БРИМОГЕН

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БРИМОГЕН (BRIMOGEN)

Состав:

действующее вещество: бримонидина тартрат;

1 мл раствора содержит бримонидина тартрат 2 мг, что эквивалентно 1,32 мг бримонидина;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; поливиниловый спирт; натрия хлорид; натрия цитрат; кислота лимонная, моногидрат; 1 М раствор натрия гидроксида / 25 % раствор соляной кислоты (для коррекции рН); вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: раствор прозрачный, слабо-желтый, не более интенсивно окрашенный, чем эталон GY3, без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Противоглаукомные и миотические средства. Код АТХ S01Е А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бримонидин является агонистом α2-адренергических рецепторов. Сродство бримонидина к α2-адренергическим рецепторам в 1000 раз выше, чем к α1-адренергическим рецепторам. Благодаря этому бримонидин не вызывает мидриаза и васоконстрикции в микрососудах, связанных с ксеногенными трансплантатами человеческой сетчатки.

Бримонидина тартрат после введения в конъюнктивальную полость снижает внутриглазное давление, минимально влияя на функцию сердечно-сосудистой системы и органов дыхания.

Ограниченные данные по применению препарата у пациентов с бронхиальной астмой не подтвердили возникновение побочных реакций.

Бримонидин характеризуется быстрым началом действия, а его максимальный гипотензивный эффект наступает через 2 часа после применения. В двух клинических исследованиях, проведенных в течение года, бримонидин снижал внутриглазное давление примерно на 4–6 мм рт. ст.

Согласно флуорофотометрическим исследованиям на животных и с участием добровольцев, бримонидина тартрат проявляет двойной механизм действия. Предположительно, бримонидин снижает внутриглазное давление за счет уменьшения продукции водянистой влаги и усиления увеосклерального оттока.

Клинические исследования подтверждают, что бримонидин можно эффективно комбинировать с местными бета-адреноблокаторами. Краткосрочные клинические исследования также подтверждают, что бримонидин оказывает клинически значимое аддитивное действие в сочетании с травопростом (6 недель) и латанопростом (3 месяца).

Фармакокинетика.

После 10-дневного применения в конъюнктивальную полость 0,2 % раствора 2 раза в сутки наблюдалась низкая концентрация бримонидина в плазме (Cmax в среднем составляла 0,06 нг/мл).

После многократного применения препарата (2 раза в сутки в течение 10 дней) отмечалась незначительная кумуляция препарата в крови. Площадь под кривой «концентрация в плазме – время» в течение 12 часов в равновесном состоянии (AUC0–12 ч) составляла 0,31 нг·ч/мл по сравнению с 0,23 нг·ч/мл после введения первой дозы. Средний период полувыведения из системного кровообращения после местного применения составлял приблизительно 3 часа.

Связывание бримонидина с белками плазмы после местного введения составляет около 29 %.

В тканях глаза бримонидин обратимо связывается с меланином in vitro и in vivo. После двух недель применения в глазу концентрации бримонидина в радужной оболочке, ресничном теле и сосудистой/сетчатой оболочке были в 3–17 раз выше, чем после однократной дозы. При отсутствии меланина накопления не наблюдается.

Значение связывания с меланином не установлено. Однако биомикроскопическое исследование пациентов, получавших бримонидина тартрат в виде глазных капель до 1 года, не выявило каких-либо существенных побочных реакций со стороны органов зрения. У обезьян, получавших дозы, примерно в 4 раза превышавшие рекомендованную дозу бримонидина тартрата, не было выявлено значительной офтальмологической токсичности.

У человека бримонидин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и быстро выводится после перорального приёма. Значительная часть дозы (примерно 75 %) выводится с мочой в виде метаболитов в течение 5 дней; неизменённый препарат в моче не обнаружен. Результаты in vitro исследований, проведённых с использованием печени животных и человека, свидетельствуют, что его метаболизм в основном обусловлен альдегидоксидазой и цитохромом Р450. Считается, что системное выведение в основном определяется печеночным метаболизмом.

Кинетический профиль.

Не выявлено существенных отклонений от пропорциональной зависимости между дозой бримонидина, максимальной концентрацией в плазме крови Cmax и AUC после однократного введения препарата в концентрациях 0,08 %, 0,2 % и 0,5 % соответственно.

Пациенты пожилого возраста.

Cmax, AUC и период полувыведения бримонидина после однократной дозы схожи у пациентов пожилого возраста (от 65 лет) и у более молодых пациентов, что указывает на то, что возраст не влияет на системную абсорбцию и элиминацию препарата.

