ДОКСИЦИКЛИН

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДОКСИЦИКЛИН (DOXYCYCLINE)

Состав:

действующее вещество: доксициклин;

1 капсула содержит доксициклина гиклата, пересчитанного на доксициклин – 100 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция стеарат; в состав капсул входит краситель Желтый «Западный FCF» (Е 110).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые капсулы с колпачком и корпусом желтого цвета, содержащие порошок или массу в виде частично или полностью сформированного столбика желтого цвета с зеленоватым оттенком. Допускаются белые вкрапления.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Тетрациклины. Доксициклин. Код АТХ J01A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Доксициклин — полусинтетический антибиотик из группы тетрациклинов широкого спектра действия. Оказывает бактериостатическое действие за счёт подавления синтеза белка возбудителей в результате блокирования связывания аминоацил-транспортной РНК (тРНК) с комплексом «информационная РНК (иРНК) — рибосома».

Активен в отношении грамположительных бактерий: аэробных кокков — Staphylococcus spp. (в т.ч. продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae); аэробных спорообразующих бактерий — Bacillus anthracis; аэробных неспорообразующих бактерий — Clostridium spp. Доксициклин также активен в отношении грамотрицательных бактерий: аэробных кокков — Neisseria gonorrhoeae; аэробных бактерий — Escherichia coli; Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Bordetella pertussis, а также в отношении Rickettsia spp., Treponema spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp.

Устойчивы к действию доксициклина Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика.

Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и медленно выводится из организма. Исследования показывают, что абсорбция доксициклина отличается от других тетрациклинов и не зависит от одновременного приёма пищи (включая молоко).

В зависимости от дозы терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 18–24 часов. Связывается с белками плазмы крови на 80–90 %. Быстро распределяется в большинстве жидкостей организма, включая желчь, секрет околоносовых пазух, плевральную, синовиальную и асцитическую жидкости. Концентрация в спинномозговой жидкости варьируется и после парентерального применения может составлять 10–25 % от концентрации в сыворотке крови. Период полувыведения препарата — 12–22 часа. Значительная часть выводится в неизменённом виде с калом, около 40 % — с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов и некоторыми другими микроорганизмами, а именно:

• инфекции дыхательных путей: пневмония и другие заболевания нижних дыхательных путей, вызванные чувствительными штаммами Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae; пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae; хронические бронхиты, синуситы;
• инфекции мочевыводящих путей: инфекции, вызванные чувствительными штаммами рода Klebsiella, Enterobacter, а также бактериями Escherichia coli, Streptococcus faecalis;
• инфекции, передаваемые половым путем:
  • инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, включая неосложненные уретральные и эндоцервикальные инфекции и инфекции прямой кишки;
  • негонококковые уретриты, вызванные Ureaplasma urealyticum (T-mycoplasma);
  • мягкий шанкр, паховая гранулема, венерическая гранулема;
  • препарат является альтернативным средством для лечения гонореи и сифилиса;
• инфекции кожи: акне при необходимости применения антибиотикотерапии.

Лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к тетрациклинам, а именно:

• офтальмологические инфекции: инфекции, вызванные чувствительными бактериями Gonococci, Staphylococci и Haemophilus influenzae. Инфекция, вызывающая трахому, не всегда элиминируется, что подтверждается при проведении иммунофлуоресцентного анализа. Для лечения паратрахомы препарат можно применять как монотерапию или в комбинации с другими лекарственными средствами;
• риккетсиозные инфекции: группа сыпных тифов, пятнистая лихорадка Скалистых гор, лихорадка Ку, клещевой тиф, эндокардит, вызванный Coxiella;
• другие инфекции: орнитоз, бруцеллез (при применении в комбинации со стрептомицином), холера, бубонная чума, эпидемический возвратный тиф, клещевой возвратный тиф, туляремия, мелиоидоз; тропическая малярия, резистентная к хлорохину, и острый кишечный амебиаз (при применении в комбинации с амебицидом).

Альтернативное лечение лептоспироза, газовой гангрены, столбняка.

