БРИЗОТОН

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БРИЗОТОН® (BRIZOTON)

Состав:

Действующие вещества: бринзоламид, тимолола малеат;

1 мл суспензии содержит бринзоламида 10 мг, тимолола малеата (в пересчете на 100 % вещество) 6,84 мг, что эквивалентно тимололу 5 мг;

Вспомогательные вещества: тилоксапол, карбомер, динатрия эдетат, бензалкония хлорид, маннит (Е 421), натрия хлорид, 1 М раствор натрия гидроксида, 1 М раствор соляной кислоты, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая однородная суспензия.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. β-блокаторы. Код АТХ S01E D51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Глазные капли Бризотон® содержат два активных вещества: бринзоламид и тимолола малеат. Эти два компонента снижают повышенное внутриглазное давление (ВГД) путем уменьшения секреции внутриглазной жидкости, однако действуют по разным механизмам. Комбинированное действие этих двух активных веществ приводит к дополнительному снижению ВГД по сравнению с эффектом, достигаемым при применении любого из этих компонентов по отдельности.

Бринзоламид — это высокоэффективный ингибитор карбоангидразы II (КА II) человека, доминирующего изофермента глаза. Подавление карбоангидразы в цилиарных отростках глаза приводит к уменьшению выработки внутриглазной жидкости, главным образом за счёт замедления образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости.

Тимолол — это неселективный блокатор β-адренергических рецепторов, не обладающий внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью, а также не оказывающий прямого угнетающего действия на миокард. Тонография и флуорофотометрические исследования у людей подтвердили, что его основное действие связано со снижением образования внутриглазной жидкости и небольшим увеличением её оттока.

Фармакодинамическое действие

Клинические эффекты

В двенадцатимесячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией, которые, по мнению исследователей, могли бы получить пользу от комбинированной терапии и имели среднее значение ВГД от 25 до 27 мм рт. ст., среднее снижение ВГД при применении комбинации бринзоламида/тимолола в глазных каплях 2 раза в сутки составляло от 7 до 9 мм рт. ст. Во всех временных точках при всех визитах пациентов среднее снижение ВГД при применении комбинации дорзоламида 20 мг/мл + тимолол 5 мг/мл не превышало аналогичный эффект при применении комбинации бринзоламида/тимолола.

В шестимесячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией со средним значением ВГД от 25 до 27 мм рт. ст. среднее снижение ВГД при применении комбинации бринзоламида/тимолола в глазных каплях 2 раза в сутки составляло от 8 до 9 мм рт. ст., что на 3 мм рт. ст. превышало эффект при применении бринзоламида 10 мг/мл 2 раза в сутки и на 2 мм рт. ст. — при применении тимолола 5 мг/мл 2 раза в сутки. Отмечалось статистически значимое снижение среднего значения ВГД по сравнению с применением бринзоламида и тимолола в течение всех визитов в ходе исследования.

В трёх контролируемых клинических исследованиях ощущение дискомфорта в глазах после инстилляции комбинации бринзоламида/тимолола в глазных каплях было значительно меньше, чем при применении комбинации дорзоламида 20 мг/мл + тимолол 5 мг/мл.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После местного применения в глаза бринзоламид и тимолол абсорбируются через роговицу в системный кровоток. В фармакокинетическом исследовании здоровые добровольцы принимали бринзоламид внутрь по 1 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель, чтобы сократить время достижения стационарной концентрации перед началом применения комбинации бринзоламида/тимолола в глазных каплях. После применения комбинации бринзоламида/тимолола в глазных каплях 2 раза в сутки в течение 13 недель концентрация бринзоламида в эритроцитах (ЭКТ) в среднем составляла 18,8 ± 3,29 мкмоль/л, 18,1 ± 2,68 мкмоль/л и 18,4 ± 3,01 мкмоль/л соответственно через 4, 10 и 15 недель, что указывает на поддержание стабильной концентрации бринзоламида в ЭКТ.

