БОНВИВА

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Бонвива® (Bonviva®)

Состав:

действующее вещество: ibandronic acid;

1 предварительно заполненный шприц (3 мл раствора) содержит ибандроновой кислоты 3 мг в форме натрия ибандроната моногидрата 3,375 мг;

концентрация ибандроновой кислоты в растворе для инъекций составляет 1 мг/мл;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; кислота уксусная ледяная; натрия ацетат, тригидрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.

Кислота ибандроновая.

Код АТХ М05ВА06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ибандроновая кислота — высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, который селективно действует на костную ткань и специфически подавляет активность остеокластов, не оказывая прямого влияния на формирование костной ткани. Препарат не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. У женщин в период менопаузы снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня пременопаузы, что приводит к прогрессивному увеличению костной массы и снижению частоты переломов.

Ибандроновая кислота подавляет костную резорбцию. In vivo ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную экспериментальной блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. У молодых (интенсивно растущих) крыс также наблюдалась резорбция костей, приводившая к увеличению нормальной костной массы по сравнению с животными, не получавшими лечения.

Животные модели подтверждают, что ибандроновая кислота является высокоэффективным ингибитором активности остеокластов. У растущих крыс не наблюдалось признаков нарушения минерализации даже при применении доз, превышающих более чем в 5000 раз дозу, необходимую для лечения остеопороза.

Ежедневное длительное применение и периодическое применение (с большими интервалами) в течение длительного времени у крыс, собак и обезьян ассоциировалось с образованием новой костной ткани нормального качества с сохранением или повышенной механической прочностью даже при применении в токсическом диапазоне. Эффективность ежедневного и периодического введения ибандроновой кислоты с интервалом между дозами 9–10 недель была подтверждена в клиническом исследовании (MF 4411) с участием людей. В этом исследовании ибандроновая кислота продемонстрировала эффективность в профилактике возникновения переломов.

В животных моделях ибандроновая кислота приводит к биохимическим изменениям, свидетельствующим о дозозависимом подавлении резорбции костной ткани, включая снижение уровня биохимических маркеров деградации костного коллагена в моче (таких как дезоксипиридинолин, перекрестно сшитый N-телопептид коллагена I типа).

Ежедневное и периодическое применение (с интервалом между дозами 9–10 недель, поквартально) ибандроновой кислоты перорально или внутривенно у женщин в период менопаузы приводило к биохимическим изменениям, свидетельствующим о дозозависимом подавлении костной резорбции.

Внутривенное введение препарата Бонвива® приводит к снижению уровней сывороточного С-телопептида альфа-цепи коллагена I типа в течение 3–7 дней с начала лечения и к снижению уровня остеокальцина в течение 3 месяцев.

После прекращения лечения наблюдается возвращение к патологическим уровням, которые наблюдались до начала лечения, повышенной костной резорбции, связанной с постменопаузальным остеопорозом.

Гистологический анализ образцов, полученных при биопсии кости через 2 и 3 года лечения женщин в постменопаузальном периоде ибандроновой кислотой перорально в дозе 2,5 мг ежедневно и внутривенно периодически в дозе до 1 мг каждые 3 месяца, показал нормальное состояние костной ткани. Кроме того, не было выявлено никаких признаков недостаточности минерализации. Через 2 года лечения инъекциями препарата Бонвива® в дозе 3 мг наблюдалось ожидаемое снижение костного метаболизма, а также нормальное качество костной ткани и отсутствие дефектов минерализации.

Фармакокинетика.

Первичное фармакологическое действие ибандроновой кислоты на кости не имеет прямого отношения к фактическим концентрациям ибандроновой кислоты в плазме крови, как показано в различных исследованиях у животных и человека.

Плазменная концентрация ибандроновой кислоты возрастает пропорционально дозе после внутривенного введения 0,5–6 мг.

Распределение

После первоначального системного воздействия ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выводится с мочой. У человека кажущийся конечный объём распределения составляет не менее 90 л, и примерно 40–50 % количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы связывается около 85–87 % (определено in vitro при применении ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях), поэтому из-за вытеснения наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Метаболизм

Нет данных о метаболизме ибандроновой кислоты у животных и человека.