Профилактика следующих состояний: японская речная лихорадка, диарея путешественников (вызванная энтеротоксигенной Escherichia coli), лептоспироз, малярия. Профилактику малярии следует проводить в соответствии с действующей практикой из-за возможного развития резистентности.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к тетрациклинам, доксициклину и другим компонентам препарата;
• порфирия;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• лейкопения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Соли железа, пероральные препараты цинка, висмута, алюминиевые, кальциевые, магниевые антациды и другие препараты, содержащие эти катионы (в т.ч. магнийсодержащие слабительные, сукральфат), холестирамин, колестирамин, каолин, активированный уголь, средства, повышающие рН желудка (в т.ч. натрия гидрокарбонат, Н2-гистаминоблокаторы): снижение абсорбции доксициклина. Применение доксициклина с этими препаратами должно быть максимально разнесено во времени (за 2 часа до или через 4 часа после их применения).

Квинаприл: из-за содержания карбоната магния может повлиять на всасывание доксициклина.

Производные сульфонилмочевины: усиление их гипогликемического эффекта.

Курареподобные средства: доксициклин потенцирует их эффект.

Пенициллины, цефалоспорины, бета-лактамные антибиотики: как бактериостатический антибиотик, доксициклин может мешать бактерицидной активности других антибиотиков.

Непрямые антикоагулянты, в т.ч. варфарин, фенилиндиона, анти-тромботические средства: возможное увеличение протромбинового индекса. Тетрациклины снижают уровень протромбина плазмы крови, потенцируют эффект непрямых антикоагулянтов, поэтому возможно снижение дозы антикоагулянтов.

Барбитураты, карбамазепин, примидон, фенитоин, другие препараты, индуцирующие печеночные ферменты, в т.ч. рифампицин, ингибиторы карбоангидразы (в т.ч. ацетазоламид): снижение концентрации в плазме крови и сокращение периода полувыведения (T1/2) доксициклина (индукция монооксигеназ и ускорение биотрансформации в печени), что может привести к снижению антибактериального эффекта. Этот эффект может сохраняться в течение нескольких дней после отмены вышеуказанных препаратов, поэтому следует рассмотреть увеличение суточной дозы доксициклина.

Этанол: сокращение T1/2 доксициклина. Алкоголь не следует употреблять во время терапии доксициклином.

Гормональные контрацептивы: снижение их эффективности (незапланированная беременность) и повышение частоты прорывных кровотечений при одновременном применении с тетрациклинами. В связи с этим рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции во время применения доксициклина и в течение 7 дней после завершения курса доксициклина.

Циклоспорин: возможное увеличение его концентрации в плазме крови и, как следствие, повышение токсичности. Данную комбинацию следует применять под тщательным контролем.

Наркоз метоксифлураном: возможное токсическое действие на почки, в т.ч. острая почечная недостаточность, с летальным исходом.

Метотрексат: увеличение токсичности последнего; данную комбинацию следует применять с осторожностью.

Эрготамин и метисергид: повышение риска эрготизма.

Витамин А и ретиноиды (в т.ч. изотретиноин, этретинат): увеличение риска внутричерепной гипертензии; данную комбинацию применять не следует. Для предотвращения этого осложнения при лечении акне ретиноидами необходимо выдержать интервал после терапии доксициклином.

Теофиллин: усиление риска развития побочных эффектов со стороны пищеварительной системы.

Препараты лития: возможное повышение или снижение уровня лития в крови.

Пероральная вакцина против брюшного тифа: антибактериальные препараты, в т.ч. тетрациклины, могут снижать её терапевтический эффект. Следует избегать применения вакцины во время лечения доксициклином.

При проведении флюоресцентного теста возможен ложный результат повышения уровня катехоламинов в моче.

Также применение тетрациклинов может привести к получению неточных результатов лабораторных анализов при определении уровня глюкозы, белка, уробилина в моче.

Особенности применения.

Нарушения функции печени. Доксициклин следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени и у пациентов, получающих потенциально гепатотоксические препараты.

О нарушениях функции печени, связанных с пероральным или парентеральным применением тетрациклинов, включая доксициклин, сообщалось крайне редко.

