ДИАНОРМ-М

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДИАНОРМ-М (DIANORM-М)

Состав:

действующие вещества: метформина гидрохлорид и гликлазид;

1 таблетка содержит 500 мг метформина гидрохлорида и 80 мг гликлазида;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон, тальк, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, натрия крахмалгликолят (тип А).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые капсуловидные таблетки с разделительной риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинация пероральных гипогликемических препаратов.

Код АТХ А10В D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гликлазид снижает уровень глюкозы в крови за счёт влияния на секрецию инсулина и периферическую чувствительность к нему. Это происходит благодаря закрытию К+-каналов в β-клетках поджелудочной железы. В результате Са2+-каналы открываются, что способствует поступлению внутриклеточного кальция и усиливает выделение инсулина. Гликлазид также повышает чувствительность β-клеток к глюкозе и восстанавливает чувствительность периферических клеток к инсулину. Гликлазид снижает адгезивную активность тромбоцитов и уровень свободных радикалов, что способствует профилактике сосудистых осложнений. Имеются данные о способности гликлазида снижать уровень холестерина в плазме крови и уровень триглицеридов при длительном применении.

Метформин действует как антигипергликемический агент за счёт повышения чувствительности тканей печени и периферических тканей к инсулину. Также отмечается положительное влияние на уровень липидов в плазме крови и фибринолитическую активность.

Сульфонилмочевина и бигуанид оказывают синергический эффект. Оба компонента обладают дополнительным антигипергликемическим эффектом без усиления побочных действий, присущих препаратам их фармакологических групп.

Гликлазид, стимулируя β-клетки поджелудочной железы, способствует высвобождению инсулина, а также повышает периферическую чувствительность к инсулину. Метформин способствует распознаванию глюкозы на периферии и её утилизации. Он также приводит к снижению печеночной продукции глюкозы. Совместное применение препаратов сульфонилмочевины и метформина позволяет лучше контролировать уровень глюкозы в крови. Такая комбинация особенно полезна в тех случаях, когда применение препаратов сульфонилмочевины неэффективно. Комбинацию вышеуказанных препаратов можно применять для достижения контроля уровня глюкозы в крови и снижения потребности в инсулине у некоторых пациентов.

Гликлазид вызывает гипогликемию и увеличение массы тела в меньшей степени по сравнению с другими препаратами сульфонилмочевины. Метформин обладает преимущественно периферическим механизмом действия. Он не имеет анаболических эффектов, присущих производным сульфонилмочевины, что, в свою очередь, не влияет на массу тела больного. Применение гликлазида полезно при макро- и микрососудистых осложнениях, возникающих при гиперинсулинемии, артериальной гипертензии, гипергликемии, гиперлипидемии, повышенной агрегации тромбоцитов. Применение метформина приводит к снижению уровня триглицеридов, повышению уровней холестерина высокой плотности и тканевых активаторов плазминогена, снижению агрегационной способности тромбоцитов. Фармакокинетически оба препарата совместимы, поскольку метформин не связывается с белками плазмы крови и не метаболизируется в печени. Следовательно, конкуренция с гликлазидом, который на 80–90 % связывается с белками плазмы и метаболизируется в печени, невозможна. Таким образом, применение комбинации гликлазида с метформином полезно в лечении пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом, а также в профилактике макро- и микрососудистых осложнений.

Фармакокинетика.

После однократного перорального применения гликлазида в дозах от 40 до 120 мг максимальная концентрация в плазме крови определяется в пределах от 2,2 до 8 мг/л в течение 2–8 часов. Постоянные концентрации гликлазида достигаются через 2 суток после начала его применения в дозах 40–120 мг. Приём гликлазида вместе с пищей приводит к снижению максимальной концентрации и задержке времени наступления его максимального действия. Распределение гликлазида незначительное благодаря тому, что он связывается с белками плазмы крови на 85–97 %. Период полувыведения гликлазида после однократного перорального приёма составляет 8,1–20,5 часа. Гликлазид метаболизируется до 7 метаболитов, которые выводятся преимущественно с мочой в виде производных карбоновой кислоты; 60–70 % от принятой дозы выводится с мочой и 10–20 % — с калом.

