АЙВИАЛ

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АЙВИАЛ (AIVIAL)

Состав:

действующее вещество: тиболон;

1 таблетка содержит тиболона 2,5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, маннит (Е 421), крахмал картофельный, аскорбилпальмитат, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые круглые таблетки необтянутые, без маркировки.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Эстрогены. Код АТХ G03C X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

После приема внутрь тиболон быстро метаболизируется на три компонента, которые влияют на фармакодинамический профиль препарата АЙВИАЛ. Два из этих метаболитов (3α-OH-тиболон и 3β-OH-тиболон) проявляют эстрогеноподобную активность, тогда как третий метаболит (Δ4-изомер тиболона) проявляет прогестагеноподобную и андрогеноподобную активность.

Тиболон замещает снижение продукции эстрогенов у женщин в постменопаузальном периоде и облегчает симптомы, вызванные менопаузой. Тиболон предотвращает потерю костной ткани, связанную с менопаузой или овариэктомией.

Информация о клинических исследованиях тиболона

Облегчение симптомов дефицита эстрогенов.

Облегчение симптомов менопаузы обычно наступает в течение первых нескольких недель лечения.

Влияние на эндометрий и механизм формирования кровотечений.

Сообщалось о случаях гиперплазии эндометрия и рака эндометрия у пациенток, принимавших тиболон.

Аменорея отмечалась у 88 % женщин, принимавших тиболон в дозе 2,5 мг, через 12 месяцев лечения. Прорывные кровотечения и/или кровянистые выделения регистрировались у 32,6 % женщин в течение первых 3 месяцев лечения и у 11,6 % женщин после 11–12 месяцев применения.

Влияние на молочные железы

В клинических исследованиях маммографическая плотность у женщин, принимавших тиболон, по сравнению с плацебо не увеличивалась.

Фармакокинетика.

Абсорбция и биотрансформация

После перорального приема тиболона происходит быстрая и обширная абсорбция препарата.

Из-за быстрого метаболизма уровень тиболона в плазме крови очень низкий. Уровень Δ4-изомера тиболона в плазме крови также очень низкий. Поэтому некоторые фармакокинетические параметры не могут быть определены. Пиковые концентрации в плазме крови метаболитов 3α-OH- и 3β-OH- высокие, однако кумуляции не наблюдается.

Таблица 1

ОД – однократная доза; БД – многократная доза.

Элиминация

Выведение тиболона происходит главным образом в виде конъюгированных (преимущественно сульфатированных) метаболитов. Часть принятого препарата выделяется с мочой, но большая часть — с фекалиями.

Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию препарата.

Другие специфические группы

По данным наблюдений, фармакокинетические параметры тиболона и его метаболитов не зависят от функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе, если менопауза наступила более 1 года назад.

Решение о назначении тиболона должно основываться на оценке индивидуальных факторов риска. При назначении препарата пациенткам в возрасте от 60 лет следует учитывать риск развития инсульта.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства.

Беременность и период лактации.

Подозрение на рак молочной железы, его наличие в настоящее время или в анамнезе (тиболон повышал риск рецидива рака молочной железы в плацебо-контролируемом исследовании).

Подозреваемые или существующие эстрогензависимые опухоли (например, рак эндометрия).

Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.

Нелеченая гиперплазия эндометрия.

Венозная тромбоэмболия в анамнезе или в настоящее время (тромбоз глубоких вен, эмболия лёгочной артерии).

Артериальные тромбоэмболические заболевания в анамнезе (например, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт или транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения).

Острое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе до нормализации показателей печеночных проб.

Порфирия.

Наличие тромбофилических нарушений (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку тиболон может повышать фибринолитическую активность крови, это может усиливать действие антикоагулянтов. Такой эффект наблюдался при применении варфарина. Следовательно, при одновременном применении тиболона и антикоагулянтов необходимо тщательное наблюдение за пациенткой, особенно в начале лечения и при прекращении терапии. При необходимости следует корректировать дозу варфарина.

Информация о фармакокинетическом взаимодействии с тиболоном ограничена. В ходе in vivo исследований установлено, что при одновременном применении с тиболоном возможен умеренный эффект на фармакокинетику субстрата цитохрома Р450 3A4 — мидазолама. На основании этих данных можно ожидать взаимодействие с другими субстратами CYP3A4.

Вещества, стимулирующие CYP3A4, такие как барбитураты, карбамазепин, гидантоины и рифампицин, могут усиливать метаболизм тиболона и, таким образом, влиять на его терапевтическую эффективность.

Растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), могут стимулировать метаболизм эстрогенов и прогестагенов через CYP3A4.

Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффективности и к изменениям профиля маточного кровотечения.

Особенности применения.

При лечении постменопаузальных симптомов тиболон следует применять только для устранения симптомов, которые оказывают негативное влияние на качество жизни. Во всех случаях необходимо проводить тщательную оценку соотношения риска и пользы не реже 1 раза в год. Лекарственное средство Айвіал следует применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

У каждой женщины необходимо тщательно оценить риск инсульта, рака молочной железы, а у женщин с сохранным маткой — риск рака эндометрия, учитывая её индивидуальные факторы риска, частоту возникновения и характеристики обоих видов рака и инсульта, ответ на лечение, заболеваемость и смертность.

Данные о риске, связанном с гормональной заместительной терапией (ГЗТ) или тиболоном при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако из-за низкого уровня абсолютного риска у молодых женщин соотношение пользы и риска у них может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста.

Медицинское обследование/наблюдение

Перед началом или возобновлением ГЗТ, в частности терапии с применением тиболона, врачу необходимо ознакомиться с полным личным и семейным анамнезом пациентки, провести физическое обследование (включая органы малого таза и молочные железы). Во время лечения рекомендуется проведение периодических обследований в соответствии с индивидуальными особенностями конкретной женщины. Женщин следует информировать о том, какие изменения, связанные с их молочными железами, необходимо сообщать врачу или медсестре. Исследования, включая маммографию, следует проводить по современным признанным методикам скрининга с учётом клинических потребностей каждой пациентки.

Состояния, требующие наблюдения

Если присутствуют или ранее наблюдались любые из перечисленных ниже состояний или заболеваний и/или при беременности или предыдущей гормональной терапии отмечалось их ухудшение, пациентки нуждаются в тщательном наблюдении. Следует учитывать, что определённые состояния могут вновь появляться или ухудшаться во время лечения тиболоном, в частности:

• лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз;
• факторы риска тромбоэмболических нарушений;
• факторы риска эстрогензависимых опухолей, например, наследственность 1-го степени по раку молочной железы;
• артериальная гипертензия;
• заболевания печени (например, аденома печени);
• сахарный диабет с сосудистой патологией или без неё;
• желчнокаменная болезнь;
• мигрень или (сильная) головная боль;
• системная красная волчанка;
• гиперплазия эндометрия в анамнезе;
• эпилепсия;
• астма;
• отосклероз.

Причины для немедленного прекращения терапии

Терапию следует прекратить при выявлении противопоказаний и в следующих ситуациях:

• желтуха или нарушение функции печени;
• значительное повышение артериального давления;
• появление новых приступов головной боли, напоминающей мигрень.

Рак эндометрия

Доступные данные, полученные по результатам рандомизированных контролируемых исследований, противоречивы. Однако наблюдательные исследования выявили, что у женщин, которым в процессе обычной клинической практики применяли тиболон, был повышен риск рака эндометрия. Согласно этим исследованиям, риск увеличивался с ростом продолжительности применения препарата. По данным ультразвукового трансвагинального обследования, тиболон увеличивал толщину стенок эндометрия.

В течение первых месяцев лечения возможно появление прорывных кровотечений и кровянистых выделений. Пациенток необходимо предупредить о необходимости сообщать врачу о любых прорывных кровотечениях или кровянистых выделениях, если подобные признаки сохраняются после 6 месяцев лечения, если они возникают после этого периода или если продолжаются после прекращения лечения препаратом. Для установления причин пациентка должна пройти гинекологическое обследование, которое может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественного новообразования эндометрия.

Рак молочной железы

Метаанализ эпидемиологических исследований, включая исследование MWS (исследование миллиона женщин), показал значительное увеличение риска возникновения рака молочной железы при применении тиболона в дозе 2,5 мг. Этот риск становится очевидным в течение 3 лет приёма и увеличивается с продолжительностью применения. После прекращения лечения избыточный риск со временем уменьшается, и время, необходимое для возвращения к исходному уровню, зависит от продолжительности предыдущего применения ГЗТ. При применении ГЗТ более 5 лет риск может сохраняться в течение 10 лет и более.

Отсутствуют данные о стойкости риска для тиболона после прекращения его приёма, однако нельзя исключить подобную закономерность.

Рак яичников

Рак яичников встречается значительно реже, чем рак молочной железы.

Эпидемиологические данные большого метаанализа свидетельствуют о незначительном повышении риска у женщин, принимающих только эстрогенную или комбинированную эстроген-гестагенную ГЗТ, что становится очевидным в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения.

