БИМАТОПРОСТ-ФАРМАТЕН

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства БИМАТОПРОСТ-ФАРМАТЕН (BIMATOPROST-PHARMATHEN)

Состав:

действующее вещество: биматопрост;

1 мл раствора содержит 0,3 мг биматопроста;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия гидрофосфат гептагидрат, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид или кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов.

Код АТХ S01E E03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия, посредством которого биматопрост снижает внутриглазное давление (ВГД) у человека, заключается в увеличении оттока водянистой влаги через трабекулярную сеть и усилении увеосклерального оттока. Снижение ВГД начинается примерно через 4 часа после первого применения, а максимальный эффект достигается примерно через 8–12 часов. Длительность эффекта сохраняется не менее 24 часов.

Биматопрост является высокоэффективным средством, снижающим ВГД. Он относится к синтетическим простамидам и структурно родственен простагландину F2α (PGF2α), однако не влияет ни на один из известных типов рецепторов простагландинов. Биматопрост избирательно имитирует действие недавно открытых биосинтетических веществ — так называемых простамидов. Однако структура рецептора простамидов пока не установлена.

В ходе 12-месячной монотерапии у взрослых пациентов глазными каплями биматопроста с дозировкой 0,3 мг/мл по сравнению с тимололом среднее изменение ВГД по сравнению с исходным уровнем, измеренным утром в 8 часов, находилось в пределах от –7,9 до –8,8 мм рт. ст. Во время каждого визита к врачу средние суточные значения ВГД, измерявшиеся в течение 12-месячного периода, различались не более чем на 1,3 мм рт. ст. в течение дня и никогда не превышали 18,0 мм рт. ст.

Фармакокинетика.

Биматопрост хорошо проникает через роговицу и склеру человека in vitro. После офтальмологического применения у взрослых системное действие биматопроста очень низкое, его накопление со временем не наблюдается. После ежедневного закапывания по 1 капле раствора биматопроста концентрацией 0,3 мг/мл один раз в сутки в оба глаза в течение 2 недель максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигалась через 10 минут после применения и снижалась ниже предела обнаружения (0,025 нг/мл) в течение 1,5 часа после закапывания. Средние значения Cmax и AUC0–24 ч были схожими на 7-й и 14-й день применения и составляли приблизительно 0,08 нг/мл и 0,09 нг•ч/мл соответственно, что указывает на достижение равновесной концентрации биматопроста в течение первой недели местного применения.

Биматопрост умеренно распределяется в тканях, а объём системного распределения при достижении равновесной концентрации препарата составлял 0,67 л/кг. В кровообращении человека биматопрост преимущественно находится в плазме крови. Связывание биматопроста с белками плазмы составляет приблизительно 88 %.

Биматопрост является основным циркулирующим веществом в крови после попадания в системный кровоток после закапывания. Затем биматопрост подвергается окислению, N-дезэтилированию и глюкуронидации с образованием различных метаболитов.

Биматопрост выводится преимущественно почками: до 67 % дозы, введённой внутривенно здоровым добровольцам, выделялось с мочой и 25 % дозы — с калом. Период полувыведения, определяемый после внутривенного введения, составлял приблизительно 45 минут, а общий клиренс из крови — 1,5 л/ч/кг.

Фармакокинетика у пожилых пациентов

После закапывания глазных капель биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл дважды в сутки средние значения AUC0–24 ч биматопроста, составлявшие 0,0634 нг•ч/мл у пожилых пациентов (возрастом от 65 лет), были значительно выше, чем у молодых здоровых взрослых добровольцев (0,0218 нг•ч/мл). Однако эти данные не имеют клинического значения, поскольку системное действие после офтальмологического применения как у пожилых, так и у молодых лиц остаётся очень низким. Накопления биматопроста в крови со временем не наблюдалось, а профиль безопасности был схожим у пожилых и молодых пациентов.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у взрослых с хронической открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией (в качестве монотерапии или дополнительной терапии к бета-адреноблокаторам).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, включая бензалкония хлорид.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования лекарственных взаимодействий не проводились.

У человека развитие взаимодействий не ожидается, поскольку после закапывания 0,3 мг/мл раствора глазных капель биматопроста его системные концентрации являются чрезвычайно низкими (менее 0,2 нг/мл). Биматопрост подвергается биотрансформации множеством ферментов и путей метаболизма; в доклинических исследованиях не наблюдалось влияния на печеночные ферменты, метаболизирующие лекарственные средства.