Метформин имеет биодоступность при пероральном применении в пределах 50–60 %. Метформин всасывается из желудочно-кишечного тракта в течение 6 часов и быстро распределяется в тканях после этого. Выведение метформина почками двухфазное.

95 % абсорбированного метформина выводится в первой фазе с периодом полувыведения 6 часов. Остальная часть метформина (5 %) выводится во второй фазе с периодом полувыведения 20 часов. Метформин не связывается с белками плазмы, 40–60 % от принятой дозы выводится в неизменённом виде с мочой и 30 % — с калом.

Метформин и гликлазид не влияют на фармакокинетику друг друга.

Клинические характеристики.

Показания.

Инсулиннезависимый сахарный диабет без ожирения у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к метформину, гликлазиду или к любому другому компоненту препарата. Повышенная чувствительность к другим препаратам сульфанилмочевины, сульфаниламидам.

Сахарный диабет I типа. Диабетическая прекома и кома, диабетический кетоацидоз (в таких случаях рекомендовано применение инсулина). Почечная недостаточность умеренной (стадия IIIb) и тяжелой степени или нарушение функции почек (клиренс креатинина < 45 мл/мин или СКФ < 45 мл/мин/1,73 м²). Острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок. Заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые состояния или обострение хронического заболевания): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок. Печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм. Лечение миконазолом. Лечение хинолоном. Период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При назначении препаратов, одновременное применение с которыми может вызвать гипо- или гипергликемию (см. ниже), необходимо предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Может потребоваться коррекция дозы сахароснижающего препарата во время и после лечения этими препаратами.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск гипогликемии.

Противопоказано одновременное применение.

Миконазол (для системного применения, гель для полости рта) усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже комы.

Хинолон усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием тяжелой, глубокой, персистирующей гипогликемии, симптомы которой трудно контролировать, или даже с развитием комы, особенно у пожилых пациентов с почечной недостаточностью.

Не рекомендуется одновременное применение.

Фенилбутазон (для системного применения) усиливает гипогликемический эффект препаратов сульфанилмочевины (вытесняет их из связи с белками плазмы и/или уменьшает их выведение). Алкоголь повышает риск возникновения гипогликемических реакций (вследствие ингибирования компенсаторных реакций), что может привести к гипогликемической коме. Следует избегать употребления алкоголя и приема препаратов, содержащих алкоголь. Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении препаратом Дианорм-М следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Внутривенное применение йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ может привести к почечной недостаточности и, как следствие, к накоплению метформина и повышению риска развития лактоацидоза.

Пациентам со СКФ > 60 мл/мин/1,73 м² применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (СКФ 45–60 мл/мин/1,73 м²) применение метформина следует прекратить за 48 часов до введения йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек.

Комбинации, требующие осторожности.

При одновременном применении с одним из нижеперечисленных препаратов в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия вследствие усиления гипогликемического эффекта: другие сахароснижающие препараты (инсулины, акарбоза, метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидазы-4, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1)), β-блокаторы, флуконазол, ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы МАО, сульфаниламиды, кларитромицин, симпатомиметики, нестероидные противовоспалительные препараты.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипергликемии

Не рекомендуется одновременное применение.

Даназол оказывает диабетогенное действие.

Комбинации, требующие осторожности.

Хлорпромазин (нейролептик) при применении в высоких дозах (более 100 мг в сутки) повышает уровень глюкозы в крови (вследствие уменьшения высвобождения инсулина).

Глюкокортикостероиды (для системного и местного применения: внутрисуставные, наружные и ректальные препараты) и тетракозактид повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза (уменьшают толерантность к углеводам).

Внутривенно: ритодрин, сальбутамол, тербуталин и другие симпатомиметики повышают уровень глюкозы крови через β2-адренергический эффект.

Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой комбинированной терапии необходимо корректировать дозу Дианорм-М.

Диуретики, особенно петлевые диуретики, могут повышать риск развития лактоацидоза вследствие возможного снижения функции почек.