Некоторые исследования, например, Инициатива Здоровья Женщин (WHI), позволили предположить, что длительное применение комбинированной ГЗТ может вызывать схожий или несколько меньший риск. В ходе исследования MWS было выявлено, что относительный риск возникновения рака яичников, связанный с приёмом тиболона, схож с риском, ассоциированным с применением других типов ГЗТ.

Венозная тромбоэмболия (ВТЕ)

Эстрогеновая или комбинированная эстроген-гестагенная ГЗТ ассоциируется с повышением риска развития ВТЕ (тромбоз глубоких вен или эмболия лёгочных артерий) в 1,3–3,0 раза. Возникновение такого события более вероятно в первый год ГЗТ, чем позже. В эпидемиологическом исследовании с использованием базы данных из Великобритании риск ВТЕ в сочетании с тиболоном был ниже, чем риск, связанный с обычной ГЗТ, однако лишь несколько женщин принимали тиболон, поэтому незначительное увеличение риска по сравнению с неприменением нельзя исключить.

У пациентов с известными тромбофильными состояниями повышен риск развития ВТЕ, и ГЗТ или тиболон могут увеличить этот риск. Поэтому ГЗТ противопоказана этим пациентам.

К общепризнанным факторам риска ВТЕ относятся: лечение эстрогенами, пожилой возраст, значительные операции, длительная иммобилизация, значительная избыточная масса тела (индекс массы тела > 30 кг/м²), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка, а также рак. Отсутствует обоснованное подтверждение возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЕ.

Если пациентка принимает ГЗТ, следует учитывать назначение профилактических мер для предотвращения ВТЕ после операции. Если после плановой операции ожидается длительная иммобилизация, необходимо рассмотреть возможность временного прекращения ГЗТ на период от 4 до 6 недель до вмешательства. Терапию можно возобновить, когда физическая активность пациентки полностью восстановится.

Женщинам, у которых нет ВТЕ в анамнезе, но есть родственник первой степени родства с анамнезом тромбоза в молодом возрасте, после тщательного консультирования о возможных ограничениях скрининга (скрининг выявляет лишь часть тромбофильных дефектов) может быть предложен скрининг. Если выявлен тромбофильный дефект, сопровождающийся тромбозом у членов семьи, или если дефект является «тяжёлым» (например, дефицит антитромбина, белка S или белка C или сочетание дефектов), ГЗТ или лечение тиболоном противопоказаны.

Для женщин, которые уже принимают антикоагулянты, необходимо тщательно взвешивать соотношение пользы и риска ГЗТ или лечения тиболоном.

Если ВТЕ развивается после начала ГЗТ, приём препарата следует прекратить. Пациенток необходимо информировать о необходимости сообщать врачу о возникновении потенциальных тромбоэмболических симптомов (например, болезненный отёк ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

По данным рандомизированных контролируемых исследований, отсутствуют подтверждения защитного действия в отношении возникновения инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без неё, получавших комбинированную эстроген-прогестероновую ГЗТ или только эстроген. По результатам эпидемиологического исследования с использованием Исследовательской терапевтической базы данных (GPRD), отсутствуют какие-либо подтверждения защитного действия в отношении возникновения инфаркта миокарда у женщин, принимавших тиболон, в период после наступления менопаузы.

Ишемический инсульт

Тиболон повышает риск ишемического инсульта с первого года лечения. Риск возникновения инсульта существенно зависит от возраста, следовательно, влияние тиболона усиливается с увеличением возраста.

Другие условия

Маннит (E 421), входящий в состав этого лекарственного средства, может оказывать мягкое послабляющее действие. В составе препарата содержится лактоза. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы или галактозы не должны принимать этот препарат. Поэтому при выявлении непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом перед приёмом этого лекарственного средства.

Тиболон не предназначен для применения в качестве контрацептивного средства.

Лечение тиболоном приводит к выраженному, зависящему от дозы, снижению липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) (от −16,7 % при дозе 1,25 мг до −21,8 % при дозе 2,5 мг через 2 года). Общий уровень триглицеридов и липопротеидов также снижается. Снижение общего холестерина и уровня липопротеидов очень низкой плотности (ЛПНП) не зависит от дозы. Уровень липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) остаётся неизменным. Клиническое значение этих результатов до сих пор неизвестно.

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому пациентам с нарушениями функции сердца и почек необходимо тщательное наблюдение.

Женщинам с предшествующей гипертриглицеридемией следует обеспечить тщательное наблюдение во время эстрогензаместительной или ГЗТ, поскольку в таких случаях возникают редкие случаи значительного повышения уровня триглицеридов в плазме крови, что может вызвать панкреатит.