В ходе клинических исследований биматопрост применяли одновременно с несколькими различными офтальмологическими бета-адреноблокаторами без каких-либо признаков лекарственных взаимодействий.

Одновременное применение биматопроста и других противоглаукомных средств, кроме местных препаратов бета-адреноблокаторов, при комбинированной терапии глаукомы не изучалось.

У аналогов простагландинов (например, Биматопрост-Фарматен) существует потенциал снижения эффекта понижения ВГД, если их применяют пациенты с глаукомой или офтальмической гипертензией одновременно с другими аналогами простагландинов.

Особенности применения.

Перед началом лечения пациентов следует информировать о связанных с простагландинами периорбитальных патологиях, возможном росте ресниц, потемнении кожи век, усилении пигментации радужной оболочки глаз, поскольку такие эффекты наблюдались во время лечения биматопростом. Некоторые из этих изменений могут быть постоянными и привести к различиям между глазами, если лечилось только одно око. Вероятно, усиление пигментации радужной оболочки будет необратимым. Изменения пигментации происходят вследствие увеличения содержания меланина в меланоцитах, а не увеличения количества меланоцитов. Длительное влияние усиления пигментации радужной оболочки глаз неизвестно. Изменения цвета радужной оболочки, наблюдаемые при офтальмологическом применении биматопроста, могут быть незаметными в течение нескольких месяцев или лет. Обычно коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически к периферии радужной оболочки, в результате чего радужная оболочка полностью или частично приобретает более коричневый цвет. По-видимому, лечение не влияет ни на невус, ни на пигментные пятна радужной оболочки. После 12 месяцев лечения биматопростом в дозировке 0,3 мг/мл частота случаев пигментации радужной оболочки составляла 1,5 % и не увеличивалась в течение последующих 3 лет лечения. Сообщалось, что изменение пигментации периорбитальных тканей у некоторых пациентов имеет обратимый характер.

Поскольку после лечения глазными каплями биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл редко сообщалось о случаях кистозного макулярного отека, препарат следует применять с осторожностью у пациентов с известными факторами риска развития макулярного отека (например, при афакии и псевдофакии с разрывом задней капсулы хрусталика).

Имеются отдельные спонтанные сообщения о реактивации предыдущих инфильтратов роговицы или глазных инфекций при применении глазных капель биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом значительных глазных вирусных инфекций (например, герпес простой) или увеитом/иритом.

Применение биматопроста не изучалось у пациентов с глазными воспалительными заболеваниями, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врожденной глаукомой или узкоугольной глаукомой.

На участках, где раствор препарата биматопроста постоянно контактирует с поверхностью кожи, возможен рост волос. Поэтому важно применять препарат в соответствии с инструкцией и избегать его контакта с щекой или другими участками кожи.

Применение глазных капель биматопроста не изучалось у пациентов с нарушениями дыхательной функции. Хотя имеется ограниченная информация о лечении препаратом пациентов с астмой или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в анамнезе, в пострегистрационной практике есть сообщения об обострении астмы, одышке и ХОБЛ, а также о новых случаях астмы. Частота возникновения этих симптомов не установлена. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с ХОБЛ, астмой или нарушениями дыхательной функции, обусловленными другими причинами.

Применение биматопроста не изучалось у пациентов с блокадой сердца более тяжелой, чем I степени, или с неконтролируемой застойной сердечной недостаточностью. Имеется ограниченное количество спонтанных сообщений о случаях брадикардии или артериальной гипотензии при применении глазных капель биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл. Поэтому препарат следует применять с осторожностью у пациентов, склонных к низкой частоте сердечных сокращений и низкому артериальному давлению.

В исследованиях лечения пациентов с глаукомой или глазной гипертензией глазными каплями биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл было показано, что применение более одной дозы биматопроста в сутки может снизить эффект снижения ВГД. Пациенты, которые применяют биматопрост одновременно с другими аналогами простагландинов, должны находиться под медицинским наблюдением для выявления изменений ВГД.

Биматопрост-Фарматен содержит консервант бензалкония хлорид, который может абсорбироваться мягкими контактными линзами. Из-за присутствия бензалкония хлорида также может наблюдаться раздражение глаз и обесцвечивание мягких контактных линз. Контактные линзы следует снимать перед закапыванием и повторно вставлять не ранее чем через 15 минут после применения препарата.

Сообщалось, что бензалкония хлорид может вызывать пятнистую кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку Биматопрост-Фарматен содержит бензалкония хлорид, при частом или длительном применении препарат должен применяться под наблюдением у пациентов с сухостью глаз или поврежденной роговицей.