Выведение

Ибандроновая кислота элиминируется из кровотока путем костной абсорбции (примерно 40–50 % у женщин в постменопаузальном периоде), остальная часть выводится в неизмененном виде почками.

Диапазон кажущегося периода полувыведения широк и колеблется в пределах 10–72 часов. Поскольку рассчитанные значения в значительной степени зависят от продолжительности исследования, применённой дозы, чувствительности метода анализа, конечный период полувыведения, вероятно, является значительно более длительным, как и у других бисфосфонатов. Начальный уровень препарата в плазме крови быстро снижается и достигает 10 % от максимального значения в течение 3 часов и 8 часов после внутривенного введения или перорального применения соответственно.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий и в среднем составляет 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (около 60 мл/мин у здоровых женщин в период постменопаузы) составляет 50–60 % от общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между кажущимся, общим и почечным клиренсом отражает поглощение препарата костной тканью.

Пути секреции, вероятно, не включают известные кислые и основные транспортные системы, участвующие в выведении других активных веществ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кроме того, ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты P450 у человека и не индуцирует систему цитохрома P450 у крыс.

Фармакокинетика в особых случаях

Пол

Показатели фармакокинетики ибандроновой кислоты не зависят от пола.

Раса

Нет данных о клинически значимых межрасовых различиях между пациентами монголоидной и европеоидной расы в отношении распределения ибандроновой кислоты. Данные о пациентах негроидной расы недостаточны.

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с различной степенью почечной недостаточности линейно зависит от клиренса креатинина. Пациентам с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется.

У лиц с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин), получавших ибандроновую кислоту перорально в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация в плазме крови была в 2–3 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек, а общий клиренс ибандроновой кислоты составлял 44 мл/мин. После внутривенного введения 0,5 мг ибандроновой кислоты общий, почечный и внепочечный клиренс снижались на 67 %, 77 % и 50 % соответственно у лиц с тяжёлой почечной недостаточностью, однако снижения переносимости препарата вследствие увеличения экспозиции не наблюдалось. Из-за ограниченного клинического опыта применения препарата Бонвива® он не рекомендуется пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности оценивалась только у небольшого числа пациентов, находившихся на гемодиализе, поэтому фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов, не находящихся на диализе, неизвестна. Из-за ограниченности данных ибандроновую кислоту не следует применять пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Нет данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печень не принимает существенного участия в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, у пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Изученные фармакокинетические параметры при многофакторном анализе не зависят от возраста. Поскольку функция почек снижается с возрастом, это единственный фактор, который следует учитывать (см. раздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Дети (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Нет данных о применении препарата Бонвива® детям.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с повышенным риском переломов. Продемонстрировано снижение риска позвоночных переломов; эффективность в отношении профилактики переломов шейки бедра не установлена.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или к любому другому компоненту препарата (см. раздел «Состав»).

Гипокальциемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метаболические взаимодействия считаются маловероятными, поскольку ибандроновая кислота не угнетает основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуцирует систему печеночного цитохрома Р450 у крыс (см. раздел «Фармакокинетика»). Ибандроновая кислота выводится почечным путем и не подвергается процессам биотрансформации.

Особенности применения.

Ошибки введения

Необходимо соблюдать осторожность и избегать введения препарата Бонвіва® внутрь артерии или в пери-венозное пространство, поскольку это может привести к повреждению тканей.

Гипокальциемия

Применение препарата Бонвіва®, как и других бисфосфонатов, вводимых внутривенно, может привести к временному снижению уровня кальция в сыворотке крови. Перед началом лечения препаратом Бонвіва® необходимо скорректировать имеющуюся гипокальциемию. Все другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ также следует эффективно лечить. Необходимо обеспечить достаточное поступление кальция и витамина D, поскольку это важно для всех пациентов.

Анафилактическая реакция/шок

У пациентов, получавших лечение ибандроновой кислотой внутривенно, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, включая летальные исходы.