Нарушения функции почек. Экскреция доксициклина почками составляет приблизительно 40 % за 72 часа у пациентов с нормальной функцией почек. Этот диапазон может снизиться до 1–5 % за 72 часа у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин).

Исследования не выявили существенной разницы в периоде полувыведения доксициклина из сыворотки крови у пациентов с нормальной функцией почек и с тяжелыми нарушениями функции почек. Гемодиализ не влияет на период полувыведения препарата из сыворотки крови.

Антианаболическое действие тетрациклинов может привести к повышению в крови уровня мочевины. На данный момент исследования показывают, что применение доксициклина не вызывает антианаболического эффекта у пациентов с нарушениями функции почек. Не требуется коррекция дозы при нарушении функции почек.

Тяжелые кожные реакции. При применении доксициклина были зарегистрированы такие тяжелые кожные реакции, как эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями) (см. раздел «Побочные реакции»). Применение доксициклина следует немедленно прекратить при первых признаках кожных высыпаний или при любых других симптомах гиперчувствительности и назначить соответствующую терапию.

Фотосенсибилизация. Сообщалось о случаях реакций светочувствительности с клиническими проявлениями выраженного солнечного ожога у пациентов, принимавших тетрациклины, включая доксициклин. Во время лечения доксициклином и в течение 4–5 дней после его окончания рекомендуется защищать открытые участки тела от прямого солнечного света и искусственного УФ-облучения. Пациентов следует информировать о возможности такой реакции и предупредить, что лечение тетрациклинами, в т.ч. доксициклином, должно быть немедленно прекращено при первых признаках эритемы на коже. Были сообщения о возникновении фотоонихолизиса у пациентов, принимавших доксициклин (см. раздел «Побочные реакции»).

Микрофлора. Применение антибиотиков может иногда приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности грибов, включая Candida, и развитию суперинфекции, что требует отмены антибиотика и принятия соответствующих мер.

Для профилактики развития кандидоза одновременно с доксициклином рекомендуется применять противогрибковые препараты.

Псевдомембранозный колит/антибиотик-ассоциированная диарея. Поступали сообщения о развитии псевдомембранозного колита при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая доксициклин. Степень тяжести этого осложнения варьировалась от легкой до угрожающей жизни. Необходимо рассматривать этот диагноз у пациентов, обращающихся с диареей вследствие применения антибактериальных препаратов. При лечении псевдомембранозного колита нельзя назначать препараты, угнетающие перистальтику кишечника.

О возникновении антибиотик-ассоциированной диареи сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая доксициклин. Тяжесть проявлений может варьироваться от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную флору толстого кишечника, что может привести к избыточному росту Clostridium difficile. C. difficile продуцирует токсины А и В, которые, в свою очередь, способствуют развитию диареи, ассоциированной с C. difficile (CDAD). Гипертоксинпродуцирующие штаммы C. difficile повышают заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антибактериальной терапии и требовать колэктомии. Возможность CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых во время или после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку CDAD может развиваться в течение 2 месяцев после окончания лечения антибактериальными средствами. В случае тяжелой диареи препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Эзофагит. Зарегистрированы случаи эзофагита и язв пищевода у пациентов, принимавших капсулированные или таблетированные формы препаратов класса тетрациклинов, включая доксициклин. Большинство этих пациентов принимали препарат с недостаточным количеством жидкости или непосредственно перед сном. Препарат следует запивать достаточным количеством жидкости и глотать в вертикальном положении — сидя или стоя. При возникновении таких симптомов, как дисфагия или боль за грудиной, следует рассмотреть возможность развития этого осложнения и прекращения применения препарата. С осторожностью следует применять доксициклин пациентам с эзофагеальным рефлюксом.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга) была зарегистрирована у пациентов, получавших тетрациклины, в т.ч. доксициклин, в максимальной терапевтической дозе. Обычно она имеет транзиторный характер и быстро регрессирует после отмены препарата. Однако были сообщения о случаях необратимой потери зрения вследствие доброкачественной внутричерепной гипертензии. При возникновении нарушений зрения во время лечения необходимо срочное офтальмологическое обследование. Были сообщения о выпячивании родничка у младенцев, получавших лечение тетрациклинами. Женщины репродуктивного возраста, имеющие избыточный вес или в анамнезе — эпизоды внутричерепной гипертензии, подвергаются повышенному риску развития тетрациклин-ассоциированной внутричерепной гипертензии. Поскольку внутричерепное давление может оставаться повышенным в течение нескольких недель после отмены препарата, за пациентами необходимо наблюдать до стабилизации их состояния. Следует избегать одновременного применения доксициклина с изотретиноином или другими системными ретиноидами, поскольку известно, что изотретиноин также может вызывать доброкачественную внутричерепную гипертензию (псевдоопухоль головного мозга) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Порфирия. Редкие случаи возникновения порфирии наблюдались у пациентов, получавших тетрациклины.

