующего лечения леводопой по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Трудоспособность пациентов оставалась высокой. Селегилин усиливает и продлевает эффект леводопы, что позволяет снизить её дозу. В комбинации с препаратами леводопы селегилин увеличивает продолжительность периода «включения», уменьшает продолжительность периода «выключения» и снижает выраженность феномена истощения конечной дозы. Селегилин не усиливает гипертензивное действие таких веществ, как тирамин («сырной эффект»).

Фармакокинетика.

Селегилин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Пиковые концентрации достигаются через 30–45 минут после перорального применения. Биодоступность вещества низкая; в среднем 10 % неизменённого селегилина достигают большого круга кровообращения (однако существует существенная разница между различными пациентами). Селегилин является липофильным, слабо щелочным соединением, которое легко проникает в ткани, включая мозг. Он быстро распределяется в организме, объём распределения составляет приблизительно 500 л после внутривенного введения дозы 10 мг. При терапевтических дозах 75–85 % селегилина связывается с белками плазмы крови. На основании исследований in vitro СYP2B6 является основным изоферментом гепатоцитарного цитохрома Р450, участвующим в метаболизме селегилина. Ферменты CYP3A4, CYP2A6 также могут участвовать в метаболизме. Селегилин быстро метаболизируется, главным образом в печени, до десметилселегилина, 1-метамфетамина и 1-амфетамина. Эти три метаболита обнаруживались в плазме крови и моче после приёма однократных и многократных доз селегилина. Средний период полувыведения составляет 1,5–3,5 часа. Общий клиренс селегилина в организме составляет приблизительно 240 л в час. Метаболиты селегилина в основном выводятся с мочой, около 15 % определяется в кале. Из-за необратимого ингибирования МАО-В продолжительность терапевтического эффекта не зависит от времени выведения селегилина, поэтому достаточен приём 1 раз в сутки. Результатом однократной дозы 10 мг является почти полное подавление тромбоцитарной активности МАО-В в течение более чем 24 часов; активность возвращается к нормальным показателям приблизительно через две недели.

Клинические характеристики.

Показания.

Болезнь Паркинсона или симптоматический паркинсонизм — в качестве монотерапии на начальной стадии болезни или в комбинации с препаратами леводопы (в сочетании с периферическими ингибиторами декарбоксилазы или без них).

Селегилин в комбинации с леводопой особенно показан пациентам, у которых наблюдаются возникновение флуктуаций типа «эффект истощения дозы», ассоциированные с приёмом высоких доз леводопы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность (в том числе тяжёлая головокружение или гипотензия) к селегилину или к любому из вспомогательных веществ.

Язвенная болезнь в стадии обострения.

Одновременное применение с ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин и сертралин), ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (венлафаксин), трициклическими антидепрессантами, симпатомиметиками, ингибиторами МАО (линезолид) или опиоидами (петидин) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При сочетании селегилина с леводопой следует учитывать противопоказания к применению леводопы.

Элдеприл противопоказан пациентам, получающим терапию агонистами серотонина (например, суматриптан, наратриптан, золмитриптан и ризатриптан).

Элдеприл не следует применять с другими препаратами, которые также являются ингибиторами моноаминоксидазы, например линезолидом.

Препарат не следует применять пациентам с другими экстрапирамидными расстройствами, не связанными с дефицитом дофамина.

Селегилин в комбинации с леводопой противопоказан при тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваниях, артериальной гипертензии, гипертиреозе, феохромоцитоме, закрытоугольной глаукоме, аденоме предстательной железы с наличием остаточной мочи, тахикардии, аритмиях, тяжёлой стенокардии, психозах, выраженной деменции и тиреотоксикозе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанные комбинации.

Симпатомиметики. В связи с риском развития артериальной гипертензии одновременное применение селегилина и симпатомиметиков противопоказано.

Петидин и другие опиоиды. Одновременное применение селегилина (селективного ингибитора МАО) и петидина, а также других опиоидов противопоказано. Известно, что селегилин и петидин взаимодействуют между собой с потенциально летальным исходом, однако механизм этого взаимодействия ещё не изучен. Селегилин не следует применять с любыми антидепрессантами.

Трамадол также может взаимодействовать с селегилином.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН).

Когда селегилин применяется в рекомендованной дозе, он селективно ингибирует МАО-В. Комбинированное применение СИОЗС, флуоксетина и Элдеприла следует проводить только под клиническим контролем.

Имеются сообщения о побочных реакциях у пациентов, одновременно получавших селегилин и флуоксетин. Например, наблюдались повышенное потоотделение, покраснение, атаксия, гипертермия, гипер- и гипотензия, судороги, учащённое сердцебиение, головокружение и психические изменения, включая возбуждение, спутанность сознания и галлюцинации, прогрессировавшие до делирия и комы. Сообщалось о возникновении подобных реакций у пациентов, принимавших селегилин одновременно с сертралином и пароксетином. Существует потенциальный риск взаимодействия с флувоксамином и венлафаксином.

