БРУФЕН

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БРУФЕН® (BRUFEN®)

Состав:

действующее вещество: ибупрофен;

5 мл сиропа содержат ибупрофена 100 мг;

вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (Е 218); пропилпарагидроксибензоат (Е 216); кислота лимонная, моногидрат; глицерин; сорбитол раствор некристаллизующийся (Е 420); сахароза; натрия бензоат (Е 211); оранжево-желтый (Е 110); ароматизатор апельсиновый (D717 BBA); полисорбаты; агар; вода очищенная.

Лекарственная форма. Сироп.

Основные физико-химические свойства: сиропообразная суспензия оранжевого цвета с апельсиновым запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Ибупрофен. Код АТХ М01А Е01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ибупрофен является производным пропионовой кислоты, нестероидным противовоспалительным средством (НПВС), которое оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Кроме того, ибупрофен обратимо угнетает агрегацию тромбоцитов. Считается, что терапевтический эффект лекарственного средства обусловлен ингибированием фермента циклооксигеназы, что приводит к значительному снижению синтеза простагландинов. Эти свойства обеспечивают облегчение симптомов воспаления, боли и лихорадки.

Экспериментальные данные свидетельствуют, что ибупрофен может конкурентно подавлять влияние низких доз ацетилсалициловой кислоты/аспирина на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении обоих препаратов. Некоторые фармакодинамические исследования показывают, что при однократном приеме ибупрофена в дозе 400 мг за 8 часов до или через 30 минут после приема ацетилсалициловой кислоты/аспирина в форме с быстрым высвобождением препарата (в дозе 81 мг) влияние ацетилсалициловой кислоты/аспирина на образование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов снижалось.

Хотя существуют неопределенности в отношении экстраполяции полученных данных на клиническую ситуацию, нельзя исключать вероятность того, что регулярное длительное применение ибупрофена может ослабить кардиопротекторное действие низких доз ацетилсалициловой кислоты/аспирина. Клинически значимые эффекты маловероятны при нерегулярном применении ибупрофена.

Фармакокинетика.

Ибупрофен быстро абсорбируется при пероральном применении. После приема препарата натощак пиковые концентрации в плазме крови достигаются примерно через 45 минут.

Прием той же дозы препарата после еды показал, что абсорбция происходит медленнее, с пиковыми концентрациями в плазме крови через 1,5–3 часа. Период полувыведения из плазмы крови составляет 2 часа. Ибупрофен метаболизируется в печени с образованием двух неактивных метаболитов, которые вместе с неизмененным ибупрофеном выводятся почками в неизмененном виде или в виде конъюгатов.

Выведение происходит быстро, плазменные концентрации не показывают признаков кумуляции. 44 % дозы ибупрофена выводится с мочой в виде двух фармакологически неактивных метаболитов и 20 % — в неизмененном виде.

Клинические характеристики.

Показания. Кратковременное лечение лихорадки и боли у детей.

Противопоказания.

Известная гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности (таких как бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница) в ответ на применение ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Повышенная склонность к кровотечениям или активное кровотечение.

Активная или в анамнезе рецидивирующая язва желудка или двенадцатиперстной кишки или желудочно-кишечное кровотечение (2 или более эпизодов подтвержденного образования язвы или кровотечения).

Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с приемом НПВС.

Тяжелая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по критериям Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA)).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Тяжелая почечная недостаточность (клубочковая фильтрация < 30 мл/мин).

Тяжелое обезвоживание (вызванное рвотой, диареей или недостаточным потреблением жидкости).

Третий триместр беременности.

Цереброваскулярные или другие кровотечения.

Нарушения кроветворения или свертывания крови.

Наследственная непереносимость фруктозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

С осторожностью следует применять любой из нижеперечисленных препаратов одновременно с ибупрофеном, поскольку у некоторых пациентов сообщалось о взаимодействии.

Диуретики, ингибиторы АПФ, бета-блокаторы и антагонисты рецепторов ангиотензина II. НПВС могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Диуретики могут увеличивать риск нефротоксичности, ассоциированной с приемом НПВС. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у обезвоженных пациентов или пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременный прием ингибиторов АПФ, бета-блокаторов или антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами циклооксигеназы может привести к дополнительному ухудшению функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности, которая, как правило, обратима. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам.