Препараты зверобоя (Hypericum perforatum) снижают концентрацию гликлазида. Следует подчеркнуть важность контроля глюкозы крови.

Комбинации, которые следует учитывать.

Антикоагулянты (например, варфарин и др.). При одновременном применении с антикоагулянтами препараты сульфанилмочевины могут потенцировать антикоагулянтное действие последних. При необходимости дозу антикоагулянтов можно скорректировать.

Особенности применения.

Лактоацидоз — это очень редкое, но тяжелое метаболическое осложнение (высокий уровень летальности при отсутствии неотложного лечения), которое может возникнуть в результате кумуляции метформина. Зарегистрированы случаи развития лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом при почечной недостаточности или резком ухудшении функции почек. Необходимо соблюдать осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например, при обезвоживании (сильная диарея или рвота), или в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). При возникновении указанных обострений необходимо временно прекратить применение препарата.

Следует учитывать и другие факторы риска для предотвращения развития лактоацидоза: плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией (декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда).

Лактоацидоз может проявляться в виде мышечных судорог, нарушений пищеварения, боли в животе и тяжелой астении. Пациентам следует немедленно сообщить врачу о возникновении таких реакций, особенно если ранее пациенты хорошо переносили применение препарата. В таких случаях необходимо временно прекратить применение препарата до выяснения ситуации. Терапию препаратом следует возобновлять после оценки соотношения польза/риск в индивидуальных случаях и оценки функции почек.

Диагностика. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможен переход в кому. Диагностические показатели: лабораторное снижение рН крови, повышение сывороточной концентрации лактата выше 5 ммоль/л, увеличение анионного промежутка и соотношения лактат/пируват. При развитии лактоацидоза необходимо немедленно госпитализировать пациента (см. раздел «Передозировка»). Врач должен предупредить пациентов о риске развития и симптомах лактоацидоза.

Почечная и печеночная недостаточность. Фармакокинетика и/или фармакодинамика гликлазида может изменяться у пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии у таких пациентов могут быть продолжительными, поэтому требуют соответствующего лечения.

Пациентов и членов их семей необходимо информировать о факторах риска и условиях, которые могут способствовать развитию гипогликемии, о симптомах гипогликемии (см. раздел «Побочные реакции») и способах их устранения.

Пациент должен быть проинформирован о важности соблюдения рекомендаций врача по диете, о важности регулярного выполнения физических упражнений и регулярного мониторинга глюкозы крови.

Поскольку метформин выводится почками, перед началом и регулярно во время лечения препаратом необходимо проверять клиренс креатинина (можно оценить по уровню креатинина плазмы крови с помощью формулы Кокрофта-Гольта) или СКФ:

• пациентам с нормальной функцией почек — не менее 1 раза в год;
• пациентам с клиренсом креатинина на нижней границе нормы и пациентам пожилого возраста — не менее 2–4 раз в год.

В случае, когда клиренс креатинина < 45 мл/мин (СКФ < 45 мл/мин/1,73 м²), применение препарата противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста встречается часто и протекает бессимптомно. Следует соблюдать осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например, при обезвоживании или в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). В таких случаях также рекомендуется проверять функцию почек перед началом лечения препаратом.

Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Препарат противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутривенное применение рентгеноконтрастных средств для рентгенологических исследований может вызвать почечную недостаточность и, как следствие, привести к кумуляции метформина и повышению риска развития лактоацидоза. Пациентам с СКФ > 60 мл/мин/1,73 м² применение препарата необходимо прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (СКФ 45–60 мл/мин/1,73 м²) применение препарата следует прекратить за 48 часов до введения йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение препарата (метформина) за 48 часов до плановой хирургической операции, проводимой под общей, спинальной или перидуральной анестезией, и не возобновлять ранее чем через 48 часов после операции или восстановления перорального питания и только при подтверждении нормальной функции почек.

Другие меры предосторожности. Пациентам необходимо соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводного обмена у пациентов.

