ДОНА

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДОНА™ (DONA™)

Состав:

действующее вещество: 2 мл раствора (ампула А) содержит кристаллического глюкозамина сульфата 502,5 мг, эквивалентного глюкозамину сульфату 400 мг, и натрия хлорида 102,5 мг;

вспомогательные вещества: лидокаина гидрохлорид, вода для инъекций;

растворитель (ампула В) содержит

вспомогательные вещества: диэтаноламин, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: ампула А из коричневого прозрачного стекла, содержащая прозрачную жидкость без взвешенных частиц;

ампула В (растворитель) из бесцветного прозрачного стекла содержит прозрачную бесцветную жидкость без взвешенных частиц;

ампула А+В (раствор для инъекций) — прозрачный раствор без взвешенных частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТХ М01АХ05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество — глюкозамина сульфат — представляет собой соль глюкозамина, являющегося аминосахаридом, который в физиологических условиях присутствует в организме человека и используется для биосинтеза гликозаминогликанов и протеогликанов основного вещества суставного хряща и синовиальной жидкости.

Таким образом, механизм действия глюкозамина сульфата заключается в стимуляции синтеза гликозаминогликанов и, соответственно, суставных протеогликанов. Кроме того, глюкозамин оказывает противовоспалительное действие и тормозит процесс разрушения суставного хряща, главным образом, благодаря возможным проявлениям собственных метаболических свойств, способности подавлять активность интерлейкина-1 (IL-1), что с одной стороны влияет на симптомы остеоартрита, а с другой — потенциально замедляет структурные повреждения суставов, о чём свидетельствуют данные долгосрочных клинических исследований.

Согласно результатам первоначальных исследований in vitro и in vivo, экзогенное введение глюкозамина сульфата стимулирует биосинтез протеогликанов, который является недостаточным при остеоартрите, способствует фиксации ионов серы при синтезе гликозаминогликанов и улучшает трофику суставного хряща.

Последующие исследования показали, что глюкозамин сульфат подавляет синтез веществ, разрушающих ткани, таких как супероксидные радикалы, а также активность лизосомальных ферментов, включая ферменты, способные разрушать ткань суставного хряща, такие как коллагеназы и фосфолипазы А2. Указанное действие проявляется умеренным противовоспалительным эффектом, который наблюдался в моделях на животных in vivo, в том числе в некоторых случаях при экспериментальном остеоартрите, даже без подавления циклооксигеназ, в отличие от нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Более поздние исследования показали, что большинство вышеуказанных метаболических и противовоспалительных эффектов могут быть связаны с подавлением трансдукции внутриклеточного сигнала, индуцированного IL-1 — одного из цитокинов, участвующих в патогенезе остеоартрита, с последующим подавлением цитокин-индуцированной транскрипции генов. Глюкозамин сульфат при концентрациях в плазме и синовиальной жидкости, описанных у пациентов с остеоартритом, может фактически ингибировать индуцированную IL-1 экспрессию генов ряда провоспалительных ферментов в тканях суставов, а также дегенеративных ферментов в хряще, таких как некоторые металлопротеазы, включая агреканазы. Потенциальное влияние ионов серы на указанные фармакодинамические свойства глюкозамина до конца не выяснено.

Все перечисленные выше свойства благоприятно влияют на дегенеративные процессы в хрящах, лежащие в основе патогенеза остеоартрита, а также на клиническую картину заболевания.

Краткосрочные и исследования средней продолжительности показали, что эффективность глюкозамина сульфата в отношении симптомов остеоартрита проявляется уже через 2–3 недели после начала его применения.

С другой стороны, эффективность лечения глюкозамином сульфатом в отношении симптоматики по сравнению с обычными анальгетиками и нестероидными противовоспалительными средствами оптимальна после курса непрерывного применения в течение 6 месяцев или после курса применения в течение 3 месяцев с очевидным послевкусовым эффектом в течение 2 месяцев после отмены.

Результаты клинических исследований ежедневного непрерывного лечения в течение 3 лет свидетельствуют о прогрессивном повышении его эффективности как в отношении симптомов, так и в замедлении структурного повреждения суставов, подтверждаемого с помощью рентгенографии.