Пациенты должны употреблять достаточное количество воды, а также необходимо контролировать функцию почек в начале одновременной терапии и периодически после нее.

Сердечные гликозиды. НПВС могут ухудшать сердечную декомпенсацию, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень сердечных гликозидов (например, дигоксина) в плазме крови. Рекомендуется проводить мониторинг уровня гликозидов в сыворотке крови.

Литий. Одновременное применение ибупрофена и препаратов лития приводит к повышению концентрации последних в плазме крови.

Метотрексат. НПВС могут подавлять канальцевую секрецию метотрексата, снижать его клиренс и увеличивать риск токсичности.

Моклобемид усиливает эффект ибупрофена;

Циклоспорин повышает риск поражения почек при применении НПВС. Этот эффект не может быть исключен при комбинации циклоспорина и ибупрофена.

Мифепристон. Теоретически возможно снижение эффективности препарата из-за антипростагландиновых свойств НПВС, в частности ацетилсалициловой кислоты. Ограниченные данные позволяют предположить, что одновременное применение НПВС в день введения простагландина не изменяет влияние мифепристона или простагландина на созревание шейки матки или сократимость матки и не снижает клиническую эффективность медикаментозного прерывания беременности.

Кортикостероиды. Ибупрофен следует с осторожностью назначать в комбинации с кортикостероидами из-за возможного повышения риска побочных реакций, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта (желудочно-кишечные язвы или кровотечения, см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Антикоагулянты. НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота. Не рекомендуется применять ибупрофен одновременно с ацетилсалициловой кислотой/аспирином, а также с другими лекарственными средствами, содержащими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за повышенного риска развития побочных реакций. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может конкурентно подавлять влияние низких доз ацетилсалициловой кислоты/аспирина на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении. Однако, несмотря на неопределенность относительно возможности экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключить вероятность того, что регулярный длительный прием ибупрофена может снизить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты/аспирина. При нерегулярном приеме ибупрофена клинически значимых эффектов не наблюдается (см. раздел «Фармакодинамика»).

Сульфонилмочевина. НПВС могут потенцировать действие препаратов сульфонилмочевины. Редко сообщалось о развитии гипогликемии у пациентов, принимающих сульфонилмочевину, при назначении ибупрофена. При одновременном применении рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в крови.

Зидовудин. НПВС увеличивают риск гематологической токсичности при одновременном применении с зидовудином. Имеются данные о повышении риска развития гемартрозов и гематом у ВИЧ-положительных пациентов, страдающих гемофилией, при назначении ибупрофена на фоне приема зидовудина. Гематологическое обследование рекомендуется через 1–2 недели после начала лечения.

Другие НПВС, включая салицилаты и селективные ингибиторы ЦОГ-2. Одновременное применение нескольких НПВС может увеличивать риск развития желудочно-кишечных язв и кровотечений из-за развития синергического эффекта. Поэтому следует избегать одновременного применения ибупрофена с другими НПВС (см. раздел «Особенности применения»).

Аминогликозиды. НПВС могут снижать выведение аминогликозидов.

Холестирамин. Одновременное применение ибупрофена и холестирамина может уменьшить абсорбцию ибупрофена в желудочно-кишечном тракте. Однако клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Такролимус. Повышается риск нефротоксичности при одновременном применении двух препаратов.

Антитромбоцитарные препараты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина повышают риск желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Растительные экстракты. Гинкго билоба может потенцировать риск кровотечений, связанных с НПВС.

Хинолоновые антибиотики. Данные, полученные в экспериментах на животных, указывают на то, что НПВС могут увеличивать риск возникновения судорог, связанных с приемом хинолоновых антибиотиков. Пациенты, одновременно принимающие НПВС и хинолоны, имеют повышенный риск развития судорог.

Ингибиторы CYP2C9. Одновременное назначение ибупрофена с ингибиторами CYP2C9 может увеличивать экспозицию ибупрофена (субстрат CYP2C9). В ходе одного исследования было показано, что вориконазол и флуконазол (ингибиторы CYP2C9) увеличивали экспозицию S(+)-ибупрофена примерно на 80–100 %. Следует предусмотреть снижение дозы ибупрофена при одновременном назначении с ингибиторами CYP2C9, особенно при назначении высоких доз ибупрофена пациентам, принимающим вориконазол или флуконазол.

