ДЕКАПЕПТИЛ

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДЕКАПЕПТИЛ (DECAPEPTYL)

Состав:

действующее вещество: трипторелина ацетат;

1 шприц с 1 мл раствора содержит трипторелина ацетата 100 мкг, что эквивалентно трипторелину свободному основанию 95,6 мкг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона.

Код АТХ L02A E04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Трипторелин — это синтетический декапептид и аналог природного гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамуса. Трипторелин характеризуется более продолжительным действием по сравнению с природным ГнРГ и оказывает двухфазное влияние на уровне гипофиза. После начального сильного внезапного повышения концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) (эффект «всплеска») концентрация ЛГ и ФСГ в крови снижается вследствие десенсибилизации гипофизарных рецепторов ГнРГ с последующим значительным угнетением функции гонад. Точная продолжительность действия Декапептила не установлена, однако подавление функции гипофиза сохраняется не менее 6 дней после последнего введения препарата. После прекращения введения Декапептила следует ожидать дальнейшего снижения уровней ЛГ в крови; при этом уровни ЛГ возвращаются к исходным значениям примерно через 2 недели.

Подавление функции гипофиза с помощью Декапептила может предотвратить повышение уровня ЛГ и, таким образом, преждевременную овуляцию и (или) лютеинизацию фолликулов. Лечение с применением агониста ГнРГ позволяет снизить частоту отмены циклов и повысить частоту наступления беременности в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Фармакокинетика.

Фармакокинетические данные указывают на то, что после подкожного введения Декапептила системная биодоступность трипторелина составляет около 100 %. Период полувыведения трипторелина составляет приблизительно 3–5 часов, что свидетельствует о том, что трипторелин будет выведен из организма в течение 24 часов и, соответственно, будет отсутствовать в кровотоке на момент переноса эмбрионов. Метаболизм с образованием более простых пептидов и аминокислот происходит в основном в печени и почках. Трипторелин преимущественно выводится с мочой.

Клинические исследования свидетельствуют о том, что риск накопления трипторелина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или почек является незначительным (период полувыведения у таких пациентов составляет приблизительно 8 часов).

Клинические характеристики.

Показания.

• Профилактика преждевременного повышения уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) у женщин, которым проводят контролируемую гиперстимуляцию яичников в рамках вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Противопоказания.

Применение Декапептила противопоказано в следующих случаях:

• повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов;
• повышенная чувствительность к гонадотропин-рилизинг гормону (ГнРГ) или к любому другому аналогу ГнРГ;
• период беременности или грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует с особой осторожностью применять трипторелин вместе со средствами, влияющими на гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов; в этом случае рекомендуется контролировать гормональный статус пациента.

Нельзя исключать вероятность взаимодействий с распространенными лекарственными средствами, включая препараты, вызывающие высвобождение гистамина.

Особенности применения.

Снижение минеральной плотности костей

Применение агонистов ГнРГ может приводить к снижению минеральной плотности костей в среднем на 1 % в месяц в течение первых 6 месяцев лечения. Каждое снижение минеральной плотности костной ткани на 10 % связано с повышением риска возникновения переломов в 2–3 раза. Препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (например, хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия препаратами, снижающими минеральную плотность костей, такими как противосудорожные средства или кортикостероиды, остеопороз в семейном анамнезе, нарушения питания, нервная анорексия).

По имеющимся на данный момент данным, у большинства женщин после отмены лечения костная масса восстанавливается.

Поскольку снижение минеральной плотности костей у пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза может быть более опасным, решение о терапии трипторелином следует принимать взвешенно в каждом конкретном случае, и лечение следует начинать только в том случае, если по результатам тщательной оценки установлено, что польза от терапии превышает риски. При этом следует применять дополнительные меры профилактики снижения минеральной плотности костей.

Перед назначением трипторелина необходимо подтвердить отсутствие беременности у пациентки.

В редких случаях терапия агонистами ГнРГ может выявить наличие ранее не диагностированной гонадотропной аденомы гипофиза. У таких пациентов может развиваться апоплексия гипофиза, характеризующаяся внезапной головной болью, рвотой, нарушением зрения и офтальмоплегией.

У пациентов, получающих терапию агонистами ГнРГ, такими как трипторелин, наблюдается повышенный риск развития депрессивных состояний (которые могут быть достаточно тяжелыми). Пациентов необходимо проинформировать об этом и назначить соответствующее лечение при возникновении соответствующих симптомов.

Поступали сообщения о нарушениях настроения, включая депрессию. Во время лечения необходимо тщательно наблюдать за пациентами с анамнезом депрессии.

Стимуляцию яичников необходимо проводить под тщательным медицинским наблюдением.