При достижении стационарных концентраций после применения комбинации бринзоламида/тимолола в глазных каплях средние значения максимальной концентрации (Cmax) тимолола в плазме крови и площади под кривой «концентрация-время» (AUC0–12 ч) были соответственно на 27 % и 28 % ниже (Cmax: 0,824 ± 0,453 нг/мл; AUC0–12 ч: 4,71 ± 4,29 нг·ч/мл), чем при применении тимолола 5 мг/мл (Cmax: 1,13 ± 0,494 нг/мл; AUC0–12 ч: 6,58 ± 3,18 нг·ч/мл). Низкое системное воздействие тимолола после применения комбинации бринзоламида/тимолола в глазных каплях не является клинически значимым. После применения комбинации бринзоламида/тимолола в глазных каплях среднее значение Cmax тимолола в плазме крови достигалось через 0,79 ± 0,45 часа.

Распределение

Связывание бринзоламида с белками плазмы крови умеренное (около 60 %). Благодаря высокой аффинности к КА-II и в меньшей степени — к КА-I, бринзоламид проникает в ЭКТ. Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид также накапливается в ЭКТ, где преимущественно связывается с КА-I. Аффинность бринзоламида и его метаболита к ЭКТ и КА тканей приводит к низкой концентрации в плазме крови.

Данные по распределению в тканях глаза у кроликов показали, что тимолол может быть количественно определён во внутриглазной жидкости в течение 48 часов после применения комбинации бринзоламида/тимолола в глазных каплях. При достижении стационарной концентрации тимолол может быть определён в плазме крови человека в течение 12 часов после применения комбинации бринзоламида/тимолола в глазных каплях.

Метаболизм

Пути метаболизма бринзоламида включают N-деалкилирование, O-деалкилирование и окисление его N-пропильной боковой цепи. N-дезэтилбринзоламид является основным метаболитом бринзоламида, образующимся у людей, который также связывается с КА-I в присутствии бринзоламида и накапливается в ЭКТ. Исследования in vitro показали, что метаболизм бринзоламида в основном опосредован CYP3A4, а также, по крайней мере, четырьмя другими изоферментами (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9).

Тимолол метаболизируется двумя путями. Первый связан с образованием этаноламинового бокового цепа в тиадиазольном кольце, а второй — с образованием этанольного бокового цепа в морфолиназоте и второго подобного бокового цепа с карбонильной группой, соседствующей с азотом. Метаболизм тимолола в основном опосредован CYP2D6.

Выведение

Бринзоламид выводится преимущественно почками (около 60 %). Почти 20 % дозы обнаружено в моче в виде метаболита. Бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид являются основными компонентами, обнаруженными в моче, вместе со следовыми количествами метаболитов N-дезметоксипропила и O-дезметила (< 1 %).

Тимолол и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Около 20 % дозы тимолола выводится с мочой в неизменённом виде, остальная часть — также с мочой в виде метаболитов. Период полувыведения тимолола из плазмы крови (t1/2) составляет 4,8 часа после применения комбинации бринзоламида/тимолола в глазных каплях.

Доклинические данные по безопасности

Бринзоламид

Доклинические данные указывают на отсутствие риска для человека при применении бринзоламида, о чём свидетельствуют фармакологические исследования токсичности при однократном введении, исследования токсичности при повторных дозах, генотоксичности, канцерогенного потенциала и исследования местного раздражения глаз.

В ходе исследований токсичности у кроликов при пероральном введении бринзоламида в дозах до 6 мг/кг/сут (в 214 раз превышающих рекомендованную суточную клиническую дозу, составляющую 28 мкг/кг/сут) не было выявлено влияния на развитие плода, несмотря на значительное токсическое воздействие на самку. Аналогичные исследования у крыс выявили незначительное снижение оссификации костей черепа и грудины плода у самок, получавших бринзоламид в дозе 18 мг/кг/сут (в 642 раза превышающей рекомендованную суточную клиническую дозу). Однако у самок, получавших 6 мг/кг/сут, этот эффект не наблюдался. Эти результаты были получены при дозах, вызывающих метаболический ацидоз, снижение прироста массы тела самок и уменьшение массы плода. Отмечалось зависимое от дозы снижение массы плода у самок, получавших бринзоламид перорально: от незначительного снижения (около 5–6 %) при дозе 2 мг/кг/сут до около 14 % при дозе 18 мг/кг/сут. В период лактации при применении 5 мг/кг/сут побочных эффектов на плод не наблюдалось.