В связи с риском развития спутанности сознания, гипомании, галлюцинаций и маниакальных эпизодов, возбуждения, миоклонуса, гиперрефлексии, нарушений координации, тремора, судорог, атаксии, повышенного потоотделения, диареи, лихорадки, артериальной гипертензии, которые могут быть проявлениями серотонинового синдрома, одновременное применение селегилина и СИОЗС или ИОЗСН противопоказано.

Применение Элдеприла в дозах выше рекомендованной может привести к потере селективности и серьёзным побочным эффектам.

Сообщалось о случаях смерти, наблюдавшихся после начала терапии неселективными ингибиторами МАО вскоре после прекращения применения флуоксетина. Поскольку флуоксетин и его активные метаболиты имеют длительный период полувыведения, между отменой флуоксетина и началом терапии селегилином должно пройти не менее 5 недель. Селегилин и его метаболиты имеют короткий период полувыведения, поэтому между отменой селегилина и началом приёма флуоксетина достаточно двухнедельного интервала.

Между отменой сертралина и началом приёма селегилина достаточно двухнедельного интервала. Для всех других ингибиторов обратного захвата серотонина рекомендуется интервал времени 1 неделя между периодом отмены ингибитора обратного захвата серотонина и началом терапии селегилином. Селегилин не следует начинать после препарата, который взаимодействует с селегилином, до тех пор, пока не пройдёт пять периодов полувыведения этого препарата.

Между прекращением терапии селегилином и началом лечения любым препаратом, который взаимодействует с селегилином, должно пройти не менее 14 дней.

Между прекращением терапии селегилином и началом приёма агонистов серотонина рекомендуется интервал времени в 24 часа.

Пациентам, которые получают селегилин в настоящее время или в течение последних 2 недель, следует применять допамин только после тщательной оценки соотношения польза/риск, поскольку эта комбинация повышает риск гипертонических реакций.

Трициклические антидепрессанты.

Сообщалось о тяжёлых симптомах со стороны ЦНС (серотониновый синдром) у пациентов, принимавших комбинацию трициклических антидепрессантов и селегилина. Сообщался случай гиперпирексии и смерти пациента, получавшего амитриптилин и селегилин. Другой пациент, получавший протриптилин и селегилин, испытывал тремор, возбуждение и тревогу, после чего через две недели после применения селегилина наступила смерть.

К другим побочным реакциям, возникавшим у пациентов, принимавших комбинацию селегилина и трициклических антидепрессантов, относятся гипер- и гипотензия, головокружение, повышенное потоотделение, тремор и судороги, изменения поведения и психического состояния. Поэтому одновременное применение селегилина и трициклических антидепрессантов противопоказано.

Ингибиторы МАО. Одновременное применение селегилина и ингибиторов МАО может привести к нарушениям со стороны ЦНС и сердечно-сосудистой системы.

Комбинации, которые не рекомендуются.

Пероральные контрацептивы. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении селегилина с комбинированными пероральными контрацептивами, поскольку они могут повысить биодоступность селегилина.

Одновременное применение амантадина и антихолинергических препаратов может привести к усилению побочных эффектов.

Следует с осторожностью и под тщательным контролем применять селегилин с лекарственными средствами дигиталиса и антикоагулянтами.

Четыре пациента, получавших альтретамин и ингибитор моноаминоксидазы, испытали симптоматическую гипотензию через четыре-семь дней сопутствующей терапии.

Необходимо избегать одновременного применения гипертонических средств, антигипертензивных препаратов, психостимуляторов, препаратов, влияющих на ЦНС (седативных, снотворных), и алкоголя.

Взаимодействие с пищей. В отличие от традиционных ингибиторов фермента МАО, подавляющих как МАО-А, так и МАО-В, селегилин является специфическим ингибитором МАО-В.

При применении селегилина в рекомендованных дозах после употребления пищи с низким содержанием тирамина не наблюдалось гипертензивной реакции (так называемого «сырного эффекта» — «cheese-effect»). Поэтому в данном случае нет необходимости соблюдения диеты.

Однако при комбинации селегилина с традиционными ингибиторами МАО или ингибиторами МАО-А рекомендуется строго соблюдать диету (избегать пищи с высоким содержанием тирамина: ферментированные продукты и напитки, зрелый сыр, салями, копчёное мясо, печень, мясной бульон, дичь, солёная рыба, фасоль, горох, квашеная капуста и продукты, содержащие дрожжи).

Особенности применения.