Венерические заболевания. При лечении венерических болезней с подозрением на сопутствующий сифилис должны быть применены соответствующие диагностические процедуры, включая микроскопию в темном поле и другие анализы. В таких случаях следует проводить ежемесячные серологические тесты в течение не менее 4 месяцев.

Бета-гемолитический стрептококк. При инфекциях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, лечение следует проводить не менее 10 дней.

Миастения гравис. Тетрациклины могут вызывать легкую нейромышечную блокаду, поэтому доксициклин следует с осторожностью применять у пациентов с миастенией гравис.

Системная красная волчанка. Тетрациклины могут вызывать обострение системной красной волчанки.

Метоксифлуран. Применять метоксифлуран вместе с тетрациклинами следует с осторожностью из-за возможной летальной нефротоксичности.

Реакция Яриша-Герксгеймера. У некоторых пациентов с инфекциями, вызванными спирохетами, может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера вскоре после начала лечения доксициклином. Пациентов следует информировать, что эта, как правило, самостоятельно проходящая реакция является следствием антибиотикотерапии спирохетных инфекций.

Вспомогательные вещества. Пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять этот препарат (препарат содержит лактозу).

Препарат содержит краситель «Желтый закат FCF» (Е 110), который может вызывать аллергические реакции, в т.ч. бронхиальную астму. Риск аллергии выше у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

При длительной терапии высокими дозами следует регулярно проводить лабораторную оценку функций органов кроветворения, почек, печени.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение препарата в период беременности противопоказано, поскольку, проникая через плаценту, препарат может нарушить нормальное развитие зубов, вызвать подавление роста костей скелета плода (см. раздел «Дети»), а также жировую инфильтрацию печени. Тетрациклины экскретируются в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата в период лечения следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние доксициклина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не изучалось. При возникновении таких нежелательных реакций, как артериальная гипотензия, шум в ушах, затуманенность зрения, скотома, диплопия или длительная потеря зрения, следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат следует принимать внутрь во время или после еды для снижения риска раздражения пищевода и желудка, запивая достаточным количеством жидкости (можно запивать молоком или кефиром). Одновременный приём пищи (в т.ч. молока) практически не влияет на всасывание препарата.

Капсулы следует глотать в вертикальном положении, сидя или стоя, задолго до сна, чтобы снизить риск развития раздражения или язв пищевода.

Длительность курса лечения врач устанавливает индивидуально; лечение следует продолжать ещё не менее 24–48 часов после исчезновения симптомов заболевания и нормализации температуры тела.

При стрептококковых инфекциях препарат следует применять не менее 10 дней для профилактики ревматической лихорадки или гломерулонефрита.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет с массой тела более 45 кг. В первый день лечения острых инфекций суточная доза составляет 200 мг (однократно или по 100 мг с интервалом 12 часов), в последующие дни — 100 мг/сут. При лечении тяжёлых инфекций (особенно хронических урогенитальных инфекций) препарат следует применять в дозе 200 мг в сутки на протяжении всего периода лечения. Кратность приёма — 1–2 раза в сутки.

Особые случаи применения.