Тимолол

Доклинические данные указывают на отсутствие риска для человека при применении тимолола, о чём свидетельствуют исследования токсичности при однократном введении, исследования токсичности при повторных дозах, генотоксичности, канцерогенного потенциала и исследования местного раздражения глаз.

Исследования токсического влияния тимолола на репродуктивную функцию показали замедленную оссификацию плода у крыс при отсутствии побочных реакций в постнатальном периоде (при дозе 50 мг/кг/сут, что в 3500 раз превышает суточную клиническую дозу 14 мкг/кг/сут) и повышенную резорбцию плода у кроликов (при введении дозы 90 мг/кг/сут, что в 6400 раз превышает суточную клиническую дозу).

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение внутриглазного давления у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или окулярной гипертензией, у которых применение монотерапии не привело к достаточному снижению внутриглазного давления.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любым вспомогательным веществам препарата.
• Повышенная чувствительность к другим β-блокаторам.
• Повышенная чувствительность к сульфонамидам (см. раздел «Особенности применения»).
• Состояния, сопровождающиеся гиперреактивностью дыхательных путей, включая бронхиальную астму или анамнез бронхиальной астмы, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких.
• Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада II или III степени, не контролируемая кардиостимулятором. Выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.
• Тяжелый аллергический ринит.
• Гиперхлоремический ацидоз (см. раздел «Способ применения и дозы»).
• Тяжелая почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследований глазных капель Бризотон® относительно их взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось.

Хотя глазные капли Бризотон®, содержащие бринзоламид — ингибитор карбоангидразы, применяются местно, препарат всасывается системно. При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса. У пациентов, которые применяют глазные капли Бризотон®, следует учитывать такую возможность взаимодействия.

Существует вероятность возникновения аддитивного эффекта к уже известным системным эффектам ингибиторов карбоангидразы у пациентов, которые принимают пероральные ингибиторы карбоангидразы и глазные капли бринзоламида. Одновременное применение глазных капель, содержащих бринзоламид, и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Изоферменты цитохрома Р450, ответственные за метаболизм бринзоламида, включают CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2С8 и CYP2С9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут подавлять метаболизм бринзоламида, связанный с изоферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при совместном применении ингибиторов CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, поскольку он преимущественно выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Существует вероятность возникновения аддитивных эффектов, приводящих к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии при применении глазных капель, содержащих β-блокаторы, одновременно с пероральными или внутривенными блокаторами кальциевых каналов (дилтиазем), β-блокаторами, антиаритмическими средствами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином и резерпином.

β-Блокаторы могут снижать чувствительность к адреналину при лечении анафилактических реакций. Особенно осторожными должны быть пациенты с атопией или анафилаксией в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»).

При приеме β-блокаторов может усиливаться гипертензивная реакция при резкой отмене клонидина. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении глазных капель Бризотон® и клонидина.

Сообщалось об усилении системного действия β-блокаторов (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) во время комбинированного лечения ингибиторами CYP2D6 (например, хинидином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом. Рекомендуется применять такие комбинации с осторожностью.

β-Блокаторы могут усиливать гипогликемическое действие противодиабетических средств. Кроме того, β-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Иногда сообщалось о возникновении мидриаза при одновременном применении офтальмологических β-блокаторов и адреналина (эпинефрина).

Особенности применения.

Системные эффекты

Бринзоламида и тимолола абсорбируются системно. Из-за наличия β-адренергического активного компонента тимолола при применении препарата могут возникать те же побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, легких и другие побочные реакции, что и при системном применении β-адреноблокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций при местном офтальмологическом применении ниже, чем при системном применении. Для уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Поскольку препарат абсорбируется системно, у пациентов, применяющих глазные капли Бризотон®, возможно возникновение реакций повышенной чувствительности, характерных для всех производных сульфонамидов, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Во время лечения глазными каплями Бризотон® пациентов необходимо информировать о признаках и симптомах реакций повышенной чувствительности и необходимости тщательного контроля за состоянием кожи.