Одновременное лечение лекарственными средствами, ингибирующими МАО-А (или неселективными ингибиторами МАО), может вызывать гипотензивные реакции. Сообщалось о внезапно возникающей гипотензии в начале лечения селегилином.

Следует соблюдать особую осторожность при применении селегилина у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки, лабильной гипертензией, сердечной аритмией, тяжелой стенокардией, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, а также у пациентов с психозом.

Хотя серьезная печеночная токсичность не наблюдалась, препарат рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с анамнезом печеночной дисфункции. При длительной терапии селегилином описаны временные или постоянные нарушения, проявляющиеся в виде тенденции к повышению концентрации в плазме крови печеночных ферментов.

Селегилин следует применять с осторожностью при тяжелой печеночной и почечной дисфункции.

Поскольку селегилин усиливает действие леводопы, могут усиливаться побочные реакции, обусловленные леводопой, особенно при применении высоких доз леводопы. За пациентами, получающими такое лечение, необходим тщательный контроль. При добавлении селегилина к леводопе могут появиться такие симптомы, как непроизвольные движения и/или возбуждение, которые исчезают при снижении дозы леводопы. Следовательно, с началом лечения селегилином дозу леводопы можно снизить в среднем на 10–30 %. После достижения оптимальной дозы леводопы частота побочных реакций, возникающих при комбинации селегилина и леводопы, ниже, чем при монотерапии только леводопой.

Точная доза, при которой селегилин становится неселективным ингибитором всех МАО, не установлена, однако при дозах, превышающих 10 мг/сут, существует теоретический риск развития гипертонии после приема пищи, богатой тирамином.

При проведении общей анестезии в хирургической практике необходимо соблюдать осторожность у пациентов, принимающих ингибиторы МАО. Ингибиторы МАО, включая селегилин, могут усиливать эффекты лекарственных средств, угнетающих ЦНС, применяемых для общей анестезии. Сообщалось о временной респираторной депрессии, кардиореспираторной депрессии, гипотензии и коме.

Сообщалось о нарушении контроля импульсов и компульсивных влечениях, таких как патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, булимия, мания к расходам и другие компульсивные или повторяющиеся действия у пациентов с болезнью Паркинсона во время терапии дофаминергическими агонистами или другими дофаминергическими препаратами, например, селегилином.

Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что у пациентов, одновременно принимающих селегилин и леводопу, уровень смертности выше по сравнению с пациентами, получающими только леводопу. Однако следует учитывать, что в этих исследованиях были выявлены многочисленные методологические недостатки, а метаанализ и крупные когортные исследования позволили сделать вывод о том, что статистически значимых различий в уровне смертности между пациентами, получавшими селегилин, и пациентами, получавшими препараты сравнения или комбинацию селегилин/леводопа, не выявлено.

Исследования показали, что у пациентов из группы повышенного риска по развитию сердечно-сосудистой патологии увеличивается риск развития артериальной гипотензии в ответ на одновременный прием селегилина и леводопы.

Комбинированное применение селегилина и леводопы нецелесообразно у пациентов с изменениями, не зависящими от дозы, в ответ на лечение.

Следует с осторожностью сочетать селегилин с лекарственными средствами, действующими преимущественно на центральную нервную систему.

Следует избегать одновременного приема селегилина с алкоголем.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Селегилин предназначен для лечения болезни Паркинсона, которая в большинстве случаев возникает после репродуктивного возраста. Доступные данные о безопасности применения селегилина во время беременности и лактации недостаточны для обоснования его применения у этих групп пациентов.

Беременность. Доступны очень ограниченные клинические данные о применении селегилина у беременных. Исследования на животных показали, что это вещество обладает репродуктивной токсичностью только в дозах, многократно превышающих рекомендуемую. Рекомендуется избегать назначения селегилина в период беременности.

Кормление грудью. Неизвестно, выделяется ли селегилин с грудным молоком у человека. У животных выделение селегилина с молоком не изучалось. Физико-химические свойства селегилина свидетельствуют о том, что он может выделяться с грудным молоком. Поэтому риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключен. Селегилин не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже при правильном применении препарат может вызывать головокружение или влиять на способность реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Данный лекарственный препарат может ухудшать когнитивные способности пациента. В таких случаях следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Селегилин применяется в качестве монотерапии на ранней стадии заболевания или в комбинации с препаратами леводопы (в сочетании с периферическими ингибиторами декарбоксилазы или без них). В обоих случаях начальная доза составляет 5 мг, которую принимают утром. Дозу Элдеприла можно увеличить до 10 мг в сутки (можно принимать утром или разделить на два приёма).

Печеночная недостаточность.

Информация об изменении дозировки у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Почечная недостаточность.

Информация об изменении дозировки у пациентов с почечной недостаточностью отсутствует.

Дети.

Информация о применении препарата у детей отсутствует, поэтому применение препарата у данной категории пациентов не показано.