Особенности применения.

Общие предупреждения

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и влияние на желудочно-кишечный тракт и сердечно-сосудистую систему, описанное ниже).

Следует избегать применения ибупрофена одновременно с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за возможности аддитивного действия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ибупрофен может временно угнетать тромбоцитарную функцию (агрегацию тромбоцитов).

При длительном применении любых обезболивающих препаратов может развиться головная боль, которую не следует лечить повышенными дозами данного лекарственного средства.

При одновременном употреблении алкоголя во время приема НПВС может увеличиваться опасность возникновения нежелательных эффектов, вызванных действием активного вещества, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта или центральной нервной системы.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста наблюдается повышенная частота возникновения побочных реакций при приеме НПВС, особенно желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой и цереброваскулярной систем

Следует соблюдать осторожность (проконсультироваться с врачом или фармацевтом) до начала лечения пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку при применении НПВС сообщалось о задержке жидкости и отеках.

НПВС могут снижать эффективность диуретиков и других антигипертензивных препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), может несколько повышать риск развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта). В целом, по данным эпидемиологических исследований, низкая доза ибупрофена (например, ≤1200 мг в сутки) не повышает риск развития артериальных тромботических событий. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью (II–III функциональный класс по критериям NYHA), установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует назначать ибупрофен с особой осторожностью, избегая применения высоких доз ибупрофена (2400 мг в сутки). С особой осторожностью следует подходить к длительному лечению пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых нарушений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), особенно если есть необходимость применения высоких доз (2400 мг в сутки) ибупрофена.

Сообщалось о случаях синдрома Коунса у пациентов, получавших лечение ибупрофеном. Синдром Коунса определяется как сердечно-сосудистые симптомы, вызванные аллергической реакцией или реакцией гиперчувствительности, связанной со сужением коронарных артерий, что потенциально может привести к инфаркту миокарда.

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язв и перфорация

При применении всех НПВС на любом этапе лечения сообщалось о случаях желудочно-кишечных кровотечений, перфораций или образования язв, которые могут быть летальными. Такие явления возникали независимо от наличия предупреждающих симптомов или серьезных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

У пациентов с язвой в анамнезе, особенно при ее осложнении кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пациентов пожилого возраста увеличение доз НПВС повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений, образования язв или перфораций. Лечение этих пациентов следует начинать с минимальной доступной дозы.

Для таких пациентов, а также для пациентов, которым требуется одновременная терапия низкими дозами ацетилсалициловой кислоты или другими лекарственными средствами, способными повышать риск развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть целесообразность применения комбинированной терапии с использованием защитных препаратов (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентов с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациентов пожилого возраста, следует проинформировать о необходимости сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на начальных этапах лечения.

Следует с осторожностью назначать ибупрофен пациентам, которые принимают сопутствующие препараты, которые могут повышать риск образования язв или кровотечений, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагрегантные препараты, такие как ацетилсалициловая кислота (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При желудочно-кишечном кровотечении или язве лечение ибупрофеном следует прекратить.

Пациентам с пептическими язвами и другими желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, например язвенным колитом и болезнью Крона, следует назначать НПВС с осторожностью в связи с возможным обострением этих заболеваний (см. раздел «Побочные реакции»).

Применяют с осторожностью пациентам с нарушениями свертывания крови.

Проявления со стороны почек

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с дегидратацией, особенно детям, подросткам и пациентам пожилого возраста, в связи с риском развития почечной недостаточности.

Постоянный прием обезболивающих препаратов, особенно при одновременной терапии несколькими действующими веществами, облегчающими боль, может привести к необратимому поражению почек с риском развития почечной недостаточности (анальгетической нефропатии). Этот риск может повышаться при физических нагрузках, сопровождающихся потерей солей и дегидратацией. Поэтому этого следует избегать.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечными расстройствами, в связи с возможным ухудшением функции почек (см. раздел «Побочные реакции» и «Противопоказания»).

Возможен риск развития почечного тубулярного ацидоза и гипокалиемии после острого передозировки и у пациентов, которые применяют высокие дозы ибупрофена в течение длительного периода (обычно дольше 4 недель), включая дозы, превышающие рекомендованную суточную дозу.