Поражения сердца

β-блокаторы следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность), артериальной гипотензией и при необходимости следует рассмотреть возможность лечения другими препаратами. Следует внимательно наблюдать за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями, чтобы не пропустить симптомов ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

Вследствие негативного влияния на время проведения импульса β-блокаторы следует с осторожностью назначать только пациентам с блокадой сердца I степени.

Нарушения сосудов

Лечение пациентов с тяжелыми нарушениями/заболеваниями периферического кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) следует проводить с осторожностью.

Гипертиреоз

β-блокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.

Мышечная слабость

Сообщалось об усилении проявлений мышечной слабости, связанной с миастеническими симптомами (например, диплопия, птоз и общая слабость), которые проявлялись при применении β-адреноблокаторов.

Нарушения функции органов дыхания

Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, включая летальный исход из-за возникновения бронхоспазма у пациентов с астмой после применения некоторых β-адреноблокаторов для местного офтальмологического применения.

Глазные капли Бризотон® следует с осторожностью применять пациентам с легкой/умеренной формой хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Гипогликемия/диабет

β-адреноблокаторы следует с осторожностью применять пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с декомпенсированным диабетом, поскольку β-адреноблокаторы могут маскировать симптомы и признаки острой гипогликемии.

Нарушения кислотно-щелочного баланса

Глазные капли Бризотон® содержат бринзоламид, который является сульфонамидом. При местном применении препарата могут возникать те же побочные реакции, что и при применении сульфонамидов. Сообщалось о нарушениях кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Поскольку существует риск возникновения метаболического ацидоза, препарат следует с осторожностью применять пациентам с риском развития поражения почек. В случае возникновения симптомов серьезных реакций или повышенной чувствительности применение препарата следует прекратить.

Умственная деятельность

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшать способность выполнять деятельность, требующую умственной активности и/или физической координации. Глазные капли Бризотон® абсорбируются системно, поэтому указанные эффекты могут возникать и при местном применении капель.

Анафилактические реакции

Во время применения β-адренергических блокаторов пациенты с атопией в анамнезе или с тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе могут более активно реагировать на повторное попадание этих аллергенов и не реагировать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических реакций.

Отслоение сосудистой оболочки глаза

Сообщалось об отслоении сосудистой оболочки глаза при лечении, направленном на снижение секреции внутриглазной жидкости (например, тимолол, ацетазоламид), после трабекулотомии.

Хирургическая анестезия

При местном применении в глаз β-адреноблокаторы могут блокировать системные бета-адреномиметические эффекты, например, адреналина. Если пациенту назначено лечение тимололом, анестезиолог должен быть об этом проинформирован.

Одновременное применение

Влияние на ВГД или известные системные эффекты β-блокаторов могут усиливаться при применении тимолола пациентам, которые уже получают системные β-блокаторы. Следует тщательно наблюдать за такими пациентами. Применение двух местных β-блокаторов или двух ингибиторов карбоангидразы местно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Существует вероятность возникновения аддитивного эффекта к уже известным системным эффектам ингибиторов карбоангидразы у пациентов, которые принимают ингибиторы карбоангидразы перорально и глазные капли Бризотон®. Совместное применение глазных капель Бризотон® и пероральных ингибиторов карбоангидразы не изучалось, поэтому не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Офтальмологические эффекты

Опыт применения комбинации бринзоламида/тимолола в глазных каплях для лечения пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой или пигментной глаукомой ограничен. Следует быть осторожным при лечении таких пациентов, рекомендуется осуществлять постоянный мониторинг ВГД.

После прекращения применения препарата ожидается, что снижение ВГД будет продолжаться в течение 5–7 дней, и потенциально может возникнуть эффект отмены.

Глазные капли Бризотон® не изучались у пациентов с закрытоугольной глаукомой, поэтому их применение у этой категории пациентов не рекомендуется.

Офтальмологические бета-блокаторы могут вызывать сухость глаза. Пациентов с заболеваниями роговицы следует лечить с осторожностью.

Возможное влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с поврежденной роговицей (в частности, у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток) не изучалось.