У пациентов с нарушением функции почек или печени конечный период полувыведения трипторелина составляет 7–8 часов по сравнению с 3–5 часами у здоровых пациентов. Несмотря на более длительное действие, ожидается, что трипторелин будет выведен из кровотока к моменту переноса эмбрионов.

С особой осторожностью препарат следует применять для лечения женщин с признаками и симптомами активных аллергических состояний или с известной склонностью к аллергическим реакциям в анамнезе. Не рекомендуется применять Декапептил для лечения женщин с тяжелыми аллергическими состояниями в анамнезе. Женщин репродуктивного возраста необходимо тщательно обследовать до начала лечения, чтобы исключить возможность беременности.

Применение ВРТ связано с повышенным риском многоплодной беременности, внутриутробной гибели плода, внематочной беременности и врожденных пороков развития. Эти риски сохраняются при применении Декапептила в качестве вспомогательной терапии во время контролируемой гиперстимуляции яичников. Применение Декапептила во время контролируемой гиперстимуляции яичников может повысить риск развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) и кист яичников.

Стимуляция фолликулов, вызванная применением аналогов ГнРГ и гонадотропинов, может значительно усиливаться у небольшого числа предрасположенных к этому пациенток, особенно при наличии синдрома поликистозных яичников.

Подобно другим аналогам ГнРГ, сообщалось о случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) при применении трипторелина в сочетании с гонадотропинами.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

СГЯ — это медицинское состояние, отличающееся от неосложненного увеличения размеров яичников. СГЯ — это синдром, проявляющийся в различных степенях тяжести.

СГЯ включает значительное увеличение размеров яичников, высокие уровни половых стероидов в сыворотке крови, а также повышенную сосудистую проницаемость, что может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, в редких случаях, перикардиальной полостях.

При тяжелых формах СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: абдоминальная боль, вздутие живота, значительное увеличение размеров яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия, а также желудочно-кишечные проявления, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут выявляться гиповолемия, гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый респираторный дистресс-синдром и тромбоэмболические осложнения.

Избыточная реакция яичников на лечение гонадотропинами редко приводит к развитию СГЯ, за исключением случаев, когда для стимуляции овуляции применяется хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Соответственно, при развитии СГЯ целесообразно отменить введение ХГЧ и посоветовать пациентке воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции в течение как минимум 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (от 24 часов до нескольких дней) и стать серьезным медицинским осложнением; соответственно, за состоянием пациенток следует наблюдать не менее 2 недель после введения ХГЧ.

СГЯ может принимать более тяжелую и более продолжительную форму при наступлении беременности. Чаще всего СГЯ наблюдается после прекращения гормонального лечения и достигает максимальной тяжести примерно через 7–10 дней после терапии. Обычно СГЯ проходит самостоятельно с наступлением менструации.

При тяжелой форме СГЯ лечение гонадотропинами необходимо прекратить (если оно еще продолжается), пациентку следует госпитализировать и начать специфическую терапию СГЯ, включающую покой, внутривенные вливания растворов электролитов или коллоидов и гепарина.

Этот синдром чаще наблюдается у пациенток с синдромом поликистозных яичников. Риск развития СГЯ может быть выше при применении агонистов ГнРГ в сочетании с гонадотропинами по сравнению с применением только гонадотропинов.

Кисты яичников

На начальном этапе лечения агонистами ГнРГ могут образовываться кисты яичников. Обычно они бессимптомны и нефункциональны.

Декапептил содержит натрий в количестве менее 1 ммоль (23 мг) натрия на максимальную дозу.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Декапептил не показан для применения в период беременности. Перед началом лечения необходимо подтвердить отсутствие беременности. Во время лечения следует применять негормональные методы контрацепции до восстановления менструаций. При наступлении беременности во время лечения терапию трипторелином необходимо прекратить.

Нет клинических данных, указывающих на причинно-следственную связь между введением трипторелина и какими-либо последующими аномалиями развития ооцитов, беременности или плода при применении трипторелина для лечения бесплодия.

Очень ограниченные данные о применении трипторелина в период беременности не указывают на повышенный риск врожденных пороков развития. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. С учетом фармакологического действия препарата нельзя исключить неблагоприятное влияние препарата на беременность и плод.

Период лактации.

Декапептил не показан для применения в период лактации.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Препарат не влияет или незначительно влияет на способность пациента управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение Декапептилом следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия у женщин. Декапептил предназначен для подкожного введения 1 раз в сутки в нижнюю часть передней брюшной стенки. После первой инъекции рекомендуется наблюдать за пациентками в течение 30 минут для выявления симптомов возможной аллергической/псевдоаллергической реакции на инъекцию. При этом необходимо обеспечить наличие надлежащих условий и средств для возможного лечения таких реакций. Последующие инъекции пациенты могут проводить самостоятельно при условии получения соответствующих инструкций врача о признаках и симптомах, которые могут свидетельствовать о реакции повышенной чувствительности, о последствиях такой реакции и необходимости немедленного медицинского вмешательства. Для профилактики липодистрофии следует постоянно менять место введения препарата.