Метформин может снижать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Вероятность снижения уровня витамина B12 возрастает с увеличением дозы метформина, длительности лечения и при наличии у пациента факторов риска дефицита витамина B12. При подозрении на дефицит витамина В12 (например, анемия или нейропатия) следует контролировать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Пациентам с факторами риска дефицита витамина В12 может потребоваться мониторинг уровня витамина В12. Терапию метформином следует продолжать до тех пор, пока пациент ее переносит и пока не возникает противопоказаний, при этом соответствующая корригирующая терапия дефицита витамина B12 проводится в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Гипогликемия. Препарат, содержащий гликлазид, следует назначать только тем пациентам, которые имеют возможность регулярно питаться (включая завтрак). Важно регулярно употреблять углеводы, поскольку риск гипогликемии повышается при позднем приеме пищи, при недостаточном количестве пищи или при употреблении пищи с низким содержанием углеводов. Развитие гипогликемии более вероятно при низкокалорийном питании, длительной или интенсивной физической нагрузке, употреблении алкоголя или применении комбинации гипогликемических препаратов.

При приеме препаратов сульфонилмочевины может возникать гипогликемия (см. раздел «Побочные реакции»). Иногда гипогликемия может быть тяжелой и продолжительной. В таком случае может потребоваться госпитализация и назначение глюкозы на несколько дней.

Для снижения риска возникновения эпизодов гипогликемии необходимо учитывать индивидуальные особенности пациентов, давать им четкие пояснения и тщательно подбирать дозу.

Факторы, повышающие риск развития гипогликемии:

• пациент отказывается или не может выполнять рекомендации врача (особенно это касается пациентов пожилого возраста);
• неполноценное, нерегулярное питание, пропуски приема пищи, периоды голодания или изменения диеты;
• дисбаланс между физической нагрузкой и потреблением углеводов;
• почечная недостаточность;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• передозировка препарата;
• определенные нарушения эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы, гипопитуитаризм и надпочечниковая недостаточность;
• одновременное применение определенных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ухудшение контроля гликемии у пациентов, получающих гипогликемические препараты, может быть вызвано: препаратами зверобоя (Hypericum perforatum) или любым сопутствующим лечением, которое может влиять на метаболизм гликлазида, инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может потребоваться назначение инсулина.

Гипогликемическая эффективность любого перорального гипогликемического средства, включая гликлазид, со временем может изменяться. Это может быть следствием прогрессирования тяжести заболевания или снижения ответа на лечение. Это явление известно как вторичная недостаточность, которая отличается от первичной недостаточности, когда препараты неэффективны с самого начала лечения. Перед тем как делать вывод о развитии вторичной недостаточности у пациента, необходимо проверить правильность назначенной дозы и соблюдение пациентом диеты.

Лабораторные показатели. Для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендуется определять уровень гликированного гемоглобина (или уровень глюкозы в крови натощак). Также может быть полезен самостоятельный контроль пациентами уровня сахара в крови.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ) применение препаратов сульфонилмочевины может вызвать развитие гемолитической анемии. Поскольку гликлазид относится к классу препаратов сульфонилмочевины химического происхождения, следует проявлять осторожность и рассмотреть вопрос о назначении пациентам с дефицитом Г6ФДГ альтернативной терапии другого класса.

Применение в период беременности или лактации.

Применение Дианорм-М противопоказано в период беременности или лактации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении Дианорм-М, учитывая возможность гипогликемических состояний (дрожание рук, чувство страха, снижение артериального давления), управление автотранспортом и работа с другими механизмами не рекомендуются.

Способ применения и дозы.

Суточная доза для взрослых составляет 1–2 таблетки однократно или 2 раза в сутки во время еды, но не более 4 таблеток в сутки. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Дети.

Применение противопоказано детям.

Передозировка.

При применении метформина в дозе 85 г развитие гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае отмечалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза. Лактоацидоз является неотложным состоянием и должен лечиться в стационаре. Наиболее эффективным методом выведения лактата и метформина из организма является гемодиализ.

Передозировка препаратов сульфанилмочевины может вызвать гипогликемию.

Симптомы умеренной гипогликемии (без потери сознания и неврологических симптомов) необходимо корригировать приемом углеводов (сахара), коррекцией дозы гипогликемического препарата и/или диеты. Тщательное наблюдение за пациентом следует продолжать до тех пор, пока врач не будет уверен, что пациент находится в безопасности.