Особое внимание следует уделить пациентам, которые носят контактные линзы, поскольку исследования у этой категории пациентов не проводились. Поэтому рекомендуется тщательный надзор за такими пациентами при применении бринзоламида, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы. Это может привести к отеку и декомпенсации роговицы, поэтому использование контактных линз может повысить риск повреждения роговицы. При других повреждениях роговицы, например, у пациентов с сахарным диабетом или дистрофией роговицы, также рекомендуется тщательный надзор.

Глазные капли Бризотон® можно применять во время ношения контактных линз под тщательным надзором (см. ниже раздел «Хлорид бензалкония»).

Хлорид бензалкония

Глазные капли Бризотон® содержат хлорид бензалкония, который может вызывать раздражение глаза и обесцвечивание мягких контактных линз. Необходимо избегать контакта лекарственного средства с мягкими контактными линзами. Следует предупредить пациентов о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель Бризотон® и подождать 15 минут после инстилляции, прежде чем снова надевать контактные линзы.

Сообщалось, что хлорид бензалкония может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов при частом или длительном применении капель.

Нарушения функции печени

Препарат Бризотон® следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет соответствующих данных о применении бринзоламида и тимолола беременным женщинам. Исследования бринзоламида на животных продемонстрировали наличие токсического влияния на репродуктивную функцию (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Глазные капли Бризотон® не следует применять в период беременности. Чтобы уменьшить системную абсорбцию, см. раздел «Способ применения и дозы».

Эпидемиологические исследования не выявили негативного влияния на формирование плода, однако при пероральном применении β-блокаторов показан риск для внутриутробного развития. Кроме того, при применении β-блокаторов до родов у новорожденных наблюдались признаки и симптомы β-блокады (например, брадикардия, артериальная гипотензия, респираторный дистресс и гипогликемия). Новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых дней жизни, если мать применяла глазные капли Бризотон® перед родами.

Учитывая, что данные о применении бринзоламида беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено, а исследования на животных продемонстрировали наличие токсического влияния на репродуктивную функцию, не следует назначать этот препарат в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют контрацептивные средства.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли бринзоламида в грудное молоко человека. Исследования на животных продемонстрировали экскрецию бринзоламида в грудное молоко при пероральном применении (см. раздел «Способ применения и дозы»).

β-блокаторы проникают в грудное молоко человека. Однако при применении терапевтических доз тимолола в глаз маловероятно, что его присутствие в грудном молоке будет достаточным для того, чтобы вызвать клинические симптомы β-блокады у младенцев. Чтобы уменьшить системную абсорбцию, см. раздел «Доклинические данные по безопасности». Однако нельзя исключить риск для ребенка в период грудного вскармливания. Решение о прекращении грудного вскармливания или отказе от применения глазных капель Бризотон® должен принимать врач, учитывая пользу для женщины и риск для ребенка.

Репродуктивная функция

Исследований для оценки влияния на репродуктивную функцию человека при местном офтальмологическом применении препарата Бризотон® в виде глазных капель не проводилось.

Доклинические данные не продемонстрировали никакого эффекта бринзоламида или тимолола на репродуктивную функцию у мужчин или женщин после перорального применения.

При применении глазных капель Бризотон® не ожидается никакого эффекта на репродуктивную функцию мужчин или женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Глазные капли Бризотон® оказывают минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Временное помутнение зрения или нарушения зрения могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Если помутнение зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Ингибиторы карбоангидразы могут ухудшать способность выполнять задачи, требующие умственной активности и/или физической координации (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста

Доза составляет 1 каплю глазных капель Бризотон® в конъюнктивальный мешок поражённого глаза (глаз) 2 раза в сутки.

Системная абсорбция снижается, если надавить в области носослёзного протока или закрыть веки. Это уменьшает системные побочные реакции и усиливает местное действие (см. раздел «Особенности применения»).

Если доза пропущена, лечение следует продолжить, применив следующую дозу по установленной схеме. Доза не должна превышать 1 каплю в поражённый глаз (глаза) 2 раза в сутки.