Длительное применение ибупрофена, как и других НПВС, связано с почечным папиллярным некрозом и другими патологическими нарушениями функции почек.
Токсическое поражение почек наблюдалось у пациентов, у которых почечные простагландины играют компенсаторную роль в поддержании перфузии почек. Применение НПВС этим пациентам может привести к дозозависимому снижению образования простагландинов и, как вторичному эффекту, к снижению почечного кровотока, что может быстро привести к декомпенсации функции почек.
Наибольший риск таких реакций существует у пациентов с нарушением функции почек, сердечной декомпенсацией, дисфункцией печени, пациентов пожилого возраста и тех, кто принимает диуретики и ингибиторы АПФ. Отмена лечения НПВС обычно сопровождается восстановлением состояния до лечения.

Проявления со стороны дыхательных путей

Следует с осторожностью назначать ибупрофен пациентам с бронхиальной астмой, хроническим ринитом, аллергическими заболеваниями, в том числе в анамнезе, поскольку у таких пациентов были зафиксированы случаи бронхоспазма, крапивницы или отека Квинке, вызванных применением НПВС.

Дерматологические проявления

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР), включая экссудативный дерматит, многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, были зарегистрированы при применении ибупрофена (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство таких реакций возникали в течение первого месяца лечения. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, ибупрофен следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости).

В исключительных случаях серьезные инфекционные осложнения со стороны кожи и мягких тканей могут быть вызваны ветряной оспой.

На современном этапе нельзя исключить влияние НПВС на обострение этих инфекций. В связи с этим рекомендуется избегать применения ибупрофена при наличии у пациента ветряной оспы.

СКВ и смешанные заболевания соединительной ткани

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани. Существует повышенный риск развития асептического менингита (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения функции сердца, почек и печени

Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с нарушением функции сердца, печени и почек, поскольку применение НПВС может привести к ухудшению функции почек.

Регулярное одновременное применение обезболивающих препаратов может увеличить этот риск. Пациенты с нарушением функции сердца, печени и почек должны получать лечение в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени, и за ними необходимо периодически контролировать клинические и лабораторные показатели, особенно при длительном лечении (см. раздел «Противопоказания»).

Гематологические эффекты

Как и другие НПВС, ибупрофен может ингибировать агрегацию тромбоцитов и продемонстрировал доказательства удлинения времени кровотечения у здоровых добровольцев. Следовательно, пациенты с нарушением свертывания крови или пациенты, получающие лечение антикоагулянтами, должны находиться под тщательным наблюдением.

Асептический менингит

В редких случаях симптомы асептического менингита наблюдались у пациентов, получавших ибупрофен.

Хотя это более вероятно у пациентов с системной красной волчанкой и связанными заболеваниями соединительной ткани, это также наблюдалось у пациентов без признаков хронических заболеваний (см. раздел «Побочные реакции»).

Ибупрофен может маскировать симптомы инфекции (лихорадка, боль и отек).

Применение препарата Бруфен**®, как и любого ингибитора синтеза простагландинов и циклооксигеназы, противопоказано женщинам, планирующим беременность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Применение препарата Бруфен®** следует прекратить женщинам, имеющим проблемы с фертильностью, или женщинам, проходящим обследование на фертильность.

Аллергические реакции

Тяжелые острые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок) наблюдаются крайне редко. При появлении первых признаков реакции гиперчувствительности после приема ибупрофена необходимо прекратить терапию и привлечь квалифицированный персонал для проведения медицинских мероприятий в соответствии с симптомами.

Следует соблюдать осторожность при назначении ибупрофена пациентам, у которых ранее наблюдались реакции гиперчувствительности или аллергические реакции на другие вещества, такие как, например, другие анальгетики, жаропонижающие средства, нестероидные противовоспалительные препараты, поскольку они находятся в группе повышенного риска развития реакций гиперчувствительности при применении ибупрофена.

Следует соблюдать осторожность при назначении ибупрофена пациентам с бронхиальной гиперактивностью (астма), сенной лихорадкой, носовыми полипами или хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей или предыдущими эпизодами ангионевротического отека, из-за повышенного риска развития у таких пациентов аллергических реакций. Последние могут проявляться в виде приступов астмы (так называемой анальгетической астмы), отека Квинке или крапивницы.