Акне — препарат назначают в дозе 50 мг в сутки в течение 6–12 недель (рекомендуется применять лекарственные формы, содержащие 50 мг доксициклина).

Инфекции, передаваемые половым путём:

• неосложнённые инфекции уретры, шейки матки и ректальной зоны, вызванные Chlamydia trachomatis; негонококковый уретрит, вызванный Ureaplasma urealyticum; неосложнённые инфекции половых органов, вызванные Neisseria gonorrhoeae (за исключением аноректальной инфекции у мужчин) — 100 мг 2 раза в сутки не менее 7 дней;
• острый орхоэпидидимит, вызванный Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae — 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней;
• первичный и вторичный сифилис у пациентов без подтверждённой беременности и с аллергией на пенициллины (в качестве альтернативной терапии) — 200 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней.

Эпидемический возвратный тиф, клещевой возвратный тиф — однократно в дозе 100–200 мг в зависимости от тяжести заболевания.

Тропическая малярия, резистентная к хлорохину — 200 мг в сутки не менее 7 дней. В связи с потенциальной тяжестью инфекционного заболевания следует всегда применять в качестве дополнительной терапии к доксициклину быстродействующее шизонтоцидное средство (например, хинин), доза которого зависит от конкретного случая.

Профилактика малярии — взрослым рекомендуемая доза препарата составляет 100 мг в сутки. Детям в возрасте от 12 лет рекомендуемая доза препарата составляет от 2 мг/кг в сутки (рекомендуется применять препараты доксициклина, позволяющие такое дозирование) до общей дозы, составляющей 100 мг в сутки. Профилактический приём можно начинать за 1–2 дня до поездки в регион с малярией, продолжать ежедневный приём во время пребывания в регионе с малярией и ещё в течение 4 недель после выезда из этого региона. Также следует учитывать действующие стандарты по лечению малярии.

Профилактика японской речной лихорадки — рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг однократно.

Лечение и профилактика холеры — рекомендуемая доза препарата составляет 300 мг однократно.

Профилактика диареи путешественников у взрослых — 200 мг в первый день поездки (в виде однократной дозы или по 100 мг каждые 12 часов) и по 100 мг/сут в последующие дни поездки. Информация о применении препарата в профилактических целях более 21 дня отсутствует.

Профилактика лептоспироза — 200 мг 1 раз в неделю на протяжении всего времени пребывания в регионе с лептоспирозом и 200 мг препарата в конце поездки. Информация о применении препарата более 21 дня в целях профилактики отсутствует.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста: препарат можно применять в обычных дозах без специальных предостережений. Не требуется коррекция дозы при нарушении функции почек. Доксициклин может быть препаратом выбора для пациентов пожилого возраста, поскольку его применение связано с меньшим риском развития раздражения и язв пищевода.

У пациентов с нарушением функции почек применение препарата в рекомендованных дозах не приводит к кумуляции антибиотика (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени: см. раздел «Особенности применения».

Дети.

Доксициклин противопоказан детям в возрасте до 12 лет. Данная лекарственная форма не применяется у детей в возрасте от 12 лет и с массой тела до 45 кг.

Как и другие тетрациклины, доксициклин образует стабильные кальциевые комплексы в любой формирующейся костной ткани (скелет, эмаль, дентин зубов). У недоношенных детей, получавших тетрациклины перорально в дозе 25 мг/кг массы тела каждые 6 часов, наблюдалось замедление роста малой берцовой кости. Это побочное действие обратимо после отмены препарата.

Применение тетрациклинов в период формирования зубов (дети в возрасте до 12 лет) может привести к необратимому изменению цвета зубов (жёлто-коричнево-серому). Такое побочное действие чаще возникает при длительном применении, но может наблюдаться и после повторных коротких курсов лечения. Также сообщалось о гипоплазии эмали.

Передозировка.

Острая передозировка антибиотиков встречается редко.

Симптомы. Возможны поражение паренхимы почек, развитие панкреатита, усиление других побочных реакций.

Лечение. Следует прекратить применение препарата, провести промывание желудка, симптоматическую и поддерживающую терапию.