Клинические исследования продолжительностью 3 месяца с участием пациентов пожилого возраста подтвердили, что общее системное воздействие бримонидина было очень незначительным.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или повышенным офтальмологическим давлением:

• в качестве монотерапии в каплях, когда местное применение бета-блокаторов противопоказано;
• в составе комбинированной терапии с другими лекарственными средствами, снижающими внутриглазное давление, если снижение давления при применении этих препаратов недостаточно.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к бримонидина тартрату или к другим компонентам препарата.
• Детский возраст.
• Прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), антидепрессантов, влияющих на норадренергическую передачу (например, трициклических антидепрессантов, миансерина).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препарат противопоказан пациентам, получающим лечение с применением ингибиторов МАО, и пациентам, принимающим антидепрессанты, влияющие на норадренергическую передачу (то есть трициклические антидепрессанты и миансерин).

Хотя специфические исследования взаимодействия бримонидина с лекарственными средствами не проводились, следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС) (алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные препараты или анестетики).

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут влиять на метаболизм аминов и их распределение в сосудистом русле (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин).

После применения бримонидина у некоторых пациентов наблюдалось снижение артериального давления, которое не имело клинического значения. С осторожностью следует назначать гипотензивные лекарственные средства и сердечные гликозиды.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бримонидина с антигипертензивными препаратами и/или сердечными гликозидами. Рекомендуется соблюдать осторожность в начале лечения (или при увеличении дозы препарата) во время комбинированной терапии с системными средствами (независимо от их лекарственной формы), которые могут вызывать взаимодействие с агонистами альфа-адренорецепторов или влиять на их эффективность, то есть агонистами или антагонистами адренорецепторов (например, изопреналином, празозином).

Особенности применения.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с обострением или нестабильным и неконтролируемым заболеванием системы кровообращения. У некоторых пациентов (12,7 %) в ходе клинических исследований были зафиксированы случаи реакции повышенной чувствительности в области глаз после приема бримонидина.

При возникновении аллергических реакций следует прекратить применение бримонидина.

Отмечались замедленные реакции гиперчувствительности, связанные с глазами, после применения бримонидина, некоторые из них сопровождались повышением внутриглазного давления.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с депрессией, нарушением мозгового кровообращения и коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипотензией и облитерирующим тромбангиитом.

Влияние лекарственного средства на пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не изучалось, поэтому следует соблюдать осторожность при применении средства пациентам с соответствующими заболеваниями.

Консервант, входящий в состав лекарственного препарата — бензалкония хлорид, может вызывать раздражение глаз, поэтому следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Необходимо снимать контактные линзы перед закапыванием лекарственного препарата и подождать не менее 15 минут перед их повторным использованием. Вещество может вызывать изменение цвета мягких контактных линз.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования безопасности применения тартрата бримонидина у беременных женщин не проводились. В период беременности или кормления грудью препарат следует применять только в том случае, если ожидаемая польза для женщины значительно превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или

другими механизмами.

Бримонидин может вызывать ощущение усталости и/или сонливости, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Бримонидин также может вызывать нарушение остроты зрения и/или ухудшение зрения, что может препятствовать способности управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы, особенно в ночное время или при пониженном освещении. Пациент должен подождать до исчезновения этих симптомов, прежде чем управлять транспортным средством или обслуживать другие механизмы.

Способ применения и дозы.

Применение у взрослых, включая пациентов пожилого возраста.

Рекомендуется применение 1 капли лекарственного средства в больной глаз (глаза) 2 раза в сутки с интервалом около 12 часов. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Как и при применении любых других глазных капель, для снижения вероятности проникновения бримонидина в кровеносную и лимфатическую системы сразу после закапывания рекомендуется прижать и удерживать в течение 1 минуты слёзный мешок во внутреннем углу глаза (надавливание на слёзную точку). Эту процедуру следует выполнять сразу после введения каждой капли.

При применении более одного офтальмологического лекарственного средства для местного применения рекомендуется соблюдать интервал между их использованием не менее 5–15 минут.

Применение при нарушении функции почек и печени.

Исследования применения лекарственного средства у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводились.

Дети.

Безопасность и эффективность применения бримонидина у детей не установлены.

Передозировка.

Передозировка при введении в глаз (взрослые).

В имеющихся сообщениях, как правило, указывались случаи, которые уже были описаны как побочные эффекты.

Системная передозировка вследствие случайного проглатывания (взрослые).

Имеются ограниченные данные о случайном приёме бримонидина внутрь взрослыми пациентами. Единственным побочным эффектом, о котором сообщалось, было снижение артериального давления. После зарегистрированного эпизода снижения артериального давления развилась «отскочная» гипертензия.