Маскировка симптомов основных инфекций

Как и другие НПВС, ибупрофен может маскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и, таким образом, усугубить течение инфекционного заболевания. Это наблюдалось при бактериальной внебольничной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Когда ибупрофен применяют при повышении температуры тела или для облегчения боли при инфекционном заболевании, рекомендуется проводить мониторинг этого заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или ухудшаются.

Информация о вспомогательных веществах

Препарат содержит сахарозу и сорбит. Поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразо-изомальтазной недостаточностью. Эти факторы следует учитывать и при лечении пациентов с сахарным диабетом. Лекарственное средство может быть вредным для зубов.

Препарат содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные во времени).

Лекарственное средство содержит краситель оранжево-желтый (Е 110), который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Влияние на способность забеременеть

Существуют данные о том, что препараты, подавляющие синтез циклооксигеназы/простагландинов, нарушают женскую фертильность, влияя на овуляцию. Этот процесс обратим при отмене лечения.

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно влиять на течение беременности и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют об увеличении риска выкидыша, развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландина на ранних сроках беременности. Риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии. У животных применение ингибиторов синтеза простагландина приводило к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода. Кроме того, увеличивалась частота формирования различных врожденных пороков, включая сердечно-сосудистой системы у животных, получавших ингибитор синтеза простагландина во время органогенеза.

Начиная с 20-й недели беременности, применение ибупрофена может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Эта патология может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно является обратимой после прекращения лечения. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения. Поэтому ибупрофен не следует назначать в первом и втором триместрах беременности без крайней необходимости. В случае назначения ибупрофена женщинам, планирующим беременность, или в первом или втором триместре беременности, следует применять наименьшую возможную дозу в течение кратчайшего периода времени.

Может быть целесообразным послеродовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока после воздействия ибупрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации. Применение лекарственного средства, содержащего ибупрофен, следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

Применение любых ингибиторов простагландина в третьем триместре беременности может влиять на плод, вызывая:

• развитие сердечно-легочной токсичности (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
• дисфункцию почек (см. выше).

В конце беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на состояние матери и ребенка:

• возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже при очень низких дозах;
• подавление сократимости матки, что может сопровождаться задержкой и пролонгацией родов.

Таким образом, применение ибупрофена в третьем триместре беременности противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Роды

Не рекомендуется применять ибупрофен во время родов. Возможны задержка и пролонгация родов, а также удлинение времени кровотечения у матери и ребенка.

Применение в период кормления грудью

В ходе ограниченного числа исследований ибупрофен определялся в грудном молоке в очень низких концентрациях. Ибупрофен не рекомендуется назначать женщинам, которые кормят грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Прием ибупрофена может влиять на скорость реакции пациентов, поскольку может наблюдаться цефалгия, сонливость, головокружение, утомление и нарушения зрения. Это следует учитывать при занятиях деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. В большей степени это касается одновременного приема ибупрофена и алкоголя.

Способ применения и дозы.

Дозы

Только для перорального приема и кратковременного применения.

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего срока, необходимого для устранения симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Доза ибупрофена зависит от возраста и массы тела пациента. Максимальная разовая доза для подростков не должна превышать 400 мг ибупрофена.

Разовая доза, превышающая 400 мг, не обеспечивает лучшего обезболивающего эффекта. Интервал между приемами должен составлять не менее 4 часов.

Общая доза для подростков не должна превышать 1200 мг ибупрофена в течение 24 часов.

Подростки (с 12 лет)

200–400 мг (10–20 мл) в качестве разовой дозы 3–4 раза в сутки.

Детская суточная доза составляет 20 мг/кг массы тела в сутки, которую следует разделить на 3–4 приема, как указано в таблице ниже (данные в таблице приведены в качестве примера для детей с массой тела от 7 кг до 30 кг, но не ограничиваются ими).

Для правильного расчета суточной дозы препарата считают, что на 1 кг массы тела ребенка приходится 1 мл сиропа, что эквивалентно 20 мг ибупрофена (например, для ребенка с массой тела 9 кг применяют 9 мл сиропа в сутки, что эквивалентно 180 мг ибупрофена). Для расчета разовой дозы суточную дозу следует разделить на 3–4 приема.