Глюкозамин сульфат продемонстрировал хорошую переносимость. Какого-либо существенного влияния глюкозамина сульфата на сердечно-сосудистую, дыхательную, вегетативную или центральную нервную систему выявлено не было.

Фармакокинетика.

Исследования, проведённые на людях и животных, показали, что после перорального приёма 14С-глюкозамина радиоактивно меченные компоненты быстро и почти полностью всасываются на системном уровне. У человека всасывается около 90 % радиоактивно меченой дозы препарата. Абсолютная биодоступность глюкозамина у крыс после перорального введения глюкозамина сульфата составила 26 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Абсолютная биодоступность у человека неизвестна, однако, согласно аллометрическим расчётам, она аналогична той, что наблюдается у крыс, то есть от 20 % до 30 %.

У здоровых добровольцев после многократного приёма внутрь глюкозамина сульфата в дозе 1500 мг в сутки максимальная равновесная концентрация в плазме крови (Cmax,ss) составляла 1602 ± 425 нг/мл (8,9 мкМ). Эта концентрация достигалась через 1,5–4 ч (медиана — 3 ч) после приёма (tmax). В состоянии равновесия показатель AUC плазменных концентраций во времени составил 14564 ± 4138 нг × ч/мл. Такие параметры были получены при применении препарата натощак, поэтому неизвестно, может ли приём пищи существенно повлиять на всасывание препарата.

При пероральном применении после абсорбции глюкозамин в основном распределяется в внеклеточной среде (включая синовиальную жидкость), объём распределения примерно в 37 раз превышает общее количество воды в теле человека. Связывание с белками глюкозамина не выявлено.

Метаболический профиль глюкозамина не изучался, поскольку это лекарственное средство, являясь натуральным веществом, присутствующим в организме человека, используется для биосинтеза некоторых компонентов суставного хряща.

Был установлен только конечный период полувыведения глюкозамина из плазмы крови человека по результатам исследования уровней глюкозамина в плазме, которые определялись в течение 48 ч после перорального приёма препарата. Рассчитанное значение составило около 15 ч.

После перорального приёма 14С-глюкозамина выделение радиоактивно меченых компонентов с мочой у человека составило 10 ± 9 % от введённой дозы, тогда как экскреция с калом составила 11,3 ± 0,1 %. Уровень экскреции неизменённого глюкозамина с мочой у человека после перорального приёма в среднем был низким (около 1 % от введённой дозы). Эти результаты указывают на то, что почки не играют существенной роли в выведении глюкозамина и/или его метаболитов и/или продуктов его распада.

При многократном применении в дозе 750–1500 мг один раз в сутки фармакокинетика глюкозамина была линейной, тогда как при применении в дозе 3000 мг уровни глюкозамина в плазме крови были ниже, чем ожидалось при увеличении дозы. Фармакокинетика глюкозамина в равновесном состоянии не зависела от времени, не свидетельствовала о кумуляции или снижении биодоступности препарата по сравнению с профилем фармакокинетики, наблюдавшимся после однократного введения.

Фармакокинетика глюкозамина у мужчин и женщин аналогична, различий фармакокинетики у здоровых добровольцев и у пациентов с остеоартритом коленного сустава не установлено. У последних средняя концентрация в плазме крови через 3 ч после приёма последней дозы 1500 мг при многократном применении один раз в сутки составляла 7,2 мкМ и была сопоставима с выявленной у здоровых добровольцев, тогда как средняя концентрация в синовиальной жидкости была лишь на 25 % ниже и, следовательно, также находилась в диапазоне 10 мкМ. У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика глюкозамина не изучалась, поскольку, учитывая профиль безопасности препарата и незначительное участие почек в элиминации глюкозамина, снижение дозы для этих групп пациентов не предусмотрено.

Равновесные концентрации глюкозамина в плазме и синовиальной жидкости после многократного применения один раз в сутки в дозе 1500 мг находятся в пределах 10 мкМ и, следовательно, соответствуют тем, для которых in vitro в экспериментальных моделях была показана фармакологическая активность, что подтверждает механизм действия и клинический эффект лекарственного средства.