Имеются сообщения о случаях бактериального кератита, связанных с применением многодозовых контейнеров с местными офтальмологическими препаратами. Такие контейнеры были случайно загрязнены пациентами, у которых в большинстве случаев имелись сопутствующие глазные заболевания. Пациенты с повреждением поверхности глазного эпителия имеют повышенный риск развития бактериального кератита.

Наконечник флакона-капельницы не должен контактировать с глазом, окружающими поверхностями, пальцами и другими поверхностями, чтобы избежать микробного загрязнения раствора.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Недостаточно данных о применении биматопроста у беременных женщин. В исследованиях на животных при высоких дозах, токсичных для матери, была показана репродуктивная токсичность.

Биматопрост-Фарматен не следует применять в период беременности без острой необходимости.

Неизвестно, выделяется ли биматопрост с грудным молоком человека. В исследованиях на животных было показано, что биматопрост выделяется с грудным молоком. Следует принять решение — либо о прекращении кормления грудью, либо о прекращении терапии препаратом Биматопрост-Фарматен, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребенка и преимущества терапии для женщины.

Данные о влиянии биматопроста на фертильность человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Биматопрост-Фарматен оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Как и при применении других глазных капель, если при закапывании препарата наблюдается помутнение зрения, пациент должен подождать до восстановления четкости зрения, прежде чем управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Рекомендуется закапывать по 1 капле в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки, вечером. Доза не должна превышать одного введения в сутки, поскольку более частое применение препарата может снизить эффект снижения повышенного ВГД.

При применении нескольких местных офтальмологических препаратов их следует закапывать с интервалом 5 минут.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Лечение биматопростом пациентов с нарушением функции почек или с умеренным или тяжелым нарушением функции печени не изучалось, поэтому препарат следует применять с осторожностью. У пациентов с легкими заболеваниями печени в анамнезе или с отклонениями от нормы исходных показателей аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или билирубина применение глазных капель биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл в течение 24 месяцев не вызывало негативного влияния на функцию печени.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата для лечения детей в возрасте до 18 лет не изучались, поэтому его не рекомендуется применять данной категории пациентов.

Передозировка.

Случаи передозировки препарата не сообщались. При местном применении в виде глазных капель передозировка маловероятна.

В случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Побочные реакции.

При проведении клинических исследований и в пострегистрационный период сообщалось о следующих побочных реакциях, большинство из которых были офтальмологическими, от легкой до умеренной степени тяжести и несерьезными.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны органа зрения: конъюнктивальная гиперемия, зуд глаз, рост ресниц, прогестагландин-ассоциированная периорбитопатия, пятнистый поверхностный кератит, эрозия роговицы, жжение в глазах, раздражение глаз, аллергический конъюнктивит, блефарит, ухудшение зрения, астенопия, конъюнктивальный отек, ощущение инородного тела в глазу, сухость глаз, боль в глазах, светобоязнь, слезотечение, выделения из глаз, нарушения/затуманенность зрения, гиперпигментация радужной оболочки, потемнение ресниц, эритема век, зуд век, ретинальное кровотечение, увеит, кистозный макулярный отек, ирит, блефароспазм, ретракция век, периорбитальная эритема, отек век, изменения периорбитальной области и век, включая углубление борозды век, дискомфорт в глазах.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: астма, обострение астмы, обострение ХОБЛ и одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: гиперпигментация кожи вокруг глаз, гирсутизм, обесцвечивание кожи (вокруг глаз).

Общие расстройства и реакции в месте введения: астения.

Исследования: отклонения в функциональных печеночных тестах.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая признаки и симптомы офтальмологической аллергии и аллергического дерматита.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении глазных капель, содержащих фосфаты

В редких случаях у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы сообщалось о случаях кальцификации роговицы, связанных с применением глазных капель, содержащих фосфаты.

Срок годности.

30 месяцев.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Применять не более 4 недель после первого вскрытия флакона.

Условия хранения.

Специальные условия хранения препарата не предусмотрены.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 3 мл раствора глазных капель во флаконах-капельницах, закрытых колпачками с контролем первого вскрытия. По 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

Фарматен С.А. / Pharmathen S.A.;

Балканфарма-Разград АД / Balkanpharma-Razgrad AD.

Местонахождение производителей и их адреса мест осуществления деятельности.

Дервенакион 6, Паллини Аттика 15351, Греция / Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Greece;

Бул. Апрілско въстание 68, Разград 7200, Болгария / 68 Aprilsko vastanie Blvd., Razgrad 7200, Bulgaria.