АТРОПИН-ДАРНИЦА®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АТРОПИН-ДАРНИЦА® (ATROPINE-DARNITSA)

Состав:

действующее вещество: atropine;

1 мл раствора содержит сульфата атропина 1 мг;

вспомогательные вещества: кислота соляная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения функциональных гастроинтестинальных расстройств. Алкалоиды белладонны, третичные амины. Атропин. Код АТХ А03В А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Атропин — алкалоид, содержащийся в растениях семейства пасленовых, блокатор М-холинорецепторов, одинаково связывается с подтипами М1-, М2- и М3-мускариновых рецепторов. Влияет как на центральные, так и на периферические М-холинорецепторы. Также действует (хотя значительно слабее) на Н-холинорецепторы. Препятствует стимулирующему действию ацетилхолина; уменьшает секрецию слюнных, желудочных, бронхиальных, слёзных и потовых желёз. Снижает тонус мышц внутренних органов (бронхов, желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы, желчных протоков и желчного пузыря, мочевыводящего канала, мочевого пузыря); вызывает тахикардию, улучшает атриовентрикулярную проводимость. Уменьшает моторику желудочно-кишечного тракта, практически не влияет на секрецию желчи и поджелудочной железы. Расширяет зрачки, затрудняет отток внутриглазной жидкости, повышает внутриглазное давление, вызывает паралич аккомодации. В средних терапевтических дозах оказывает влияние на центральную нервную систему (ЦНС) и вызывает запаздывающий, но продолжительный седативный эффект, стимулирует дыхание.

Фармакокинетика.

Сульфат атропина быстро всасывается в кровоток с места введения. Быстро распределяется в организме, проникает через гематоэнцефалический, плацентарный барьер и в грудное молоко. После внутривенного введения максимальный эффект проявляется через 2–4 минуты. Биодоступность — 25 %. 50 % метаболизируется в печени путём ферментативного гидролиза до тропина и троповой кислоты. Связывание с белками плазмы крови составляет 18 %. В значительных концентрациях обнаруживается в ЦНС через 0,5–1 часа. Период полувыведения составляет 2 часа. Лекарственное средство выводится почками: в неизменённом виде — 50 %, оставшаяся часть — в виде продуктов гидролиза и конъюгации.

Клинические характеристики.

Показания.

Применять как симптоматическое средство при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, пилороспазме, остром панкреатите, желчнокаменной болезни, холецистите, спазмах кишечника, мочевыводящих путей, бронхиальной астме, брадикардии вследствие повышенного тонуса блуждающего нерва, для уменьшения секреции слюнных, желудочных, бронхиальных, а иногда — потовых желез, для проведения рентгенологического исследования желудочно-кишечного тракта (снижение тонуса и двигательной активности органов).

Лекарственное средство показано для применения перед наркозом и операцией, а также во время хирургической операции как средство, предотвращающее бронхо- и ларингоспазмы, уменьшающее секрецию желез, рефлекторные реакции и побочные эффекты, обусловленные возбуждением блуждающего нерва. Как специфический антидот при отравлениях холиномиметическими соединениями и антихолинэстеразными веществами (включая фосфорорганические боевые отравляющие вещества нервно-паралитического действия).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства. Заболевания сердечно-сосудистой системы, при которых увеличение частоты сердечных сокращений может быть нежелательным: мерцательная аритмия, тахикардия, хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца (ИБС), митральный стеноз, тяжелая артериальная гипертензия. Острая кровоточивость. Тиреотоксикоз. Гипертермический синдром. Заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся непроходимостью (ахалазия пищевода, стеноз привратника, атония кишечника и токсический мегаколон). Глаукома. Печеночная и почечная недостаточность. Miastenia gravis. Задержка мочеиспускания или склонность к ней (например, вследствие заболеваний простаты или уретры). Повреждения мозга.