Бруфен®, сироп 20 мг/мл, не рекомендуется для применения детям с массой тела менее 7 кг.

Сироп можно применять, используя мерный шприц, входящий в упаковку вместе с препаратом.

Препарат можно применять натощак — для быстрого достижения эффекта. Пациентам, страдающим заболеваниями желудочно-кишечного тракта, препарат следует принимать во время еды.

Особые рекомендации относительно необходимости запивания препарата отсутствуют.

Без консультации врача препарат можно применять не более 3 суток.

Дети в возрасте до 6 месяцев: если симптомы усиливаются или сохраняются более 24 часов с начала лечения, необходимо немедленно обратиться к врачу.

Если у детей в возрасте от 6 месяцев и подростков симптомы сохраняются более 3 дней с начала лечения или усиливаются, следует обратиться к врачу.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с незначительным или умеренным нарушением функции почек следует применять минимальную возможную дозу в течение кратчайшего срока, необходимого для контроля симптомов, и необходимо контролировать функцию почек (по поводу пациентов с тяжелой почечной недостаточностью см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции печени (см. раздел «Фармакологические свойства»)

Пациентам с незначительным или умеренным нарушением функции печени следует применять минимальную возможную дозу в течение кратчайшего срока, необходимого для контроля симптомов, и необходимо контролировать функцию печени. Бруфен® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (по поводу пациентов с тяжелым нарушением функции печени см. раздел «Противопоказания»).

Дети.

Применяют детям с массой тела от 7 кг.

Передозировка.

Токсичность

Признаки токсичности у детей или взрослых, как правило, не наблюдались при дозах ниже 100 мг/кг. Однако в некоторых случаях могут потребоваться поддерживающие мероприятия. У детей признаки токсичности наблюдались после приема препарата в дозе 400 мг/кг и выше. У взрослых дозозависимый эффект выражен слабее. Период полувыведения при передозировке составляет 1,5 – 3 часа.

Симптомы

У большинства пациентов симптомы передозировки ибупрофеном проявляются в течение 4 – 6 часов после приема препарата.

Наиболее частые симптомы передозировки включают тошноту, рвоту, боль в животе, летаргию и сонливость.

Проявления со стороны центральной нервной системы (ЦНС) включают головную боль, шум в ушах, головокружение, судороги и потерю сознания.

Редко сообщалось о нистагме, метаболическом ацидозе, гипотермии, симптомах со стороны почек, желудочно-кишечном кровотечении, коме, апноэ, угнетении ЦНС и дыхательной системы.

Сообщалось о кардиоваскулярной токсичности, включая развитие артериальной гипотензии, брадикардии и тахикардии. При значительной передозировке возможно поражение почек и печени. Значительная передозировка, как правило, хорошо переносится, если не применяются другие препараты. При тяжелых отравлениях может развиваться метаболический ацидоз и увеличение протромбинового времени/международного нормализованного отношения (МНО), вероятно, вследствие взаимодействия с циркулирующими факторами свертывания крови. Длительное применение в дозах, превышающих рекомендованные, может приводить к тяжелой гипокалиемии и почечному тубулярному ацидозу. Симптомы могут включать снижение уровня сознания и общую слабость (см. раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Лечение

Специфического антидота при передозировке ибупрофеном не существует. Пациентам необходимо проводить симптоматическое лечение. В течение одного часа после приема потенциально токсического количества следует рассмотреть возможность применения активированного угля. При необходимости следует скорректировать электролитный баланс сыворотки крови. Если количество принятого препарата превышает 400 мг/кг, в течение одного часа после его приема рекомендуется промывание/опорожнение желудка с последующим симптоматическим лечением. Лечение должно включать обеспечение проходимости дыхательных путей и мониторинг сердечной функции и основных показателей жизнедеятельности до нормализации состояния пациента. Для получения самой актуальной информации обращайтесь в местный токсикологический центр.

Побочные реакции.

Наиболее распространенными побочными реакциями являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Существует риск возникновения пептических язв, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Особенности применения»). После приема препарата сообщалось о появлении тошноты, рвоты, диареи, метеоризма, запора, диспепсии, боли в животе, мелены, гематемезиса, язвенного стоматита, обострения колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»).