Клинические характеристики.

Показания. Облегчение симптомов при лёгком и умеренном остеоартрозе коленного сустава.

Противопоказания. Повышенная индивидуальная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов, склонность к кровотечениям.

Препарат Дона® не следует применять пациентам с аллергией на моллюсков, поскольку действующее вещество получают из панцирей моллюсков; такие пациенты могут быть более склонны к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением симптомов заболевания.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин, которое имеет следующие противопоказания: кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, тяжёлые формы хронической сердечной недостаточности, снижение функции левого желудочка, заболевания проводящей системы сердца, атриовентрикулярная блокада II–III степени, тяжёлая брадикардия, нарушения свёртывания крови, синдром Вольфа – Паркинсона – Уайта, синдром Адамса – Стокса, судороги в анамнезе, вызванные применением лидокаина, синдром слабости синусового узла, тяжёлые нарушения функции печени, гиповолемия, миастения, инфекции в месте инъекции, гиперчувствительность к лидокаину и повышенная чувствительность к другим анестетикам амидного типа (поскольку существует повышенный риск развития перекрёстных реакций гиперчувствительности).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Следует избегать использования смесей содержимого ампул препарата с другими инъекционными лекарственными средствами.

Специфические исследования лекарственного взаимодействия не проводились. Однако, учитывая физико-химические и фармакокинетические свойства сульфата глюкозамина, можно предположить низкий потенциал взаимодействий. Кроме того, установлено, что сульфат глюкозамина не вызывает ни подавления, ни усиления активности основных ферментов CYP450 человека.

Фактически препарат не конкурирует за механизмы абсорбции; после абсорбции он не связывается с белками плазмы, а метаболизируется путём включения как эндогенного вещества в протеогликаны или расщепляется без участия ферментов системы цитохрома, вследствие чего маловероятно его взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Существуют ограниченные данные о возможном взаимодействии лекарственных средств с глюкозамином; однако отмечалось увеличение показателя МНО (международного нормализованного отношения) при применении антагонистов витамина К перорально. Поэтому за пациентами, получающими антагонисты витамина К перорально, следует внимательно наблюдать в период начала или прекращения терапии глюкозамином. Совместное лечение глюкозамином может усиливать абсорбцию и, следовательно, концентрацию тетрациклинов в сыворотке крови. Однако клиническая значимость этого взаимодействия, вероятно, ограничена.

Препарат совместим с нестероидными противовоспалительными средствами и глюкокортикостероидами.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин. Циметидин, пентазоцин, бупивакаин, пропранолол, хинидин, дизопирамид, амитриптилин, нортриптилин, хлорпромазин, имипрамин повышают уровень лидокаина в сыворотке крови, уменьшая его печеночный метаболизм. Норадреналин проявляет синергический эффект при взаимодействии с лидокаином.

Следует с осторожностью применять ингибиторы МАО, поскольку они повышают риск развития артериальной гипотензии и удлиняют местноанестезирующее действие последнего.

При одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA класса (в т.ч. с хинидином, прокаинамидом, дизопирамидом) удлиняется интервал QT; в очень редких случаях возможен возникновение AV-блокады или желудочковой фибрилляции.

Ослабляется кардиотонический эффект при применении сердечных гликозидов.

При одновременном применении со седативными средствами успокаивающие эффекты усиливаются.

Фенитоин усиливает кардиодепрессивное действие лидокаина.

При одновременном применении с прокаинамидом возможны бред, галлюцинации.

Лидокаин может усиливать действие препаратов, вызывающих блокаду нервно-мышечной передачи, поскольку последние уменьшают проводимость нервных импульсов. Этиловый спирт усиливает угнетающее действие лидокаина на дыхание.

Особенности применения.

Введение препарата могут осуществлять только медицинские работники.

Глюкозамин может изменять уровень глюкозы. У пациентов с нарушением толерантности к глюкозе перед началом лечения и периодически во время лечения рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови и, при необходимости, потребность в инсулине (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с известным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний рекомендуется мониторинг уровня липидов крови, поскольку у пациентов, получавших глюкозамин, в нескольких случаях наблюдалась гиперхолестеринемия.