В случае применения атропина по жизненным показаниям при отравлениях холиномиметическими соединениями и антихолинэстеразными веществами (включая фосфорорганические боевые отравляющие вещества нервно-паралитического действия) любые из указанных противопоказаний отсутствуют.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При применении сульфата атропина с ингибиторами моноаминоксидазы возникают аритмии сердца, с хинидином, новокаинамидом — наблюдается суммация холинолитического эффекта.

При одновременном приеме внутрь с лекарственными средствами наперстянки, с танином наблюдается физико-химическое взаимодействие, приводящее к взаимному ослаблению эффектов.

Сульфат атропина уменьшает продолжительность и глубину действия наркотических средств, ослабляет анальгезирующее действие опиатов.

При одновременном применении с димедролом или дипразином действие атропина усиливается, с нитратами, галоперидолом, кортикостероидами для системного применения — возрастает вероятность повышения внутриглазного давления, с сертралином — усиливается депрессивный эффект обоих лекарственных средств, со спиронолактоном, миноксидилом — снижается эффект спиронолактона и миноксидила, с пенициллинами — усиливается эффект обоих лекарственных средств, с низатидином — усиливается действие низатидина, с кетоконазолом — уменьшается всасывание кетоконазола, с аскорбиновой кислотой и атапульгитом — снижается действие атропина, с пилокарпином — снижается эффект пилокарпина при лечении глаукомы, с окспренолоном — снижается антигипертензивный эффект лекарственного средства. Под действием октадина возможно уменьшение гипосекреторного действия атропина, который ослабляет действие М-холиномиметиков и антихолинэстеразных средств. При одновременном применении с сульфаниламидными лекарственными средствами увеличивается риск поражения почек, с лекарственными средствами, содержащими калий, — возможно образование язв в кишечнике, с нестероидными противовоспалительными средствами — возрастает риск образования язв желудка и кровотечений.

Действие сульфата атропина может усиливаться с повышением риска атропиновых побочных эффектов (задержка мочеиспускания, запор, сухость во рту) при одновременном применении других лекарственных средств с антимускариновым эффектом: М-холиноблокаторов, противопаркинсонических лекарственных средств (амантадин), спазмолитиков, некоторых антигистаминных средств, мехитазина, лекарственных средств группы бутирофенонов, фенотиазинов, диспирамидов, хинидина и трициклических антидепрессантов, неселективных ингибиторов обратного нейронального захвата моноаминов.

Подавление перистальтики под действием атропина может привести к изменению всасывания других лекарственных средств.

При совместном применении атропина и пралидоксима усиливаются признаки переатропинизации (приливы, мидриаз, тахикардия, сухость во рту), поскольку пралидоксим может усиливать эффект атропина.

Барбитураты следует применять с осторожностью при лечении судорог, вызванных воздействием атропина.

Особенности применения.

С осторожностью применять пациентам с гипертрофией предстательной железы без обструкции мочевыводящих путей, с болезнью Дауна, при детском церебральном параличе, при пилорическом стенозе, при рефлюкс-эзофагите (поскольку атропин может задерживать опорожнение желудка, уменьшать подвижность желудка и расслаблять пищеводный сфинктер), при грыже пищеводного отверстия диафрагмы с рефлюкс-эзофагитом, с кишечной атонией у пожилых людей, при неспецифическом язвенном колите, мегаколоне, пациентам с ксеростомией, пожилым больным или ослабленным пациентам, при хронических заболеваниях легких без обратимой обструкции, при хронических заболеваниях легких с низким образованием густой мокроты, трудноотделяемой (особенно у детей младшего возраста и ослабленных больных), при вегетативной (автономной) нейропатии, пациентам с сердечной недостаточностью, аритмией, нарушениями сердечной проводимости, гипертиреозом, при лихорадке или когда температура окружающей среды высокая.

Атропин не следует применять пациентам с миастенией, если он не применяется совместно с антихолинэстеразными препаратами.

С осторожностью применять атропин пациентам с высокой степенью атриовентрикулярной блокады (второй степени типа Мобитц II или третьей степени).