Передозировка.

Селегилин быстро метаболизируется, и метаболиты быстро выводятся. В случаях подозрения на передозировку следует обеспечить наблюдение за пациентом в течение 24–48 часов.

Данных о клинически значимой передозировке препарата нет. Эффект селегилина как селективного ингибитора МАО-В достигается при применении доз, рекомендованных для лечения болезни Паркинсона (5–10 мг в сутки). Опыт, полученный при разработке селегилина, показывает, что приём доз 600 мг/сутки вызывал тяжёлую гипотензию и психомоторное возбуждение. Симптомы передозировки могут напоминать симптомы передозировки неселективными ингибиторами МАО (нарушения со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, такие как сонливость, головокружение, раздражительность, возбуждение, гиперактивность, тремор, тревожность, сильные мышечные спазмы, сильная головная боль, галлюцинации, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, боль в груди, учащённый и нерегулярный пульс, сосудистый коллапс, дыхательная недостаточность, угнетение дыхания, потливость, лихорадка, кома, судороги). Симптомы передозировки могут развиться в течение 24 часов. Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); крайне редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны психики.

Часто: нарушения сна, спутанность сознания, галлюцинации.

Нечасто: аномальные сновидения, ажитация, тревожность, перепады настроения.

Частота неизвестна: нарушение контроля импульсов и компульсивное влечение (такие как гиперсексуальность)*.

Нарушения со стороны нервной системы.

Часто: непроизвольные движения (дискинезии, акинезия, брадикинезия), головокружение, головная боль, нарушение равновесия.

Нечасто: преходящие нарушения сна (бессонница).

Редко: возбуждение.

Кардиальные расстройства.

Часто: брадикардия.

Нечасто: учащенное сердцебиение, стенокардия, наджелудочковая тахикардия.

Редко: аритмии.

Нарушения со стороны сосудистой системы.

Часто: гипотензия, гипертензия.

Нечасто: ортостатическая гипотензия.

Редко: постуральная гипотензия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: стоматит.

Часто: тошнота, язвы в полости рта.

Нечасто: сухость во рту.

Нарушения со стороны печеночной и билиарной системы.

Часто: повышение уровней печеночных ферментов.

Нечасто: временные повышения уровней сывороточной аланинаминотрансферазы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто: повышенное потоотделение.

Нечасто: выпадение волос.

Редко: сыпь, реакции кожи.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы.

Нечасто: нарушения мочеиспускания.

Редко: затруднение мочеиспускания.

Частота неизвестна: задержка мочи.

Инфекции и инвазии.

Нечасто: фарингит.

Расстройства крови и лимфатической системы.

Нечасто: лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения обмена веществ и питания.

Нечасто: потеря аппетита.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения.

Часто: заложенность носа.

Нечасто: одышка.

Расстройства со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Часто: артралгия, мышечные судороги.

Нечасто: миопатия.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: утомление.

Нечасто: раздражительность, отек лодыжки.

Травмы, отравления и осложнения после процедур.

Часто: падения.

Исследования.

Часто: незначительное повышение печеночных ферментов.

* Сообщалось о нарушении контроля импульсов и компульсивном влечении, таких как патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, булимия, расточительство и другие компульсивные или повторяющиеся действия у пациентов с болезнью Паркинсона во время терапии агонистами дофамина или другими допаминергическими препаратами, например селегилином.

При применении лекарственного средства также могут возникать такие побочные реакции, как психоз, депрессия, тремор, боль в груди, спине, суставах, горле, вертиго, нарушение зрения, рвота, запор, диарея.

При комбинации с леводопой.

Поскольку препарат усиливает эффект леводопы, побочные эффекты леводопы (такие как беспокойство, гиперкинезия, атипичные движения, ажитация, спутанность сознания, галлюцинации, постуральная гипотензия, сердечные аритмии) могут усиливаться при комбинированной терапии (леводопу обычно следует применять в комбинации с ингибитором периферической декарбоксилазы). Если при применении препарата в комбинации с препаратами леводопы возникают побочные реакции, обусловленные леводопой, дозу последней следует снизить. Таким образом, с началом лечения селегилином дозу леводопы можно снизить в среднем на 30 %. Наиболее частой побочной реакцией является дискинезия (у 4 % пациентов). После установления оптимального уровня дозы леводопы количество побочных реакций, возникающих в результате комбинации селегилина и леводопы, обычно меньше, чем при терапии только леводопой.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 100 таблеток в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Орион Корпорейшн / Orion Corporation.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Орионинте 1, 02200 Эспоо, Финляндия / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.

Производитель.

Орион Корпорейшн / Orion Corporation.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Йоэнсуункату 7, 24100 Сало, Финляндия / Joensuunkatu 7, 24100 Salo, Finland.