Во время внутривенного введения препарата должны быть легко доступны средства соответствующей медицинской помощи и мониторинга. При возникновении анафилактической или другой тяжелой реакции гиперчувствительности/аллергической реакции необходимо немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующее лечение.

Почечная недостаточность

Пациентам с сопутствующими заболеваниями или тем, кто принимает лекарственные средства, которые могут неблагоприятно влиять на почки, в период лечения следует регулярно проходить обследование в соответствии с надлежащей медицинской практикой.

Из-за ограниченного клинического опыта инъекции препаратом Бонвіва® не рекомендованы пациентам, у которых уровень креатинина в сыворотке крови превышает 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или клиренс креатинина ниже 30 мл/мин (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»).

Сердечная недостаточность

Пациентам с риском развития сердечной недостаточности следует избегать чрезмерной гидратации.

Остеонекроз челюстных костей

Остеонекроз челюстных костей наблюдался очень редко при постмаркетинговом применении у пациентов, получавших препарат Бонвіва® по поводу остеопороза (см. раздел «Побочные реакции»).

Начало лечения или нового курса лечения следует отложить у пациентов с незажившими открытыми повреждениями мягких тканей полости рта.

Перед началом лечения препаратом Бонвіва® пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется пройти стоматологическое обследование с соответствующими профилактическими вмешательствами и индивидуальной оценкой соотношения пользы и риска.

Оценивая риск возникновения остеонекроза челюстных костей у пациента, следует учитывать следующие факторы риска:

• Активность лекарственного средства, подавляющего костную резорбцию (риск выше при применении соединений с высокой активностью); способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивная доза терапии, подавляющей костную резорбцию.
• Злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния (в частности, анемия, коагулопатии, инфекция), курение.
• Сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия области головы и шеи.
• Ненадлежащая гигиена полости рта, заболевания пародонта, плохо подобранные зубные протезы, заболевания зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например удаление зубов.

Во время лечения препаратом Бонвіва® всем пациентам следует соблюдать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны полости рта, таких как подвижность зубов, боль или отек, незаживающие язвы или выделения. Во время лечения инвазивные стоматологические вмешательства следует проводить только после тщательного рассмотрения: их следует избегать во время и сразу после применения препарата Бонвіва®.

План ведения пациентов, у которых развился остеонекроз челюстных костей, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, имеющим опыт лечения остеонекроза челюстных костей. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании лечения препаратом Бонвіва® до улучшения состояния и уменьшения сопутствующих факторов риска.

Остеонекроз наружного слухового прохода

При применении бисфосфонатов сообщалось об остеонекрозе наружного слухового прохода, преимущественно в связи с длительной терапией. К факторам риска возникновения остеонекроза наружного слухового прохода относятся применение стероидных гормонов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, получающих бисфосфонаты и имеющих симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра

Атипичные субтрокантерные и диафизарные переломы бедренной кости отмечались при лечении бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы могут возникнуть в любом месте вдоль бедра — от немного ниже малого вертела бедренной кости до немного выше надмыщелкового возвышения. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховую боль, которая часто ассоциируется с характерными признаками стрессового перелома, в течение от нескольких недель до нескольких месяцев до того, как перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. Переломы часто были двусторонними, поэтому следует также осмотреть другое бедро у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и у которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом заживлении этих переломов. Вопрос о прекращении применения бисфосфонатов пациентам с подозреваемыми атипичными переломами бедренной кости необходимо рассмотреть до завершения оценки состояния пациента, учитывая индивидуальную оценку пользы и риска.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы на предмет неполного перелома бедренной кости.

Натрий не входит в состав препарата Бонвіва®.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности: попадание лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Препарат Бонвіва® предназначен для применения только женщинам в постменопаузе. Препарат не следует применять женщинам репродуктивного возраста.

Нет достаточных данных о применении ибандроновой кислоты у беременных женщин. В исследованиях на крысах наблюдалась определённая репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Бонвіва® не следует применять во время беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли ибандроновая кислота в грудное молоко. Исследования показали наличие низких уровней ибандроновой кислоты в молоке кормящих крыс после внутривенного введения. Препарат Бонвіва® не следует применять во время кормления грудью.