При замене другого офтальмологического антиглаукомного средства глазными каплями Бризотон®, применение другого средства следует прекратить и начать применение глазных капель Бризотон® со следующего дня.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

Исследования препарата Бризотон® или глазных капель тимолола 5 мг/мл у пациентов с нарушением функции печени и почек не проводились. Не требуется коррекция дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени или у пациентов с лёгкой или умеренной степенью почечной недостаточности.

Исследования препарата Бризотон® при применении у пациентов с тяжёлой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или у пациентов с гиперхлоремическим ацидозом не проводились (см. раздел «Противопоказания»). Поскольку бринзоламид и его основной метаболит выводятся преимущественно почками, препарат Бризотон® противопоказан для лечения этой категории пациентов (см. раздел «Противопоказания»).

Препарат Бризотон® следует применять с осторожностью у пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Для офтальмологического применения.

Пациенту следует рекомендовать хорошо взболтать флакон перед применением.

После первого открытия флакона необходимо снять защитное кольцо, предназначенное для контроля первого вскрытия.

Чтобы предотвратить загрязнение наконечника пипетки и содержимого флакона, следует соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих областей или других поверхностей наконечником флакона-капельницы. Пациенту следует рекомендовать плотно закрывать флакон после применения капель.

Если местно применяется более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази применяют в последнюю очередь.

Дети.

Безопасность и эффективность применения глазных капель Бризотон® у детей в возрасте до 18 лет не установлена. Данные по применению у этой категории пациентов отсутствуют.

Передозировка.

При случайном проглатывании содержимого флакона симптомы передозировки β-блокаторами могут включать брадикардию, артериальную гипотензию, сердечную недостаточность и бронхоспазм.

В случае передозировки глазными каплями Бризотон® лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Из-за содержания бринзоламида может возникнуть электролитный дисбаланс, развиться ацидоз, а также возможны эффекты со стороны центральной нервной системы. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и уровень рН крови. Исследования показали, что тимолол трудно выводится из организма путём диализа.

Побочные реакции.

Краткий обзор данных по безопасности

В клинических исследованиях наиболее частыми побочными реакциями были помутнение зрения, раздражение глаз и боль в глазу, которые возникали приблизительно у 2–7 % пациентов.

Краткий обзор побочных реакций, представленный в виде таблицы

Во время клинических исследований комбинации бринзоламида/тимолола в глазных каплях и компонентов бринзоламида и тимолола, а также в постмаркетинговый период сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, которые классифицировались следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их степени тяжести.

1 Побочные реакции, которые наблюдались при применении комбинации бринзоламида/тимолола в глазных каплях.

2 Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении тимолола в качестве монотерапии.

3 Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении бринзоламида в качестве монотерапии.

Описание некоторых побочных реакций

Дисгевзия (горький или необычный привкус во рту после закапывания) была системной побочной реакцией, связанной с применением комбинации бринзоламида/тимолола в глазных каплях, о которой часто сообщали в клинических исследованиях. Она, вероятно, была связана с бринзоламидом и вызвана попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Надавливание в области носослезного канала или осторожное закрывание век после закапывания может уменьшить вероятность этого проявления (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Глазные капли Бризотон® содержат бринзоламид, который является ингибитором карбоангидразы сульфамидной группы, системно всасывающийся. Обычно при применении системных ингибиторов карбоангидразы возникают желудочно-кишечные, нервные, гематологические, почечные и метаболические расстройства. Такие же типы побочных реакций, характерные для пероральных ингибиторов карбоангидразы, могут возникать и при их местном применении.

Тимолол всасывается в системный кровоток. Это может вызвать такие же побочные реакции, как и системные β-блокаторы. Указанные побочные реакции включают реакции, присущие классу офтальмологических β-блокаторов.

Выше приведены дополнительные побочные реакции, связанные с применением отдельных компонентов, которые потенциально могут возникать при применении глазных капель Бризотон®. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. Для уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Сообщалось о таких побочных реакциях во время терапии с системным применением тимолола: отек легких, снижение уровня физических нагрузок, повышенное потоотделение, экзофолиативный дерматит, снижение концентрации, затрудненное мочеиспускание, гипергликемия, хрипы, неспецифическая тромбоцитопеническая пурпура.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Срок годности после первого вскрытия флакона — 28 суток.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Препарат не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл в флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.