Реже сообщалось о развитии гастрита.

При приеме препарата может возникать временное ощущение жжения во рту или горле.

• Гиперчувствительность

При лечении с применением НПВС наблюдались реакции гиперчувствительности. Они включают: неспецифические аллергические реакции и проявления анафилаксии, реактивность со стороны дыхательной системы, включая бронхиальную астму, обострение бронхиальной астмы, бронхоспазм или одышку, а также смешанные поражения кожи, в том числе сыпь различного типа, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек и, в крайне редких случаях, многоформную эритему и буллезные дерматозы (включая синдром Стивенса − Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

• Инфекции и инвазии

Описаны случаи обострения воспалений кожи, вызванных инфекцией (например, развитие некротического фасциита) при применении НПВС. Если во время применения ибупрофена возникают или усиливаются признаки инфекции, пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

• Поражения кожи и подкожной клетчатки

В исключительных случаях на фоне ветряной оспы могут возникать тяжелые кожные инфекции и осложнения со стороны мягких тканей (см. также «Инфекции и инвазии» и раздел «Особенности применения»).

• Со стороны сердечно-сосудистой системы

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), может несколько повышать риск возникновения артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. раздел «Особенности применения»).

Ниже указаны побочные реакции, которые могут быть связаны с ибупрофеном и классифицированы по частоте и органосистемам в соответствии с MedRA. Выделяют следующие группы по частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (частоту этих реакций невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Указанная частота относится к кратковременному применению препарата в суточной дозе не более 1200 мг ибупрофена в лекарственных формах для перорального применения.

Инфекции и инвазии

Нечасто: ринит.

Очень редко: асептический менингит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия.

Первыми признаками являются: лихорадка, боль в горле, поверхностные язвы полости рта, гриппоподобные симптомы, тяжелая слабость, кровотечения и синяки неясной этиологии.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: гиперчувствительность.

Очень редко: тяжелые реакции гиперчувствительности.

Симптомы могут включать: отек лица, языка и гортани, одышку, тахикардию, гипотензию (анафилаксию, ангионевротический отек или тяжелый шок).

Психические нарушения

Нечасто: бессонница, тревожность.

Редко: депрессия, спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение.

Нечасто: головная боль, парестезия, сонливость.

Редко: неврит зрительного нерва.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нарушение зрения.

Редко: токсическая нейропатия зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто: нарушение слуха.

Редко: шум в ушах, головокружение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: бронхиальная астма, бронхоспазм, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диспепсия, диарея, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, запор, мелена, гематемезис, желудочно-кишечное кровотечение.

Нечасто: гастрит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка, язвенный стоматит, желудочно-кишечная перфорация.

Очень редко: панкреатит.

Частота неизвестна: колит и болезнь Крона.

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто: гепатит, желтуха, аномальные показатели функции печени.

Редко: поражение печени.

Очень редко: печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь, крапивница, зуд, пурпура.

Очень редко: буллезный дерматоз, тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР) (включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса − Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и многоформную эритему).

Частота неизвестна: лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), реакции фоточувствительности.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна: снижение аппетита, гипокалиемия*.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Очень редко: тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечная недостаточность.

Острая почечная недостаточность, папиллярный некроз (особенно при длительном применении), сопровождающийся повышением содержания мочевины в плазме крови.

Частота неизвестна: почечные колики, дизурия, почечный тубулярный ацидоз*.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: утомляемость.

Редко: отек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень редко: сердечная недостаточность, инфаркт миокарда (см. раздел «Особенности применения»), гипертензия.

Частота неизвестна: синдром Коунина.

* О почечном тубулярном ацидозе и гипокалиемии сообщалось в постмаркетинговый период, обычно после длительного применения ибупрофена в дозах, превышающих рекомендованные.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.

Упаковка.

По 100 мл сиропа в флаконе, по 1 флакону с мерным шприцем в картонной коробке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

Аббви С.р.л./ AbbVie S.r.l.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. С.Р. 148 Понтинa КМ 52, СНС - Камповерде ди Априлиа (лок. Априлиа) - 04011 Априлиа (ЛТ), Италия/ S.R. 148 Pontina KM 52, SNC - Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), Italy.