Лечение можно начинать в начале фолликулярной фазы (2-й или 3-й день менструального цикла) или в середине лютеиновой фазы (21–23-й день менструального цикла или за 5–7 дней до ожидаемого начала менструации). Контролируемую гиперстимуляцию яичников гонадотропинами следует начинать примерно через 2–4 недели после начала лечения Декапептилом. Необходимо контролировать реакцию яичников методами, включающими либо только УЗИ яичников, либо, желательно, УЗИ яичников в сочетании с определением концентрации эстрадиола, и при необходимости корректировать дозу гонадотропинов. После того как соответствующее количество фолликулов достигнет надлежащего размера, лечение Декапептилом и гонадотропинами прекращают и однократно вводят инъекцию человеческого хорионического гонадотропина (лХГ) для индукции окончательного созревания фолликулов. Если через 4 недели не подтверждена эффективность метода (что определяется либо только подтверждением при УЗИ отслоения эндометрия, либо, желательно, УЗИ в сочетании с определением концентрации эстрадиола), следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения Декапептилом. Общая продолжительность лечения обычно составляет от 4 до 7 недель. При применении Декапептила следует обеспечивать поддержку лютеиновой фазы в соответствии с утверждёнными схемами лечения.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени не нуждаются в коррекции дозы.

Дети. Не применять детям.

Передозировка.

Передозировка может вызвать более продолжительный период действия препарата. В случае передозировки следует (временно) прекратить лечение Декапептилом.

О нежелательных реакциях в результате передозировки сообщений не поступало.

Побочные реакции.

Нижеуказанные побочные реакции, о которых часто сообщалось (≥ 2 %) при лечении пациентов Декапептилом в ходе клинических исследований как до применения гонадотропинов, так и параллельно с ними. Наиболее частыми побочными реакциями являются головная боль (27 %), вагинальные кровотечения/кровомазание (24 %), боль в животе (15 %), воспаление в месте инъекции (12 %) и тошнота (10 %).

Могут наблюдаться приливы различной интенсивности — от лёгких до сильных, а также гипергидроз, которые, как правило, не требуют прекращения лечения.

В начале лечения Декапептилом применение препарата в сочетании с гонадотропинами может привести к развитию синдрома гиперстимуляции яичников. При этом может наблюдаться увеличение размеров яичников, одышка, тазовая и (или) абдоминальная боль. На начальном этапе лечения Декапептилом могут возникать генитальные кровотечения, включая меноррагию и метроррагию.

Сообщалось о частых случаях (1 %) возникновения кист яичников на начальном этапе лечения Декапептилом.

Во время лечения трипторелином некоторые нежелательные реакции указывали на общую картину гипоэстрогенных состояний, связанных с гипофизарно-овариальной блокадой, такие как нарушения сна, головная боль, изменения настроения, вульвовагинальная сухость, диспареуния и снижение либидо.

Во время лечения Декапептилом может наблюдаться боль в молочных железах, мышечные спазмы, артралгия, увеличение массы тела, тошнота, боль в животе, дискомфорт в животе, астения, а также отдельные случаи нечёткости зрения и нарушения зрения.

Сообщалось об отдельных случаях локализованных или генерализованных аллергических реакций после инъекции Декапептила.

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), частота неизвестна.

Инфекции и инвазии: часто — инфекция верхних дыхательных путей, фарингит.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности.

Со стороны психики: нечасто — изменения настроения, депрессия; частота неизвестна — нарушения сна, снижение либидо.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна — нарушения зрения, нечёткость зрения.

Со стороны сосудистой системы: часто — приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — боль в животе, тошнота; часто — вздутие живота, рвота; частота неизвестна — дискомфорт в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — гипергидроз, зуд, сыпь, ангионевротический отёк, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине; частота неизвестна — мышечные спазмы, артралгия.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: часто — выкидыш.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто — вагинальное кровотечение; часто — тазовая боль, синдром гиперстимуляции яичников, дисменорея, киста яичника; частота неизвестна — увеличение размеров яичников, меноррагия, метроррагия, вульвовагинальная сухость, диспареуния, боль в молочных железах.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — воспаление в месте инъекции; часто — боль в месте инъекции, реакция в месте инъекции, утомляемость, гриппоподобные заболевания; частота неизвестна — астения, эритема в месте инъекции.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — увеличение массы тела.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в защищённом от света и недоступном для детей месте при температуре от +2 до +8 °С. Не замораживать.

Несовместимость.

В связи с отсутствием исследований несовместимости препарат не рекомендуется смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 1 мл раствора в шприце; по 7 шприцев в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ферринг ГмбХ, Германия / Ferring GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Виттланд 11, 24109 Киль, Германия / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.