Фертильность

Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты на человека. В репродуктивных исследованиях на крысах при пероральном приёме в высоких суточных дозах ибандроновая кислота снижала фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учётом особенностей фармакодинамики, фармакокинетического профиля и сообщённых побочных реакций, ожидается, что Бонвіва® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Рекомендуемая доза ибандроновой кислоты составляет 3 мг в виде внутривенной инъекции продолжительностью 15–30 секунд каждые 3 месяца. Препарат предназначен только для внутривенного введения (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентам необходимо дополнительно принимать кальций и витамин D (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если запланированная доза была пропущена, инъекцию препарата следует сделать сразу, как только это станет возможным. Дальнейшие инъекции необходимо проводить каждые 3 месяца с момента последнего введения препарата.

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не установлена. Необходимо периодически пересматривать вопрос о целесообразности продолжения лечения с учетом пользы и потенциального риска применения препарата Бонвива® для каждого пациента в отдельности, особенно после 5 и более лет применения препарата.

Специальные группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Инъекции препарата Бонвива® не рекомендуются пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови выше 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или клиренсом креатинина (определенным или рассчитанным) ниже 30 мл/мин, поскольку клинические данные, включая данные по этой группе пациентов, ограничены (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»).

Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью, у которых уровень креатинина в сыворотке крови составляет ≤200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или клиренс креатинина (определенный или рассчитанный) ≥30 мл/мин.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста (>65 лет)

Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети

Отсутствует соответствующий опыт применения препарата Бонвива® у детей (в возрасте до 18 лет). Применение препарата Бонвива® у детей (в возрасте до 18 лет) не изучалось (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика»).

Особые указания по применению

Если лекарственное средство вводится через существующую внутривенную инфузионную систему, в качестве инфузата (раствора для введения) следует использовать изотонический раствор или 5% раствор глюкозы (50 мг/мл). Это также относится к растворам, используемым для промывания катетера и других устройств.

Любой неиспользованный раствор для инъекций, шприцы и иглы для инъекций необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Попадание лекарственного средства в окружающую среду следует свести к минимуму.

Необходимо строго соблюдать следующие рекомендации по применению и утилизации шприцев и других колющих и режущих инструментов:

• Иглы и шприцы ни в коем случае нельзя использовать повторно.
• Все использованные иглы и шприцы следует помещать в контейнер для колющих и режущих инструментов (противопрокольный одноразовый контейнер).
• Контейнер должен храниться в недоступном для детей месте.
• Не выбрасывайте контейнер для колющих и режущих инструментов в бытовые отходы.
• Наполненный контейнер необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями или указаниями врача.

Дети.

Отсутствует соответствующий опыт применения препарата Бонвива® у детей (в возрасте до 18 лет). Применение препарата Бонвива® у детей (в возрасте до 18 лет) не изучалось (см. раздел «Фармакодинамика», «Фармакокинетика»).

Передозировка.

Специфической информации о лечении передозировки препарата Бонвива® нет.

С учетом имеющихся данных о бисфосфонатах, передозировка при внутривенном введении может привести к гипокальциемии, гипофосфатемии и гипомагниемии. Клинически значимые снижения уровней кальция, фосфора и магния в сыворотке крови следует корригировать внутривенным введением глюконата кальция, фосфата калия или натрия и сульфата магния соответственно.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось, являются анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедренной кости, остеонекроз челюстных костей, воспаление глаза (см. «Описание отдельных побочных реакций» и раздел «Особенности применения»).

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями были артралгия и гриппоподобные симптомы. Эти симптомы обычно ассоциировались с первой дозой, в целом были кратковременными, легкой или умеренной степени тяжести и, как правило, исчезали после продолжения лечения и не требовали медикаментозного вмешательства (см. «Описание отдельных побочных реакций»).

Ниже приведен полный перечень известных побочных реакций.