Известны случаи обострения симптомов астмы после начала приема глюкозамина (симптомы обострения исчезали после прекращения применения глюкозамина). Поэтому препарат следует применять с осторожностью при лечении пациентов, страдающих бронхиальной астмой, поскольку такие пациенты могут быть более склонны к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением симптомов заболевания.

Специальные исследования у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились. Однако применение глюкозамина пациентам с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью следует контролировать.

Одна доза лекарственного препарата содержит 40,3 мг натрия. Это следует учитывать при назначении пациентам, которым показана строгая бессолевая диета.

Чтобы избежать случайного внутрисосудистого введения препарата, рекомендуется проводить аспирационную пробу.

Безопасность применения анестетиков группы лидокаина сомнительна у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, поэтому такого применения следует избегать.

Перед применением лидокаина при заболеваниях сердца (гипокалиемия снижает эффективность лидокаина) необходимо нормализовать уровень калия в крови и проводить контроль ЭКГ.

Активность креатинфосфокиназы в сыворотке крови может повышаться после внутримышечной инъекции препарата, что может привести к ошибке при установлении диагноза острого инфаркта миокарда.

При нарушениях деятельности синусового узла, удлинении интервала Р-Q, расширении QRS или при возникновении или обострении аритмии дозу необходимо уменьшить или отменить препарат.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата пациентам с недостаточностью кровообращения, артериальной гипотензией, аритмиями в анамнезе, нарушениями функции печени и/или почек умеренной степени. В связи с наличием в составе лидокаина также необходимо соблюдать осторожность при назначении пожилым пациентам, пациентам с эпилепсией, при нарушении проводимости сердца, при дыхательной недостаточности.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные по применению препарата у беременных или женщин, кормящих грудью, отсутствуют, поэтому применение препарата противопоказано этой категории пациентов.

Фертильность. Данных о влиянии лекарственного средства на фертильность нет, поэтому женщинам, имеющим трудности с зачатием или проходящим обследование по поводу бесплодия, следует прекратить его применение.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и пользоваться другими механизмами не проводились. При применении глюкозамина могут развиваться головокружение, сонливость, утомление, цефалгия или нарушения зрения, поэтому следует избегать управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для внутримышечного применения! Препарат не предназначен для внутривенного введения.

Взрослые пациенты и пожилые пациенты.

Перед применением смешать раствор В (растворитель, 1 мл) с раствором А (раствор препарата, 2 мл) в одном шприце.

Приготовленный раствор препарата вводить внутримышечно по 3 мл или 6 мл (раствор А+В) 3 раза в неделю в течение 4–6 недель.

Наличие желтоватого оттенка раствора в ампуле А не влияет на эффективность и переносимость лекарственного средства.

Инъекции препарата можно сочетать с пероральным приемом препарата в форме порошка для приготовления раствора.

Глюкозамин не показан для лечения острого болевого синдрома.

Облегчение симптомов (особенно уменьшение болевых ощущений) возможно только спустя несколько недель лечения, а в некоторых случаях — даже спустя более длительное время.

Если облегчение симптомов не наступило через 2–3 месяца применения, необходимо пересмотреть терапию.

Применение у пожилых пациентов. Клинических исследований фармакокинетики препарата с участием пожилых пациентов не проводилось.

Применение у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью. Клинических исследований фармакокинетики препарата у данной категории пациентов не проводилось (см. раздел «Особенности применения»).

Дети. Не применять детям и подросткам, поскольку безопасность и эффективность препарата у таких пациентов не установлены.