Поскольку тетрациклины могут образовывать хелатные комплексы с солями кальция, при интоксикации в качестве антидота возможно применение солей кальция.

Гемодиализ не влияет на период полувыведения препарата из плазмы крови и, следовательно, неэффективен при передозировке.

Побочные реакции.

Кровь и лимфатическая система: анемия, в т.ч. гемолитическая анемия, лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения и эозинофилия, лимфопения, лимфаденопатия, появление атипичных лимфоцитов, токсической зернистости гранулоцитов, нарушения свертывания крови, снижение активности протромбина, гематурия, порфирия.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, анафилаксию, артериальную гипотензию, перикардит, тахикардию, ангионевротические отеки, диспноэ (в т.ч. при бронхоспазме, обострении бронхиальной астмы), генерализованные высыпания, обострение системной красной волчанки, сывороточную болезнь, периферические отеки и крапивницу; анафилактоидные реакции, анафилактоидная пурпура. Сообщалось о случаях синдрома DRESS (лекарственная экзантема с эозинофилией и системными проявлениями), реакции Яриша-Герксгеймера. Среди тетрациклинов существует полная перекрестная аллергия. Препарат содержит краситель «Желтый закат FCF» (Е 110), который может вызывать аллергические реакции, в т.ч. бронхиальную астму.

Кожа и подкожная клетчатка: зуд, высыпания, в т.ч. макулопапулезные, эритематозные, пустулезные, реакции фотосенсибилизации, многоформная экссудативная эритема, экссудативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фотоонихолизис, изменение цвета ногтей, гиперпигментация кожи.

Нервная система: выпячивание родничка у младенцев и доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга) у подростков и взрослых, первыми симптомами которой могут быть головная боль, головокружение, ощущение усталости, нечеткость зрения, скотомы, диплопия, тошнота, рвота; гипестезия, парестезии, беспокойство, тревожность, ощущение недомогания, спутанность сознания, сонливость. Возможны судороги, депрессия, галлюцинации.

Органы чувств: шум в ушах, вертиго; конъюнктивит, периорбитальный отек. Поступали сообщения о случаях длительной/постоянной потери зрения, нарушения/потери обоняния и вкусовых ощущений, которые иногда были лишь частично обратимыми.

Сосудистая система: приливы, болезнь Шенлейна-Геноха, диспноэ.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, сухость во рту, фарингит, боль в животе, диспепсия (в т.ч. изжога/гастрит), дисфагия, диарея, панкреатит, стеаторея, снижение аппетита/анорексия. Сообщалось о случаях эзофагита и образования язв пищевода у пациентов, принимавших капсулы и таблетки доксициклина. Общие симптомы эзофагита и язв пищевода включают одинофагию, боль в груди и дисфагию. Колит, вызванный микроорганизмом Clostridium difficile, энтероколит, воспалительные поражения (с монилиальным разрастанием) в аногенитальной области.

Гепатобилиарная система: сообщалось о случаях гепатотоксичности с транзиторным повышением уровня печеночных трансаминаз в крови, нарушением функции печени; гепатиты, желтуха, жировая дистрофия печени, печеночная недостаточность.

Эффекты, обусловленные биологическим действием: при длительном применении высоких доз антибиотиков, в т.ч. доксициклина, возможен риск развития суперинфекции, что может привести к развитию кандидоза, глоссита, глоссифитии, стоматита, стафилококкового энтероколита, CDAD, псевдомембранозного колита, зуда в анальной области, воспалительного поражения аногенитальной зоны (вследствие кандидоза), вульвовагинита.

Эндокринная система: при длительном применении тетрациклинов наблюдалось коричнево-черное окрашивание микропрепарата ткани щитовидной железы. Функция щитовидной железы при этом не нарушается. Возможна гипогликемия.

Опорно-двигательная система: артралгия, миалгия.

Мочевыделительная система: дозозависимое повышение уровня мочевины в крови. Сообщалось о случаях интерстициального нефрита, острой почечной недостаточности, анурии.

Другое: тетрациклины могут вызывать изменение цвета зубов, гипоплазию зубной эмали.

Срок годности. 3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.