Пациентам с тахиаритмией, застойной сердечной недостаточностью, ИБС следует с осторожностью применять атропин, поскольку возможно блокирование вагусного торможения водителя ритма синоатриального узла.

Особенности применения атропина при отравлениях холиномиметическими соединениями и антихолинэстеразными веществами (включая фосфорорганические боевые отравляющие вещества нервно-паралитического действия)

Атропин не следует применять, пока не будет устранён цианоз, поскольку атропин может вызвать фибрилляцию желудочков и возможные судороги при наличии гипоксии.

У пациентов с недавно перенесённым инфарктом миокарда и/или тяжёлой ишемической болезнью сердца существует вероятность того, что вызванная атропином тахикардия может привести к ишемии, расширению или инициированию инфаркта миокарда, а также стимулировать эктопию и фибрилляцию желудочков.

При серьёзных затруднениях дыхания, помимо применения атропина, может возникнуть необходимость в искусственной вентиляции легких, поскольку атропин недостаточно эффективен в лечении слабости или паралича дыхательных мышц.

Ангидроз может вызвать непереносимость тепла и нарушение регуляции температуры, особенно в жаркой среде.

Показан тщательный наблюдение за всеми пациентами, которым применяли атропин, в течение не менее 48–72 часов. Особенно это касается пациентов, у которых ранее наблюдались анафилактические реакции на атропин и которые нуждаются в лечении в связи с отравлением холиномиметическими соединениями и антихолинэстеразными веществами (включая фосфорорганические боевые отравляющие вещества нервно-паралитического действия).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности.

Применение атропина сульфата в период кормления грудью противопоказано из-за опасности развития токсического воздействия на ребёнка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая возможность появления таких побочных реакций, как головокружение, сонливость, галлюцинации, нарушения зрения и аккомодации, во время применения лекарственного средства следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Сульфат атропина вводят подкожно, внутримышечно, внутривенно.

При предварительном наркозе с целью уменьшения риска вагусного подавления частоты сердечных сокращений и снижения секреции слюнных и бронхиальных желез — 0,3–0,6 мг под кожу или внутримышечно за 30–60 минут до анестезии; в комбинации с морфином (10 мг сульфата морфина) — за 1 час до анестезии.

Для детей максимальная разовая доза в зависимости от возраста составляет:

• до 6 месяцев — 0,02 мг;
• от 6 месяцев до 1 года — 0,05 мг;
• от 1 до 2 лет — 0,2 мг;
• от 3 до 4 лет — 0,25 мг;
• от 5 до 6 лет — 0,3 мг;
• от 7 до 9 лет — 0,4 мг;
• от 10 до 14 лет — 0,5 мг.

Максимальные дозы для взрослых при подкожном введении: разовая — 1 мг, суточная — 3 мг.

С осторожностью назначать сульфат атропина пациентам пожилого возраста.

Атропин, как специцифический антидот при отравлениях холиномиметическими соединениями и антихолинэстеразными веществами (включая фосфорорганические боевые отравляющие вещества нервно-паралитического действия), применяют в соответствии со степенью тяжести симптомов, приведённых в таблице 1.

Таблица 1

На догоспитальном этапе при наличии симптомов лёгкой степени вводить взрослым 2 мг как первую дозу. Если в любой момент после введения первой дозы у пациента развиваются какие-либо тяжёлые симптомы, перечисленные в таблице 1, необходимо сделать дополнительную инъекцию атропина 4 мг. После этого подождать 10–15 минут, пока атропин начнёт действовать. Если через 10–15 минут у пациента не появится ни один из тяжёлых симптомов, перечисленных в таблице 1, дополнительные инъекции атропина не рекомендуются.

Если пациент находится в бессознательном состоянии или имеет любой из тяжёлых симптомов, перечисленных в таблице 1, вводить взрослым сразу 6 мг.