Безопасность лечения ибандроновой кислотой в дозе 2,5 мг в сутки перорально изучалась у 1 251 пациента, участвовавших в 4 плацебо-контролируемых клинических исследованиях, при этом большинство пациентов были участниками базового трехлетнего исследования переломов (MF 4411).

В базовом двухлетнем исследовании у женщин в постменопаузе с остеопорозом (ВМ16550) общий профиль безопасности был схожим для препарата Бонвива® в виде внутривенных инъекций по 3 мг каждые 3 месяца и ибандроновой кислоты в дозе 2,5 мг перорально ежедневно. Общее количество пациентов, у которых возникла побочная реакция, составляло 26,0 % и 28,6 % соответственно после одного и двух лет применения препарата Бонвива® в виде внутривенных инъекций по 3 мг каждые 3 месяца. В большинстве случаев побочные реакции не приводили к прекращению лечения.

Побочные реакции указаны ниже согласно терминологии Медицинского словаря регуляторной деятельности MedDRA по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции делятся на очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10), нечастые (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным). В каждой группе частот побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести.

Побочные реакции, которые были зарегистрированы в ходе исследований III фазы ВМ16550 и MF4411 у женщин в постменопаузе, получавших препарат Бонвива® в виде внутривенных инъекций по 3 мг каждые 3 месяца или ибандроновую кислоту в дозе 2,5 мг перорально ежедневно, а также во время постмаркетингового применения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые – обострение астмы; редкие – реакции гиперчувствительности; очень редкие – анафилактическая реакция/шок*†.

Нарушения со стороны нервной системы: частые – головная боль.

Нарушения со стороны органов зрения: редкие – воспаление глаза*†.

Сосудистые нарушения: нечастые – флебит/тромбофлебит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые – гастрит, диспепсия, диарея, боль в животе, тошнота, запор.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частые – сыпь; редкие – ангионевротический отек, отек/припухлость лица, крапивница; очень редкие – синдром Стивенса–Джонсона†, многоформная эритема†, буллезный дерматит†.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: частые – артралгия, миалгия, боль в мышечно-скелетной системе, боль в спине; нечастные – боль в костях; редкие – атипичные субтрокантерные и диафизарные переломы бедренной кости†; очень редкие – остеонекроз челюстных костей*†. Остеонекроз наружного слухового прохода (побочная реакция, характерная для бисфосфонатов как класса)†. Остеоартрит, нарушения функции суставов.

Общие нарушения и состояние в месте введения: частые – гриппоподобное заболевание*, утомление; нечастные – реакции в месте введения, астения.

*См. ниже.

†Выявлены во время постмаркетингового применения.

Описание отдельных побочных реакций

Гриппоподобное заболевание

Гриппоподобное заболевание включало такие симптомы, как реакции или симптомы острой фазы, в т.ч. миалгию, артралгию, лихорадку, озноб, утомление, тошноту, потерю аппетита и боль в костях.

Остеонекроз челюстных костей

Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей, преимущественно у пациентов с злокачественными новообразованиями, получавших лечение препаратами, ингибирующими костную резорбцию, в частности ибандроновой кислотой (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей во время постмаркетингового применения ибандроновой кислоты.

Воспаление глаза

При применении ибандроновой кислоты сообщалось о воспалительных нарушениях со стороны глаз: увеит, эписклерит, склерит. В некоторых случаях эти воспалительные нарушения исчезали только после отмены бисфосфонатов.

Анафилактическая реакция/шок

У пациентов, получавших лечение внутривенной ибандроновой кислотой, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, включая летальные.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Несовместимость.

Препарат Бонвива® не следует смешивать с растворами, содержащими кальций, или с другими лекарственными средствами для внутривенного применения.

Упаковка.

По 3 мл раствора в предварительно заполненном шприце.

По 1 предварительно заполненному шприцу в комплекте с 1 стерильной инъекционной иглой, помещенной в пластиковый контейнер, в картонной коробке с маркировкой на украинском языке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Рош Диагностикс ГмбХ

Веймейд ПЛС

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Зандхоферштрассе 116, 68305 Маннгейм, Германия

Соверин Хаус, Майлс Грей Роуд, Базилдон, SS14 3FR, Великобритания