Лечение пероральной передозировки включает поддерживающую терапию и симптоматическое лечение; необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей пациента.

Сообщалось о передозировке другими альфа-2-агонистами, вызывавшими такие симптомы, как артериальная гипотензия, астения, рвота, летаргия, седация, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, дыхательная недостаточность и судороги.

Передозировка при местном применении и системная передозировка при случайном приёме внутрь (у детей).

Сообщалось о серьёзных побочных эффектах после случайного применения препарата детьми.

Наблюдались такие симптомы передозировки бримонидином, как апноэ, брадикардия, кома, артериальная гипотензия, гипотермия, гипотония, летаргия, бледность кожных покровов, дыхательная недостаточность, сонливость, отмеченные у новорождённых, младенцев и детей, получавших глазной раствор бримонидина (0,1–0,2 %) в составе лечения врождённой глаукомы или при случайном попадании бримонидина внутрь.

Некоторые из этих симптомов требовали интенсивной терапии с интубацией. Все пациенты полностью выздоровели в течение 6–24 часов.

Побочные реакции.

Наиболее часто возникают (у 22–25 % пациентов) такие побочные реакции, как сухость слизистой оболочки полости рта, гиперемия конъюнктивы и ощущение жжения/покалывания глаз. Указанные симптомы обычно носят временный характер и не требуют прекращения лечения.

Симптомы аллергических реакций со стороны глаз встречались у 12,7 % пациентов, участвовавших в клинических исследованиях (11,5 % пациентов прекратили участие в исследовании). Такие реакции в большинстве случаев возникали между 3-м и 9-м месяцами лечения.

В каждой из нижеприведенных групп нежелательные явления указаны в порядке уменьшения их тяжести. Частота возникновения побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (˃ 1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: нечасто – системные аллергические реакции.

Со стороны психики: нечасто – депрессия; очень редко – бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, сонливость; часто – головокружение, нарушение вкуса; очень редко – потеря сознания.

Со стороны органов зрения: очень часто – раздражение глаз (гиперемия конъюнктивы, ощущение жжения и покалывания, зуд, фолликулёз конъюнктивы, ощущение инородного тела), снижение остроты зрения – аллергическое воспаление век и конъюнктивит, аллергическое воспаление конъюнктивы, аллергические реакции в области глаз и фолликулярный конъюнктивит; часто – местное раздражение (отёк и покраснение век, воспаление краёв век, отёк конъюнктив и наличие выделений из конъюнктивальной полости, боль в глазах и слезотечение), светочувствительность, повреждение и изменение цвета эпителия роговицы, сухость глаз, обесцвечивание конъюнктивы, нарушение зрения, конъюнктивит; очень редко – воспаление радужной оболочки, сужение зрачков.

Со стороны сердца: неизвестно – аритмия (включая брадикардию и тахикардию).

Со стороны сосудов: очень редко – гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – симптомы со стороны верхних дыхательных путей; нечасто – сухость слизистой оболочки носа; редко – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – сухость слизистой оболочки полости рта; часто – желудочно-кишечные расстройства.

Общие расстройства и расстройства в месте введения: очень часто – утомление; часто – слабость (астения).

Ниже приведены побочные эффекты, которые наблюдались во время постмаркетингового применения бримонидина тартрата в виде раствора глазных капель. Сообщения основаны на добровольных отчетах от неизвестного количества пациентов, поэтому невозможно оценить частоту их возникновения.

Со стороны органов зрения: воспаление радужной оболочки и цилиарного тела (воспаление сосудистой оболочки переднего отрезка глаза); зуд век.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожные реакции, включая эритему, отёк лица, зуд, сыпь и расширение кровеносных сосудов (вазодилатацию).

У новорождённых и младенцев, которым в рамках терапии врождённой глаукомы применяли бримонидин, наблюдались симптомы его передозировки, такие как потеря сознания, летаргия, сонливость, снижение артериального давления, вялость, брадикардия, гипотермия, цианоз, бледность, задержка дыхания и апноэ.

Срок годности. 2 года.

Срок годности после первого вскрытия флакона – 28 дней.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл в флаконе с капельницей и крышкой; по 1 или 3, или 6 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Производитель, ответственный за выпуск серии:

Фармаселект Интернешнл Бетелигангз ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Эрнст-Мельхор-Гассе 20, 1020 Вена, Австрия.

Телефон/факс: +43 178603860/+43 1786038620
Электронная почта: [email protected]