Лечение тиболоном приводит к незначительному снижению тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) и общего T4. Уровень общего T3 остаётся неизменным. Тиболон снижает уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), при этом не оказывает влияния на уровень глобулина, связывающего кортикостероиды (ГСК), и циркулирующего кортизола.

ГЗТ не улучшает когнитивную функцию. Имеются данные о повышенном риске развития деменции у женщин, которые начали постоянно применять комбинированную или моноэстрогенную ГЗТ после достижения 65 лет.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Тиболон противопоказан для применения в период беременности. Если беременность наступает в период лечения тиболоном, лечение следует немедленно прекратить. Отсутствуют клинические данные по применению тиболона в период беременности. Исследования на животных выявили токсичность для репродуктивной системы. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Лекарственное средство противопоказано в период кормления грудью.

В исследованиях на животных тиболон в силу своей гормональной активности проявлял антифертильное действие.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку в сутки. Таблетки следует принимать, запивая небольшим количеством воды или другими напитками, желательно в одно и то же время суток. Для начала и продолжения лечения при симптомах постменопаузы необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего возможного периода времени. При лечении препаратом АЙВИАЛ не следует отдельно применять прогестагены.

Начало применения препарата АЙВИАЛ

Женщинам с естественной менопаузой рекомендуется начинать лечение препаратом АЙВИАЛ не ранее чем через 12 месяцев после последней естественной кровотечи. При наступлении менопаузы после хирургического вмешательства лечение препаратом АЙВИАЛ можно начинать сразу. Женщины, находящиеся на лечении аналогами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), например при эндометриозе, могут немедленно начать применение данного лекарственного средства.

Перед началом приема препарата АЙВИАЛ необходимо выяснить причину любой нерегулярной/неплановой вагинальной кровотечи, в том числе при применении ЗГТ, с целью исключения злокачественного новообразования.

Переход с последовательного или непрерывного применения комбинированного лекарственного средства ЗГТ

При переходе с последовательного режима применения ЗГТ применение препарата АЙВИАЛ следует начинать на следующий день после завершения предыдущего режима. Если переход осуществляется с непрерывного режима применения комбинированного препарата ЗГТ, применение лекарственного средства АЙВИАЛ можно начинать в любой момент.

Пропущенная доза

Пропущенную дозу необходимо принять сразу же, как только пациентка вспомнит о ней, если задержка составляет не более 12 часов. Если задержка в приеме превышает 12 часов, следующую дозу следует принимать в обычное время. Пропуск дозы увеличивает вероятность возникновения прорывных кровотечений или кровянистых выделений.

Способ применения

Для перорального приема.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы у пациенток пожилого возраста не требуется. Опыт лечения женщин в возрасте от 65 лет ограничен.

Дети

Отсутствуют показания к применению препарата у детей.

Передозировка.

Острая токсичность тиболона у животных очень низкая. Поэтому не ожидается появление симптомов токсичности, даже при приеме нескольких таблеток одновременно. При острой передозировке у женщины могут возникнуть тошнота, рвота и вагинальное кровотечение. Специфического антидота не существует. При необходимости следует проводить симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

Нижеуказанные побочные реакции были зарегистрированы в ходе 21 плацебо-контролируемого исследования (включая исследование LIFT) с участием 4079 женщин, получавших терапевтические дозы тиболона (1,25 мг или 2,5 мг), а также 3476 женщин, получавших плацебо. Продолжительность лечения в этих исследованиях составляла от 2 месяцев до 4,5 лет.

В таблице 2 приведены побочные реакции, возникавшие при лечении тиболоном значительно чаще, чем при приеме плацебо.

Таблица 2

Побочные реакции тиболона

* В большинстве случаев наблюдались доброкачественные изменения. Частота патологии шейки матки (цервикальная карцинома) не увеличивалась при применении тиболона по сравнению с применением плацебо.

** Эти побочные реакции наблюдались во время постмаркетингового мониторинга. Частоту оценивали на основе соответствующих клинических исследований.

После выхода препарата на рынок наблюдались другие побочные реакции, такие как головокружение, сыпь, себорейный дерматоз, головная боль, мигрень, нарушения зрения (включая нечеткость зрения), депрессия, влияние на опорно-двигательный аппарат, например артралгия или миалгия, а также изменения показателей функции печени.

Риск рака молочной железы

Сообщалось об увеличении в 2 раза риска развития рака молочной железы у женщин, получавших комбинированную эстроген-гестагенную терапию более 5 лет.

Повышенный риск у женщин, получающих моноэстрогенную терапию или тиболон, является более низким, чем риск у лиц, принимающих эстроген-гестагенные комбинации.