На госпитальном этапе после нагрузочной дозы 2 мг при симптомах лёгкой степени тяжести следующие инъекции составляют 2 мг и повторяются каждые 5–10 минут (2, 4, 8, 16, 32 мг) до достижения желаемой клинической реакции. При тяжёлом отравлении органическими фосфорными соединениями на госпитальном этапе после введения дозы 6 мг далее дозу можно повторить или увеличить с интервалом 15–30 минут для поддержания признаков атропинизации (сухость во рту, расширение зрачков, тахикардия).

Для пациентов пожилого и старческого возраста возможно уменьшение дозы до 1 мг при слабых симптомах и до 2–4 мг при симптомах тяжёлой степени.

Доза для детей недостаточно изучена. С терапевтической целью детям со симптомами интоксикации можно вводить 0,015–0,05 мг/кг каждые пятнадцать минут при необходимости.

Предпочтение обычно отдаётся внутривенному способу применения, но также возможны подкожный и внутримышечный пути. Кроме того, возможно введение во внешнюю часть бедра, в том числе через одежду, однако при этом необходимо убедиться, что карманы в месте инъекции пусты.

Дети.

Особенно чувствительны к атропину дети первых 3 месяцев жизни.

Применять лекарственное средство детям следует в дозах, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка.

Симптомы: усиление проявлений побочных реакций, покраснение, сыпь и сухость кожи, сухость слизистых оболочек, сухость во рту, сухость языка с жжением, расширение зрачков и повышенная светочувствительность, повышение внутриглазного давления, затруднённое глотание, учащённое дыхание, тахикардия, тошнота, рвота, снижение/повышение артериального давления, возбуждение, бессонница, сонливость, головная боль, головокружение, раздражительность, гипертермия, затруднение и задержка мочеиспускания, атония кишечника, нарушение теплоотдачи, уменьшение потоотделения.

Симптомы стимуляции ЦНС включают беспокойство, спутанность/потерю сознания, галлюцинации, параноидные и психотические реакции, нарушение координации, делирий, тремор и периодические судороги.

При сильной передозировке может возникнуть сонливость, ступор, угнетение активности дыхательного и сосудодвигательного центров, угнетение ЦНС, кома, нарушение кровообращения и дыхания, возможен летальный исход.

Лечение: введение антидота — прозерина (1 мл 0,05 % раствора под кожу) или физостигмина (0,5–1 мл 0,1 % раствора под кожу). Обеспечение проходимости дыхательных путей, промывание желудка, парентеральное введение холиномиметиков и антихолинэстеразных средств. При гипертермии показаны лёд на голову, паховую область, влажные обтирания и жаропонижающие средства; при психомоторном возбуждении — аминазин внутримышечно (2 мл 2,5 % раствора); при судорогах — барбитураты (5–10 мл 2,5 % раствора тиопентала натрия); при мидриазе — местно в виде глазных капель фосфакол, физостигмин, пилокарпин; при тахикардии — индерал; при задержке мочи — катетеризация; при выраженной интоксикации — форсированный диурез, ощелачивание крови. В случае развития приступа глаукомы следует закапывать в конъюнктивальный мешок 1 % раствор пилокарпина каждый час по 2 капли и подкожно вводить по 1 мл 0,05 % раствора прозерина 3–4 раза в сутки. Диазепам можно вводить для контроля возбуждения и судорог, однако следует учитывать риск депрессии ЦНС.

Показаны внутривенные введения глюкозы с аскорбиновой кислотой. Антиаритмические лекарственные средства не рекомендуются при возникновении аритмии.

Побочные реакции.

Характер нежелательных эффектов, наблюдаемых при применении атропина, в основном может быть связан с их фармакологическим действием на мускариновые и, при применении больших доз, никотиновые рецепторы. Побочные эффекты зависят от дозы и, как правило, обратимы при прекращении терапии. Наиболее частые побочные реакции, возникающие при сравнительно небольших дозах, — это нарушения зрения, снижение бронхиальной секреции, сухость во рту, запоры, рефлюкс, приливы, затруднения мочеиспускания и сухость кожи. Возможен развитие транзиторной брадикардии с последующей тахикардией, сердцебиением и аритмией.