Передозировка. Случаи передозировки (случайные или преднамеренные) не отмечались. В случае передозировки следует прекратить прием препарата и, при необходимости, провести симптоматическое лечение, направленное на восстановление водно-электролитного баланса.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество — лидокаин. Первые симптомы передозировки гидрохлорида лидокаина со стороны центральной нервной системы могут включать онемение языка и губ, возбуждение, эйфорию, тревожность, шум в ушах, головокружение, нечеткость зрения, нистагм, тремор, депрессию, сонливость, потерю сознания вплоть до комы, тонико-клонические судороги. Согласно литературным данным, симптомы передозировки, связанные с гидрохлоридом лидокаина, со стороны сердечно-сосудистой системы и дыхательной функции могут включать снижение артериального давления, коллапс, АV-блокаду и угнетение дыхательной деятельности. Необходимо контролировать сердечно-сосудистую и дыхательную функции пациента. Изменения этих параметров могут указывать на передозировку препарата, поэтому пациенту следует немедленно обеспечить доступ кислорода. Все осложнения требуют симптоматического лечения.

Побочные реакции.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций на лекарственное средство:

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – аллергические реакции (гиперчувствительность);

со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна – негативное влияние на мониторинг глюкозы в крови, гипергликемия у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе;

психические расстройства: частота неизвестна – бессонница;

со стороны нервной системы: часто – головная боль (цефалгия), сонливость; частота неизвестна – головокружение;

со стороны органов зрения: частота неизвестна – нарушение зрения;

со стороны сердца: частота неизвестна – аритмия сердца, например тахикардия;

со стороны сосудистой системы: нечасто – покраснение;

со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, боль в животе, нарушение пищеварения, диарея, запор, метеоризм, тяжесть и боль в желудке, диспепсия; частота неизвестна – рвота;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – эритема, сыпь, зуд; частота неизвестна – выпадение волос, ангионевротический отек, крапивница;

со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: частота неизвестна – астма, обострение астмы;

со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна – желтуха;

общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – утомляемость; частота неизвестна – отек, периферический отек, реакция в месте введения;

результаты исследований: частота неизвестна – повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня глюкозы в крови, повышение артериального давления, колебания показателя МНО (международного нормализованного отношения).

Сообщались отдельные спонтанные случаи гиперхолестеринемии, однако причинно-следственная связь не установлена.

Инъекционная форма препарата содержит лидокаин. В исключительных случаях возможны побочные реакции, характерные для этого компонента:

со стороны пищеварительной системы: тошнота, очень редко – рвота;

со стороны нервной системы: онемение языка и губ, светобоязнь, диплопия, головная боль, спутанность сознания, мышечные подергивания; при применении в высоких дозах – шум в ушах, возбуждённое состояние, тревожность, парестезии, судороги, потеря сознания, кома, гиперакузия;

со стороны органов зрения: нарушение зрения, конъюнктивит; при применении в высоких дозах – нистагм;

психические расстройства: частота неизвестна – нарушение сна;

со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, атриовентрикулярная блокада; частота неизвестна – повышение артериального давления; при применении в высоких дозах – аритмия, брадикардия, замедление проводимости сердца, остановка сердечной деятельности, периферическая вазодилатация, коллапс, тахикардия, боль в области сердца;

со стороны иммунной системы: подавление иммунной системы, аллергические реакции, включая отек, кожные реакции, зуд; очень редко – крапивница, реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции (в частности анафилактический шок), генерализованный экссудативный дерматит;

со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания или остановка дыхания, одышка;

другие: ощущение жара, холода или онемения конечностей, злокачественная гипертермия; при применении в высоких дозах – ринит;

местные реакции: покалывание кожи в месте инъекции, абсцесс, ощущение легкого жжения (исчезает с развитием анестезирующего эффекта в течение 1 минуты), тромбофлебит.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Указанный срок годности действителен при целостности упаковки и соблюдении условий хранения. Не применять препарат после истечения срока годности.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость. Не рекомендуется смешивать раствор лекарственного средства с другими растворами для инъекций.

Упаковка.

Ампула А: из коричневого прозрачного стекла, содержит 2 мл действующего вещества.

Ампула В: из бесцветного прозрачного стекла, содержит 1 мл растворителя.

6 ампул А и 6 ампул В с растворителем упакованы в контурную ячейковую упаковку из ПВХ и картонную коробку.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Биологико Италия Лабораториз С.п.Л.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

вия Филиппо Серперо, 2 – 20060 Масате (Милан), Италия.