Тяжелая гипогликемия, сопровождающаяся развитием комы, судорог или других неврологических нарушений, требует неотложной медицинской помощи с немедленной госпитализацией.

При установлении диагноза гипогликемической комы или при подозрении на развитие комы пациенту необходимо быстро ввести внутривенно 50 мл концентрированного раствора глюкозы (от 20 % до 30 %), а затем непрерывно вводить менее концентрированный раствор глюкозы (10 %) с такой скоростью, чтобы поддерживать уровень глюкозы в крови выше 1 г/л. Необходимо обеспечить постоянное наблюдение за пациентом. В зависимости от состояния пациента врач принимает решение о дальнейшем мониторинге.

Гликлазид имеет высокий уровень связывания с белками плазмы, поэтому применение диализа является неэффективным.

Побочные реакции.

Наиболее частыми нежелательными реакциями в начале лечения метформином являются тошнота, рвота, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для профилактики возникновения указанных побочных явлений рекомендуется постепенное увеличение дозировки и прием суточной дозы препарата в несколько приемов.

Наиболее частой побочной реакцией при применении гликлазида является гипогликемия. Как и при применении других препаратов сульфанилмочевины, прием гликлазида может вызвать гипогликемию при нерегулярном питании и особенно при пропуске приема пищи. Развитие гипогликемии может сопровождаться характерными симптомами, такими как: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, утомляемость, нарушение сна, возбуждение, агрессивность, снижение концентрации и внимания, замедление реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, ощущение слабости, потеря самоконтроля, бред, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, что может привести к коме и летальному исходу.

Кроме того, возможны расстройства со стороны адренергической системы: потливость, липкая кожа, тревожность, тахикардия, артериальная гипертензия, сердцебиение, боль за грудиной, аритмия.

Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов (сахара). Однако в данном случае прием сахарозаменителей не будет эффективным. Опыт применения других препаратов сульфанилмочевины свидетельствует о том, что даже при эффективности принятых мер гипогликемия может возникнуть вновь.

Если эпизод гипогликемии является тяжелым или продолжительным и состояние пациента временно контролируется после приема сахара, необходима неотложная медицинская помощь или даже госпитализация.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям:

очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

В каждом органо-системном классе побочные реакции указаны в порядке снижения их клинического значения.

Нарушения обмена веществ.

Часто: снижение уровня/дефицит витамина В12 (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы.

Часто: нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто: расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита. Наиболее часто эти побочные явления возникают в начале лечения метформином и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для профилактики возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется постепенное увеличение дозировки и прием суточной дозы препарата в несколько приемов во время или после приема пищи.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Очень редко: нарушения показателей функции печени или гепатиты, которые полностью исчезают после отмены метформина. Повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), гепатит (отдельные случаи). При возникновении холестатической желтухи лечение препаратом следует прекратить.

Указанные нежелательные эффекты обычно исчезают после отмены препарата.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Очень редко: кожные реакции, включающие эритему, зуд, крапивницу. Высыпания, ангионевротический отек, макулопапулезные высыпания, буллезные реакции (такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).

Со стороны крови и лимфатической системы: гематологические расстройства возникают редко и могут включать анемию, тромбоцитопению, лейкопению, гранулоцитопению. Обычно эти явления исчезают после отмены лечения.

Со стороны органов зрения: вследствие изменений уровня глюкозы в крови могут возникать временные нарушения зрения, особенно в начале лечения.

Реакции, характерные для класса препаратов сульфанилмочевины: случаи эритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергического васкулита, гипонатриемии, повышения уровня печеночных ферментов и даже нарушения функции печени (например, с холестазом и желтухой), гепатита с регрессом после отмены препаратов сульфанилмочевины или в отдельных случаях с последующей печеночной недостаточностью, угрожающей жизни.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C в сухом, недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Микро Лабс Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

92, Сипкот Индастриал Комплекс, Хосур, Тамил Наду, ИН–635 126, Индия.