Все побочные реакции приведены по системам органов и частоте: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 – < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 – < 1/100), единичные (≥ 1/10000 – < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения: очень частые — расширение зрачков, светобоязнь, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления, нарушение зрения; частота неизвестна — раздражение глаз, слезотечение, конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит, блефарит, косоглазие, снижение контрастности зрительного восприятия и световой чувствительности, закрытоугольная глаукома, слепота.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: очень частые — снижение секреторной активности и тонуса бронхов, что приводит к образованию вязкой мокроты, трудно откашливаемой; частота неизвестна — обострение хронического заболевания легких, ларингит, втяжение межреберных промежутков, затрудненное дыхание, свистящее дыхание, замедленное дыхание, поверхностное дыхание, тахипноэ, дыхательная недостаточность, ларингоспазм, отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые — сухость во рту (дисфагия, затруднения речи, ощущение жажды), нарушения вкусовых ощущений, снижение моторики кишечника вплоть до атонии, запоры, рефлюкс, снижение тонуса желчевыводящих путей и желчного пузыря, подавление желудочной секреции, тошнота, рвота, ощущение вздутия; частота неизвестна — пилорический стеноз, снижение всасывания, боль в животе, слюнотечение.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частые — затруднения и задержка мочеиспускания; частота неизвестна — энурез, императивные позывы к мочеиспусканию.

Со стороны нервной системы: частые — раздражительность, головокружение, нарушения координации, нарушения сознания и/или слуховые или зрительные галлюцинации (особенно при более высоких дозах), гипертермия; нечастые — психические нарушения (паранойя, мания, беспокойство, чувство тревоги, замкнутость, делирий, дизартрия, ступор, амнезия); единичные — судороги, сонливость; частота неизвестна — головная боль, патологические рефлексы, подергивания мышц, дисметрия, атаксия, бессонница, кома.

Со стороны сердца: частые — тахикардия, аритмия, преходящее обострение брадикардии; редкие — аритмия предсердий, фибрилляция предсердий/желудочков, ишемия миокарда, гипертонический криз; частота неизвестна — ощущение серцебиения, гипотония, потеря сознания, экстрасистолия различной локализации, асистолия, дилатация сердца, повышение или лабильность артериального давления, нарушения сердечной проводимости, желудочковая аритмия, инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: частые — ощущение приливов, покраснение лица.

Со стороны иммунной системы: единичные — реакции гиперчувствительности; редкие — анафилактические реакции, анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень частые — кожные высыпания, сухость кожи и/или слизистых оболочек, крапивница, эксфолиативный дерматит; частота неизвестна — потливость, высыпания, цианоз кожи.

Общие расстройства и реакции в месте введения: очень частые — снижение потоотделения; нечастые — изменения в месте введения; частота неизвестна — боль в месте введения, боль в груди, слабость, ощущение усталости, жажда, обезвоживание.

Лабораторные показатели: частота неизвестна — гипонатриемия, повышение или снижение уровня гемоглобина, эритроцитоз, увеличение уровня азота в крови, изменения на электроэнцефалограмме.

Особые группы населения.

Атропин может вызывать возбуждение, нарушения координации, нарушения сознания и/или галлюцинации, особенно у пожилых людей. В аналогичных эпидемиологических исследованиях сообщалось о снижении когнитивных показателей у пациентов пожилого возраста, получавших антимускариновые лекарственные средства.

Пациенты с синдромом Дауна могут быть более чувствительными к антимускариновым эффектам.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МОЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не смешивать с другими лекарственными средствами. Использовать только рекомендованный растворитель.

Упаковка.

По 1 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячеечной упаковке; по 2 контурные ячеечные упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.