Уровень риска зависит от продолжительности применения лекарственного средства.

Результаты исследования MWS представлены в таблице 3.

Таблица 3

Прогнозируемый дополнительный риск рака молочной железы через 5 лет лечения тиболоном в исследовании MWS

Риск возникновения рака эндометрия

Риск возникновения рака эндометрия составляет приблизительно 5 из 1000 женщин с маткой, которые не применяют ЗГТ или тиболон.

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, включавшее женщин, которым не проводился скрининг отклонений эндометрия на начальном этапе, что отражало клиническую практику, определило самый высокий риск рака эндометрия (исследование LIFT, средний возраст 68 лет). В этом исследовании не было диагностировано ни одного случая рака эндометрия в группе плацебо (n = 1773) за 2,9 года по сравнению с 4 случаями рака эндометрия в группе приёма тиболона (n = 1746). Это соответствует показателю 0,8 дополнительных случаев рака эндометрия на 1000 женщин, принимавших тиболон в течение одного года в этом исследовании.

Рак яичников

Применение эстрогеновой или комбинированной эстроген-гестагенной ЗГТ ассоциировалось со слабым повышением риска диагностики рака яичников.

Метаанализ 52 эпидемиологических исследований позволил сделать вывод о повышенном риске рака яичников у женщин, которые в настоящее время применяют ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли ЗГТ (относительный риск 1,43; 95 % ДИ 1,31–1,56). У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, получавших ЗГТ в течение 5 лет, зафиксировано приблизительно один дополнительный случай на 2000 пользовательниц. Приблизительно у 2 женщин из 2000 в возрасте от 50 до 54 лет, которые не принимают ЗГТ, будет диагностирован рак яичников в течение 5 лет.

В исследовании MWS 5 лет приёма тиболона привело к одному дополнительному случаю на 2500 пользовательниц.

Риск ВТЭ

ЗГТ ассоциируется с увеличением относительного риска развития ВТЭ в 1,3–3 раза, а именно тромбоза глубоких вен или лёгочной эмболии. Возникновение такого события более вероятно в первый год применения ЗГТ.

В таблице 4 представлены результаты исследований WHI.

Таблица 4

Дополнительный риск ВТЭ при ЗГТ свыше 5 лет (исследование WHI)

* Исследования у женщин без матки.

Риск ишемической болезни сердца

Установлено, что риск развития ИБС имеет тенденцию к незначительному увеличению у женщин в возрасте от 60 лет, получающих комбинированную ЗГТ эстрогеном-прогестогеном. Нет доказательств того, что риск инфаркта миокарда при применении тиболона отличается от риска при применении другой ЗГТ.

Риск ишемического инсульта

• Относительный риск ишемического инсульта не зависит от возраста и продолжительности применения, однако, поскольку базовый риск сильно зависит от возраста, общий риск ишемического инсульта у женщин, получающих ЗГТ или тиболон, будет возрастать с увеличением возраста.
• В рандомизированном контролируемом исследовании, продолжавшемся 2,9 года, было выявлено повышение в 2,2 раза риска развития инсульта у женщин (средний возраст 68 лет), принимавших тиболон в дозе 1,25 мг, по сравнению с теми, кто принимал плацебо (28/2249 против 13/2257). В большинстве случаев (80 %) инсульт был ишемическим.
• Вероятность возникновения инсульта сильно зависит от возраста. Таким образом, ожидаемая заболеваемость за 5 лет составит 3 случая на 1000 женщин в возрасте 50–59 лет и 11 случаев на 1000 женщин в возрасте 60–69 лет (см. таблицу 5).
• Для женщин, которые применяют тиболон в течение 5 лет, ожидаемая вероятность дополнительных случаев составит приблизительно 4 случая на 1000 женщин в возрасте 50–59 лет и 13 случаев на 1000 женщин в возрасте 60–69 лет.

Таблица 5

Дополнительный риск ишемического инсульта при ЗГТ в течение более 5 лет

* Не проводилось разделение между ишемическим и геморрагическим инсультом.

Также известны другие побочные реакции, связанные с эстроген-гестагенной терапией:

• заболевания желчного пузыря;
• заболевания кожи и подкожной клетчатки (хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура);
• деменция у лиц в возрасте от 65 лет.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Данное лекарственное средство не требует каких-либо специальных температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 28 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ценекси, Франция.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

17, Рю де Понтуаз, ОСНИ, 95520, Франция.

Заявитель.

Айкор Лайф Сайенсиз Б.В., Нидерланды.

Местонахождение заявителя.

Боксбергервег 119, 7431 ПМ Дипенвеен, Нидерланды.